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1  sur  59
Actualización en el Manejo de la
EPOC
José Torres Sales MD MBA
Neumólogo
Escuela de Medicina
Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas
Prevalence of COPD (%)

Worldwide burden of COPD:
Latin America (PLATINO)
30

Men

Women
20

20
15
10

24

23

25
17
11

15
11

12

12

7

5
0

Mexico City
Patients ≥40 years old

Caracas

São Paolo Montevideo

Santiago

Menezes et al. Lancet 2005
Humo de leña y exposición al tabaco y
prevalencia de EPOC
5,539 persons
Risk factor

n

%

None
Wood smoke

1140
1713

20.6
30.9

3.1%
6.7%

Cigarette
Wood smoke and
cigarrete
TOTAL

1035
1651

18.7
29.8

7.8%
16.0%

5,539

100

8.9%

COPD Prevalence

P < 0.001

Cualquier exposición a Humo de Leña: 60.7%
Caballero et al; CHEST; 2008; 133; 343-349
Declinación de la prevalencia del
Tabquismo en Brasil
Ministry of
Health
50

% 40
30

VIGITEL
55,000 calls

CEBRID/Unifesp
(8.589 Interviews)
107 largest cities in Brazil

TOTAL

40

32
25

24

28
20

20

14.8

MEN

28

20

10
0
1989

2001

WOMEN

2012
Resumen Ejecutivo
• Fenotipos de la EPOC.
• Nueva Valoración de la EPOC.
 Número de Exacerbaciones.
 Calidad de Vida.
 Comorbilidades.
• Manejo de la EPOC estable - GOLD 2013.
• Indefiniciones del Tratamiento.
Fenotipos de la EPOC
Aquellos atributos de la enfermedad que solos o
combinados describen las diferencias entre

individuos con EPOC en relación a parámetros que
tienen significado clínico : síntomas, agudizaciones,
respuesta al tratamiento, velocidad de progresión de la

enfermedad o muerte.

Han et al. AJRCCM 2010; 182: 598-604
Fenotipos en EPOC
Fenotipo
Bronquitis Crónica

EPOC sin
exacerbaciones
frecuentes

EPOC con
Eosinofilia

Predominante
Enfisema

EPOC con
exacerbaciones
frecuentes
Infección
Bacteriana
crónica

Asma
Neutrofilica

Bronquiectasias
La EPOC no es siempre progresivo
Average yearly change in FEV1
over 3 year follow up

8%

>40ml loss
38%

23%

21-40ml loss
20ml loss to 20ml
improve
21ml+ improve

31%

Average 33±2ml per year drop
N=2163
Vestbo et al N Engl J Med 2011
Fenotipo Exacerbador Agudo
• 2 ó más agudizaciones al
año.
• Separadas 4 sem desde el
final del tratamiento de la
agudización previa.
• Intensidad moderada

Rennard. NEJM 2004; 350: 965-966
Fenotipo Asma-EPOC
• Asmáticos fumadores
• Asmáticos de larga evolución
que desarrollan obstrucción
no reversible
• EPOC con prueba
broncodilatadora positiva en
2 ó más ocasiones
• No fumadores que
desarrollan obstrucción
crónica al flujo aéreo
• Eosinofilia en esputo
• Elevación de Ig E, prick test
positivo, rinitis alérgica
Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
Fenotipo Bronquitis Crónica

•

• Tos y expectoración
durante 3 meses al año,
al menos durante dos
años consecutivos.
• No suelen tener tanta
hiperinsuflación,
atrapamiento aéreo
• Tendencia a la obesidad

Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
Fenotipo Enfisema
•
•
•
•
•

Signos de enfisema TAC
Hiperinsuflación
Atrapamiento aéreo.
Disminución DLCO.
Disnea e intolerancia
ejercicio.
• Tendencia a bajo IMC.

Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
Nueva Valoración de la EPOC

Número de Exacerbaciones.
Calidad de Vida.
Comorbilidades.

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Número de Exacerbaciones
Sobrevida
Probabilidad de sobrevida

1.0

0.8
No exacerbacion

0.6

NS

ER visitas

p<0.0001

p<0.01
0.4

1 hospitalización
NS

0.2

Readmision

0.0
0

10

20 30 40 50
Tiempo(meses)

60

ER, : Sala de emergencia
Soler-Cataluña et al. Thorax 2005;64:925–31

p<0.0001
Características Basales: ECLIPSE
Frecuencia de Exacerbaciones
(número en el año previo)

• La frecuencia de exacerbaciones y la limitación aérea estan
significativamente relacionados.

Stage II (%)

• Existe una considerable sobreposicion entre el estadio GOLD y
frecuencia de exacerbaciones.
75
GOLD stage
50
Total population
25

Mean=0.6

Number of exacerbations

0

7
6
5
4
3
2
1
0

Stage III (%)

Rho=-0.21, p<0.001
75

Mean=1.0

50

25

Stage IV (%)

0

0

20

40

60

Post-Dose FEV1 (% Pred.)
ECLIPSE Baseline data

80

75

Mean=1.2

50
25
0
0

1

2

3

4

5

Number of exacerbations
Agusti A et al. Resp Res 2010

6

7

>7
Posibilidad de Exacerbaciones por año
de enfermedad
• Proporción de sujetos que experimentan ≥2 exacerbaciones/año incrementa
año en año.
≥2 Exacerb./Yr

1 Exacerb./Yr

100%

0 Exacerb./Yr
23

79

80%

63
778
117

60%

40%

409
210
296

20%
492

0%
Year 1

ECLIPSE 3 year data

Year 2

Year 3

Hurst et al. N Engl J Med 2010
Riesgo de IMA o Stroke post Exacerbación
de EPOC
2.5

N=28847

Relative Risk

2
1.5
IHD
1

Stoke

0.5

0
1-5 days

6-10 days

11-15 days

16-49 days
Donaldson et al Chest 2010
El Fenotipo “Exacerbador
frecuente”:• ECLIPSE
Background
– Exacerbaciones de EPOC son parte
de la historia natural de la EPOC :
•

•

Reduce actividad fisica 3 y QoL4

•

Incrementa el riesgo de muerte5

•

•

Acelera el declinamiento de la
función pulmonar. 1,2

Incurre significativamente los costos
en salud6

Razón:

– La cohorte ECLIPSE fue usada
para probar la hipótesis de un
fenotipo exacerbador frecuente.7<
Es el predictor más real de
exacerbaciones la historia
individual previa de
exacerbaciones?
Hurst et al. N Engl J Med 2010
Declinación del FEV1 relacionado con la
frecuencia de la exacerbación
Vestbo et al N Engl J Med 2011

3+ Exacerbations vs 2
p=0.25

N=2163
3+ Exacerbations vs 1
p=0.004
3+ Exacerbations vs 0

p<0.001
-300

-250

-200

-150

-100

Absolute annual rate of change in FEV1 (mls)

-50

0
Evaluación de Calidad de Vida
Evaluar Síntomas
Assess degree of airflow limitation using spirometry
Assess risk of exacerbations
Uso de COPD Assessment Test(CAT)
Assess comorbidities

o
mMRC Escala de Disnea

o
Cuestionario Clínico de EPOCQ (CCQ)
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD-2013
Evaluar EPOC (CAT)
catestonline.org
X
X

1

1

X

2

X

4

X

3

X

4

X

2

X
Scoring range 0-40

5

Total score
Jones et al. Eur Respir J 2009

22
El CAT revela mas cercanamente el
estado de salud que el Estadio GOLD
• Es más discriminativo que el VEF1¨
30

CAT score
25

25

22

19

20

CAT score

21

16

17

16

15

13

10

5
0
Stage I

Stage II

GOLD stage

Stage III

Stage IV

Mild

Moderate

Severe

PCP-rated COPD severity
Kardos et al. ERS 2010

Very Severe
Scores de CAT 10–20 identifican pacientes
levemente afectados por EPOC1
• El EPOC es uno de los problemas mas importantes de
las personas.
• Tienen sintomas unos pocos días a la semana.
• Tienen 1–2 exacerbaciones al año.

• Despertares con agitación muchos días.
• Subir las escaleras lentamente con 1 detención
EU : En GOLD Estadio I el promedio de score del
CAT fue 162
1.

Jones et al. CAT: Expert guidance on frequently asked questions 2009.
2. Kardos et al. ERS 2010
Escala de Disnea

British Medical Research Council
http://ccq.nl/
Comorbilidades en EPOC
•
•
•
•
•
•

Enfermedades Cardiovasculares.
Osteoporosis
Infecciones Respiratorias
Ansiedad y Depresión.
Diabetes
Cancer de pulmón.

Estas condiciones pueden influenciar mortalidad y
hospitalizaciones y deberían ser buscadas y tratadas.
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD-2013

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Comorbilidades por Estadío GOLD


La mayoría de pacientes con Estadío GOLD COPD
tienen 2 comorbilidades.



La mitad de todas las comorbilidades estan
asociadas con enfermedades cardiovasculares.
Stage I
N=223

Stage II
N=868

Stage III
N=551

Stage IV
N=144

All comorbidities

2.2 ± 1.7

2.1 ± 1.7

1.9 ± 1.5

2.1 ± 1.6

Cardiovascular
comorbidity

0.8 ± 0.9

0.9 ± 1.0

1.0 ± 1.1

0.9 ± 1.1

Jones et al. Respiratory Medicine 2011
Riesgo de muerte asociado con
comorbilidad
Risk of death within 5 years (hazard
ratio)

100
3 comorbid diseases
2 comorbid diseases
1 comorbid disease
No comorbid diseases

10

1
GOLD
III/IV
R: restricted

GOLD
II

GOLD
I

R

GOLD
0

Normal

Mannino et al. ERJ 2008
Nueva Valoración de la EPOC
Estrategia
 Evaluar Espirometría.
 Evaluar Calidad de Vida

 Evaluar Riesgo de Exacerbaciones.

Combinar estas evaluaciones con el propósito de mejorar el
manejo de la EPOC
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD- 2013
© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Clasificación de la severidad de la
limitación del Flujo áereo en EPOC
FEV1/FVC < 0.70:

GOLD 1: Leve

FEV1 > 80% predicho

GOLD 2: Moderado

GOLD 3: Severo

50% < FEV1 < 80% predicho

30% < FEV1 < 50% predicho

GOLD 4: Muy Severo FEV1 < 30% predicho

*Based on Post
-

Global Strategy for Diagnosis, Management
© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease and Prevention of COPD-21031
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD

4

(D)

(B)

1

3

2

(A)
1

0
mMRC 0-1
CAT < 10

mMRC > 2
CAT > 10

Symptoms

(mMRC or CAT score
© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

(Exacerbation history)

(C)

>2

Risk
Exacerbation

(GOLD Classification of Airflow Limitation)

Risk

Evaluación Combinada de la EPOC
Evaluación Combinada de la EPOC
Evaluar Síntomas primero
(C)
(A)
mMRC 0-1
CAT < 10

(D)

Si mMRC 0-1 o CAT < 10:
Menos Síntomas (A o C)

Si mMRC > 2 or CAT > 10:
Mas Síntomas (B or D)

(B)
mMRC > 2
CAT > 10

Síntomas
(mMRC orCAT score))

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Evaluación Combinada de la EPOC

3

(C)

(D)

2

(A)

(B)

>2

1
0

1
mMRC 0-1
CAT < 10

mMRC > 2
CAT > 10

(Exacerbation history)

4

Riesgo de
Exacerbaciones

(GOLD Classification of Airflow Limitation)

Risk

Siguiente: Evaluar Riesgo de Exacerbaciones
Si GOLD 1 o 2 y solo tiene:
0 o 1 exacerbaciones por
año:
Bajo Riesgo (A o B)
Si GOLD 3 o 4 o 2 o mas
exacerbaciones por año
Alto Riesgo (C o D)
(Una o más hospitalizaciones
para exacerbaciones de EPOC
debería ser considerado alto
riesgo)

Síntomas
(mMRC or CAT score))

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Global Strategy for Diagnosis, Management and
Prevention of COPD

Evaluación combinada de
la EPOC
When assessing risk, choose the highest risk
according to GOLD grade or exacerbation
history. One or more hospitalizations for COPD
exacerbations should be considered high risk.)
Patient

Characteristic

Spirometric
Classification

Exacerbations
per year

mMRC

CAT

A

Low Risk
Less Symptoms

GOLD 1-2

≤1

0-1

< 10

B

Low Risk
More Symptoms

GOLD 1-2

≤1

>2

≥ 10

C

High Risk
Less Symptoms

GOLD 3-4

>2

0-1

< 10

D

High Risk
More Symptoms

GOLD 3-4

>2

>2

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

≥ 10
Manejo de la EPOC estable - GOLD 2013

UPDATED 2013
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD

Manejo de la EPOC Estable
Metas de la Terapia

 Recuperación de los síntomas
 Mejoría de la Tolerancia al ejercicio
 Mejoría del estado de salud
 Prevenir la progresión de la enfermedad
 Prevenir y tratar exacerbaciones.
 Reducir mortalidad
© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

Reducción
Síntomas

Reducción
riesgo
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD

Manejo de la EPOC Estable : No-farmacológico
Grupo de
pacientes

Esencial

A

Cesación de Tabaquismo(
puede incluir tartamiento
farmacológico)

B, C, D

Cesación de Tabaquismo (
puede incluir tratamiento
faramacológico)
Rehabilitación pulmonar

Recomendado

Actividad fisica

Actividad física

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

Dependiendo de las
Guías locales

Vacunación influenza
Vacunación
antineumococo

Vacunación influenza
Vacunación
antineumococo
Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico
(Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de

.
Primera Elección recomendada

C
GOLD 4

ICS + LABA
or
LAMA

GOLD 3

GOLD 2
GOLD 1

D
ICS + LABA
and/or
LAMA

A

>2

B
SAMA prn
or
SABA prn

mMRC 0-1
CAT < 10

LABA
or
LAMA

mMRC > 2
CAT > 10

© 2013 Globa© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

1
0

Exacerbaciones por año

preferencia
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD

Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico
(Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden

de preferencia)
Paciente

Primera elección
recomendada

Alternativa

Otros Posibles
Tratamientos

A

SAMA prn
o
SABA prn

LAMA
o
LABA
o
SABA y SAMA

Teofilina

B

LAMA
o
LABA

LAMA y LABA

SABA y /o SAMA
Teofilina

ICS + LABA
o
LAMA

LAMA y LABA o
LAMA y PDE4-inh. o
LABA y PDE4-inh.

ICS + LABA
Y /o
LAMA

ICS + LABA y LAMA o
ICS+LABA y PDE4-inh. o
LAMA y LABA o
LAMA y PDE4-inh.

C

D

SABA y /o SAMA
Teofilina
Carbocisteína
SABA y /orSAMA
Teofilina
¿Qué broncodilatador de acción larga?
• Se considera buena práctica clínica basarse en las
preferencias del paciente, la respuesta individual al
fármaco y/o aspectos económicos.
•

•

Tiotropio vs LABA
 Tiotropio obtiene mejoras en la función pulmonar aunque las diferencias no son
clínicamente relevantes. La disnea, el estado de salud general y el uso de medicación
de rescate son similares. En cuanto al riesgo de exacerbaciones tiotropio podría ser
superior a salmeterol.
 La evidencia es insuficiente para hacer recomendaciones de tiotropio frente a
indacaterol.
Indacaterol vs salmeterol/formoterol
 El indacaterol mejora el FEV1 en mayor medida pero no está claro que las diferencias
sean clínicamente relevantes.
 No se ha evidenciado la superioridad de indacaterol en otras variables

Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
¿Cuándo está justificado el uso de CI?
• En pacientes con agudizaciones frecuentes, los CI+LABA
disminuyen las agudizaciones y mejoran la calidad de vida
frente a LABA en monoterapia (principalmente en FEV1 <50%)
• No se ha evidenciado la superioridad de CI+LABA frente a
tiotropio en la reducción de agudizaciones.
• Aun por definir la dosis ideal de corticoide inhalado

Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico
(Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de

preferencia

.

C
GOLD 4

LAMA and LABA
or
LAMA and PDE4-inh
or
LABA and PDE4-inh

GOLD 3

GOLD 2
GOLD 1

A

LAMA
or
LABA
or
SABA and SAMA
mMRC 0-1
CAT < 10

ICS + LABA and LAMA
or
ICS + LABA and PDE4-inh
or
LAMA and LABA
or
LAMA and PDE4-inh.

D
>2

B
LAMA and LABA

1
0

mMRC > 2
CAT > 10

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

Exacerbaciones por año

Alternativas recomendadas
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD

Manejo de la EPOC Estable

El Inhibidor de la Fosofodiesterasa, Roflumilast puede
ser usado para reducir las exacerbaciones para pacientes
FEV1 < 50% del predicho , bronquitis crónica y
exacerbaciones frecuentes.

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Manejo de la EPOC Estable Farmacológico
(
Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de
preferencia)

D

C
GOLD 4

SABA and/or SAMA
Theophylline

>2

SABA and/or SAMA
Theophylline

GOLD 3

GOLD 2

Carbocysteine

A

B
Theophylline

GOLD 1

SABA and/or SAMA
Theophylline

mMRC 0-1
CAT < 10

mMRC > 2
CAT > 10

© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

1
0

Exacerbaciones por años

Otras alternativas
Indefiniciones del Tratamiento
Fenotipos Clínicos
Aplicación para el tratamiento?
• Faltan ensayos clínicos específicos.
• Recomendaciones.

 No agudizador con enfisema o bronquitis crónica:
broncodilatadores de larga duración
 Mixto con asma: broncodilatador de larga duración con
CI.
 Agudizador con enfisema: LABA con o sin CI y la teofilina
según el nivel de gravedad.
 Agudizador con bronquitis crónica: LABA con o sin
CI, roflumilast o mucolíticos o, en casos
especiales, antibióticos de forma preventiva.
Indefiniciones del Tratamiento
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07GesEPOC
LABA o LAMA como Monoterapia?
Figure 5. Forest plot of comparison: 1 T iotropium versus LABAs, outcome: 1.6 Patients with 1 or more
exacerbations.

Chong et al Cochrane 2012

otropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease (Review)

17
POET-COPD
0.8

p=0.002

0.7

p=0.048

0.6

0.5

N=3707

0.4

Tiotropium

0.3

Salmeterol

0.2

p<0.001

0.1

0
Total Exacerbations

Moderate Exacerbations Severe Exacerbations
Vogelmeier et al N Engl J Med 2011

N=3669
Usamos Terapia Doble?
• En una revisión Cochrane que compara LABA+LAMA frente a
monoterapia:
– Pequeñas diferencias no clínicamente relevantes en la escala SGRQ y
en el FEV1 frente a tiotropio solo. Sin diferencias en nº de
exacerbaciones, hospitalizaciones o mortalidad.

• No hay evidencia suficiente sobre si es mejor la asociación
LABA+LAMA frente a LABA+CI
• La doble broncodilatación se recomienda en pacientes que
persisten sintomáticos a pesar de la monoterapia si hay poco
riesgo de exacerbaciones o como alternativa a LABA+CI en
caso de rechazo o intolerancia al corticoide inhalado.
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07
Estudio Optimal
Exacerbaciones Totales
120
No Significant Differences
100
80
60

Tio+Placebo
Tio+Salmeterol

40
20

0
Tio+Placebo

Aaron SD et al Annals of Int Med 2007; 146: 545-555

Tio+Salmeterol
Figure 4. Forest plot of comparison: 1 Combined inhalers versus long-acting beta2-agonists (primary
CLEAR ADVANTAGE OF COMBINATION FOR EXACERBATIONS
outcomes), outcome: 1.1 Exacerbation rates (combined treatment versus beta2-agonist).

Combined corticosteroid and long-acting beta2-agonist in one inhaler versus long-acting beta2-agonists for chronic obstructive
ulmonary disease (Review)
Copyright © 2012 T he Cochrane Collaboration. Published by J
ohn W iley & Sons, Ltd.

Nannini et al Cochrane 2012

14
No beneficios al añadir ICS/LABA a Tiotropium para
exacerbaciones
479 patients over 24 weeks
25
NS

NS

Exacerbation rate (%)

20
15
Tio
10

Tio+seretide

5

0
All

GOLD II
Jung et al Respiratory Med 2012
Beneficios adicionales al añadir ICS/LABA a
Tiotropium para calidad de vida
479 patients over 24 weeks

2

Mean change in SGRQ-C

1

All patients

GOLD II

0
-1

-2
Tio
Tio+seretide

-3
-4
-5

-6
-7
-8

p<0.001

p<0.05

Jung et al Respiratory Med 2012
Y la Terapia Triple?
TRIPLE TERAPIA (LAMA+LABA+CI)
• La evidencia es demasiado limitada como para
recomendarla de rutina en todos los pacientes con FEV1 <
50%
• En general, se recomienda en EPOC grave o muy grave con
mal control de síntomas y riesgo elevado de exacerbaciones
LAMA (tiotropio) + CI
• No existen ensayos clínicos que comparen esta opción, por
lo que esta combinación no se suele recoger en las
recomendaciones de las GPC.
Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
A pesar de la recomendación del
GOLD…Aun persiste el tema con el
Roflumilast
• Sin ECA frente a CI o teofilina; ni añadido a la terapia doble o
triple en pacientes con EPOC grave.
• Frente a placebo: Mejora del FEV1 no clínicamente relevante y
disminución de tasa de exacerbaciones no consistente tras 8
meses.
• Más efectos adversos que terapia inhalada (gastrointestinales y
cefaleas). Sin datos de seguridad a más de un año.
• Su lugar en terapéutica es muy incierto.

Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
Ultimas evidencias acerca del Roflumilast
• Meta-analisis Oba et al Ther Adv Respir Dis 2013
~0.85 exac rate vs placebo
No cambios en las tasas de exacerbaciòn severa.

• ? En el costo efectividad en EPOC moderado
sever con frecuentes exacerbaciones en
pacientes con terapia triple.cost
– Samyshkin et al Eur J Health Econ 2013
Conclusiones
• Existen Fenotipos en EPOC, cuya utilidad en el
tratamiento aun no esta aun definida por la
evidencia.
• Es necesario difundir la nueva valoración del
paciente con EPOC para un optimo tratamiento.
• Los broncodilatadores inhalados siguen siendo la
base del tratamiento farmacológico de la EPOC a
los que se suma CI en pacientes con
exacerbaciones frecuentes y FEV1 < 50%.
• Se necesitan más estudios para avalar el uso de la
doble y la triple terapia broncodilatadora.

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Epoc según la normativa GOLD
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  • 1. Actualización en el Manejo de la EPOC José Torres Sales MD MBA Neumólogo Escuela de Medicina Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas
  • 2.
  • 3.
  • 4. Prevalence of COPD (%) Worldwide burden of COPD: Latin America (PLATINO) 30 Men Women 20 20 15 10 24 23 25 17 11 15 11 12 12 7 5 0 Mexico City Patients ≥40 years old Caracas São Paolo Montevideo Santiago Menezes et al. Lancet 2005
  • 5. Humo de leña y exposición al tabaco y prevalencia de EPOC 5,539 persons Risk factor n % None Wood smoke 1140 1713 20.6 30.9 3.1% 6.7% Cigarette Wood smoke and cigarrete TOTAL 1035 1651 18.7 29.8 7.8% 16.0% 5,539 100 8.9% COPD Prevalence P < 0.001 Cualquier exposición a Humo de Leña: 60.7% Caballero et al; CHEST; 2008; 133; 343-349
  • 6. Declinación de la prevalencia del Tabquismo en Brasil Ministry of Health 50 % 40 30 VIGITEL 55,000 calls CEBRID/Unifesp (8.589 Interviews) 107 largest cities in Brazil TOTAL 40 32 25 24 28 20 20 14.8 MEN 28 20 10 0 1989 2001 WOMEN 2012
  • 7. Resumen Ejecutivo • Fenotipos de la EPOC. • Nueva Valoración de la EPOC.  Número de Exacerbaciones.  Calidad de Vida.  Comorbilidades. • Manejo de la EPOC estable - GOLD 2013. • Indefiniciones del Tratamiento.
  • 8. Fenotipos de la EPOC Aquellos atributos de la enfermedad que solos o combinados describen las diferencias entre individuos con EPOC en relación a parámetros que tienen significado clínico : síntomas, agudizaciones, respuesta al tratamiento, velocidad de progresión de la enfermedad o muerte. Han et al. AJRCCM 2010; 182: 598-604
  • 9. Fenotipos en EPOC Fenotipo Bronquitis Crónica EPOC sin exacerbaciones frecuentes EPOC con Eosinofilia Predominante Enfisema EPOC con exacerbaciones frecuentes Infección Bacteriana crónica Asma Neutrofilica Bronquiectasias
  • 10. La EPOC no es siempre progresivo Average yearly change in FEV1 over 3 year follow up 8% >40ml loss 38% 23% 21-40ml loss 20ml loss to 20ml improve 21ml+ improve 31% Average 33±2ml per year drop N=2163 Vestbo et al N Engl J Med 2011
  • 11. Fenotipo Exacerbador Agudo • 2 ó más agudizaciones al año. • Separadas 4 sem desde el final del tratamiento de la agudización previa. • Intensidad moderada Rennard. NEJM 2004; 350: 965-966
  • 12. Fenotipo Asma-EPOC • Asmáticos fumadores • Asmáticos de larga evolución que desarrollan obstrucción no reversible • EPOC con prueba broncodilatadora positiva en 2 ó más ocasiones • No fumadores que desarrollan obstrucción crónica al flujo aéreo • Eosinofilia en esputo • Elevación de Ig E, prick test positivo, rinitis alérgica Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
  • 13. Fenotipo Bronquitis Crónica • • Tos y expectoración durante 3 meses al año, al menos durante dos años consecutivos. • No suelen tener tanta hiperinsuflación, atrapamiento aéreo • Tendencia a la obesidad Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
  • 14. Fenotipo Enfisema • • • • • Signos de enfisema TAC Hiperinsuflación Atrapamiento aéreo. Disminución DLCO. Disnea e intolerancia ejercicio. • Tendencia a bajo IMC. Miratvilles et al.Arch Bronconeumol 2012; 48: 86-98
  • 15. Nueva Valoración de la EPOC Número de Exacerbaciones. Calidad de Vida. Comorbilidades. © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
  • 16. Número de Exacerbaciones Sobrevida Probabilidad de sobrevida 1.0 0.8 No exacerbacion 0.6 NS ER visitas p<0.0001 p<0.01 0.4 1 hospitalización NS 0.2 Readmision 0.0 0 10 20 30 40 50 Tiempo(meses) 60 ER, : Sala de emergencia Soler-Cataluña et al. Thorax 2005;64:925–31 p<0.0001
  • 17. Características Basales: ECLIPSE Frecuencia de Exacerbaciones (número en el año previo) • La frecuencia de exacerbaciones y la limitación aérea estan significativamente relacionados. Stage II (%) • Existe una considerable sobreposicion entre el estadio GOLD y frecuencia de exacerbaciones. 75 GOLD stage 50 Total population 25 Mean=0.6 Number of exacerbations 0 7 6 5 4 3 2 1 0 Stage III (%) Rho=-0.21, p<0.001 75 Mean=1.0 50 25 Stage IV (%) 0 0 20 40 60 Post-Dose FEV1 (% Pred.) ECLIPSE Baseline data 80 75 Mean=1.2 50 25 0 0 1 2 3 4 5 Number of exacerbations Agusti A et al. Resp Res 2010 6 7 >7
  • 18. Posibilidad de Exacerbaciones por año de enfermedad • Proporción de sujetos que experimentan ≥2 exacerbaciones/año incrementa año en año. ≥2 Exacerb./Yr 1 Exacerb./Yr 100% 0 Exacerb./Yr 23 79 80% 63 778 117 60% 40% 409 210 296 20% 492 0% Year 1 ECLIPSE 3 year data Year 2 Year 3 Hurst et al. N Engl J Med 2010
  • 19. Riesgo de IMA o Stroke post Exacerbación de EPOC 2.5 N=28847 Relative Risk 2 1.5 IHD 1 Stoke 0.5 0 1-5 days 6-10 days 11-15 days 16-49 days Donaldson et al Chest 2010
  • 20. El Fenotipo “Exacerbador frecuente”:• ECLIPSE Background – Exacerbaciones de EPOC son parte de la historia natural de la EPOC : • • Reduce actividad fisica 3 y QoL4 • Incrementa el riesgo de muerte5 • • Acelera el declinamiento de la función pulmonar. 1,2 Incurre significativamente los costos en salud6 Razón: – La cohorte ECLIPSE fue usada para probar la hipótesis de un fenotipo exacerbador frecuente.7< Es el predictor más real de exacerbaciones la historia individual previa de exacerbaciones? Hurst et al. N Engl J Med 2010
  • 21. Declinación del FEV1 relacionado con la frecuencia de la exacerbación Vestbo et al N Engl J Med 2011 3+ Exacerbations vs 2 p=0.25 N=2163 3+ Exacerbations vs 1 p=0.004 3+ Exacerbations vs 0 p<0.001 -300 -250 -200 -150 -100 Absolute annual rate of change in FEV1 (mls) -50 0
  • 22. Evaluación de Calidad de Vida Evaluar Síntomas Assess degree of airflow limitation using spirometry Assess risk of exacerbations Uso de COPD Assessment Test(CAT) Assess comorbidities o mMRC Escala de Disnea o Cuestionario Clínico de EPOCQ (CCQ) Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD-2013
  • 23. Evaluar EPOC (CAT) catestonline.org X X 1 1 X 2 X 4 X 3 X 4 X 2 X Scoring range 0-40 5 Total score Jones et al. Eur Respir J 2009 22
  • 24. El CAT revela mas cercanamente el estado de salud que el Estadio GOLD • Es más discriminativo que el VEF1¨ 30 CAT score 25 25 22 19 20 CAT score 21 16 17 16 15 13 10 5 0 Stage I Stage II GOLD stage Stage III Stage IV Mild Moderate Severe PCP-rated COPD severity Kardos et al. ERS 2010 Very Severe
  • 25. Scores de CAT 10–20 identifican pacientes levemente afectados por EPOC1 • El EPOC es uno de los problemas mas importantes de las personas. • Tienen sintomas unos pocos días a la semana. • Tienen 1–2 exacerbaciones al año. • Despertares con agitación muchos días. • Subir las escaleras lentamente con 1 detención EU : En GOLD Estadio I el promedio de score del CAT fue 162 1. Jones et al. CAT: Expert guidance on frequently asked questions 2009. 2. Kardos et al. ERS 2010
  • 26. Escala de Disnea British Medical Research Council
  • 28. Comorbilidades en EPOC • • • • • • Enfermedades Cardiovasculares. Osteoporosis Infecciones Respiratorias Ansiedad y Depresión. Diabetes Cancer de pulmón. Estas condiciones pueden influenciar mortalidad y hospitalizaciones y deberían ser buscadas y tratadas. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD-2013 © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
  • 29. Comorbilidades por Estadío GOLD  La mayoría de pacientes con Estadío GOLD COPD tienen 2 comorbilidades.  La mitad de todas las comorbilidades estan asociadas con enfermedades cardiovasculares. Stage I N=223 Stage II N=868 Stage III N=551 Stage IV N=144 All comorbidities 2.2 ± 1.7 2.1 ± 1.7 1.9 ± 1.5 2.1 ± 1.6 Cardiovascular comorbidity 0.8 ± 0.9 0.9 ± 1.0 1.0 ± 1.1 0.9 ± 1.1 Jones et al. Respiratory Medicine 2011
  • 30. Riesgo de muerte asociado con comorbilidad Risk of death within 5 years (hazard ratio) 100 3 comorbid diseases 2 comorbid diseases 1 comorbid disease No comorbid diseases 10 1 GOLD III/IV R: restricted GOLD II GOLD I R GOLD 0 Normal Mannino et al. ERJ 2008
  • 31. Nueva Valoración de la EPOC Estrategia  Evaluar Espirometría.  Evaluar Calidad de Vida  Evaluar Riesgo de Exacerbaciones. Combinar estas evaluaciones con el propósito de mejorar el manejo de la EPOC Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD- 2013 © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
  • 32. Clasificación de la severidad de la limitación del Flujo áereo en EPOC FEV1/FVC < 0.70: GOLD 1: Leve FEV1 > 80% predicho GOLD 2: Moderado GOLD 3: Severo 50% < FEV1 < 80% predicho 30% < FEV1 < 50% predicho GOLD 4: Muy Severo FEV1 < 30% predicho *Based on Post - Global Strategy for Diagnosis, Management © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease and Prevention of COPD-21031
  • 33. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD 4 (D) (B) 1 3 2 (A) 1 0 mMRC 0-1 CAT < 10 mMRC > 2 CAT > 10 Symptoms (mMRC or CAT score © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (Exacerbation history) (C) >2 Risk Exacerbation (GOLD Classification of Airflow Limitation) Risk Evaluación Combinada de la EPOC
  • 34. Evaluación Combinada de la EPOC Evaluar Síntomas primero (C) (A) mMRC 0-1 CAT < 10 (D) Si mMRC 0-1 o CAT < 10: Menos Síntomas (A o C) Si mMRC > 2 or CAT > 10: Mas Síntomas (B or D) (B) mMRC > 2 CAT > 10 Síntomas (mMRC orCAT score)) © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
  • 35. Evaluación Combinada de la EPOC 3 (C) (D) 2 (A) (B) >2 1 0 1 mMRC 0-1 CAT < 10 mMRC > 2 CAT > 10 (Exacerbation history) 4 Riesgo de Exacerbaciones (GOLD Classification of Airflow Limitation) Risk Siguiente: Evaluar Riesgo de Exacerbaciones Si GOLD 1 o 2 y solo tiene: 0 o 1 exacerbaciones por año: Bajo Riesgo (A o B) Si GOLD 3 o 4 o 2 o mas exacerbaciones por año Alto Riesgo (C o D) (Una o más hospitalizaciones para exacerbaciones de EPOC debería ser considerado alto riesgo) Síntomas (mMRC or CAT score)) © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
  • 36. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Evaluación combinada de la EPOC When assessing risk, choose the highest risk according to GOLD grade or exacerbation history. One or more hospitalizations for COPD exacerbations should be considered high risk.) Patient Characteristic Spirometric Classification Exacerbations per year mMRC CAT A Low Risk Less Symptoms GOLD 1-2 ≤1 0-1 < 10 B Low Risk More Symptoms GOLD 1-2 ≤1 >2 ≥ 10 C High Risk Less Symptoms GOLD 3-4 >2 0-1 < 10 D High Risk More Symptoms GOLD 3-4 >2 >2 © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ≥ 10
  • 37. Manejo de la EPOC estable - GOLD 2013 UPDATED 2013
  • 38. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Manejo de la EPOC Estable Metas de la Terapia  Recuperación de los síntomas  Mejoría de la Tolerancia al ejercicio  Mejoría del estado de salud  Prevenir la progresión de la enfermedad  Prevenir y tratar exacerbaciones.  Reducir mortalidad © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Reducción Síntomas Reducción riesgo
  • 39. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Manejo de la EPOC Estable : No-farmacológico Grupo de pacientes Esencial A Cesación de Tabaquismo( puede incluir tartamiento farmacológico) B, C, D Cesación de Tabaquismo ( puede incluir tratamiento faramacológico) Rehabilitación pulmonar Recomendado Actividad fisica Actividad física © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Dependiendo de las Guías locales Vacunación influenza Vacunación antineumococo Vacunación influenza Vacunación antineumococo
  • 40. Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico (Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de . Primera Elección recomendada C GOLD 4 ICS + LABA or LAMA GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 D ICS + LABA and/or LAMA A >2 B SAMA prn or SABA prn mMRC 0-1 CAT < 10 LABA or LAMA mMRC > 2 CAT > 10 © 2013 Globa© 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 1 0 Exacerbaciones por año preferencia
  • 41. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico (Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de preferencia) Paciente Primera elección recomendada Alternativa Otros Posibles Tratamientos A SAMA prn o SABA prn LAMA o LABA o SABA y SAMA Teofilina B LAMA o LABA LAMA y LABA SABA y /o SAMA Teofilina ICS + LABA o LAMA LAMA y LABA o LAMA y PDE4-inh. o LABA y PDE4-inh. ICS + LABA Y /o LAMA ICS + LABA y LAMA o ICS+LABA y PDE4-inh. o LAMA y LABA o LAMA y PDE4-inh. C D SABA y /o SAMA Teofilina Carbocisteína SABA y /orSAMA Teofilina
  • 42. ¿Qué broncodilatador de acción larga? • Se considera buena práctica clínica basarse en las preferencias del paciente, la respuesta individual al fármaco y/o aspectos económicos. • • Tiotropio vs LABA  Tiotropio obtiene mejoras en la función pulmonar aunque las diferencias no son clínicamente relevantes. La disnea, el estado de salud general y el uso de medicación de rescate son similares. En cuanto al riesgo de exacerbaciones tiotropio podría ser superior a salmeterol.  La evidencia es insuficiente para hacer recomendaciones de tiotropio frente a indacaterol. Indacaterol vs salmeterol/formoterol  El indacaterol mejora el FEV1 en mayor medida pero no está claro que las diferencias sean clínicamente relevantes.  No se ha evidenciado la superioridad de indacaterol en otras variables Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
  • 43. ¿Cuándo está justificado el uso de CI? • En pacientes con agudizaciones frecuentes, los CI+LABA disminuyen las agudizaciones y mejoran la calidad de vida frente a LABA en monoterapia (principalmente en FEV1 <50%) • No se ha evidenciado la superioridad de CI+LABA frente a tiotropio en la reducción de agudizaciones. • Aun por definir la dosis ideal de corticoide inhalado Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
  • 44. Manejo de la EPOC Estable : Farmacológico (Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de preferencia . C GOLD 4 LAMA and LABA or LAMA and PDE4-inh or LABA and PDE4-inh GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 A LAMA or LABA or SABA and SAMA mMRC 0-1 CAT < 10 ICS + LABA and LAMA or ICS + LABA and PDE4-inh or LAMA and LABA or LAMA and PDE4-inh. D >2 B LAMA and LABA 1 0 mMRC > 2 CAT > 10 © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Exacerbaciones por año Alternativas recomendadas
  • 45. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Manejo de la EPOC Estable El Inhibidor de la Fosofodiesterasa, Roflumilast puede ser usado para reducir las exacerbaciones para pacientes FEV1 < 50% del predicho , bronquitis crónica y exacerbaciones frecuentes. © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
  • 46. Manejo de la EPOC Estable Farmacológico ( Medicaciones en cada celda son mencionados en orden alfabetico y por lo tanto no en orden de preferencia) D C GOLD 4 SABA and/or SAMA Theophylline >2 SABA and/or SAMA Theophylline GOLD 3 GOLD 2 Carbocysteine A B Theophylline GOLD 1 SABA and/or SAMA Theophylline mMRC 0-1 CAT < 10 mMRC > 2 CAT > 10 © 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 1 0 Exacerbaciones por años Otras alternativas
  • 48. Fenotipos Clínicos Aplicación para el tratamiento? • Faltan ensayos clínicos específicos. • Recomendaciones.  No agudizador con enfisema o bronquitis crónica: broncodilatadores de larga duración  Mixto con asma: broncodilatador de larga duración con CI.  Agudizador con enfisema: LABA con o sin CI y la teofilina según el nivel de gravedad.  Agudizador con bronquitis crónica: LABA con o sin CI, roflumilast o mucolíticos o, en casos especiales, antibióticos de forma preventiva. Indefiniciones del Tratamiento Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07GesEPOC
  • 49. LABA o LAMA como Monoterapia? Figure 5. Forest plot of comparison: 1 T iotropium versus LABAs, outcome: 1.6 Patients with 1 or more exacerbations. Chong et al Cochrane 2012 otropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease (Review) 17
  • 51. Usamos Terapia Doble? • En una revisión Cochrane que compara LABA+LAMA frente a monoterapia: – Pequeñas diferencias no clínicamente relevantes en la escala SGRQ y en el FEV1 frente a tiotropio solo. Sin diferencias en nº de exacerbaciones, hospitalizaciones o mortalidad. • No hay evidencia suficiente sobre si es mejor la asociación LABA+LAMA frente a LABA+CI • La doble broncodilatación se recomienda en pacientes que persisten sintomáticos a pesar de la monoterapia si hay poco riesgo de exacerbaciones o como alternativa a LABA+CI en caso de rechazo o intolerancia al corticoide inhalado. Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07
  • 52. Estudio Optimal Exacerbaciones Totales 120 No Significant Differences 100 80 60 Tio+Placebo Tio+Salmeterol 40 20 0 Tio+Placebo Aaron SD et al Annals of Int Med 2007; 146: 545-555 Tio+Salmeterol
  • 53. Figure 4. Forest plot of comparison: 1 Combined inhalers versus long-acting beta2-agonists (primary CLEAR ADVANTAGE OF COMBINATION FOR EXACERBATIONS outcomes), outcome: 1.1 Exacerbation rates (combined treatment versus beta2-agonist). Combined corticosteroid and long-acting beta2-agonist in one inhaler versus long-acting beta2-agonists for chronic obstructive ulmonary disease (Review) Copyright © 2012 T he Cochrane Collaboration. Published by J ohn W iley & Sons, Ltd. Nannini et al Cochrane 2012 14
  • 54. No beneficios al añadir ICS/LABA a Tiotropium para exacerbaciones 479 patients over 24 weeks 25 NS NS Exacerbation rate (%) 20 15 Tio 10 Tio+seretide 5 0 All GOLD II Jung et al Respiratory Med 2012
  • 55. Beneficios adicionales al añadir ICS/LABA a Tiotropium para calidad de vida 479 patients over 24 weeks 2 Mean change in SGRQ-C 1 All patients GOLD II 0 -1 -2 Tio Tio+seretide -3 -4 -5 -6 -7 -8 p<0.001 p<0.05 Jung et al Respiratory Med 2012
  • 56. Y la Terapia Triple? TRIPLE TERAPIA (LAMA+LABA+CI) • La evidencia es demasiado limitada como para recomendarla de rutina en todos los pacientes con FEV1 < 50% • En general, se recomienda en EPOC grave o muy grave con mal control de síntomas y riesgo elevado de exacerbaciones LAMA (tiotropio) + CI • No existen ensayos clínicos que comparen esta opción, por lo que esta combinación no se suele recoger en las recomendaciones de las GPC. Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
  • 57. A pesar de la recomendación del GOLD…Aun persiste el tema con el Roflumilast • Sin ECA frente a CI o teofilina; ni añadido a la terapia doble o triple en pacientes con EPOC grave. • Frente a placebo: Mejora del FEV1 no clínicamente relevante y disminución de tasa de exacerbaciones no consistente tras 8 meses. • Más efectos adversos que terapia inhalada (gastrointestinales y cefaleas). Sin datos de seguridad a más de un año. • Su lugar en terapéutica es muy incierto. Arch Bronconeumol. 2012;48:247-57 - Vol. 48 Núm.07 GesEPOC
  • 58. Ultimas evidencias acerca del Roflumilast • Meta-analisis Oba et al Ther Adv Respir Dis 2013 ~0.85 exac rate vs placebo No cambios en las tasas de exacerbaciòn severa. • ? En el costo efectividad en EPOC moderado sever con frecuentes exacerbaciones en pacientes con terapia triple.cost – Samyshkin et al Eur J Health Econ 2013
  • 59. Conclusiones • Existen Fenotipos en EPOC, cuya utilidad en el tratamiento aun no esta aun definida por la evidencia. • Es necesario difundir la nueva valoración del paciente con EPOC para un optimo tratamiento. • Los broncodilatadores inhalados siguen siendo la base del tratamiento farmacológico de la EPOC a los que se suma CI en pacientes con exacerbaciones frecuentes y FEV1 < 50%. • Se necesitan más estudios para avalar el uso de la doble y la triple terapia broncodilatadora.

Notes de l'éditeur

  1. Exacerbations are correlated with FEV1 but a large minority of GOLD Stage 2 subjects are exacerbators and there is a large minority of very severe patients (GOLD Stage 4) who do not appear to exacerbate.
  2. If you were a frequent exacerbator in year 1, chance are that you would also be a frequent exacerbator in year 2 and 3