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Tuberculosis

 GARCIA VARELA
    JORGE
DEFINICION

                     Enfermedad
                       infecto-
                      contagiosa
                     causada por
                    mycobacterium




        Puede causar
        incapacidad
       de por vida o la
           muerte.
Principales caracteristicas



     Causada por M.         Forma gránulos en los      Principalmente en
 tuberculosis y raramente          tejidos                   pulmón
       por M. bovis




                            Curso crónico y si no se
                              trata hay muerte.
ETIOLOGIA
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS


Es el mas frecuente en el hombre (95 a 99%)


mide 1 a 4 milimicras de longitud y .3 a .6
milimicras de diámetro.
Su pared celular esta constituida por lípidos
ac. grasos α-alquilicos y β-hidroxilicos.
Se tiñe con ZN(carbolfucina).
Es aerobia, acido-alcohol
resistente sin motilidad.

No produce endoesporas,

Son gram-positivos, no
aceptan coloración gram.

De crecimiento lento.
GANGLIOS
            REGIONALES




GRANULOMA
VÍA LINFÁTICA,
HEMATOGENA, BRONCOGENA




                         VÍA HEMATOGENA




                                                      GANGLIOS
                                                      REGIONALES




                                          GRANULOMA
Foco de Ghon
Complejo Primario de Ranke o
            Ghon
 Invasión del torrente sanguíneo y linfáticos
Lesión de Simon
Licuefacción del caseum

Tuberculosis de Reactivación
Patogénesis de la tuberculosis




Tuberculosis
               Progresión    Tuberculosis
  Primaria
                Limitada    Post-Primaria o
                            de Reactivación
Clínica de la tuberculosis

      Depende de la localización:

  • Pulmonar.
  • Pleural, linfática, urogenital,
    osteoarticular, meníngeas
  • Diseminada o miliar: Más
    frecuente en SIDA y otras
    inmunodeficiencias.
CLASIFICACION
 •Clase 0.- Sin            •Clase I.- Exposición a    •Clase II.- Infección
  exposición a              la tuberculosis.- sin      tuberculosa sin
  tuberculosis.-no          señal de infección –       enfermedad.- Estudios
  infectados – no           PPD.                       bacteriológicos, no
  historia de exposición                               evidencia clínica ni
  PPD negativo.                                        radiológica de
                                                       tuberculosis negativos.
                                                       PPD positivo.




                           •Clase III.-
                            Tuberculosis.-Infección
                            con enfermedad.
                            Evidencia clínica y
                            radiológica. Estudios
                            bacteriológicos
                            positivos (BAAR y
                            cultivo). PPD positivo.
CLASIFICACION
 • Clase IV: Enfermedad          • Clase V: Sospecha de
   previa.-historia clínica de     tuberculosis.-en estudio,
   haber padecido                  pendiente diagnostico;
   tuberculosis pulmonar o         en esta clase no debe de
   hallazgos radiológicos          estar mas de tres meses
   anormales, estudios             sin diagnostico ni
   bacteriológicos                 tratamiento.
   negativos y PPD positivo.
A.- PRIMOINFECCIÓN
            TUBERCULOSA

    Se produce muchas veces sin dar signos o síntomas de
enfermedad o en forma tan ligera que pasa inadvertida (sólo
es presumible por la positividad de la reacción tuberculínica).

   Sin embargo, en una proporción
  variable de casos, se presentan las
 manifestaciones clinicorradiológicas de
      la infección primaria con su
          componente bipolar:
PARENQUIMATOSO                              GANGLIONAR
El complejo primario se observa sobre todo
  en los niños. Se manifiesta como un síndrome
   infeccioso inespecífico, en general solapado


FIEBRE ANOREXIA        ADELGAZAMIENTO    SUDORACIÓN




       En ocasiones, la existencia de tos, disnea
 ligera o signos físicos de afectación pulmonar hacen
 sospechar el diagnóstico de neumonitis inespecífica
En el adulto y adolescente el complejo primario
     descrito se presenta pocas veces y, cuando lo hace,
el componente ganglionar es menos pronunciado o incluso
    invisible radiológicamente, siendo por tanto difícil de
             distinguir de la TBC de reactivación.


         Una notable excepción la constituyen los
     pacientes VIH-positivos, en los que son frecuentes
          las adenopatías hiliares y mediastínicas.
Inicio de los síntomas

                                   Suele ser subclínica, o
      Primoinfección            síntomas inespecíficos (tos,
                                      febrícula, etc.)



  Persistencia de síntomas respiratorios en el niño durante
       más de 15 días aconseja practicar Rx de tórax,
especialmente si se acompaña de clínica extrapulmonar o
      sistémica (hiporexia, pérdida de peso, eritema).
B.- TUBERCULOSIS
            POSPRIMARIAS

  En sentido estricto, todas las formas clínicas de la
        TBC son posteriores a la primoinfección


TUBERCULOSIS PULMONAR
    DE TIPO ADULTO



                  La TBC pulmonar crónica de
   tipo adulto es la forma más prevalente de la enfermedad.
      Se debe a una reactivación de la forma hematógena
                producida en el período primario.
Los síntomas que llevan al paciente a consultar al médico
pueden ser muy diversos, predominando los respiratorios



   TOS       EXPECTORACIÓN              HEMOPTISIS



          Muchas veces hay fiebre y síndrome
     tóxico, aunque ambos pueden estar ausentes
Inicio de los síntomas
   TB del adulto o
    postprimaria

 Frecuente inicio solapado (tos, expectoración
 mucopurulenta, sudoración nocturna, astenia,
                      etc.)

A veces inicio agudo (fiebre alta, expectoración
  hemoptoica o hemoptisis franca). Dx precoz.


 Forma especial de inicio: Neumonía TB (similar al
  síndrome clínico-Rx de neumonía bacteriana).
Frecuencia de la sintomatología
PLEURITIS TUBERCULOSA


       Es una complicación frecuente de la TBC
   primaria. Puede presentarse de con dolor en punta
    de costado intenso, disnea y fiebre, cuadro que
          recuerda el de una neumonía aguda.



   A veces tiene un comienzo más solapado, con un
   síndrome tóxico o febricular que predomina sobre
     los síntomas respiratorios, los cuales, como la
        disnea de esfuerzo, aparecen más tarde.
TB miliar. Si
    inicialmente no se
     aprecia el patrón
    miliar radiográfico.
Diseminaciones pulmonares
     extensas (disnea e
  insuficiencia respiratoria,
 hasta distress respiratorio).
TUBERCULOSIS MILIAR

              Es una de las manifestaciones
      más graves de las diseminaciones hematógenas
             posprimarias, precoces o tardías.

      Es curioso que una invasión tan masiva pueda
producir un cuadro clínico tan variable. El síntoma frecuente
   es fiebre (TBC miliar debe tenerse siempre presente
     en el síndrome de “fiebre de origen desconocido”.

              Después de unos pródromos solapados
     y poco definidos, con fiebre, sudación, anorexia, palidez
 y astenia, el estado general del paciente se agrava y a menudo
            aparecen hipertermia, polipnea y, a veces,
                hepatomegalia y/o esplenomegalia.
Tipos de tuberculosis
      Tuberculosis Primaria


                  Sin previo contacto         Pulmones        Foco Ghon (Subpleural,            2 semanas
                                                                    1-1.5 cm)

   No evoluciona
                                                         Bacilos libresganglios           Foco
                                        Complejo         linfáticos traqueo                Granulomatoso
                                         Ghon       =    bronquial  Granulomas        +    necrosis
-Inactivación con fibrosis                                                                 blanda
-Osificación                                             Calcificantes.                    gaseoso (central)

-Cicatrización fibrosa de
pleural.
Tipos de tuberculosis
                         Tuberculosis Primaria,
                         Complejo primario de
                         Gohn




       Tuberculosis
       Secundaria
       Imagen cavitada
MANIFESTACIONES
RADIOLOGICAS
                         Es una lesión de rarefacción que
                         queda posterior a la expulsión del
TUBERCULOSIS CAVITADA:
                         material necrótico con paredes
                         de espesor variable.




TUBERCULOSIS MILIAR:
                         Se manifiesta por el desarrollo de focos
                         diseminados en ambos parénquimas
                         pulmonares, distribuidos de manera
                         amplia y uniforme. (micronodulos)
Exploración Física
                • Crepitantes en el espacio
                  infraclavicular o en la zona
                  interescápulo-vertebral por
                  lesiones exudativas y cavitarias.
   Signos de
       valor    • Estertores bronquiales uni o
 orientativo:     bilaterales en las diseminaciones
                  broncógenas.

                • Afectación pleural: matidez a la
                  percusión.
Signos de localización extratorácicas: Eritema
nodoso, adenopatías y fístulas cervicales y
submaxilares, disfonía, fístulas anales, afectación
osteoarticular.




Si se sospecha diseminación hematógena,
explorar SNC y Fondo de Ojo.
Historia clínica (sensible).
                           •Antecedente de exposición.


Diagnóstico
                           •Antecedentes personales y
                            familiares.
                           •Examen clínico.




              Bacteriología (Especifica).




                            Radiología (más sensible).




               Prueba de tuberculina
               (Poco sensible y poco
                    especifica).




                              Biopsia (solo en casos
                                   especiales).
Diagnóstico
    Radiografia
         •Infilatracion multinodular en segmentos superiores de
         lobulos superiores e inferiores
         •Cicatrices calcificadas
         •Perdida de vol. de lobulos superiores
        •Cavitacion
    Broncoscopia

      Cultivo

     Especimen: Esputo
 Tres muestras(consecutivas)
Lowensstein y Agar Middlebrook
 Incubado a 37C y 5%CO2
Sensibilidad del 80%; Aislamiento selectivo de micobacterias
Tiempo promedio: 3-6 semanas
     •Recomendable en pacientes no tan deteriorados

Costoso
PORCENTAJE DE RECUPERACION DE MICOBACTERIAS
  TIPO DE        LJ       BACTEC      BACTEC
 MUESTRAS                  460         9000


Especimenes     75.5%     93.3%        100%
respiratorios

Especimenes     52.9%     88.2%        82.3%
     NO
respiratorios
   TOTAL        69.3%     91.9%        95.1%

  DIAS +        27.3       10.0         10.3
   Microscopia


Tincion: Ziehl Neelsen y
Zinyoun


Identificacion de bacilos acidorresistentes mediante microscopio optico
      •Sensibilidad del 95%; pacientes con evidencia radiologica de cavitacion
BACILOSCOPIA CON TINCIONES
           ACIDORRESISTENTES
Se utilizan dos tipos de coloraciones
         para microorganismos
           acidorresistentes:


 Coloraciones con carbolfuscina:



           Ziehl-Neelsen



              Kinyoun


  Coloración con fluorocromo:
Auramina O, con o sin un segundo
   fluorocromo, la Rodamina.
COLORACION DE ZIEHL-
     NEELSEN
COLORACIÓN AURAMINA-
     RODAMINA
Serologia
    •Elisa, Aglutinacion de Latex
    •Insensibles
    •Solo en casos donde no se puede recoger esputo(T. Extrapulmonar)


 Sondas de Acidos Nucleicos
    •PCR
    •Detecta secuencias de acidos nucleicos especificos de las micobacterias
    •Resultados en horas; muy costosa
Prueba de la tuberculina


             PPD (+) Ayuda          PPD (-) Ayuda
             sólo en:               sólo en:
             • Niños < 5-10 años.   • Descartar TB en alta
             • Inmunodeficiencias     sospecha con otros
               severas.               posibles Dxs.
Prueba diagnóstica
               Test de Mantoux (PPD)


           PPD inyectado en antebrazo, y
           es examinado 2-3 días después.

           Ribete enrojecido alrededor de
            la inyección indica infección.

              Examinar historia médica,
            radiografía de Tórax y esputo.


 Escasa utilidad diagnóstica por extenso uso de BCG.
Diagnóstico y profilaxis
   Prueba cutanea(Intradermoreaccion)
 •Permite diferenciar entre individuos con o sin infeccion
 •Inyeccion de Antigeno Tuberculino(DPP)
 •Reactividad cutanea se mide 48 hrs despues de inyeccion intradermica de
 5 unidades de Tuberculina
 •Reaccion positiva suele aparecer 3-4 semanas despues del contagio

Reactividad al DPP (mm   Poblaciones
de induración)

> o igual a 5mm          Personas con riesgo alto riesgo: pacientes con VIH, personas con
                         radiografías de tórax anormal, contactos recientes de pacientes con
                         tuberculosis.


> o igual a 10mm         Otras personas con muy alto riesgo:
                         Inmigrantes, adictos a drogas intravenosas, VIH.

> o igual a 15mm         Todas las demás personas.
TBC: Diagnóstico: PPD
Reacción ≥ 5mm           Reacción ≥ 10 mm            Reacción ≥ 15 mm
de induración            de induración               de induración

Infección por VIH        Niños ≤ 5 años.
Conductas riesgo VIH     DM, IRC, silicosis,
y Rechazo analítica de   neoplasias, baja de peso,
detección de VIH.        Sd. Mala absorción.

Tratamiento corticoides Inmigración reciente de
o inmunosupresor        países de alta prevalencia. Pacientes sin ninguno
prolongado                                          de los criterios
Contacto reciente TBC   Residentes y empleados      anteriores.
bacilífera.              de centros de salud.

Transplante de órgano    Personal laboratorio
sólido.                  microbacteriología
Radiología
Localizada en partes altas del pulmón.

Infiltrados acino–nodosos.

Nódulos pequeños localizados.

Cavidades de paredes limpias.

Fibrosis y retracciones localizadas.

Calcificaciones.
Nunca se debe admitir
 El diagnóstico de TB
    Sólo en base a
 Técnicas de Imagen
TBC avanzada
Efusión pleural
Tuberculoma calcificado y
 bronquiectasias masivas
TBC miliar y tuberculoma
Caverna apical
Tratamiento



Objetivos:
• Curar al paciente y evitar que muera de tuberculosis activa
• Evitar las recaídas y bloquear la transmisión
• Necesario supervisar personalmente la ingesta de las dosis
  prescritas
Tratamiento de la TBC
          Principios
• Asociación de drogas bactericidas y bacteriostáticas.

• Primera fase intensiva y diaria, con 3 ó 4 drogas.

• Segunda fase diaria o intermitente con 2 drogas.

• Tratamientos supervisados.

• Tiempo de terapia suficiente.
TBC: Tratamiento:
            Drogas
                  •Isoniazida.
                  •Rifampicina.

 Bactericidas     •Estreptomicina.
                  •Destruyen de forma rápida las micobacterias en
                   crecimiento activo y evitan el desarrollo de resistencias,
                   en presencia de los tres fármacos.




Bacteriostático   •Etambutol.
TBC: Tratamiento:
              Drogas
                    Esterilizante:
                        Pirazinamida.

                         Rifampicina.

                          Isoniazida


 * Administrados durante un tiempo prolongado
eliminan los bacilos intracelulares persistentes y que
     están en lesiones caseosas. De esta acción
        dependerá el porcentaje de recaídas.
Fases del Tratamiento:
   Primera Fase, de inducción o           Segunda Fase, de mantenimiento o
bactericida: reduce rápidamente la         esterilizante, para eliminación de
población bacilar de crecimiento y         bacilos persistentes y evitar así las
       multiplicación rápida.                            recaídas.




                          Fármacos:
Primera Línea: Se utilizan en pacientes      Segunda Línea: Se utilizan en
  nuevos, recaídas y abandonos. De        pacientes con TBC resistentes a ATBs.
          buena tolerancia.                    Son de menor tolerancia.
TBC: Tratamiento (1º Línea)
  Fármaco        Dosis Diaria   Dosis Diaria Efectos Secundarios.
                   Adulto       Máxima (mg)
                  (mg/Kg)
Isoniazida            5             300       Neuritis periférica,
                                              hepatitis,
                                              hipersensibilidad.
Rifampicina          10             600       Hepatitis, fiebre,
                                              púrpura, vómitos.
Pirazinamida       15- 30          2.000      Hepatotoxicidad,
                                              hiperuricemia,
                                              artralgia, rash cutáneo,
                                              molestias G-I.
Estreptomicina     10- 15        750- 1.000   Afectación VIII par,
                                              nefrotoxicidad.
Etambutol          15- 25          2.500      Neuritis óptica, rash
                                              cutáneo, ceguera
Características clínico-farmacológicas de los
             medicamentos de primera línea
    FÁRMACO               ACTIVIDAD              ABSORCIÓN            METABOLISMO               EXCRECIÓN
                          CONTRA TB

Rifampicina ( R )      Bactericida             Absorción retardada    Hepático                Mayor parte en heces
                                               por alimentos                                  20-30% por riñón


Isoniacida ( I )       Altamente bactericida   Mayor absorción en     Hepático                Renal
                                               ayunas


Pirazinamida ( P )     Bactericida             Efecto de alimentos    Hepático                70% por riñón
                                               en biodisponibilidad
                                               es mínimo


Etambutol ( E )        Bacteriostático         Efecto de alimentos    Renal y Hepático        80% por riñón
                                               en biodisponibilidad
                                               es mínimo

Estreptomicina ( S )   Bactericida             Parenteral             Distribución amplia     50-60% por riñón y
                                                                      en tejidos y líquidos   pequeña cantidad por
                                                                      corporales              bilis
TBC: Tratamiento

  Fármacos 2ª              Mayor
  Línea:                   toxicidad.


  Capreomicina.            Kanamicina.


                           Ácido-
  Etionamida.
                           Aminosalicílico.


            Cicloserina.
Características clínico-farmacológicas de los
               medicamentos de segunda línea
MEDICAMENTO                ACTIVIDAD               ABSORCION               METABOLISMO            EXCRECION
                           CONTRA TB
Kanamicina (Kn)            Bactericida             Parenteral              Distribución amplia    Renal
                                                                           en tejidos y liq.
                                                                           corporales
Capreomicina (Cm)          Bactericida             Parenteral              Distribución amplia    Renal
                                                                           en tejidos y liq.
                                                                           corporales
Ethionamida (Eth)          Débilmente              Absorción enteral       Hepático               Renal
                           bactericida
Ciprofloxacino (Cx)        Bactericida             Efecto de alimentos     Hepático               80 % Renal
                                                   en biodisponibilidad
                                                   es mínimo. Lácteos
                                                   reducen absorción.
Moxifloxacino (Mx)         Altamente bactericida   Su absorción es casi    Hepático               Bilis y Renal
                                                   total tras la
                                                   administración oral,
                                                   no se altera por
                                                   ingesta de alimentos
Cicloserina ( Cs)          Bacteriostática         Oral                    Buena penetración en   Renal
                                                                           SNC
Acido                      Bacteriostática         60-85% absorción oral   Hepático               Renal
paraminosalicilico (Pas)
Nomenclatura de
un esquema
                         2 RHZE / 4 R2H2


   Las letras (H,R,Z,E) corresponden a las siglas de los fármacos.

   Los números delante de las siglas de los fármacos indican los meses
   que durara el tratamiento con esos fármacos.

   La línea oblicua (/) nos indica el cambio de fase.

   El subíndice indica el número de veces por semana que recibirá
   dicho fármaco. Su ausencia indica que el tratamiento es diario.
Esquema UNO
 TRATAMIENTO ESQUEMA – UNO
 2HREZ/4H2R2
 Duración 6 meses (82 dosis)




 Fases   Duración     Frecuencia        Medicamento y dosis               Total por enfermo


 1ra.    2 meses      Diario, excepto   Rifampicina x 300 mg. 2
         (50 dosis)        domingos y        capsulas                     R x 300 mg. = 164 cap.
                           feriados     Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas   H x 100 mg. = 406 tab.
                                        Pirazinamida x 500 mg. 3          Z x 500 mg. = 150 tab.
                                             tabletas                     E x 400 mg. = 150 tab.
                                        Etambutol x 400 mg. 3 tabletas



 2da     4 meses      Dos veces por     Rifampicina x 300 mg. 2
         (32 dosis)       semana             capsulas
                                        Isoniacida x 100 mg. 8 tabletas
Indicaciones (esquema UNO)
         Todo paciente NUEVO con diagnóstico de
          tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar
         con BK positivo o BK negativo (incluyendo a
         aquellos con cultivo BK positivo o negativo).


         Todo paciente NUEVO con diagnóstico de
          tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar
         con BK positivo o BK negativo (incluyendo a
         aquellos con cultivo BK positivo o negativo)
               asociado a infección VIH/SIDA.
Esquema-DOS
              2HREZS – 1HREZ/5H2R2E2

          Duración 8 meses (115 dosis)
Fases   Duración     Frecuencia        Medicamento y dosis               Total por enfermo


1ra.    2 meses      Diario, excepto   Rifampicina x 300 mg. 2           R x 300 mg. = 230 cap.
        (50 dosis)        domingos y        capsulas                     H x 100 mg. = 545 tab.
                          feriados     Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas   Z x 500 mg. = 225 tab.
                                       Pirazinamida x 500 mg. 3          E x 400 mg. = 465 tab.
                                            tabletas                     S x 1g. = 50 amp.
                                       Etambutol x 400 mg. 3 tabletas
                                       Estreptomicina x 1 g.



        1 mes        Diario, excepto   Rifampicina x 300 mg. 2
        (25 dosis)        domingos y        capsulas
                          feriados     Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas
                                       Pirazinamida x 500 mg. 3
                                            tabletas
                                       Etambutol x 400 mg. 3 tabletas
Esquema-DOS

 2da.   5 meses      Dos veces por semana.   Rifampicina x 300 mg. 2 capsulas
        (40 dosis)                           Isoniacida x 100 mg. 8 tabletas
                                             Etambutol x 400 mg. 6 tabletas
Indicaciones (esquema DOS)
                              Todo paciente antes
                              tratado con diagnóstico
                              de tuberculosis pulmonar
                              y/o extrapulmonar con
  Todo paciente antes         BK positivo y BK negativo
  tratado con diagnóstico     (incluyendo a aquellos
  de tuberculosis pulmonar    con cultivo BK positivo o
  y/o extrapulmonar con       negativo) asociado a
  BK positivo y BK negativo   infección VIH/SIDA.
  (incluyendo a aquellos
  con cultivo BK positivo o
  negativo).
Caso de tuberculosis
Multidrogo-resistente (TB MDR)


                                    Bacilos
  Es aquella tuberculosis   multidrogorresistentes:
     ocasionada por         son bacilos resistentes
          bacilos              a por lo menos
  multidrogorresistentes.        Isoniacida y
                                 Rifampicina.
ESQUEMA DE RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO PARA TUBERCULOSIS
                          MULTIDROGORESISTENTE
                            4KccEtEZ/14CxEtEZ

                               Duración 18 meses (450 dosis)
Fases    Duración      Frecuencia        Medicamento y dosis               Total por enfermo


1ra.     4 meses       Diario, excepto   Kanamicina x 1 g. 2 ampolla
         (100 dosis)        domingos y   Ciprofloxacina x 500 mg. 2
                            feriados          comprim
                                         Etionamida x 250 mg. 3 tabletas   K x 1 g. = 100 amp.
                                         Etambutol x 400 mg. 3 tabletas    Cx x 500 mg = 900 com
                                                                           Et x 250 mg. = 1350 tab.
                                                                           Z x 500 mg. = 1350 tab.
2da      14 meses      Diario, excepto   Ciprofloxacina x 500 mg. 2        E x 400 mg. = 1350 tab.
         (350 dosis)        domingos y        comprim
                            feriados     Etionamida x 250 mg. 3 tabletas
                                         Pirazinamida x 500 mg. 3
                                              tabletas
                                         Etambutol x 400 mg. 3 tabletas
ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON ASOCIACIÓN VIH/SIDA
                        – TBC (NUEVOS)
                          2RHZE/7R2H2

                           Duración 9 meses (106 dosis)
Fases   Duración     Frecuencia        Medicamento y dosis               Total por enfermo



1ra.    2 meses      Diario, excepto   Etambutol x 400 mg. 3 tabletas
        (50 dosis)        domingos     Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas
                                       Rifampicina x 300 mg. 2           E x 400 mg. = 150 tab.
                                            capsulas                     H x 100 mg. = 598 tab.
                                       Pirazinamida x 500 mg. 3          R x 300 mg. = 212 cap.
                                            tabletas                     Z x 500 mg. = 150 tab.


2da     7 meses      Dos veces por     Isoniacida x 100 mg. 8 tabletas
        (56 dosis)       semana        Rifampicina x 300 mg. 2
                                            capsulas
TBC Tratamiento
           Conceptos
Abandono:    inasistencia al tratamiento ≥ 1 mes. Al volver se le practica baciloscopía.



             Si BK(+), se reinicia el tratamiento desde 0 ; si BK (-), se continúa el tratamiento como estaba.




Fracaso:     Si BK(+) después del 4to mes.


             2 meses sucesivos BK(+) después de haber negativizado por dos meses.


             Todos los fracasos deben confirmarse con un cultivo, ya que la eliminación puede ser de
             bacilos muertos.


Recaída:     después de terminar el tratamiento en cualquier control aparecen 2 BK(+) sucesivos. Debe
             confirmarse con cultivo.


    A todo paciente tratado por un mes se le debe
    pedir un cultivo con sensibilidad a drogas.
TRATAMIENTO PROFILACTICO
     Si se proporciona tratamiento
     profiláctico con isoniacida por 12
     meses le confiere una protección
     de un 75% y por lo menos 20
     años.


     Si se da tratamiento profiláctico
     por 6 meses le confiere
     protección por 5 años.
RIESGO



                                                        El 10% de los
                                                          lactantes
                                                                         En pacientes con
                                                     infectados tienen
  AL ESTAR EN   De infectarse es    Del 1 al 5% de                          HIV tienen un
                                                        un riesgo de
  CONTACTO       de un 30% en      enfermarse, del                        riesgo anual de
                                                         contraer la
ESTRECHO CON     termino de un       30% de los                              contraer la
                                                      enfermedad en
  ENFERMOS.           año.           infectados.                          enfermedad de
                                                          cualquier
                                                                               un 7%.
                                                      momento de su
                                                             vida.
GRACIAS!!!

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Tuberculosis: Enfermedad infecto-contagiosa causada por Mycobacterium tuberculosis

  • 2. DEFINICION Enfermedad infecto- contagiosa causada por mycobacterium Puede causar incapacidad de por vida o la muerte.
  • 3. Principales caracteristicas Causada por M. Forma gránulos en los Principalmente en tuberculosis y raramente tejidos pulmón por M. bovis Curso crónico y si no se trata hay muerte.
  • 4. ETIOLOGIA MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Es el mas frecuente en el hombre (95 a 99%) mide 1 a 4 milimicras de longitud y .3 a .6 milimicras de diámetro. Su pared celular esta constituida por lípidos ac. grasos α-alquilicos y β-hidroxilicos. Se tiñe con ZN(carbolfucina).
  • 5. Es aerobia, acido-alcohol resistente sin motilidad. No produce endoesporas, Son gram-positivos, no aceptan coloración gram. De crecimiento lento.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. GANGLIOS REGIONALES GRANULOMA
  • 11. VÍA LINFÁTICA, HEMATOGENA, BRONCOGENA VÍA HEMATOGENA GANGLIOS REGIONALES GRANULOMA
  • 13. Complejo Primario de Ranke o Ghon Invasión del torrente sanguíneo y linfáticos
  • 16. Patogénesis de la tuberculosis Tuberculosis Progresión Tuberculosis Primaria Limitada Post-Primaria o de Reactivación
  • 17. Clínica de la tuberculosis Depende de la localización: • Pulmonar. • Pleural, linfática, urogenital, osteoarticular, meníngeas • Diseminada o miliar: Más frecuente en SIDA y otras inmunodeficiencias.
  • 18.
  • 19. CLASIFICACION •Clase 0.- Sin •Clase I.- Exposición a •Clase II.- Infección exposición a la tuberculosis.- sin tuberculosa sin tuberculosis.-no señal de infección – enfermedad.- Estudios infectados – no PPD. bacteriológicos, no historia de exposición evidencia clínica ni PPD negativo. radiológica de tuberculosis negativos. PPD positivo. •Clase III.- Tuberculosis.-Infección con enfermedad. Evidencia clínica y radiológica. Estudios bacteriológicos positivos (BAAR y cultivo). PPD positivo.
  • 20. CLASIFICACION • Clase IV: Enfermedad • Clase V: Sospecha de previa.-historia clínica de tuberculosis.-en estudio, haber padecido pendiente diagnostico; tuberculosis pulmonar o en esta clase no debe de hallazgos radiológicos estar mas de tres meses anormales, estudios sin diagnostico ni bacteriológicos tratamiento. negativos y PPD positivo.
  • 21. A.- PRIMOINFECCIÓN TUBERCULOSA Se produce muchas veces sin dar signos o síntomas de enfermedad o en forma tan ligera que pasa inadvertida (sólo es presumible por la positividad de la reacción tuberculínica). Sin embargo, en una proporción variable de casos, se presentan las manifestaciones clinicorradiológicas de la infección primaria con su componente bipolar: PARENQUIMATOSO GANGLIONAR
  • 22. El complejo primario se observa sobre todo en los niños. Se manifiesta como un síndrome infeccioso inespecífico, en general solapado FIEBRE ANOREXIA ADELGAZAMIENTO SUDORACIÓN En ocasiones, la existencia de tos, disnea ligera o signos físicos de afectación pulmonar hacen sospechar el diagnóstico de neumonitis inespecífica
  • 23. En el adulto y adolescente el complejo primario descrito se presenta pocas veces y, cuando lo hace, el componente ganglionar es menos pronunciado o incluso invisible radiológicamente, siendo por tanto difícil de distinguir de la TBC de reactivación. Una notable excepción la constituyen los pacientes VIH-positivos, en los que son frecuentes las adenopatías hiliares y mediastínicas.
  • 24. Inicio de los síntomas Suele ser subclínica, o Primoinfección síntomas inespecíficos (tos, febrícula, etc.) Persistencia de síntomas respiratorios en el niño durante más de 15 días aconseja practicar Rx de tórax, especialmente si se acompaña de clínica extrapulmonar o sistémica (hiporexia, pérdida de peso, eritema).
  • 25. B.- TUBERCULOSIS POSPRIMARIAS En sentido estricto, todas las formas clínicas de la TBC son posteriores a la primoinfección TUBERCULOSIS PULMONAR DE TIPO ADULTO La TBC pulmonar crónica de tipo adulto es la forma más prevalente de la enfermedad. Se debe a una reactivación de la forma hematógena producida en el período primario.
  • 26. Los síntomas que llevan al paciente a consultar al médico pueden ser muy diversos, predominando los respiratorios TOS EXPECTORACIÓN HEMOPTISIS Muchas veces hay fiebre y síndrome tóxico, aunque ambos pueden estar ausentes
  • 27. Inicio de los síntomas TB del adulto o postprimaria Frecuente inicio solapado (tos, expectoración mucopurulenta, sudoración nocturna, astenia, etc.) A veces inicio agudo (fiebre alta, expectoración hemoptoica o hemoptisis franca). Dx precoz. Forma especial de inicio: Neumonía TB (similar al síndrome clínico-Rx de neumonía bacteriana).
  • 28. Frecuencia de la sintomatología
  • 29. PLEURITIS TUBERCULOSA Es una complicación frecuente de la TBC primaria. Puede presentarse de con dolor en punta de costado intenso, disnea y fiebre, cuadro que recuerda el de una neumonía aguda. A veces tiene un comienzo más solapado, con un síndrome tóxico o febricular que predomina sobre los síntomas respiratorios, los cuales, como la disnea de esfuerzo, aparecen más tarde.
  • 30. TB miliar. Si inicialmente no se aprecia el patrón miliar radiográfico. Diseminaciones pulmonares extensas (disnea e insuficiencia respiratoria, hasta distress respiratorio).
  • 31. TUBERCULOSIS MILIAR Es una de las manifestaciones más graves de las diseminaciones hematógenas posprimarias, precoces o tardías. Es curioso que una invasión tan masiva pueda producir un cuadro clínico tan variable. El síntoma frecuente es fiebre (TBC miliar debe tenerse siempre presente en el síndrome de “fiebre de origen desconocido”. Después de unos pródromos solapados y poco definidos, con fiebre, sudación, anorexia, palidez y astenia, el estado general del paciente se agrava y a menudo aparecen hipertermia, polipnea y, a veces, hepatomegalia y/o esplenomegalia.
  • 32. Tipos de tuberculosis Tuberculosis Primaria Sin previo contacto Pulmones Foco Ghon (Subpleural,  2 semanas 1-1.5 cm) No evoluciona Bacilos libresganglios Foco Complejo linfáticos traqueo Granulomatoso Ghon = bronquial  Granulomas +  necrosis -Inactivación con fibrosis blanda -Osificación Calcificantes. gaseoso (central) -Cicatrización fibrosa de pleural.
  • 33.
  • 34. Tipos de tuberculosis Tuberculosis Primaria, Complejo primario de Gohn Tuberculosis Secundaria Imagen cavitada
  • 35. MANIFESTACIONES RADIOLOGICAS Es una lesión de rarefacción que queda posterior a la expulsión del TUBERCULOSIS CAVITADA: material necrótico con paredes de espesor variable. TUBERCULOSIS MILIAR: Se manifiesta por el desarrollo de focos diseminados en ambos parénquimas pulmonares, distribuidos de manera amplia y uniforme. (micronodulos)
  • 36. Exploración Física • Crepitantes en el espacio infraclavicular o en la zona interescápulo-vertebral por lesiones exudativas y cavitarias. Signos de valor • Estertores bronquiales uni o orientativo: bilaterales en las diseminaciones broncógenas. • Afectación pleural: matidez a la percusión.
  • 37. Signos de localización extratorácicas: Eritema nodoso, adenopatías y fístulas cervicales y submaxilares, disfonía, fístulas anales, afectación osteoarticular. Si se sospecha diseminación hematógena, explorar SNC y Fondo de Ojo.
  • 38. Historia clínica (sensible). •Antecedente de exposición. Diagnóstico •Antecedentes personales y familiares. •Examen clínico. Bacteriología (Especifica). Radiología (más sensible). Prueba de tuberculina (Poco sensible y poco especifica). Biopsia (solo en casos especiales).
  • 39. Diagnóstico  Radiografia •Infilatracion multinodular en segmentos superiores de lobulos superiores e inferiores •Cicatrices calcificadas •Perdida de vol. de lobulos superiores •Cavitacion  Broncoscopia  Cultivo Especimen: Esputo  Tres muestras(consecutivas) Lowensstein y Agar Middlebrook  Incubado a 37C y 5%CO2 Sensibilidad del 80%; Aislamiento selectivo de micobacterias Tiempo promedio: 3-6 semanas •Recomendable en pacientes no tan deteriorados Costoso
  • 40. PORCENTAJE DE RECUPERACION DE MICOBACTERIAS TIPO DE LJ BACTEC BACTEC MUESTRAS 460 9000 Especimenes 75.5% 93.3% 100% respiratorios Especimenes 52.9% 88.2% 82.3% NO respiratorios TOTAL 69.3% 91.9% 95.1% DIAS + 27.3 10.0 10.3
  • 41. Microscopia Tincion: Ziehl Neelsen y Zinyoun Identificacion de bacilos acidorresistentes mediante microscopio optico •Sensibilidad del 95%; pacientes con evidencia radiologica de cavitacion
  • 42. BACILOSCOPIA CON TINCIONES ACIDORRESISTENTES Se utilizan dos tipos de coloraciones para microorganismos acidorresistentes: Coloraciones con carbolfuscina: Ziehl-Neelsen Kinyoun Coloración con fluorocromo: Auramina O, con o sin un segundo fluorocromo, la Rodamina.
  • 45. Serologia •Elisa, Aglutinacion de Latex •Insensibles •Solo en casos donde no se puede recoger esputo(T. Extrapulmonar)  Sondas de Acidos Nucleicos •PCR •Detecta secuencias de acidos nucleicos especificos de las micobacterias •Resultados en horas; muy costosa
  • 46. Prueba de la tuberculina PPD (+) Ayuda PPD (-) Ayuda sólo en: sólo en: • Niños < 5-10 años. • Descartar TB en alta • Inmunodeficiencias sospecha con otros severas. posibles Dxs.
  • 47. Prueba diagnóstica Test de Mantoux (PPD) PPD inyectado en antebrazo, y es examinado 2-3 días después. Ribete enrojecido alrededor de la inyección indica infección. Examinar historia médica, radiografía de Tórax y esputo. Escasa utilidad diagnóstica por extenso uso de BCG.
  • 48. Diagnóstico y profilaxis Prueba cutanea(Intradermoreaccion) •Permite diferenciar entre individuos con o sin infeccion •Inyeccion de Antigeno Tuberculino(DPP) •Reactividad cutanea se mide 48 hrs despues de inyeccion intradermica de 5 unidades de Tuberculina •Reaccion positiva suele aparecer 3-4 semanas despues del contagio Reactividad al DPP (mm Poblaciones de induración) > o igual a 5mm Personas con riesgo alto riesgo: pacientes con VIH, personas con radiografías de tórax anormal, contactos recientes de pacientes con tuberculosis. > o igual a 10mm Otras personas con muy alto riesgo: Inmigrantes, adictos a drogas intravenosas, VIH. > o igual a 15mm Todas las demás personas.
  • 49. TBC: Diagnóstico: PPD Reacción ≥ 5mm Reacción ≥ 10 mm Reacción ≥ 15 mm de induración de induración de induración Infección por VIH Niños ≤ 5 años. Conductas riesgo VIH DM, IRC, silicosis, y Rechazo analítica de neoplasias, baja de peso, detección de VIH. Sd. Mala absorción. Tratamiento corticoides Inmigración reciente de o inmunosupresor países de alta prevalencia. Pacientes sin ninguno prolongado de los criterios Contacto reciente TBC Residentes y empleados anteriores. bacilífera. de centros de salud. Transplante de órgano Personal laboratorio sólido. microbacteriología
  • 50. Radiología Localizada en partes altas del pulmón. Infiltrados acino–nodosos. Nódulos pequeños localizados. Cavidades de paredes limpias. Fibrosis y retracciones localizadas. Calcificaciones.
  • 51. Nunca se debe admitir El diagnóstico de TB Sólo en base a Técnicas de Imagen
  • 54. Tuberculoma calcificado y bronquiectasias masivas
  • 55. TBC miliar y tuberculoma
  • 57.
  • 58. Tratamiento Objetivos: • Curar al paciente y evitar que muera de tuberculosis activa • Evitar las recaídas y bloquear la transmisión • Necesario supervisar personalmente la ingesta de las dosis prescritas
  • 59. Tratamiento de la TBC Principios • Asociación de drogas bactericidas y bacteriostáticas. • Primera fase intensiva y diaria, con 3 ó 4 drogas. • Segunda fase diaria o intermitente con 2 drogas. • Tratamientos supervisados. • Tiempo de terapia suficiente.
  • 60. TBC: Tratamiento: Drogas •Isoniazida. •Rifampicina. Bactericidas •Estreptomicina. •Destruyen de forma rápida las micobacterias en crecimiento activo y evitan el desarrollo de resistencias, en presencia de los tres fármacos. Bacteriostático •Etambutol.
  • 61. TBC: Tratamiento: Drogas Esterilizante: Pirazinamida. Rifampicina. Isoniazida * Administrados durante un tiempo prolongado eliminan los bacilos intracelulares persistentes y que están en lesiones caseosas. De esta acción dependerá el porcentaje de recaídas.
  • 62. Fases del Tratamiento: Primera Fase, de inducción o Segunda Fase, de mantenimiento o bactericida: reduce rápidamente la esterilizante, para eliminación de población bacilar de crecimiento y bacilos persistentes y evitar así las multiplicación rápida. recaídas. Fármacos: Primera Línea: Se utilizan en pacientes Segunda Línea: Se utilizan en nuevos, recaídas y abandonos. De pacientes con TBC resistentes a ATBs. buena tolerancia. Son de menor tolerancia.
  • 63. TBC: Tratamiento (1º Línea) Fármaco Dosis Diaria Dosis Diaria Efectos Secundarios. Adulto Máxima (mg) (mg/Kg) Isoniazida 5 300 Neuritis periférica, hepatitis, hipersensibilidad. Rifampicina 10 600 Hepatitis, fiebre, púrpura, vómitos. Pirazinamida 15- 30 2.000 Hepatotoxicidad, hiperuricemia, artralgia, rash cutáneo, molestias G-I. Estreptomicina 10- 15 750- 1.000 Afectación VIII par, nefrotoxicidad. Etambutol 15- 25 2.500 Neuritis óptica, rash cutáneo, ceguera
  • 64. Características clínico-farmacológicas de los medicamentos de primera línea FÁRMACO ACTIVIDAD ABSORCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN CONTRA TB Rifampicina ( R ) Bactericida Absorción retardada Hepático Mayor parte en heces por alimentos 20-30% por riñón Isoniacida ( I ) Altamente bactericida Mayor absorción en Hepático Renal ayunas Pirazinamida ( P ) Bactericida Efecto de alimentos Hepático 70% por riñón en biodisponibilidad es mínimo Etambutol ( E ) Bacteriostático Efecto de alimentos Renal y Hepático 80% por riñón en biodisponibilidad es mínimo Estreptomicina ( S ) Bactericida Parenteral Distribución amplia 50-60% por riñón y en tejidos y líquidos pequeña cantidad por corporales bilis
  • 65. TBC: Tratamiento Fármacos 2ª Mayor Línea: toxicidad. Capreomicina. Kanamicina. Ácido- Etionamida. Aminosalicílico. Cicloserina.
  • 66. Características clínico-farmacológicas de los medicamentos de segunda línea MEDICAMENTO ACTIVIDAD ABSORCION METABOLISMO EXCRECION CONTRA TB Kanamicina (Kn) Bactericida Parenteral Distribución amplia Renal en tejidos y liq. corporales Capreomicina (Cm) Bactericida Parenteral Distribución amplia Renal en tejidos y liq. corporales Ethionamida (Eth) Débilmente Absorción enteral Hepático Renal bactericida Ciprofloxacino (Cx) Bactericida Efecto de alimentos Hepático 80 % Renal en biodisponibilidad es mínimo. Lácteos reducen absorción. Moxifloxacino (Mx) Altamente bactericida Su absorción es casi Hepático Bilis y Renal total tras la administración oral, no se altera por ingesta de alimentos Cicloserina ( Cs) Bacteriostática Oral Buena penetración en Renal SNC Acido Bacteriostática 60-85% absorción oral Hepático Renal paraminosalicilico (Pas)
  • 67. Nomenclatura de un esquema 2 RHZE / 4 R2H2 Las letras (H,R,Z,E) corresponden a las siglas de los fármacos. Los números delante de las siglas de los fármacos indican los meses que durara el tratamiento con esos fármacos. La línea oblicua (/) nos indica el cambio de fase. El subíndice indica el número de veces por semana que recibirá dicho fármaco. Su ausencia indica que el tratamiento es diario.
  • 68. Esquema UNO TRATAMIENTO ESQUEMA – UNO 2HREZ/4H2R2 Duración 6 meses (82 dosis) Fases Duración Frecuencia Medicamento y dosis Total por enfermo 1ra. 2 meses Diario, excepto Rifampicina x 300 mg. 2 (50 dosis) domingos y capsulas R x 300 mg. = 164 cap. feriados Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas H x 100 mg. = 406 tab. Pirazinamida x 500 mg. 3 Z x 500 mg. = 150 tab. tabletas E x 400 mg. = 150 tab. Etambutol x 400 mg. 3 tabletas 2da 4 meses Dos veces por Rifampicina x 300 mg. 2 (32 dosis) semana capsulas Isoniacida x 100 mg. 8 tabletas
  • 69. Indicaciones (esquema UNO) Todo paciente NUEVO con diagnóstico de tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con BK positivo o BK negativo (incluyendo a aquellos con cultivo BK positivo o negativo). Todo paciente NUEVO con diagnóstico de tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con BK positivo o BK negativo (incluyendo a aquellos con cultivo BK positivo o negativo) asociado a infección VIH/SIDA.
  • 70. Esquema-DOS 2HREZS – 1HREZ/5H2R2E2 Duración 8 meses (115 dosis) Fases Duración Frecuencia Medicamento y dosis Total por enfermo 1ra. 2 meses Diario, excepto Rifampicina x 300 mg. 2 R x 300 mg. = 230 cap. (50 dosis) domingos y capsulas H x 100 mg. = 545 tab. feriados Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas Z x 500 mg. = 225 tab. Pirazinamida x 500 mg. 3 E x 400 mg. = 465 tab. tabletas S x 1g. = 50 amp. Etambutol x 400 mg. 3 tabletas Estreptomicina x 1 g. 1 mes Diario, excepto Rifampicina x 300 mg. 2 (25 dosis) domingos y capsulas feriados Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas Pirazinamida x 500 mg. 3 tabletas Etambutol x 400 mg. 3 tabletas
  • 71. Esquema-DOS 2da. 5 meses Dos veces por semana. Rifampicina x 300 mg. 2 capsulas (40 dosis) Isoniacida x 100 mg. 8 tabletas Etambutol x 400 mg. 6 tabletas
  • 72. Indicaciones (esquema DOS) Todo paciente antes tratado con diagnóstico de tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con Todo paciente antes BK positivo y BK negativo tratado con diagnóstico (incluyendo a aquellos de tuberculosis pulmonar con cultivo BK positivo o y/o extrapulmonar con negativo) asociado a BK positivo y BK negativo infección VIH/SIDA. (incluyendo a aquellos con cultivo BK positivo o negativo).
  • 73. Caso de tuberculosis Multidrogo-resistente (TB MDR) Bacilos Es aquella tuberculosis multidrogorresistentes: ocasionada por son bacilos resistentes bacilos a por lo menos multidrogorresistentes. Isoniacida y Rifampicina.
  • 74. ESQUEMA DE RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO PARA TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENTE 4KccEtEZ/14CxEtEZ Duración 18 meses (450 dosis) Fases Duración Frecuencia Medicamento y dosis Total por enfermo 1ra. 4 meses Diario, excepto Kanamicina x 1 g. 2 ampolla (100 dosis) domingos y Ciprofloxacina x 500 mg. 2 feriados comprim Etionamida x 250 mg. 3 tabletas K x 1 g. = 100 amp. Etambutol x 400 mg. 3 tabletas Cx x 500 mg = 900 com Et x 250 mg. = 1350 tab. Z x 500 mg. = 1350 tab. 2da 14 meses Diario, excepto Ciprofloxacina x 500 mg. 2 E x 400 mg. = 1350 tab. (350 dosis) domingos y comprim feriados Etionamida x 250 mg. 3 tabletas Pirazinamida x 500 mg. 3 tabletas Etambutol x 400 mg. 3 tabletas
  • 75. ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON ASOCIACIÓN VIH/SIDA – TBC (NUEVOS) 2RHZE/7R2H2 Duración 9 meses (106 dosis) Fases Duración Frecuencia Medicamento y dosis Total por enfermo 1ra. 2 meses Diario, excepto Etambutol x 400 mg. 3 tabletas (50 dosis) domingos Isoniacida x 100 mg. 3 tabletas Rifampicina x 300 mg. 2 E x 400 mg. = 150 tab. capsulas H x 100 mg. = 598 tab. Pirazinamida x 500 mg. 3 R x 300 mg. = 212 cap. tabletas Z x 500 mg. = 150 tab. 2da 7 meses Dos veces por Isoniacida x 100 mg. 8 tabletas (56 dosis) semana Rifampicina x 300 mg. 2 capsulas
  • 76. TBC Tratamiento Conceptos Abandono: inasistencia al tratamiento ≥ 1 mes. Al volver se le practica baciloscopía. Si BK(+), se reinicia el tratamiento desde 0 ; si BK (-), se continúa el tratamiento como estaba. Fracaso: Si BK(+) después del 4to mes. 2 meses sucesivos BK(+) después de haber negativizado por dos meses. Todos los fracasos deben confirmarse con un cultivo, ya que la eliminación puede ser de bacilos muertos. Recaída: después de terminar el tratamiento en cualquier control aparecen 2 BK(+) sucesivos. Debe confirmarse con cultivo. A todo paciente tratado por un mes se le debe pedir un cultivo con sensibilidad a drogas.
  • 77. TRATAMIENTO PROFILACTICO Si se proporciona tratamiento profiláctico con isoniacida por 12 meses le confiere una protección de un 75% y por lo menos 20 años. Si se da tratamiento profiláctico por 6 meses le confiere protección por 5 años.
  • 78. RIESGO El 10% de los lactantes En pacientes con infectados tienen AL ESTAR EN De infectarse es Del 1 al 5% de HIV tienen un un riesgo de CONTACTO de un 30% en enfermarse, del riesgo anual de contraer la ESTRECHO CON termino de un 30% de los contraer la enfermedad en ENFERMOS. año. infectados. enfermedad de cualquier un 7%. momento de su vida.