La diabetes insípida es una afección en la que los riñones no pueden conservar el agua debido a una falta de la hormona antidiurética. Puede ser central (por falta de producción de la hormona en el hipotálamo) o nefrogénica (por falta de respuesta renal a la hormona). El tratamiento incluye análogos de la hormona antidiurética para la diabetes central o diuréticos para estimular la conservación de agua en la nefrogénica.

1. Neurohipofisis
Diabetes Insípida
SIADH

2. Introducción
• La diabetes insípida (DI) es una afección poco común que
se presenta cuando los riñones son incapaces de conservar
el agua a medida que desempeñan su función de filtrar la
sangre. La cantidad de agua conservada es controlada por
la hormona antidiurética (HAD), también denominada
vasopresina.
• La HAD es una hormona producida en una región del
cerebro llamada el hipotálamo; almacenada y liberada
luego desde la hipófisis, una pequeña glándula ubicada en
la base del cerebro.
• La diabetes insípida causada por falta de HAD se
denomina diabetes insípida central y, cuando es ocasionada
por la insuficiencia del riñón para responder a la HAD, se
denomina diabetes insípida nefrógena

3. Fisiología de la arginina vasopresina
• La hormona antidiurética o argininavasopresina
(AVP) es un péptido de nueve aminoácidos.
• Se sintetiza junto con la oxitocina, en las
neuronas magnocelulares de los núcleos
supraóptico y paraventricular del hipotálamo
como prehormonas.
• Cada una de estas prehormonas se sintetiza junto
con una proteína, que la transporta hasta la
hipófisis posterior, denominada neurofisina I.

4. Generalidades
• Es un regulador esencial del agua corporal,
al inhibir directamente su secreción renal,
influyendo directamente en la osmolalidad
urinaria y sanguínea, o dicho de otra manera
en la concentración de solutos en el agua
corporal

8. Estructura H. Neurohipófisis y DDAVP

10. Hormona Antidiurética
• Vida Media: 15-20 minutos
• Actúa en receptores V2 del tubulo colector:
activa cAMP en pared contraluminal,
moviliza (canales de H2O) aquaporinas
hasta el lúmen e ingresa H2O en túbulo
colector
• La activación de receptores V1:
vasocontricción arterial y arteriolar sobre
todo en casos de depleción sanguínea

11. Mecanismo de Acción
• La AVP aumenta la permeabilidad al agua
de los tubulos mediante su unión a
receptores específicos de las células
tubulares (V2) induciendo la emigración de
las aquaporinas (proteínas que forman
canales permeables al agua), atraviesan la
membrana de celulas tubulares, facilitando
la produccion de orina concentrada.

13. Introducción
 El agua puede atravesar las membranas
biológicas mediante dos mecanismos
Difusión simple a través de la bicapa
lipídica
A través de canales especializados:
Aquaporinas

14. Familia de los canales de membrana
Aquaporinas
 Se han identificado
proteínas con estructura
similar en prácticamente
todas las formas de vida
 En mamíferos se han
aislado y parcialmente
caracterizado 11
 Aquaporinas clásicas/
Aquagliceroporinas
 En mamíferos la expresión
varía según el tipo celular
y la etapa del desarrollo

15. AQP2
 Participa en las etapas finales de concentración de la orina
en los conductos colectores renales. En condiciones de
diuresis se encuentra en vesículas intracelulares. Por
acción de la vasopresina es exocitada a la membrana apical
permitiendo la reabsorción de agua del filtrado glomerular

 Individuos con mutaciones en el gen de AQP2 padecen
una forma severera de Diabetes Nefrogénica Insípida
(NDI) con herencia recesiva y pueden llegar a liberar hasta
20 L de orina por día. Se piensa que la sobreexpresión de
AQP2 pueda contribuir en estados de retención de líquido
encontrados en pacientes con fallo cardíaco o embarazadas

17. Esquema del canal de AQP1

18. Modelo Atómico de una subunidad

19. Efectos de ADH
• Reabsorción de agua en túbulo colector
• Efecto “cortisol-símil”
• Efecto vasopresor

20. Efectos Fisiológicos de la ADH
• Recuperación del agua libre: clearence de
agua libre
• Estado de equilibrio:
hiperconcentración plasmática= Cl H2O
negativo (orinas concentradas)
hipoconcentración plasmática= Cl H2O
positivo (orinas diluídas)
• Sitio de Acción: túbulos colectores

21. Factores reguladores de AVP
• Osmoreceptores hipotalámicos
(Osmolalidad ↓ 280 mOsm/kg secreción
AVP esta inhibida y la orina se diluye al
máximo,↑ 290 aumenta la AVP con
aumento de concentración urinaria máxima)
• Ingesta de agua, sensación de sed

23. Regulación de la Secreción
• Osmoregulación
• Baroregulación
• Otros: náuseas- vómitos- stress-
hipoglicemia

24. Regulación de la Secreción de ADH
• 1.-Osmoregulación: osmoreceptores-sed
umbral de ADH: 280 mOsm/Kg,
umbral de la sed: 295 mOsm/Kg
(relación lineal entre osm. Plasm. y conc.
ADH) (relación lineal entre osm U y conc.
ADH) osm U máxima: 1000

25. Regulación de la Secreción
• 2.-Baroregulación:
a) de alta presión: cayado aórtico, bifurcación
de la carótida (la caída de presión se
correlaciona de manera exponencial,una
caída del 30 % produce niveles de 10 pg/ml
de ADH)
b)de baja presión: aurícula izquierda(sensible
a la variación de volemia)

30. Diabetes Insipida
• Es un cuadro que cursa con poliuria y
polidipsia debido a una secreción de AVP
insuficiente para concentrar la orina en
forma adecuada, diuresis > a 3 lit/24 hs.
• Se caracteriza por presentar concentraciones
bajas de AVP, con orina diluida inferior a
300 mOsm/kg, osmolalidad plasmatica con
tendencia a estar elevada.

32. Diabetes Insípida
Incapacidad en conservar el agua libre de
solutos:poliuria (diuresis de 24 hrs > a 50
ml/Kg, -orina diluída :osm U < 300 mosm/kg)
no hay hipernatremia mientras esté intacto
mecanismo de la SED
a)falla en la liberación de ADH ante estímulos
fisiológicos ( 80-85 %) ( CENTRAL)
b)falla en la respuesta renal a la ADH
(nefrogenica)

34. Diabetes insípida
• a. Central: secreción insuficiente de vasopresina
Idiopático 30%
Tumor intra o paraselar 30%
Cirugía hipotálamo, hipofisiaria y TCE 30%
Enfermedad infiltrativa: sarcoidosis, TBC, meningitis, Ca mama
o pulmon 10%
• b. Nefrogénica: por trastorno renal o resistencia a la acción de la ADH
Enfermedades renales crónicas
hipokalemia crónica
hipercalcemia crónica
Drogas
Nefrogénica congénita o familiar (muy poco frecuente, se ve en
niños de sexo masculino) S de Wolfram DIDMOAD

35. Causas de diabetes insípida
• 1. Central
— Idiopática o autoinmune (asociada a otras enfermedades
autoinmunes)
— Procesos neoplásticos o infiltrativos del hipotálamo o
de la hipófisis
— Cirugía hipofisaria o hipotalámica (sobre todo cuando
afectación supraselar, suele cursar con hipopituitarismo)
— Radioterapia Postraumática (TCE grave asociado sobre
todo a afectación de la base)
— Enfermedades granulomatosas (sarcoidosis,
histiocitosis X) Infecciones (tuberculosis,
meningoencefalitis, criptococosis, blastomicosis, sífilis)
— Lesiones vasculares (apoplejia hipofisaria, síndrome de
Sheehan, Púrpura trombótica trombocitopénica, Aneurisma
carótida interna, crisis de células falciformes, hemorragia
subaracnoidea) Encefalopatía hipóxica
— Hereditaria o familiar

36. Causas de diabetes insipida
• 2. Nefrógena (resistente a la ADH)
— Fármacos: litio, anfotericina B, demeclociclina,
colchicina, gentamicina, furosemida, metoxifluorano,
alcaloides de la Vinca
— Alteraciones metabólicas: hipercalcemina, hipocaliemia
— Postobstructiva, riñón poliquístico, pielonefritis
— Enfermedades infiltrativas (amiloidosis, sarcoidosis)
— Familiar
3. Embarazo
Secundariaa a degradación de la ADH por la vasopresina
de la placenta

37. Diabetes Insípida Nefrogénica .Causas
• Adquirida:
drogas: litio-aminoglucósidos-rifampicina
metabólica: hipokalemia-hipercalcemia-
hipercalciuria
obstrucción: ureter o uretra
vascular: isquemia: necrosis tubular aguda
• Congénita: recesiva -ligada -X(AVP receptor-2-
gene; autosómica dominante y recesiva (gen
aquaporina2)

38. Diabetes Insípida.Cuadro Clínico
• Anamnesis:
-poliuria permanente , importante 6- 12
litros/día,enuresis/nicturia
orina de aspecto pálido como “agua”
-polidipsia acompaña siempre la poliuria: imperiosa-
insaciable-ininterrumpida
-estado general poco comprometido:fatiga,somnolencia
• Ex. Físico: ausencia de signos orientadores
• Lab. Inespecíficos: ex de orina sin proteinuria ni
glucosuria, densidad urinaria: 1001-1002
• Específicos: Prueba de Restricción Hídrica

40. Diabetes Insípida. Diagnóstico
• Laboratorio:
prueba de restricción hídrica
medición de ADH. (no se hace de rutina)
• Radiología:
TAC de hipotálamo-hipófisis
RMN H-H :señal hiperintensa T1,corte sagital

41. Prueba de Restricción Hídrica
• Paciente hospitalizado en reposo , peso, presión arterial,
pulso al inicio y cada 2 hrs
• Duración variable entre 4-18 hrs
• Ayuno total, sin ingesta de líquidos
• osm Pl .- natremia-osm U al inicio de la prueba y cada 2
hrs
• se debe alcanzar un “plateau” en la osm U
• administración de dd-AVP y medición de osm pl-Na-osm
U 1 - 3 hrs después
• Detener la prueba si hipotensión o  peso > 3 %

42. Diabetes Insípida. Prueba de
Restricción Hídrica
• Aumento de la Osm plasmatica. sin
aumento de la osm urinaria
• Clearence de agua libre positivo a lo largo
de la prueba
• El  de osm U > a 50 % luego de la adm de
dd-AVP indica DIC total

43. Diagnóstico Diferencial de
Cuadros Poliúricos
• 1.-Diuresis acuosa o diuresis osmótica
• 2.-Cuadro clínico de base: paciente
psiquiátrico- sometido a cirugía cerebral-
antecedente de trauma- antec. Familiares
• 3.-Prueba de restricción hídrica:
• DI N completa: osm Pl ,osm U < 150-200
, sin variación con ADH.
• DIC completa: osm pl, osm U 150-200, 
con ADH

44. Diagnóstico Diferencial.Prueba de
Restricción Hídrica
• Polidipsia primaria y DIN parcial: al final
de la prueba osm U algo > 300 , sin cambio
con ADH, igual curva inicial para DIC
parcial, pero con respuesta positiva a ADH
• Normal: rápidamente osm U > 300 , final de
la prueba > 700

45. Polidipsia Primaria
• DI dipsogénica:  en el “set”
osmoregulatorio, con sed inapropiada,
idiopático o asociado a enf. SNC
• Polidipsia Psicogénica: no tienen sed,
ingesta de agua secundario a cuadro psicol.
• Polidipsia iatrogénica: indicación médica de
aumento de consumo de agua

46. Diagnostico
• Hay de demostrar una diuresis superior a
2,5 L/24 hs.
• Baja osmolaridad urinaria
• Alta osmolaridad plasmática

48. Diabetes Insípida Tratamiento
• DI Central Total: análogos de ADH: dd-AVP:
intranasal: 1- 3 puff cada 12 hrs.
• DI Central Parcial: drogas estimulantes de
secreción residual de ADH: carbamazepina-
clofibrato; drogas potenciadoras de ADH a nivel
renal: clorpropamida
• DI nefrogénicas: diuréticos tiazídicos: inducen
depleción de volúmenaumento de la reabsorción
de H2Oen túbulo proximalreducen oferta de
H2O a nivel tubular distal

49. Diabetes Insípida. Caso Clínico
• Mujer, 30 años, soltera, secretaria. Antecedentes de
Enfermedad de Basedow Graves ,tratada con radioyodo,
hipotiroidismo secundario en tto sustitutivo.
• Se queja de sed, de inicio brusco, acompañado de
polidipsia intensa que incluso la despierta en la noche. Esto
se inició luego de iniciar dieta para bajar de peso, asegura
no tomar preparados magistrales.
• Ciclos menstruales normales, no toma ACO.
• Examen físico: 1.66 cms- 90 kgs., normotensa, eutiroidea,
ausencia de galactorrea, tiroides no se palpa, sin evidencias
cutáneas de hiperandrogenismo.

50. Tratamiento
• A veces, la diabetes insípida se puede
controlar con fármacos que estimulen la
producción de hormona antidiurética, tales
como la clorpropamida, la carbamazepina,
el clofibrato y varios diuréticos (tiacidas).
Estos fármacos no son adecuados para
aliviar completamente los síntomas en
pacientes con diabetes insípida grave.

51. Diabetes Insípida. Caso Clínico
• Examen físico: 1.66 cms- 90 kgs., normotensa, eutiroidea,
ausencia de galactorrea, tiroides no se palpa, sin evidencias
cutáneas de hiperandrogenismo.
• Exs. Generales: hemograma y VHS, perfil bioquímico
normal
ex de orina= densidad urinaria=1004,glucosuria= (-)
• Exs. Hormonales: función tiroidea normal
• Exs. Orientadores: Na= 149 meq/lt K= 4 meq/lt CL= 112
Osm pl= 293 mosm/Kg diuresis: 4200ml
Osm U= 114 mosm/Kg

52. Secreción Inapropiada de ADH:
SIADH
• Definición:
HIPONATREMIA
con orinas diluidas en forma submáxima
secundario a liberación sostenida de ADH
en ausencia de estímulos fisiológicos la
función tiroidea-adrenal-hepática-cardíaca
y renal debe estar NORMAL

53. SIADH. Causas
• Neoplasias: carcinomas: pulmón-páncreas
linfomas-leucemias
timoma (carcinoide)
• Enfermedades Pulmonares:neumonía
TBC,asma, neumotórax,abceso
• Enfermedades del SNC: trauma,meningitis,
encefalitis,AVE, tumores,epilepsia
• Farmacológicas:dd-AVP,clorpropamida,clofibrato
carbamazepina,fenotiazinas,nicotina,diuréticos
tiazídicos

54. SIADH:Fisiopatología
• Elevación de ADH
• aumento del agua corporal
• hiponatremia y expansión leve de volemia
• aumento de natriuresis
• aumento de ANP(péptido atrial natriurético)
• aumento de uricosuria con hipouricemia

55. SIADH: Cuadro Clínico
• Signos y síntomas de intoxicación acuosa
• severidad del cuadro dependerá de velocidad de
instalación y grado de hiponatremia.
• Natremia < 120 meq/lt de instalación aguda:
compromiso neurológico hasta CONVULSIONES
• Natremia entre 115-120 meq/lt de instalación
progresiva: anorexia, náuseas, vómitos, cefalea,
calambres abdominales
• NUNCA tienen edema de extremidades inferiores

56. SIADH
Tratamiento
• 1)Tratamiento de la patología de base
• 2)Corrección de la Hiponatremia:
a.-leve (>125 meq/lt):restricción hídrica:
800 ml/día equivalentes a pérdidas
insensibles
b.-severa o sintomática(<120
meq/lt):solución salina hipertónica al 3 %
• 3)Tratamiento Crónico de fondo:
demeclociclina:0,6-1,2 g /día

57. ¡¡¡Muchas Gracias!!!
¡¡¡Por la atención!!!