1. Medicamentos usados en el
tratamiento de la diabetes
Insulina
Antidiabéticos de administración por
vía oral y parenteral

2. CASO CLINICO
PAC MASC DE 45 AÑOS DE EDAD, ACUDE A CONSULTAR CON FATIGA.
ANTECEDENTES FAMILIARES DE INTERES:MADRE DE 75 AÑOS DE EDAD PORTADORA DE DM 2
TRATADA CON CLORPROPAMIDA 250 MG AL DIA Y PADRE QUE FALLECE A LOS 65 AÑOS POR
CARDIOPATIA ISQUEMICA.
APNP:OCUPACION: SUPERVISOR DE INUSTRIAAUTOMOTRIZ, TABAQUISMO NEGATIVO Y
ALCOHOLISMO SEMANAL 3-5 CEVEZAS.
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS:
HTA DIAGNOSTICADA 2 MESES ANTES, TRATANDOSE CON PROPANOLOL 20 MG 2 VECES AL DIA.
EN VALORACION MEDICA HACE 6 MESES LE DIAGNOSTICARON INTOLERANCIA A
CARBOHIDRATOS ESTANDO DESDE ENTONCES CON “DIETA PARA DIABETICO”.
PADECIMIENTO ACTUAL:PRESENTA CUADRO DE 3 SEMANAS DE EVOLUCION CON ASTENIA,
ADINAMIA, NICTURIA DE 1-2 OCACIONES, POLIURIAS DURANTE EL DIA, SIN REFERIR
PERDIDA DE PESO.
EXAMEN FISICO: TIENE UN PESO DE 75 KG Y TALLA 1.60 MTS SU T/A DE 145/90, FC DE 85 X MIN,
LAS MUCOSAS REGULARMENTE HIDRATADAS. EL RESTO DE LA EXPLORACIÓN NO
MUESTRA DATOS DE IMPORTANCIA.
SUS EXAMENES DE LABORATORIO EN AYUNAS REPORTAN:
QS: GLUCOSA 260 mg, 2 MESES ANTES REPORTAN 129 mg. BUN 12 mg, CREATININA 1 mg,
ELECTROLITOS SERICOS: SODIO 143, K 3.1.

3. Diabetes mellitus
Definición
 Síndrome caracterizado por
hiperglicemia que se debe a un déficit
absoluto o relativo de la secreción y/o
acción periférica de la insulina.

4. Diabetes Tipo 2: un problema
creciente
• Una enfermedad grave y progresiva
• Explica el 90% de los casos mundiales de diabetes
• Representa una enfermedad de carga importante
• Asociada con complicaciones microvasculares y
macrovasculares graves
• Caracterizada por dos defectos fundamentales:
• Resistencia a la insulina
• Disfunción de las células β
• Representa una carga ecónomica considerable
Definición, Diagnóstico y Clasificación de Diabetes Mellitus y sus complicaciones. Organización Mundial de la Salud,
1999. Diabetes Mellitus. Fact Sheet No 138. OMS, 2002.

5. Diabetes mellitus
Definición
 Es una enfermedad sistémica, crónica-
degenerativa, de carácter heterogéneo, con
grados variables de predisposición
hereditaria, con participación de diversos
factores ambientales.
 Caracterizada por hiperglucemia crónica
debida a deficiencia en la producción o
acción de la insulina, lo que afecta al
metabolismo de hidratos de carbono,
proteínas y grasas.

6. Diabetes mellitus
Clasificación
 Diabetes mellitus tipo 1
 Diabetes mellitus tipo 2
 Diabetes mellitus tipo 3
 Diabetes mellitus tipo 4
Expert Committe 2003

7. Diabetes mellitus tipo 1
 Destrucción selectiva de las células ß
 Deficiencia severa o absoluta de
insulina
 Causas inmunitarias e idiopàticas
 Pacientes menores de 30 años
 Solo 10-15% tiene historia familiar
positiva
 Tx. Administraciòn de insulina

8. Diabetes mellitus tipo 2
 Resistencia tisular a la acción de la
insulina
 Relativa deficiencia de la secreción
de insulina
 El cuadro clínico puede ser leve o
severo
 No requieren insulina para sobrevivir
 30% se benefician con insulina
 10-20% evolucionan a DM tipo 1

9. Diabetes mellitus tipo 3
 Otras causas múltiples especificas
 Incrementan las concentraciones de
glucosa
 Enfermedades que no se originan en el
páncreas
 Tratamientos farmacológicos

10. Diabetes mellitus tipo 4
 Diabetes mellitus gestacional
 Cualquier alteración en los valores de glucosa que se
observan durante el primer trimestre del embarazo
 Incidencia de 4% en USA
 Resistencia a la insulina
 Identificar factores de riesgo en primera evaluación
prenatal

11. Patogénesis y progresión de la
diabetes mellitus Tipo 2
Tiempo
Diabetes
mellitus
Manifiesta
Obesidad
Dieta
Actividad
Física
Edad
Resistencia
Insulina
Secreción Insulina
Capacidad célula β
Obesidad
“modificadores”
Descenso sensibilidad a la glucosa e insulina
(resistencia a la insulina)
Incremento de secreción insulina
(Hiperinsulinemia)
Glucosa posprandial en exceso
Falla célula β
(Elevación glucosa ayuno)
Factores
ambientales
Factores
genéticos

12. DMT2 se define por múltiples
defectos
Influjo de glucosa
Hiperglucemia
Resistencia a la Insulina
Disminución captación
Periférica de glucosa
Disminución
Secreción insulina
Disfunción
Célula β
Aumento producción
Hepática de glucosa

13. Lipólisis aumentada
Captación disminuida de glucosa en el
músculo y tejido adiposo y una
producción mayor de glucosa hepática
Hiperglucemia
Resistencia a la insulina
Disfunción de la célula β
Circulación
elevada de ácidos
grasos libres
glucotoxicidad lipotoxicidad
La resistencia a la insulina y disfunción de la célula
β están vinculadas

14. En el UKPDS se demostró la disminución progresiva de la
función de las células β a través del tiempo
-10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6
100
80
60
40
P < 0.0001
Modelo HOMA, tratados con dieta, n = 376
Tiempo (años)
100
funcióndecélulasβ(%b)
80
60
40
20
0
Adaptado de Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998; 40 (Supplement):S21–S25.
Inicio del tratamiento

15. Diabetes mellitus
Criterios diagnósticos (A.D.A.)
 1.- Glicemia al azar igual o mayor de 200
mg/dl (11.1mmol/L), en presencia de
síntomas: polidipsia, poliuria, pérdida de
peso inexplicable.
 2.- Glicemia en ayunas (al menos 8 h) igual
o mayor a 126 mg/dl (7 mmol/L).
 3.- Glicemia igual o mayor de 200 mg/dl a
las 2 h de carga oral de 75g de glucosa
Determinaciones en plasma venoso y comprobarla con nueva
determinación en ayuno ,o después de carga de glucosa
ADA: American Diabetes Association

16. Diabetes mellitus
Criterios diagnósticos
 Glicemia basal alterada
Niveles de glucosa en ayuno entre:
100 – 125 mg/dl
 Modificaciones en 2003
 Intolerancia a la glucosa
Con glucosa sèrica entre 140 – 199
mg/dl a las 2 h de una curva de
tolerancia a la glucosa

17. 70 – 99 mg/dl Normal
100 – 125 mg/dl Alteración de la
glucosa en ayunas
≥ 126 mg/dl (dos
ocasiones) Diabetes mellitus
≥ 200 mg/dl (casual) Diabetes mellitus
CRITERIOS DIAGNÒSTICOS DE LA A.D.A.
ADA: American Diabetes Association.

19. Diabetes mellitus tipo 2
 Factores que influyen en el desarrollo
de resistencia a la insulina
1. Genético
2. Edad (envejecimiento)
3. Vida sedentaria
4. Obesidad abdominal (visceral)
5. Falta de respuesta de célula ß a la
glucosa

20. Diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina
1.-Precede a la intolerancia a la glucosa
2.-Páncreas incrementa la secreción de
insulina (Hiperinsulinismo)
3.-Pérdida progresiva de la secreción
4.-Síndrome metabólico
 Intolerancia a la glucosa
 Dislipidemia
 Hipertensión arterial
 Estado procoagulante
 Estado inflamatorio no infeccioso

21. Diabetes mellitus
Cuadro clínico
 Poliuria
 Polidipsia
 Polifagia
 Pèrdida de peso

22. Diabetes mellitus tipo 2
Elección del fármaco
 El éxito del tratamiento farmacológico
dependera en buena medida de la
adecuada selección de nuestro paciente,
es decir: edad, años de evolución,
tratamientos anteriores, grado de
hiperglucemia, nivel de escolaridad, función
renal, función hepática, etc.
 Por lo tanto, el tratamiento siempre debe:
INDIVIDUALIZARSE

23. Diabetes mellitus tipo 2
Tratamiento no farmacológico
 Modificaciones en el estilo de vida
 Modificaciones en la dieta
 Reducción de peso
 Ejercicio

24. Diabetes mellitus tipo 2
Tratamiento no farmacológico
 Dieta.
 Ajustada a requerimientos
metabólicos, nutricionales y estilos de
vida
 Fibra dietética soluble e insoluble

25. Recomendaciones de la A.D.A. para la
nutrición de personas con diabetes mellitus
1. Alcanzar y conservar un peso corporal ideal
2. La ingesta calórica total de carbohidratos será de 55 a 60% de
los requerimientos calóricos que se calculen
3. Consumir alimentos que contengan carbohidratos complejos,
no refinados, asociados a 40g de fibras solubles por dìa.
4. El consumo de proteìnas se limitarà a 0.8 g/kg de peso
corporal en los adultos. Reducir en daño renal.
5. La ingesta de grasa deberá restringirse a un máximo del 30%
del contenido calórico total de la dieta, de las cuales el mayor
porcentaje lo representarán las grasas insaturadas.
6. Edulcorantes no calóricos
7. Restringir la ingesta de bebidas alcohólicas

26. Diabetes mellitus
Recomendaciones dietéticas
 Carbohidratos complejos
 Están constituidos por decenas o cientos de glucosas,
por lo cual su digestión y absorción es más lenta y
elevan la glicemia en forma paulatina
 Almidones, féculas o harinas de cereales: trigo, maíz,
avena, arroz.
 Leguminosas : frijoles, habas, soya, lentejas.
 Tubérculos: papas, camotes, betabel.
 Celulosa :es un carbohidrato complejo no digerible por el
humano.

28. Diabetes mellitus
Recomendaciones dietéticas:fibra
 Fibra (significa filamento)
 La mayoría son carbohidratos
 Son parte estructural de las plantas
 Están contenidas en alimentos
vegetales
 Frutas
 Verduras
 Cereales
 Leguminosas

29. Diabetes mellitus
Recomendaciones dietéticas:fibra
 Fibra soluble (se digiere por el humano)
 Gomas, pectinas, mucílagos
 Avena, cebada, nopal, frijoles, algunas verduras, la
mayoría de las frutas.
 Fibra insoluble (no se digiere por el humano)
 Celulosa, hemicelulosa y lignina.
 Cereales integrales como maíz, masa, tortilla, verduras y
salvado de trigo.

30. Diabetes mellitus
Recomendaciones dietéticas
Edulcorantes
 No calóricos
 Sacarina
 Aspartame
 Acesulfame potàsico
 Sucralosa

31. Diabetes mellitus
Medicamentos antidiabéticos
 Insulina
 Medicamentos antidiabéticos de
administración por vía oral
 Medicamentos antidiabéticos de
administración inyectable

32. Medicamentos antidiabéticos de
administración por vía oral
 1.- Secretagogos de insulina
a.) Sulfonilureas
b.) Meglitinidas
c.) Derivados de D- fenilalanina
2.- Biguanidas
3.- Tiazolidinedionas
4.- Inhibidores de glucosidasas
5.- Increatinas

33. Medicamentos antidiabéticos de administración por vía oral
SECRETAGOGO DE INSULINA
Sulfonilureas
Sulfonilureas de primera generación
Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
Sulfonilureas de segunda generación
Gliburida (Glibenclamida)
Glipizida
Glimepirida
Meglitinidas Repaglinida
Derivados de D- fenilalanina Nateglinida
BIGUANIDAS Metformina
TIAZOLIDINEDIONAS
Pioglitazona
Rosiglitazona
INHIBIDORES DE α GLUCOSIDASA
Acarbosa
Miglitol
POTENCIADOR DE INCRETINAS Sitagliptina

34. Secretagogos de insulina
Sulfonilureas
 Mecanismo de acción:
 Incrementan la
liberación de insulina del
páncreas
 Reducción de las concentraciones
sèricas de glucàgon
 Cierre de los canales de potasio en tejidos
extrapancreàticos (se desconoce el significado clínico)

35. Sulfonilureas
Liberación de insulina de las células β
pancreáticas
 Actividad por unión a receptores
 Cierre de los canales de potasio
 Despolarización de las células
 Se abren los canales de calcio
 Permite que más calcio entre a las
células
 Liberación de insulina preformada

36. GLUT2
Transportador
de glucosa
GLUCOSA Metabolismo
ATP
(Cierra,
despolariza)
Insulina
Exocitosis
Insulina
Canal K+
_
Sulfonilureas
(bloquean, despolarizan)
K+
_ +
Ca
2+
Canal de Ca (se
abre la
despolarización)
2+
Ca
2+
Modelo del control de la liberación de insulina por la célula B pancreática mediado por glucosa y sulfonilureas.

37. Sulfonilureas. Seguridad
 Un estudio en el Reino Unido, UKPD5
no demostró ningún efecto adverso de
naturaleza cardiovascular asociado al
uso de sulfonilureas a largo plazo.

38. Sulfonilureas
Clasificación
I. Sulfonilureas de primera generación
II. Sulfonilureas de segunda generación
Clasificación basada
 Potencia
 Efectos adversos
 Interacciones medicamentosas

39. Sulfonilureas Duración de
acción (horas) Dosis diaria
Tolbutamida 6 a 12 500-2000 mg
Tolazamida
10 a 14 100 -1000 mg
Clorpropamida
Hasta 60 250 -500 mg
SULFONILUREAS DE PRIMERA GENERACIÒN

40. Sulfonilureas de primera generación
Tolbutamida
 Adecuada absorción vía oral
 Metabolismo de primer paso hepático,
demasiado rápido
 Vida media de 4 a 5 h
 Duración del efecto es relativamente
corto
 Administrar en dosis divididas
 Es la más segura en ancianos
diabéticos

41. Sulfonilureas de primera generación
Clorpropamida
 Vida media de 32 h
 Metabolismo lento en hígado
 20-30% se elimina por orina sin cambios
 Dosis promedio de mantenimiento diaria:
250 mg/dìa,una sola dosis AM

42. Sulfonilureas de primera generación
Clorpropamida
 Efectos colaterales
 HIPOGLUCEMIA
 Contraindicada en ancianos,
insuficiencia hepática y renal
 AUMENTO DE PESO
 Ictericia, rubor facial (ingesta de
alcohol),hiponatremia dilucional (vasopresina)

43. Sulfonilurea
Duración de
acción
(horas)
Dosis
Gliburida
(glibenclamida)
(Euglucon® ) 20 -24 2.5 -10 MG
Glipizida
14 -16
(ALIMENTOS
RETRADAN
ABSORCIÒN)
2.5 – 20 MG
Glimepirida
(Amaryl ® ) 24 HORAS 1 – 8 MG
SULFONILUREAS DE SEGUNDA GENERACIÒN

44. Sulfonilureas de segunda
generación
 Su actividad es similar a clorpropamida
 Menos efectos colaterales
 Mayor uso actual
 Muestran actividad en hiperglicemia
postprandial

45. Gliburida
Glibenclamida
 Absorción rápida vía oral
 Metabolismo hepático
 Eliminación urinaria

46. Glipizida
 Vida media más corta que gliburida

47. Glimepirida
 Metabolismo completamente hepático
 Como monoterapia, con menores
dosis
 Mejor apego al tratamiento por ser
admon como monoterapia y dosis
diaria

48. Sulfonilureas y falla secundaria
 Factores que influyen a la falla
secundaria
1. Menor masa de células β
2. Disminución en la actividad física
3. Menor masa magra muscular
4. Aumento del tejido graso

49. Sulfonilureas de primera y segunda
generación
 Contraindicaciones
1.- Insuficiencia renal
2.- Insuficiencia hepática
3.- Hipersensibilidad al fármaco
4.- Diabetes mellitus tipo 1
5.- Cetoacidosis o coma diabético o edo
hiperosmolar se da INSULINAS +
hidratacion
6.- Cirugía, proceso infeccioso severo
7.- Embarazo y lactancia

50. Secretagogos de insulina
Derivados de meglitinidas
 Repaglinida (Novonorm ® )
 Actividad relacionada con los canales
de potasio
 Sin actividad en exocitosis
 Utilidad en hiperglicemias
postprandiales
 Acciòn màxima en 1 hora
 Metabolismo hepàtico
 Aprobada por FDA para uso clinico en 1998

51. Secretagogo de insulina
Análogo de D- fenilalanina
 Nateglinida ( Starlix ® )
 Restaura secreciòn de insulina
postprandial
 Uso preprandial
 Contraindicado en insuficiencia
hepàtica
 Puede usarse en pacientes con daño
renal

52. Fármaco Duración de
acción Dosis
Repaglinida
(Novonorm®)
4-5 horas (mantiene
actividad mientras glucosa
estè entre 75-180 mg)
0.25 a 4 mg
antes de los
alimentos
Nateglinida
(Starlix ®)
4 horas 60 – 120 mg
Antes de la comida
DERIVADOS DE MEGLITINIDAS
ANÀLOGOS DE D- FENILALANINA
VIDA MEDIA 1 HORA

53. BIGUANIDAS
Metformina ( Glucophage ® )
 Se desconoce su mecanismo de
acción
 No requiere de células β
funcionales
 Menor hiperglicemia en ayunas y
postprandial
 No causa hipoglicemia
 Fármaco “euglucemiante”
 Aprobada en 1995

54. BIGUANIDAS
Metformina: mecanismo de acción
 Se desconoce
1.- Estimulación directa de glucólisis en los tejidos, con
incremento en la captación de glucosa del torrente
sanguíneo
2.- Menor grado de gluconeogènesis renal y hepática
3.- Disminución de la absorción de glucosa en el aparato
gastrointestinal con incremento de la conversión de
glucosa a lactato por los enterocitos.
4.- Reducciòn de las concentraciones plasmáticas de
glucàgon.

55. Metformina
Farmacocinética
 Absorción vía oral lenta e incompleta
 Vida media de 1.5 a 3 h
 No se une a proteínas plasmáticas
 Sin metabolismo
 Excreción vía renal (compuesto activo)
 Puede desacoplar el metabolismo hepático del ácido
láctico, como consecuencia del bloqueo de la
gluconeogenèsis
 I Renal : > riesgo de acidosis làctica

56. Metformina▪
Usos Clínicos
 1.- Síndrome de resistencia a la
insulina (obesidad)
 No produce incremento de peso
 No causa hipoglicemia
 2.-Diabéticos tipo 2 con monoterapia oral
que es inadecuada
 3.-Prevención de diabetes tipo 2
 4.- Fármaco de elección en DM tipo 2
Obeso
 Disminuye el riesgo de enfermedad microvascular y
macrovascular

57. Metformina
Posología
 Dosis:
 500 mg – 2.550 g/día
 Iniciar la dosis mínima
 Se incrementa en ausencia de efectos adversos GI y en
caso de persistir hiperglicemia
 Incrementos de 500 mg fraccionados con la comida
 Tabs de 850 mg cada 12 h
 Tabletas de 850 mg cada 8 h (máxima dosis)

58. Metformina
Toxicidad
 Gastrointestinal (anorexia, náusea,
vómito, malestar abdominal y
diarrea) Más frecuentes 20%
 Disminución de la absorción de
vitamina B12
 Acidosis láctica (menos frecuente que con
fenformina)

59. Metformina
Contraindicaciones
 Insuficiencia renal
 Alcoholismo
 Enfermedad hepática
 Trastornos que predisponen a anoxia
tisular
 Insuficiencia cardiopulmonar crónica
Mayor riesgo de acidosis láctica

60. Tiazolidinedionas (Tzds)
Glitazonas
 Disminuyen la resistencia a la
insulina
 Aumentan la sensibilidad a la insulina
 Acción primaria: regulación nuclear
de los genes implicados en el
metabolismo de la glucosa y lípidos y
en la diferenciación de adipocitos
 Son ligandos del receptor gama activado proliferador de peroxisoma
 Células blanco (receptores) : adipocitos, miocitos y hepatocitos
 Endotelio vascular, sistema inmunitario, ovarios y cèlulas tumorales

61. Tiazolidinedionas (Tzds)
Mecanismo de acción
 Transcripción de genes para el
metabolismo de glucosa y lípidos
 Unión a receptores nucleares
(peroxisomas)
 Transcribe genes
 Regulación de adipogènesis
 Regulación de metabolismo de lípidos
y glucosa

62. Tiazolidinedionas (Tzds)
 Aumentan la captación y utilización de
glucosa en músculo y tejido adiposo
 Bloquea la gluconeogènesis hepática
 Redistribución de grasa (Menor grasa
visceral)
 Reduce glucosa en ayunas y postprandial
 Reduce triglicéridos
 Aumenta colesterol HDL y LDL (ligero)
 SON “EUGLUCEMIANTES”

63. Fármaco (Tzds) Dosis
Pioglitazona
(Zactos ®)
15 a 45 mg una vez
al día
Rosiglitazona
(Avandia® )
2 a 8 mg una vez al
día
TROGLITAZONA HEPATOTOXICIDAD
(RETIRADA DEL MERCADO MUNDIAL)
TIAZOLIDINEDIONAS

64. Tiazolidinedionas (Tzds)
Pioglitazona
 Se absorbe 2 h después de la ingestión
 Los alimentos retrasan la absorción
 La biodisponibilidad oral no se altera
 Metabolismo hepático por CYP450
 Reducción significativa de TG
 Reduce los eventos macrovasculares
(AVC /IAM)
 Reduce la mortalidad
 Útil como monoterapia o combinado con biguanidas,
sulfonilureas, insulina.

65. Tiazolidinedionas (Tzds)
Rosiglitazona
 Absorción rápida
 Unión fuerte a proteínas
 Metabolismo hepàtico
 Sin interacciones medicamentosas
significativas
 Aprobado su uso para DM tipo 2 como
monoterapia o combinado con biguanidas o sulfonilureas, en
combinaciòn con una biguanida y sulfonilurea e insulina.
 Prevención de la DM tipo 2

66. Tiazolidinedionas (Tzds)
Toxicidad
 Hepatotoxicidad
 Retención hídrica
 Hipoglicemia en combinaciòn con
sulfonilureas y/o insulina
Evitar en
 ICCV
 Embarazo
 Hepatopatìa
FDA recomienda PFH basal y periodica

67. Inhibidores de alfa glucosidasa
 Generalidades
 Monosacáridos como glucosa y fructosa son
transportados desde la luz intestinal a la sangre
 Almidones complejos, oligosacàridos y
disacáridos deben fraccionarse en
monosacàridos individuales antes de su
absorciòn en duodeno y yeyuno.
 Proceso realizado por enzimas
intestinales: amilasa alfa pancreàtica y
glucosidasas alfa

68. Inhibidores de alfa glucosidasa
 Son inhibidores competitivos de las
glucosidasas α intestinales
 Reducen la digestión y absorción
posprandial de almidones y disacáridos
 Sus blancos son: glucosidasas α:sacarosa,
maltasa, glucoamilasa y dextranasa
 Miglitol: isomaltasa, lactasa

69. Inhibidores de alfa glucosidasa
 Objetivos:
 Minimizar la digestión intestinal
 Diferir la absorción de almidones y
disacáridos consumidos
MONOTERAPIA
 Disminuye glucosa postprandial de 45-60
mg/dl (< glucotoxicidad)
 Efecto ahorrador de insulina
 Reduce hemoglobina glucosilada 0.5 a 1%
 Reduce glucosa en ayuno 20-25 mg/dl

70. Fármaco Dosis
Acarbosa
(Glucobay ® )
25 a 100 mg antes de
los alimentos
Miglitol
(Diastabol ®)
25 a 100 mg antes de
los alimentos
INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDASA

71. Inhibidores de alfa glucosidasa
 Usos clínicos
 Diabetes mellitus tipo 2 como
monoterapia y combinados con
sulfonilureas (efecto aditivo)
 Prevención de DM en Intolerantes a
carbohidratos
 Mejora sensibilidad a insulina
 Menor hiperglicemia postprandial y el stress a célula β
 Restaura la función de la célula β
 Libera glucagon like intestinal (> sìntesis de insulina)

72. Inhibidores de alfa glucosida
Efectos adversos
 Flatulencia
 Diarrea
 Dolor abdominal
 Hipoglicemia (en uso simultáneo con
sulfonilureas) Nunca en monoterapia
Tratamiento: glucosa= dextrosa

73. Inhibidores de alfa glucosida
Contraindicaciones y precauciones
 Contraindicaciones
 Enfermedad inflamatoria intestinal
 Trastornos intestinales diversos
 Insuficiencia renal
 Precaución con acarbosa en
hepatopatìas

74. Nuevas intervenciones de
tratamiento en DM tipo 2
Incretinomimèticos
Potenciador de incretinas

80. Incretinas
 Hormonas gastrointestinales
 Secretadas en respuesta a los
alimentos
 Actividad en:
1.-Páncreas
2.-Estómago
3.-Hipotálamo

81. Incretinas
 Actividad en páncreas
 Célula β
 Mayor secreción de insulina
 Mayor síntesis ¿¿¿¿¿?????
 Célula α
 Menor secreción de glucagon

82. Incretinas
 Actividad en estómago
 Retarda el vaciamiento gástrico

83. Incretinas
 Actividad en hipotálamo
 Media anorexia
 Menor ingesta de alimentos
 Disminución de peso

84. Incretinas secretadas por células
intestinales
 Péptido glucagon- like 1 (GLP – 1)
 Péptido semejante a glucagon
 Vida media corta de 1 a 2 minutos
 Metabolizado por dipeptidasas (DPP-
IV)localizadas en plasma y endotelio

85. Incretinas
Efectos fisiológicos
 Menor toma de alimentos
 Retarda el vaciamiento gástrico
 Mayor secreción de insulina
 Menor secreción de glucagon
 Disminución de glucosa sèrica
 Aumento en sensibilidad a
insulina

86. Preparados farmacológicos
1.- Agonistas de GLP-1
 Exendin 4
 Exenatide (Byetta ® 5-10ucg)
 Liraglutide
Actuan parecido al GLP1
2.- Inhibidores de DPP-IV
 Sitagliptin (Januvia ® )

87. Exenatide
 Análogo sintético del polipéptido
similar a glucagon tipo 1 (GLP-1)
 Primer tratamiento con incretinas
disponible para Tx de DM tipo 2
 Tratamiento inyectable
 Indicado en DM tipo 2 Tx con
metformina o sulfonilureas con
control glucèmico subòptimo

88. Exenatide
Acciones
1.- Potencia la secreción de insulina mediada
por glucosa
2.- Supresión de la liberación posprandial de
glucagon
3.-Retraso del vaciamiento gástrico
4.-Pérdida del apetito a nivel central

89. Exenatide
 Se especula que el aumento en la secreción
de insulina se debe en parte a incremento
de la masa de células β
 Concentración pico en 2 h
 Duración del efecto hasta 10 h
 Filtración glomerular
 Administración subcutánea 60 min. antes
de la comida
 Dosis : 5 µg dos veces al dìa

90. Exenatide
Efectos adversos
 Náuseas (44% )
Disminuyen con el uso continuo del medicamento
 Vómito
 Diarrea

91. Inhibidores de DPP-IV
Sitagliptina (Januvia ® )
 Inhibidor de la dipeptil peptidasa 4 (DPP-4)
 Inhiben la inactivaciòn de GLP-1 endògeno
 Aprobado para DM tipo 2
 Biodisponibilidad de 80%
 Vida media de 8 a 14 h
 Dosis: 100 mg al día vía oral
 Combinar con metformina, sulfonilureas o
tiazolidinedionas

92. Tabla 1. Objetivos de control en la DM2 (ADA, 2007)
Objetivo de control Intensificar intervenciones
HbA1c (%) <7 >8
Glucemia basal y prepandrial * 90-130 >130
Glucemia posprandial * < 180 >180
Colesterol total (mg/dl) <185 >200
LDL (mg/dl) <100 >130
HDL (mg/dl) >40 <35
Triglicéridos (mg/dl) <150 >200
Presión arterial (mmHg) <130/80 >140/90
Peso (IMC=Kg/m2) IMC<25 IMC>27
Cintura (cm) <94 H ; <80 M >102 H ; >88 M
Consumo de tabaco No Sí
(*) Glucemia capilar. La postprandial se determinará entre 90-120 minutos tras la ingesta

93. CASO CLINICO
PAC MASC DE 45 AÑOS DE EDAD, ACUDE A CONSULTAR CON FATIGA.
ANTECEDENTES FAMILIARES DE INTERES:MADRE DE 75 AÑOS DE EDAD PORTADORA DE DM 2
TRATADA CON CLORPROPAMIDA 250 MG AL DIA Y PADRE QUE FALLECE A LOS 65 AÑOS POR
CARDIOPATIA ISQUEMICA.
APNP:OCUPACION: SUPERVISOR DE INUSTRIAAUTOMOTRIZ, TABAQUISMO NEGATIVO Y
ALCOHOLISMO SEMANAL 3-5 CEVEZAS.
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS:
HTA DIAGNOSTICADA 2 MESES ANTES, TRATANDOSE CON PROPANOLOL 20 MG 2 VECES AL DIA.
EN VALORACION MEDICA HACE 6 MESES LE DIAGNOSTICARON INTOLERANCIA A
CARBOHIDRATOS ESTANDO DESDE ENTONCES CON “DIETA PARA DIABETICO”.
PADECIMIENTO ACTUAL:PRESENTA CUADRO DE 3 SEMANAS DE EVOLUCION CON ASTENIA,
ADINAMIA, NICTURIA DE 1-2 OCACIONES, POLIURIAS DURANTE EL DIA, SIN REFERIR
PERDIDA DE PESO.
EXAMEN FISICO: TIENE UN PESO DE 75 KG Y TALLA 1.60 MTS SU T/A DE 145/90, FC DE 85 X MIN,
LAS MUCOSAS REGULARMENTE HIDRATADAS. EL RESTO DE LA EXPLORACIÓN NO
MUESTRA DATOS DE IMPORTANCIA.
SUS EXAMENES DE LABORATORIO EN AYUNAS REPORTAN:
QS: GLUCOSA 260 mg, 2 MESES ANTES REPORTAN 129 mg. BUN 12 mg, CREATININA 1 mg,
ELECTROLITOS SERICOS: SODIO 143, K 3.1.