Gabyperez

3. Farmacocinética Mabel Valsecia- Farmacologia

4. Farmacocinética: ADME Mabel Valsecia- Farmacologia farmacocinética luego de administración oral

5. Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m. Mabel Valsecia- Farmacologia

6. Farmacocinética: modelos ADE Mabel Valsecia- Farmacologia La cct de fármaco en el compartimiento central (sangre) está en función de la dosis administrada y la tasa de absorción y distribución en compartimientos periféricos (tejidos) y la eliminación desde el compartimiento central La cct de fármaco en un T(C) es la cantidad de fármaco en ese tiempo (D), en función de la dosis. Divida el volumen del compartimiento (V)

11. Farmacocinética: efectos del pH sobre absorción de un ácido o base débil Mabel Valsecia- Farmacologia Ej:AAS es un ácido débil (HA) con un pK a de 3: log[HA]/[A - ]= 3-pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1  10/1 protonadas no protonadas log =pKa -pH ácidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+) solo la forma no ionizada penetra las membranas celulares el pk a de un ácido o base débil es el pH en el cual hay igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch:

12. Metabolismo o Biotransformación Mabel Valsecia- Farmacologia

13. Farmacocinética: biotransformación, primer paso Mabel Valsecia- Farmacologia Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

17. Farmacocinética: volumen de distribución Mabel Valsecia- Farmacologia A diferencia de la distribución fisiológica de una droga (A)- El volumen de distribución (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma cct que en el plasma (B) Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide cct plasmática en el tiempo. La curva de eliminación terminal ( β ) fue extrapolada hacia atrás en el tiempo cero para determinar que la cct plasm en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calculó dividiendo la dosis/Cp0, en este caso fue 100L Dosis 500mg Cp0 5mg/L = Vd= =100L

19. Farmacocinética: excreción y clearance de una base débil (penicilina G) Mabel Valsecia- Farmacologia La penicilina G es una base débil pKa2.8, excretada primariamente por secreción tubular renal. Ej abajo:60% Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm 3ug/ml, tasa filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40% circula libre la cct de droga libre es de 0.4x3ug/ml=1.2ug/ml 1) Ffiltración: la tasa de filtración se calula multiplicando la tasa de filtración glomerular X la cct de droga libre en plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min 2) Secreción: es la resta entre la tasa de filtración y la excreción (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta cantidad indica que el 90% de la excreción ocurre por secreción tubular 3) Reabsorción: la tasa de droga ionizada y no ionizada en orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog -3=1:1000 Como la mayoría de la droga está ionizada en orina la tasa de reabsorción es probablemente <1ug/ml 4) Excreción: la tasa de excreción= tasa de filtración(120ug/ml)+tasa de secreción (1080ug/ml)-tasa de reabsorción(<1ug/ml) Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de excreción (1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)= 400ml/min o 24L/h

21. Fármacos que notificaron problemas de biosdisponibilidad_bioequivalencia (OMS) Mabel Valsecia- Farmacologia

22. MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA. INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA Pueden ser prescriptos por su nombre comercial Mabel Valsecia- Farmacologia CARBAMAZEPINA CICLOSPORINA FENITOINA SÓDICA CARBONATO DE LITIO VALPROATO SÓDICO PROCAINAMIDA ETOSUXIMIDA TOLBUTAMIDA WARFARINA SÓDICA ISOTRETINOINA INSULINA CORRIENTE DIGOXINA INSULINAS INTERMEDIAS RETROVIRALES PARA SIDA INSULINA ZINC PROTAMINA PIRIDOSTIGMINA VERAPAMILO HCL QUINIDINA SULFAT TEOFILINA FACT. HEMOSTÁTICOS VIII Y IX FÁRMACOS BAJO FVG INTENSIVA: