Federica Campana

Relatore: Candidato: Ch.mo Prof. Stefano Piotto Piotto Federica Campana matr. 176/000225 UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI SALERNO Facoltà di Farmacia Corso di Laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche STUDIO DI NUOVI ANTITUMORALI MEDIANTE TECNICHE DI DINAMICA MOLECOLARE Anno Accademico 2007/2008

[object Object],[object Object],[object Object],LA MEMBRANA PLASMATICA [1] After Rothman and Lenard, 1977 . Science 194: 1744

I FOSFOLIPIDI ,[object Object],[object Object],[object Object]

LE PATOLOGIE UMANE ,[object Object],[object Object],[object Object],[2] Mikirova, N., et al., Erythrocyte Membrane Fatty Acid Composition in Cancer Patients. P R Health Sci J, 2004. 23(2) : p. 107-13. [3] Escribà, P., et al., Role of membrane lipids in the interaction of daunomycin with plasma membranes from tumor cells: implications in drug-resistance phenomena. Biochemistry, 1990. 29 : p. 7275-82.

[object Object],[object Object],Acido 2-idrossioleico (2-OHOA) [4] Escribà, P., Membrane-lipid therapy: a new approach in molecular medicine. Trends in Molecular Medicine, 2006. 12 (1): p. 34-43.

[object Object],[object Object],[object Object],OBIETTIVI

Membrana di DMPC Spessore del bilayer (in Å) Spessore delle code (in Å) Area superficiale (in Å 2 ) Volume molecolare (in Å 3 ) Tieleman POPC 43 15 56,25 1209,4 Karttunen POPC 44 14 55,31 1216,88 Feller POPC 46 13 84,03 1932,7 Rand POPC 37 13 69,5 1285,75 Piotto-Campana POPC 42 13 61,36 1288,58 Tieleman POPE 46 15 53,09 1221,03 Rand POPE 41,8 14,3 56,6 1182,94 Piotto-Campana POPE 42 16 56,25 1181,25 Tieleman DMPC 41 14 56,25 1153,13 Karttunen DMPC 40 13 57,19 1143,75 Rand DMPC (27°C) 35,7 11,5 61,7 1101,35 Piotto-Campana DMPC 42 14 62.7 1316

MEMBRANE REALIZZATE: Acido oleico, elaidico e stearico

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ANALISI: ENERGIE DI MESCOLAMENTO MEMBRANA PURA ACIDO OLEICO ACIDO ELAIDICO ACIDO STEARICO ACIDO (R)-2-IDROSSIOLEICO ACIDO (S)-2-IDROSSIOLEICO DMPC 14014 kcal/mol 397 dev. st. 13426 411 9872 197 9914 200 13861 541 13806 453 POPC 15677 347 12103 149 12041 147 12062 143 15535 331 15530 320 POPE 11874 316 7839 153 7867 150 7869 167 8082 351 8098 409 POPE-POPC 12688 252 9526 154 11928 272 12040 243 12232 219 12150 289 SM-CHOL 20273 367 19971 318 18834 303 16667 204 16752 197 16775 204

PERMEAZIONE ALL’ACQUA ,[object Object],[object Object],[object Object]

PROFILO DI DENSITA’ ,[object Object],[object Object],Distanza ( Å)

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Elaidico Stearico R Oleico S Pura Distanza ( Å) Stearico Elaidico Oleico S R

SM – CHOL – OA C Cchol Cmin Csm N O Ocarb Ochol Ooxi Osm P C Cchol Cmin Csm N O Ocarb Ochol Ooxi Osm P SM - CHOL- R-2-OHOA ,[object Object],Distanza ( Å) Distanza ( Å)

[object Object],[object Object],[object Object],CONCLUSIONI

RINGRAZIAMENTI ,[object Object],[object Object],[object Object]

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