“Monografía de Naproxeno” realizada durante el cursado de Química Analítica II, por un grupo de estudiantes de la carrera de Farmacia (Juan José Martínez Medina, María Alejandra Morel, Silvia Lorena Polischuk, Zulma Beatriz Quintana e Ivana Magda Vicentín)de la Facultad de agroindustrias de la UNNE. Búsqueda bibliográfica y aplicación de los conceptos adquiridos durante el cursado para dilucidar las diferentes metodologías analíticas aplicables a la determinación cuali y cuantitativa de Naproxeno.

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE
FACULTAD DE AGROINDUSTRIAS
CÁTEDRA DE QUÍMICA ANALÍTICA II
www.3dchem.com/molecules.asp?ID=190
ALUMNOS:
 MARTÍNEZ MEDINA, Juan José
 MOREL, María Alejandra
 POLISCHUK, Silvia Lorena
 QUINTANA, Zulma Beatriz
 VICENTÍN, Ivana Magda
ANO: 2007

2. 2
ÍNDICE:
DESARROLLO……………………………………………………………………....3
 Presentaciones farmacéuticas…………………………………………………4
PROPIEDADES DEL COMPUESTO……………………………………………….5
TÉCNICAS ANALÍTICAS…………………………………………………………..5
TÉCNICAS ANALÍTICAS OFICIALES…………………………………………….5
 Cromatografía en Capa Fina (TLC)…………………………………………..5
 Espectrometría Infrarrojo (IR)………………………………………………..7
 Espectrofotometría Ultravioleta (UV)………………………………………..8
TÉCNICAS ANALÍTICAS ALTERNATIVAS……………………………………...9
 Polarimetría…………………………………………………………………...9
 Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC) y Cromatografía Gaseosa
(GC)…………………………………………………………………………11
 Resonancia Magnética Nuclear (RMN)……………………………………..13
 Espectrometría de Masas……………………………………………………14
 Potenciometría………………………………………………………………14
 Métodos Radioquímicos…………………………………………………….15
METODOLOGÍAS ELEGIDAS……………………………………………………16
CONCLUSIÓN……………………………………………………………………...17

3. 3
MONOGRAFÍA DE QUÍMICA ANALÍTICA
INSTRUMENTAL
NAPROXENO
Resumen: teniendo en cuenta la estructura y propiedades del Naproxeno (NAP)
pueden dilucidarse las técnicas analíticas que podrían aplicarse para la
determinación y/o cuantificación de dicho principio activo. En el siguiente trabajo
se hará referencia a las técnicas estandarizadas (oficiales) eincluso técnicas
alternativas que tendrían apl cación en un laboratorio de gran prestigio o bien en un
i
laboratorio de bajos recursos.
PALABRAS CLAVE: Naproxeno, identificación, cuantificación.
OBJETIVOS: búsqueda de técnicas analíticas apropiadas para realizar análisis
cualitativo o cuantitativo de Naproxeno (principio activo).
MATERIALES Y MÉTODO: recopilación bibliográfica del material disponible en
biblioteca y búsqueda de información disponible en la red.
DESARROLLO
El Naproxeno (NAP) es un antiinflamatorio no esteroidal (derivado del ácido
propiónico), que además posee actividad analgésica y antipirética, y a diferencia de los
analgésicos opiáceos, no posee capacidad significativa para producir adicción. El NAP
es ampliamente empleado en nuestro medio y es administrado generalmente por la vía
oral (en tabletas, cápsulas y suspensión), por lo cual después de ser liberado de su
sistema de entrega es absorbido a nivel de las membranas del tracto gastrointestinal
para pasar a la circulación sanguínea y posteriormente dirigirse hacia el sitio blanco
para ejercer su acción. Además, se presenta en formas farmacéuticas de uso tópico,
tipo gel y como solución inyectable para administración por vía intramuscular, lo cual

4. 4
involucra en el primer caso, el hecho de atravesar varias barreras de la piel, y en el
segundo caso, la creación de un depósito en los tejidos, desde el cual el NAP debe
difundir para producir su efecto farmacológico.
PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS:
NAPROXENO
Manual Farmacéutico: publicación mensual. Año XLVI. Nº 568. Septiembre de 2007.
Ácido (+)-6-metoxi-α-metil-2-naftalenacético.
(C14H14O3)
PROPIEDADES DEL COMPUESTO

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 Polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro o casi inodoro, y con sabor
amargo.
 Prácticamente insoluble en agua a pH 2, totalmente soluble en agua a pH 8 o
más; soluble en etanol (25%), metanol (20%), cloroformo (15%), éter (40%).
 Peso molecular de 230,3.
 Punto de fusión entre 154ºC y 158ºC.
 Rotación específica de +66º.
 Constante de disociación de 4,2 (a 25ºC).
 Fotosensible.
TÉCNICAS ANALÍTICAS
La técnica analítica oficializada por la USP (United States Pharmacopea) es
Cromatografía en Capa Fina (TLC), Espectrometría Infrarrojo (IR), Espectrofotometría
Ultravioleta (UV).
Las técnicas alternativas citadas en otras fuentes son: Cromatografía Líquida de Alta
Resolución (HPLC), Cromatografía Gaseosa (GC), Espectrometría de Masa,
Polarimetría, Potenciometría, Resonancia Magnética Nuclear (RMN), Métodos
Radioquímicos.
TÉCNICAS ANALÍTICAS OFICIALES
1. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA (TLC)
La cromatografía en capa fina se basa en la preparación de una capa, uniforme, de un
adsorbente mantenido sobre una placa de vidrio u otro soporte. Los requisitos
esenciales son, pues, un adsorbente, placas de vidrio, un dispositivo que mantenga las
placas durante la extensión, otro para aplicar la capa de adsorbente, y una cámara en la
que se desarrollen las placas cubiertas. Es preciso también guardar las placas
preparadas en una estufa para activarlas.

6. 6
La fase móvil es líquida y la fase estacionaria consiste en un sólido. La fase
estacionaria será un componente polar y el eluyente será por lo general menos polar
que la fase estacionaria, de forma que los componentes que se desplacen con mayor
velocidad serán los menos polares.
La cromatografía en capa fina presenta una serie de ventajas frente a otros métodos
cromatográficos (en columna, en papel, en fase gaseosa) ya que el utillaje que precisa
es más simple. El tiempo que se necesita para conseguir las separaciones es mucho
menor y la separación es generalmente mejor. Pueden usarse reveladores corrosivos,
que sobre papel destruirían el cromatograma. El método es simple y los resultados son
fácilmente reproducibles, lo que hace que sea un método adecuado para fines
analíticos.
Si los compuestos separados no son coloreados es necesariorevelar la posición de
dichos compuestos, para ello se emplean determinadas sustancias conocidas como
reveladores entre los cuales el más utilizado es el Yodo.
El desarrollo de los cromatogramas en capa fina se realiza normalmente por el método
ascendente, esto es, al permitir que un eluyente ascienda por una placa casi en vertical,
por la acción de la capilaridad. La cromatografía se realiza en una cubeta. Para
conseguir la máxima saturación posible de la atmósfera de la cámara, las parades se
tapizan con papel impregnado del eluyente. A veces pueden obtenerse separaciones
mejores sin poner papeles en las paredes, cosa que no debe olvidarse.
Generalmente el eluyente se introduce en la cámara una hora antes del desarrollo, para
permitir la saturación de la atmósfera. El tiempo de desarrollo, por lo general, no llega
a los 30 minutos. El tiempo de una cromatografía cualitativa suele ser de un par de
minutos, mientras que el tiempo de una cromatografía preparativa puede llegar a un
par de horas.
La mejor posición de desarrollo para un componente es el punto medio entre el origen
y el frente del eluyente, ya que permite separar las impurezas que se desplazan con
mayor y menor velocidad. El frente del eluyente nunca debe llegar a tocar el borde de
la placa.

7. 7
www.uprm.edu/.../profs/velez/cromatografias.htm
2. ESPECTROMETRÍA INFRARROJO (IR)
Es un método no destructivo de identificación, basado en la absorción de una muestra
en la región del IR comprendida entre 2500 y 16000 nm. Esta región del espectro no
tiene la suficiente energía para promocionar electrones a niveles electrónicos
superiores, pero puede hacer que grupos de átomos de una molécula, vibre respecto a
los enlaces que los conectan.
Para que la radiación infrarroja sea absorbida por una molécula deben cumplirse dos
condiciones:
 la molécula debe poseer una frecuencia vibratoria o rotatoria idéntica a la de la
radiación incidente.
 Debe haber un cambio neto en la magnitud o dirección del momento bipolar
como resultado de la interacción radiación- molécula. Se produce una
transferencia neta de energía que crea una mayor amplitud de la vibración y,
como resultado de ello, habrá absorción de radiación.
El número de grados de libertad se calcula mediante la siguiente fórmula: 3N-6. Para
nuestra molécula (C14H14O3) el número de grados de libertad es 3x31-6= 87.
Los espectros se grafican representando el porcentaje dela Transmitancia en función
del número de onda (cm-1) o bien de la longitud de onda (µm).
La posición de las bandas de absorción debido a las vibraciones de tensión y de flexión
en el plano de los grupos funcionales son bastante independientes de la influencia de
los grupos vecinos en la molécula. Estas bandas ocurren usualmente entre 3600 y 1200
cm-1, región llamada “Frecuencia de Grupo”. La posición de las bandas por debajo de
1200 cm-1 está marcadamente influida por grupos vecinos en la molécula.
La porción del espectro desde 1200 a 600 cm-1 se llama zona de “Huellas digitales” en
donde pequeñas diferencias enla estructura y la constitución de las moléculas originan
cambios importantes en la distribución de los picos, de esta manera los espectros
constituyen una evidencia de su identidad.

8. 8
Este fragmento del espectro IR del
NAP corresponde a la zona de las
“huellas digitales”. Los picos
máximos corresponden a 1724 cm-1,
1174 cm-1, 1155 cm-1, 1223 cm-1,
1190 cm-1, 1681 cm-1.
Clarke’s Isolation and Identification of Drugs.
Espectrofotómetro infrarrojo con transformada de Fourier, Nicolet 380
cipp.uniandes.edu.co/n.%20espectrofotometria_...
3. ESPECTROFOTOMETRÍA ULTRAVIOLETA (UV)
Otra metodología analítica utilizada para cuantificación de naproxeno (NAP)es la
espectrofotometría UV, en razón de que el NAP presenta en su estructura molecular
grupos cromóforos compatibles (naftilo y carbonilo), los cuales permiten obtener una
adecuada absorción en la región UV (160 a 380 nm).
Estos equipos poseen la particularidad de utilizar lámparas de deuterio que permiten
trabajar en el rango de longitudes de onda adecuado y además las celdas deben ser de
cuarzo o sílica gel fundida porque el vidrio y el plástico absorben en el UV.

9. 9
Barrido espectral en la zona del UV.
En solución acida 262 nm (A=208), 272
nm (A=215), 315 nm (A=52), 328nm
(A=63).En solución alcalina 261 nm
(A=218), 271 nm (A=218), 316 nm,
330nm.
Clarke’s Isolation and Identification of Drugs.
Espectrofotómetro UV-Visible
www.uclm.es/.../CatedraQA/imag/equipos7.jpg
TÉCNICAS ANALÍTICAS ALTERNATIVAS
 POLARIMETRÍA
Las técnicas de análisis espectroscópicas (quirópticas) que incluyen la polarimetría, la
dispersión óptica rotatoria, y el dicroísmo circular son las más habituales. La
Polarimetría es el método de análisis más común para la determinación de purezas
ópticas. La única propiedad física que distingue entre sustancias quirales y aquirales es
la capacidad de las primeras de rotar el plano de la luz polarizada. Un rayo de luz
consta de dos planos oscilantes perpendiculares (campo eléctrico y magnético) que a
su vez son perpendiculares a la dirección de propagación del rayo de luz.

10. 10
La polarimetría proporciona datos de pureza óptica rápidos y de forma sencilla, sin
embargo su aplicación a la determinación exacta de excesos enantioméricos elevados
es muy limitada por una serie de razones:
 El conocimiento de la rotación óptica específica del enantiómero puro es
imprescindible.
 Este valor depende de multiples factores (pH, concentración del analito,
temperatura, naturaleza o pureza del solvente)
 El analito debe poseer un poder óptico rotatorio medio o alto para póder
determinar correctamente pequeñas diferencias de excesos enantioméricos.
 Es necesaria una cantidad relativamente elevada de muestra.
 La muestra no debe contener ningún otro analito quiral que contribuya al poder
óptico rotatorio total.
El naproxeno existe bajo dos formas: los enantiómeros (R) y (S). Sin embargo, se
encuentra ampliamente documentado que la actividad terapéutica del
naproxeno se debe al enantiómero (S), el cual resulta 160 veces más efectivo que el
enantiómero (R). Luego, si en lugar de la mezcla racémica pudiera administrarse a los
pacientes el enantiómero (S) puro, la cantidad total de droga administrada podría
reducirse significativamente.
La comercialización de ciertos fármacos en forma racémica está prohibida (ejemplo:
talidomida), ya que una de sus formas quirales posee efectos adversos. En el caso del
naproxeno ninguna de las formas es tóxica, sin embargo la comercialización del
producto enantioméricamente puro implicaría una menor dosificación evitando la
acumulación innecesaria en le organismo y los efectos a largo plazo a los que conlleva.
Además de la síntesis asimétrica por vía química, otra metodología utilizada para
incrementar la fracción del enantiómero (S) en el naproxeno es la resolución
enantiomérica del compuesto por vía enzimática. Debido a la alta selectividad de las
lipasas, esta familia de enzimas es capaz de distinguir en forma eficiente entre los dos
enantiómeros de la droga y esterificar uno de ellos a mayor velocidad. Dependiendo de
la lipasa elegida para la síntesis, el producto obtenido estará enriquecido en el
enantiómero (R) o en el (S). Las lipasas usadas más frecuentemente con este propósito
son las lipasas de Candida rugosa y Rhizomucor miehei que catalizan

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preferencialmente la esterificación del enantiómero (S); y la lipasa de Candida
antarctica B, que esterifica preferencialmente el enantiómero (R).
www.iaspectra.com/productos.php?id=2
www.uv.es/~bertomeu/material/museo/polarim.html
Polarímetro de alta precisión y exactitud
www.perkinelmer.com.ar/novedades/cromatografo.htm
 CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC) Y
CROMATOGRAFÍA GASEOSA (GC)
Las técnicas cromatográficas (basadas en la diferencia de afinidad del analito por la
fase móvil o la estacionaria) son técnicas habiuales usadas para la separación y
t
posterior determinación de los enantiómeros de un compuesto. Entre ellas, se destacan
por el número de aplicaciones HPLC y GC. Sin embargo también existen aportaciones
interesantes de la cromatografía de fluidos supercríticos (SFC) o la cromatografía de
capa fina (CCF). A pesar del gran éxito de las técnica cromatográficasen el análisis
quiral existen también algunas fuentes potenciales de error en la determinación de
excesos enantioméricos: algunos analitos pueden invertir su configuración cuando
interactúan con la fase estacionaria quiral o incluso, la matriz puede contener alguna
especie interferente (quiral).
En el campo de las separaciones quirales la técnica de electroforesis capilar (CE) ha
cobrado gran importancia, conviertiéndose en una técnica madura cuya aplicación
crece exponencialmente cada día. Las ventajas que ofrece la CE son: su alta eficacia en

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la separación que permite discriminar pequeñas cantidades de la sustancia quiral,
el selector quiral es de gran resolución y una combinación de varios selectores puden
mejorarlo aún más, cabe mencionar también el consumo mínimo de muestras y
reactivos.
Cromatógrafo Líqudo de alta Resolución
www.uclm.es/.../CatedraQA/imag/equipos7.jpg
CROMATOGRAFO GASEOSO CLARUS 500
www.perkinelmer.com.ar/novedades/cromatografo.htm
 RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (RMN)
Esta técnica también pude ser utilizada para la determinación y cuantificación de
naproxeno ya que en su estructura consta de átomos de hidrogeno (protio) y de manera
tal de obtener espectros protiónicos de esta molécula.
La RMN ha sido otra de las técnicas espectroscópicas usada en el análisis de sustancias
quirales. Esta técnica no diferencia entre enantiómeros al menos que éstos hayan si o
d
convertidos en diastereoisómeros por reacciones con un reactivo quiral. De esta forma,

13. 13
los picos idénticos que aparecen en el espectro de ambos enantiómeros, aparecen
con un desplazamiento químico diferenteal formarse los diastereoisómeros. La
relación molar de éstos (y, por lo tanto, de los enantiómeros) puede ser determinada
por las intensidades relativas de los picos.
La derivatización de enantiómeros con un auxiliar quiral para formar
diastereoisómeros (método directo) es la opción más usada para la determinación de
purezas ópticas mediante RMN en contra de los reactivos quirales lantánidos o los
agentes quirales solvatantes que forman complejos diastereoisoméricos transitorios
(método indirecto).
Espectrómetro de RMN.
www.uned.es/dpto-quim-org-bio/infraestructura.htm
Este espectrómetro RMN, desarrollado
por la empresa americana Varian fue
instalado en el Pacific North West
National Laboratory (EE.UU.) en marzo
de 2002. Está equipado con el último
superimán Wide-Bore 900 MHz/ 21.14
Tesla, que bate todos los récords
mundiales de potencia magnética
nunca antes vistos a escala comercial.
ec.europa.eu/.../es/pur/03-02-pur01b.html
 ESPECTROMETRÍA DE MASAS
Esta es una técnica muy sensible, altamente selectiva y cuantitativa, pero sin embargo
a diferencia de otras técnicas analíticas es destructiva.
En realidad un Espectrómetro de Masas se utiliza acoplado a un HPLC pudiendose
considerar al primero como un detector del HPLC, o bien considerar a este como una
entrada al Espectrómetro de masas, ya que la sustancia al ser identificada debe tener un
grado de pureza máximo y en este sentido la cromatografía es una herramienta
fundamental.

14. 14
Mediante esta técnica no solo podemos determinar la estructura molecular, su
fórmula y grupos funcionales del naproxeno, sino también las relaciones isotópicas de
los átomos que lo constituyen.
Espectrómetro de masas para determinación de relaciones isotópicas.
www.uma.es/scai/noticias/files/1798e88ecc24a5...
 POTENCIOMETRÍA
La potenciometría es un método electroquímico basado en la medición del potencial de
celdas electroquímicas en ausencia de corrientes apreciables. El potencial de electrodo
se relaciona con la concentración del analit mediante la ecuación de Nerst.
o
Para cuantificar naproxeno debe realizarse una potenciometría directa que implica la
medición directa de un potencial de electrodo indicador a partir del cual se puede
determinar la actividad (o concentración) de un ión activo (por ejemplo protones) por
comparación con el potencial obtenido con soluciones estándares con el analito
calibrado. En otras palabras realizaríamos una medición de pH.
www.masso.com/content/view/31
/95/lang,es/
www.growspot.es/catalog/product_info.php/cPat...

15. 15
 MÉTODOS RADIOQUÍMICOS
Estos métodos nos permiten determinar con alta sensibilidad, especificidad e incluso
selectividad debida a la eliminación de las separaciones previas.
Sin embargo el naproxeno no es una sustancia naturalmente radioactiva, pero mediante
técnicas de derivatización se podrían sustituir hidrógenos (protio) de la estructura
molecular por su isótopo Deuterio, o bien realizar una reacción química para generar
un enlace éster o amida entre el grupo ácido del naproxeno y una sus
tancia radioactiva.
www.lanl.gov/orgs/pa/News/040698.html
METODOLOGÍAS ELEGIDAS
En función de la investigación teórica realizada en este trabajo se considera como
técnica más apropiada para un laboratorio del primer mundo un HPLC, para lograr
una adecuada separación (purificación),acoplado a un Espectrómetro de Masas que
nos brinda información inequívoca de la estructura del compuesto.

16. 16
HPLC acoplado a un espectrómetro de masas
www.uco.es/.../scai/unidades/analisis/masas.htm
En un laboratorio de recursos limitados la técnica a implementar sería TLC, que es una
técnica accesible a cualquier laboratorio tipo, además está estandarizada por la USP
www.chemistry.adelaide.edu.au/.../tlc.htm
CONCLUSIÓN
Las técnicas analíticas han evolucionado a través del tiempo para dar lugar a
metodologías de última generación asentadas siempre en un fundamento teórico quele
sirve de base. En realidad las modificaciones que sufren solo son avances tecnológicos
que amplían su espectro de aplicaciones.

17. 17
Durante el transcurso de la investigación hemos notado que hay ciertas
metodologías analíticas de primera elección a las cuales recurren la mayoría de los
investigadores, en cambio otras metodologías aplicables no tienen preponderancia.
Cabe resaltar que la Polarimetría no está difundida para otro tipo de sustancia, sin
embargo al ser el Naproxeno una moléculaquiral esta técnica adquiere cierta
importancia.
TÉCNICAS ANALÍTICAS TÉCNICAS ANALÍTICAS
OFICIALES ALTERNATIVAS
Cromatografía en Capa Fina (TLC) Polarimetría
Espectrometría Infrarrojo (IR) Cromatografía Líquida de Alta Resolución
(HPLC)
Espectrofotometría Ultravioleta (UV) Cromatografía Gaseosa (GC)
Resonancia Magnética Nuclear (RMN)
Espectrometría de Masas
Potenciometría
Métodos Radioquímicos
LABORATORIO METODOLOGÍAS ELEGIDAS
Laboratorio del primer mundo HPLC acoplado a un espectrómetro de masas
Laboratorio de recursos limitados TLC
BIBLIOGRAFÍA
 USP 23 The United States Pharmacopeia. Nf 18 The National Formulary.
 Remington Farmacia 20º edición tomo 2.
 Smith/Reynard farmacología.
 The Merck Index Twelfth Edition.
 Clarke’s Isolation and Identification of Drugs.
 http://www.tdx.cesca.esTESIS_UABAVAILABLETDX- 406103-
0
215825ivm05de14.pdf.

18. 18
 http://www.farmacia.unal.edu.coV30P87-92.pdf.
 http://www.farmacia.unal.edu.coV35N1-05.pdf.
 http://www.textoscientíficos.com/química/cromatografía/capa- ina.
f
 http://dpi.eq.ufrj.brciaiq_22CDformCrCongresopapers01f01f_213.pdf