1. Actualización en el Manejo de la
EPOC
José Torres Sales MD MBA
Neumólogo
Escuela de Medicina
Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas
2.
3.
4. Prevalence of COPD (%)
Worldwide burden of COPD:
Latin America (PLATINO)
30
Men
Women
20
20
15
10
24
23
25
17
11
15
11
12
12
7
5
0
Mexico City
Patients ≥40 years old
Caracas
São Paolo Montevideo
Santiago
Menezes et al. Lancet 2005
5. Humo de leña y exposición al tabaco y
prevalencia de EPOC
5,539 persons
Risk factor
n
%
None
Wood smoke
1140
1713
20.6
30.9
3.1%
6.7%
Cigarette
Wood smoke and
cigarrete
TOTAL
1035
1651
18.7
29.8
7.8%
16.0%
5,539
100
8.9%
COPD Prevalence
P < 0.001
Cualquier exposición a Humo de Leña: 60.7%
Caballero et al; CHEST; 2008; 133; 343-349
6. Declinación de la prevalencia del
Tabquismo en Brasil
Ministry of
Health
50
% 40
30
VIGITEL
55,000 calls
CEBRID/Unifesp
(8.589 Interviews)
107 largest cities in Brazil
TOTAL
40
32
25
24
28
20
20
14.8
MEN
28
20
10
0
1989
2001
WOMEN
2012
7. Resumen Ejecutivo
• Fenotipos de la EPOC.
• Nueva Valoración de la EPOC.
Número de Exacerbaciones.
Calidad de Vida.
Comorbilidades.
• Manejo de la EPOC estable - GOLD 2013.
• Indefiniciones del Tratamiento.
8. Fenotipos de la EPOC
Aquellos atributos de la enfermedad que solos o
combinados describen las diferencias entre
individuos con EPOC en relación a parámetros que
tienen significado clínico : síntomas, agudizaciones,
respuesta al tratamiento, velocidad de progresión de la
enfermedad o muerte.
Han et al. AJRCCM 2010; 182: 598-604
9. Fenotipos en EPOC
Fenotipo
Bronquitis Crónica
EPOC sin
exacerbaciones
frecuentes
EPOC con
Eosinofilia
Predominante
Enfisema
EPOC con
exacerbaciones
frecuentes
Infección
Bacteriana
crónica
Asma
Neutrofilica
Bronquiectasias
10. La EPOC no es siempre progresivo
Average yearly change in FEV1
over 3 year follow up
8%
>40ml loss
38%
23%
21-40ml loss
20ml loss to 20ml
improve
21ml+ improve
31%
Average 33±2ml per year drop
N=2163
Vestbo et al N Engl J Med 2011
11. Fenotipo Exacerbador Agudo
• 2 ó más agudizaciones al
año.
• Separadas 4 sem desde el
final del tratamiento de la
agudización previa.
• Intensidad moderada
Rennard. NEJM 2004; 350: 965-966
12. Fenotipo Asma-EPOC
• Asmáticos fumadores
• Asmáticos de larga evolución
que desarrollan obstrucción
no reversible
• EPOC con prueba
broncodilatadora positiva en
2 ó más ocasiones
• No fumadores que
desarrollan obstrucción
crónica al flujo aéreo
• Eosinofilia en esputo
• Elevación de Ig E, prick test
positivo, rinitis alérgica
Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
13. Fenotipo Bronquitis Crónica
•
• Tos y expectoración
durante 3 meses al año,
al menos durante dos
años consecutivos.
• No suelen tener tanta
hiperinsuflación,
atrapamiento aéreo
• Tendencia a la obesidad
Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
14. Fenotipo Enfisema
•
•
•
•
•
Signos de enfisema TAC
Hiperinsuflación
Atrapamiento aéreo.
Disminución DLCO.
Disnea e intolerancia
ejercicio.
• Tendencia a bajo IMC.
Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
16. Número de Exacerbaciones
Sobrevida
Probabilidad de sobrevida
1.0
0.8
No exacerbacion
0.6
NS
ER visitas
p<0.0001
p<0.01
0.4
1 hospitalización
NS
0.2
Readmision
0.0
0
10
20 30 40 50
Tiempo(meses)
60
ER, : Sala de emergencia
Soler-Cataluña et al. Thorax 2005;64:925–31
p<0.0001
17. Características Basales: ECLIPSE
Frecuencia de Exacerbaciones
(número en el año previo)
• La frecuencia de exacerbaciones y la limitación aérea estan
significativamente relacionados.
Stage II (%)
• Existe una considerable sobreposicion entre el estadio GOLD y
frecuencia de exacerbaciones.
75
GOLD stage
50
Total population
25
Mean=0.6
Number of exacerbations
0
7
6
5
4
3
2
1
0
Stage III (%)
Rho=-0.21, p<0.001
75
Mean=1.0
50
25
Stage IV (%)
0
0
20
40
60
Post-Dose FEV1 (% Pred.)
ECLIPSE Baseline data
80
75
Mean=1.2
50
25
0
0
1
2
3
4
5
Number of exacerbations
Agusti A et al. Resp Res 2010
6
7
>7
18. Posibilidad de Exacerbaciones por año
de enfermedad
• Proporción de sujetos que experimentan ≥2 exacerbaciones/año incrementa
año en año.
≥2 Exacerb./Yr
1 Exacerb./Yr
100%
0 Exacerb./Yr
23
79
80%
63
778
117
60%
40%
409
210
296
20%
492
0%
Year 1
ECLIPSE 3 year data
Year 2
Year 3
Hurst et al. N Engl J Med 2010
19. Riesgo de IMA o Stroke post Exacerbación
de EPOC
2.5
N=28847
Relative Risk
2
1.5
IHD
1
Stoke
0.5
0
1-5 days
6-10 days
11-15 days
16-49 days
Donaldson et al Chest 2010
20. El Fenotipo “Exacerbador
frecuente”:• ECLIPSE
Background
– Exacerbaciones de EPOC son parte
de la historia natural de la EPOC :
•
•
Reduce actividad fisica 3 y QoL4
•
Incrementa el riesgo de muerte5
•
•
Acelera el declinamiento de la
función pulmonar. 1,2
Incurre significativamente los costos
en salud6
Razón:
– La cohorte ECLIPSE fue usada
para probar la hipótesis de un
fenotipo exacerbador frecuente.7<
Es el predictor más real de
exacerbaciones la historia
individual previa de
exacerbaciones?
Hurst et al. N Engl J Med 2010
21. Declinación del FEV1 relacionado con la
frecuencia de la exacerbación
Vestbo et al N Engl J Med 2011
3+ Exacerbations vs 2
p=0.25
N=2163
3+ Exacerbations vs 1
p=0.004
3+ Exacerbations vs 0
p<0.001
-300
-250
-200
-150
-100
Absolute annual rate of change in FEV1 (mls)
-50
0
22. Evaluación de Calidad de Vida
Evaluar Síntomas
Assess degree of airflow limitation using spirometry
Assess risk of exacerbations
Uso de COPD Assessment Test(CAT)
Assess comorbidities
o
mMRC Escala de Disnea
o
Cuestionario Clínico de EPOCQ (CCQ)
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD-2013
24. El CAT revela mas cercanamente el
estado de salud que el Estadio GOLD
• Es más discriminativo que el VEF1¨
30
CAT score
25
25
22
19
20
CAT score
21
16
17
16
15
13
10
5
0
Stage I
Stage II
GOLD stage
Stage III
Stage IV
Mild
Moderate
Severe
PCP-rated COPD severity
Kardos et al. ERS 2010
Very Severe
25. Scores de CAT 10–20 identifican pacientes
levemente afectados por EPOC1
• El EPOC es uno de los problemas mas importantes de
las personas.
• Tienen sintomas unos pocos días a la semana.
• Tienen 1–2 exacerbaciones al año.
• Despertares con agitación muchos días.
• Subir las escaleras lentamente con 1 detención
EU : En GOLD Estadio I el promedio de score del
CAT fue 162
1.
Jones et al. CAT: Expert guidance on frequently asked questions 2009.
2. Kardos et al. ERS 2010
29. Comorbilidades por Estadío GOLD
La mayoría de pacientes con Estadío GOLD COPD
tienen 2 comorbilidades.
La mitad de todas las comorbilidades estan
asociadas con enfermedades cardiovasculares.
Stage I
N=223
Stage II
N=868
Stage III
N=551
Stage IV
N=144
All comorbidities
2.2 ± 1.7
2.1 ± 1.7
1.9 ± 1.5
2.1 ± 1.6
Cardiovascular
comorbidity
0.8 ± 0.9
0.9 ± 1.0
1.0 ± 1.1
0.9 ± 1.1
Jones et al. Respiratory Medicine 2011
30. Riesgo de muerte asociado con
comorbilidad
Risk of death within 5 years (hazard
ratio)
100
3 comorbid diseases
2 comorbid diseases
1 comorbid disease
No comorbid diseases
10
1
GOLD
III/IV
R: restricted
GOLD
II
GOLD
I
R
GOLD
0
Normal
Mannino et al. ERJ 2008
41. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD
Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico
(Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden
de preferencia)
Paciente
Primera elección
recomendada
Alternativa
Otros Posibles
Tratamientos
A
SAMA prn
o
SABA prn
LAMA
o
LABA
o
SABA y SAMA
Teofilina
B
LAMA
o
LABA
LAMA y LABA
SABA y /o SAMA
Teofilina
ICS + LABA
o
LAMA
LAMA y LABA o
LAMA y PDE4-inh. o
LABA y PDE4-inh.
ICS + LABA
Y /o
LAMA
ICS + LABA y LAMA o
ICS+LABA y PDE4-inh. o
LAMA y LABA o
LAMA y PDE4-inh.
C
D
SABA y /o SAMA
Teofilina
Carbocisteína
SABA y /orSAMA
Teofilina
42. ¿Qué broncodilatador de acción larga?
• Se considera buena práctica clínica basarse en las
preferencias del paciente, la respuesta individual al
fármaco y/o aspectos económicos.
•
•
Tiotropio vs LABA
Tiotropio obtiene mejoras en la función pulmonar aunque las diferencias no son
clínicamente relevantes. La disnea, el estado de salud general y el uso de medicación
de rescate son similares. En cuanto al riesgo de exacerbaciones tiotropio podría ser
superior a salmeterol.
La evidencia es insuficiente para hacer recomendaciones de tiotropio frente a
indacaterol.
Indacaterol vs salmeterol/formoterol
El indacaterol mejora el FEV1 en mayor medida pero no está claro que las diferencias
sean clínicamente relevantes.
No se ha evidenciado la superioridad de indacaterol en otras variables
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
43. ¿Cuándo está justificado el uso de CI?
• En pacientes con agudizaciones frecuentes, los CI+LABA
disminuyen las agudizaciones y mejoran la calidad de vida
frente a LABA en monoterapia (principalmente en FEV1 <50%)
• No se ha evidenciado la superioridad de CI+LABA frente a
tiotropio en la reducción de agudizaciones.
• Aun por definir la dosis ideal de corticoide inhalado
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
48. Fenotipos Clínicos
Aplicación para el tratamiento?
• Faltan ensayos clínicos específicos.
• Recomendaciones.
No agudizador con enfisema o bronquitis crónica:
broncodilatadores de larga duración
Mixto con asma: broncodilatador de larga duración con
CI.
Agudizador con enfisema: LABA con o sin CI y la teofilina
según el nivel de gravedad.
Agudizador con bronquitis crónica: LABA con o sin
CI, roflumilast o mucolíticos o, en casos
especiales, antibióticos de forma preventiva.
Indefiniciones del Tratamiento
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07GesEPOC
49. LABA o LAMA como Monoterapia?
Figure 5. Forest plot of comparison: 1 T iotropium versus LABAs, outcome: 1.6 Patients with 1 or more
exacerbations.
Chong et al Cochrane 2012
otropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease (Review)
17
51. Usamos Terapia Doble?
• En una revisión Cochrane que compara LABA+LAMA frente a
monoterapia:
– Pequeñas diferencias no clínicamente relevantes en la escala SGRQ y
en el FEV1 frente a tiotropio solo. Sin diferencias en nº de
exacerbaciones, hospitalizaciones o mortalidad.
• No hay evidencia suficiente sobre si es mejor la asociación
LABA+LAMA frente a LABA+CI
• La doble broncodilatación se recomienda en pacientes que
persisten sintomáticos a pesar de la monoterapia si hay poco
riesgo de exacerbaciones o como alternativa a LABA+CI en
caso de rechazo o intolerancia al corticoide inhalado.
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07
52. Estudio Optimal
Exacerbaciones Totales
120
No Significant Differences
100
80
60
Tio+Placebo
Tio+Salmeterol
40
20
0
Tio+Placebo
Aaron SD et al Annals of Int Med 2007; 146: 545-555
Tio+Salmeterol
54. No beneficios al añadir ICS/LABA a Tiotropium para
exacerbaciones
479 patients over 24 weeks
25
NS
NS
Exacerbation rate (%)
20
15
Tio
10
Tio+seretide
5
0
All
GOLD II
Jung et al Respiratory Med 2012
55. Beneficios adicionales al añadir ICS/LABA a
Tiotropium para calidad de vida
479 patients over 24 weeks
2
Mean change in SGRQ-C
1
All patients
GOLD II
0
-1
-2
Tio
Tio+seretide
-3
-4
-5
-6
-7
-8
p<0.001
p<0.05
Jung et al Respiratory Med 2012
56. Y la Terapia Triple?
TRIPLE TERAPIA (LAMA+LABA+CI)
• La evidencia es demasiado limitada como para
recomendarla de rutina en todos los pacientes con FEV1 <
50%
• En general, se recomienda en EPOC grave o muy grave con
mal control de síntomas y riesgo elevado de exacerbaciones
LAMA (tiotropio) + CI
• No existen ensayos clínicos que comparen esta opción, por
lo que esta combinación no se suele recoger en las
recomendaciones de las GPC.
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
57. A pesar de la recomendación del
GOLD…Aun persiste el tema con el
Roflumilast
• Sin ECA frente a CI o teofilina; ni añadido a la terapia doble o
triple en pacientes con EPOC grave.
• Frente a placebo: Mejora del FEV1 no clínicamente relevante y
disminución de tasa de exacerbaciones no consistente tras 8
meses.
• Más efectos adversos que terapia inhalada (gastrointestinales y
cefaleas). Sin datos de seguridad a más de un año.
• Su lugar en terapéutica es muy incierto.
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
58. Ultimas evidencias acerca del Roflumilast
• Meta-analisis Oba et al Ther Adv Respir Dis 2013
~0.85 exac rate vs placebo
No cambios en las tasas de exacerbaciòn severa.
• ? En el costo efectividad en EPOC moderado
sever con frecuentes exacerbaciones en
pacientes con terapia triple.cost
– Samyshkin et al Eur J Health Econ 2013
59. Conclusiones
• Existen Fenotipos en EPOC, cuya utilidad en el
tratamiento aun no esta aun definida por la
evidencia.
• Es necesario difundir la nueva valoración del
paciente con EPOC para un optimo tratamiento.
• Los broncodilatadores inhalados siguen siendo la
base del tratamiento farmacológico de la EPOC a
los que se suma CI en pacientes con
exacerbaciones frecuentes y FEV1 < 50%.
• Se necesitan más estudios para avalar el uso de la
doble y la triple terapia broncodilatadora.
Notes de l'éditeur
Exacerbations are correlated with FEV1 but a large minority of GOLD Stage 2 subjects are exacerbators and there is a large minority of very severe patients (GOLD Stage 4) who do not appear to exacerbate.
If you were a frequent exacerbator in year 1, chance are that you would also be a frequent exacerbator in year 2 and 3