Este documento describe las enfermedades por priones, incluyendo sus características, causas, manifestaciones clínicas, diagnóstico y medidas de precaución. Las enfermedades por priones son trastornos fatales del sistema nervioso central causados por proteínas mal plegadas llamadas priones. Presentan pérdida neuronal, vacuolación en el neuropilo y ausencia de inflamación. Se transmiten por inoculación directa, ingestión o mutaciones genéticas, y su diagnóstico requiere confirmación histológica que muestra

1. Dr. Luis Humberto Cruz Contreras
Anatomía patológica

2. Enfermedades por priones
Trastornos fatales del SNC que afectan a varias
especies
• Prion – Proteinaceous, infectious
• 1982 – Stanley B. Prusiner (premio nobel)
• Proteína mal conformada con capacidad de transmisión
Características
• Pérdida neuronal
• Vacuolación en neuropilo
• Ausencia de inflamación

3. Prion
PrP(C)
• Proteína de membrana encontrada en células normales
• 253 aminoácidos
• Adhesión celular y señalización
• Comunicación neuronal??
PrP(TSE) transmissible spongiform encephalopathy
• Resistente a proteasa
• Se acumula en SNC
• Transmisible

4. Objetivo de la revisión
Características
clínicas y
neuropatológicas
Infectividad
Medidas
precaución en
autopsias

5. Prion - Etiología
Adquirir infección: Inoculación directa o
ingestión
Mutaciones de línea germinal de la PrP
Forma esporádica : Conversión de
PrP(c) a PrP(Sc)… 90%

6. Biología molecular
PRNP gene

7. Clínica y diagnóstico
Clínica
Neuroimagen
Estudios
electrofisiológicos
LCR: Proteína
14-3-3

8. Manifestación clínicas
Deterioro cognitivo rápido y progresivo
Síntomas cerebelosos
Cambios de conducta
Trastornos del movimiento (sx piramidales, myoclonus,
fase acinética)
• 6-7 Meses muerte

9. Estudios de apoyo
Excluir causas de demencia tratables y no
tratables
• EEG :Complejos de ondas picudas
• Proteína 14-3-3: Daño neuronal severo (más sensible)
• Neuroimagen : FLAIR, T2,
Biopsia / Post-Mortem : CONFIRMATORIA
• Corteza cerebral (Amigdala en la variante)

10. Creutzfeld Jakob iatrogénico
Tratamiento con hormona GH
•Extraída de hipófisis de cadáveres
Injertos de Duramadre

11. Creutzfeld Jakob variant
Se presenta a edad más
temprana
•<40 años
•Mayor duración de enfermedad
•Síntomas psiquiatrícos tempranos

12. Creutzfeld Jakob familiar
Genético
•NO todos tienen historia
familiar
•Edad más temprana
•Mayor duración

13. kuru
Tribu Fore de Nueva Guinea
• Ritual de canibalismo
• Transmisión horizontal de casos
esporádicos de CJD
• Afecta más a niños y mujeres jóvenes
• Temor intenso y alteraciones de la marcha
• Disartria y disfagia

14. Insomnio familiar fatal
Alteraciones del ciclo
circadiano
•INSOMNIO
•Disregulación autonómico
•Myoclonus
•Demencia

15. Gerstmanne Strausslere Scheinker
Síntomas
cerebelosos
•Demencia de larga
evolución

18. Estudio histológico
Siempre se requiere para la
confirmación
•Áreas mínimas a muestrear: corteza
frontal, occipital, cuerpo estriado,
talamus, hipocampo, mesencéfalo,
medula y cerebelo
•CONGELAR TEJIDO: Para estudio
genético y molecular en caso necesario

19. Estudio patológico
Macro: Atrofia leve cortical
Histopatología: ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME
• Pequeños agujeros entre neuronas (esponja)
• Pérdida neuronal
• Activación glial
Dx Diferencial “no todos los hoyos son esponja”
• Demencia con cuerpos de Lewy (puede tener degeneración similar)
• Edema cerebral
• Daño isquémico agudo
• Autolisis
• Artificios por mala técnica histológica

20. Estudio patológico
Adicionales
•IHQ : Reconoce proteína prion
normal y anormal,
interpretación difícil
•PET (paraffin embeded tissue)
Blot, Western Blot

21. Infectividad del tejido
Medidas para patología quirúrgica y postmortem
Son transmisibles pero no
contagiosos por contactos
naturales
•Transmisión si las barreras naturales
son pérdidas
•Vías NO naturales (neurocirugía, vía
oral)

22. Medidas de precaución
Resistencia a medidas de esterilización convencionales
Protección de ojos, nariz y boca
• Ropa protectora desechable
• Guantes Kevlar y guantes de látex
• AUTOPSIA: Cubrir la mesa con
plástico para evitar contaminación
adicional
• Se recomienda usar serrucho
manual

23. Descontaminación
Todo el material debe ser
descontaminado
• Descontaminación 1N NaOH… 1 hr
• 18 Minutos en autoclave
El formol NO inactiva a los priones
• Los casettes debe ser descontaminados antes de
realizar el bloque
• Con ácido fórmico 98% … 1 hr
• Fijación con formol buffer… 48 hr

24. Accidentes
Contacto con piel intacta
•Lavado con NaOH y después
con agua
Herida quirúrgica
•Escisión amplia debe ser
considerada