Quoi de neuf, Docteur ?La maladie de Parkinson : avancéesmédicales et scientifiquesLaurence BORGS, GIGA-NeurosciencesGaëta...
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La	  maladie	  de	  Parkinson	                  	            Laurence Borgs     GIGA-Neurosciences, ULg        Nguyen Labo...
Introduction                                          	  La	  maladie	  de	  Parkinson	                                   ...
But de notre projetI.       Établir	  un	  nouveau	  modèle	  de	  culture	  de	  cellules	  souches	           pluripoten...
Pourquoi développer un nouveau modèle cellulaire humain ?ì    Les	  modèles	  animaux	  ne	  récapitulent	  pas	  l’ensem...
Les cellules souches pluripotentes humainesCellules	  souches	  embryonnaires	  (hES)	     Cellules	  souches	  pluripoten...
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Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules           souches pluripotentes humaines                     ...
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Conclusion	    Challenge	  	  	    	    Développer	  un	  nouveau	  modèle	  humain	  de	  culture	  de	  cellules	  souch...
Merci	  pour	  votre	  aKen4on	  Laboratoire	  de	  L.Nguyen	              	      Laurence	  Borgs	      Audrey	  Purnelle...
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La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques par Laurence Borgs (équipe de Laurent Nguyen) | Liege Creative, 31.01.13

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La maladie de Parkinson représente la seconde cause d’atteinte neurodégénérative de l’adulte derrière la maladie d’Alzheimer. Malgré les progrès des connaissances accomplis au cours des dernières années, ceux-ci restent insuffisants par rapport aux attentes des patients et des professionnels de la santé dans plusieurs domaines : identification de ses causes, fiabilité du diagnostic précoce, prise en charge clinique, et l’efficacité des voies thérapeutiques.
Dans cet exposé, nous examinerons comment les dernières avancées médicales et scientifiques, respectivement dans le domaine de la neuroimagerie et des cellules souches pluripotentes humaines, permettront d’apporter des réponses pertinentes à ces attentes.

Publié dans : Santé & Médecine
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La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques par Laurence Borgs (équipe de Laurent Nguyen) | Liege Creative, 31.01.13

  1. 1. Quoi de neuf, Docteur ?La maladie de Parkinson : avancéesmédicales et scientifiquesLaurence BORGS, GIGA-NeurosciencesGaëtan GARRAUX, Centre de Recherches du Cyclotron
  2. 2. Avec le soutien de :
  3. 3. La  maladie  de  Parkinson     Laurence Borgs GIGA-Neurosciences, ULg Nguyen Laboratory       31    Janvier  2013  
  4. 4. Introduction  La  maladie  de  Parkinson   6  000  000  patients    à  travers  le  monde       Phase  présymptoma4que     Phase  symptoma4que   Dégénérescence  progressive  des  neurones    ≈70%  des  neurones  dopaminergiques   dopaminergiques   sont  perdus   Il  n’existe  aucun  traitement  pour  empêcher  la  perte  progressive  des   neurones  dopaminergiques      
  5. 5. But de notre projetI.  Établir  un  nouveau  modèle  de  culture  de  cellules  souches   pluripotentes  adultes  pour  modéliser  et  étudier  la  maladie  de   Parkinson    II.    Découvrir  les  mécanismes  physiopathologiques  à  l’origine  de  la      pathologie  
  6. 6. Pourquoi développer un nouveau modèle cellulaire humain ?ì  Les  modèles  animaux  ne  récapitulent  pas  l’ensemble  des     défauts  biologiques  de  la  maladie  chez  l’homme.  ì  La  recherche  fondamentale  :  élucider  les  mécanismes   physiopathologiques  impliqués  dans  l’appariJon  et  la   progression  des  troubles  neurologiques.  ì  La  recherche  appliquée:  découvrir  de  nouveaux   traitements  qui  permeLraient  de  stopper  ou  ralenJr   l’évoluJon  de  la  maladie.  
  7. 7. Les cellules souches pluripotentes humainesCellules  souches  embryonnaires  (hES)   Cellules  souches  pluripotentes  induites  (hiPS)   c-Myc Sox2 Klf4 Oct4
  8. 8. Les cellules souches pluripotentes humaines Cellules  souches  embryonnaires   Cellules  souches  pluripotentes  induites   autorenouvellement Pluripotence … Ectoderme   Endoderme   Mésoderme   Bones Lungs Blood cornea Skin Liver Nervous system Muscles Pancreas
  9. 9. Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines Cellules souches Progéniteurs Neurones Neurones pluripotentes dopaminergiques immatures dopaminergiquesChristo  Goridis  &  Hermann  Rohrer  Nature  Reviews  Neuroscience  2002    
  10. 10. hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique Cellules souches Progéniteurs Progéniteurs 7   Neurones Neurones 30   pluripotentes neuronaux dopaminergiques immatures dopaminergiques Shh FGF8 Lmx1a Lmx1a Nurr1 TH Sox1 Ptx3 AADC FoxA2 pitx3 bIIIItub bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 0   7   28  20x dapi Oct4 Pax6 Merge Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines
  11. 11. hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique Cellules souches Progéniteurs Progéniteurs 7   Neurones Neurones 30   pluripotentes neuronaux dopaminergiques immatures dopaminergiques Shh FGF8 Lmx1a Lmx1a Nurr1 TH Sox1 Ptx3 AADC FoxA2 pitx3 bIIIItub bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 0   7   28  40x dapi Ki67 Sox1 MergeGénération de neurones dopaminergiques à partir des cellulessouches pluripotentes humaines
  12. 12. hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique Cellules souches Progéniteurs 0   Progéniteurs 7   Neurones Neurones 30   pluripotentes neuronaux dopaminergiques immatures dopaminergiques Shh FGF8 Lmx1a Lmx1a Nurr1 TH Sox1 Ptx3 AADC FoxA2 pitx3 bIIIItub bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 0   7   28   Lmx1a   Sox1   Dapi  Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellulessouches pluripotentes humaines
  13. 13. hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique Cellules souches Progéniteurs Progéniteurs Neurones Neurones pluripotentes neuronaux dopaminergiques immatures dopaminergiques (NSCs) Shh FGF8 Lmx1a Lmx1a Nurr1 TH Sox1 Ptx3 AADC FoxA2 pitx3 bIIIItub bIIIItub Nurr1 AADC En1/2 0   7   28  merge   Map2   TH   En   Dapi   ìGénération de neurones dopaminergiques à partir des cellulessouches pluripotentes humaines
  14. 14. hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique 0   7   16   17   21   22   30   Up to 80 passages ì  Génération de neurones dopaminergiques fonctionnels
  15. 15. Conclusion   Challenge         Développer  un  nouveau  modèle  humain  de  culture  de  cellules  souches   pluripotentes  et  générer  des  neurones  dopaminergiques  matures  et  foncJonnels.         Biopsies  de  paJents  aLeints  par  la  maladie  de  Parkinson             GénéraJon  de  cellules  souches  pluripotentes  induites           Découvrir  des  mécanismes  cellulaires  et  moléculaires   inconnus  à  ce  jour  impliqués  dans  la  maladie  de   Parkinson.  
  16. 16. Merci  pour  votre  aKen4on  Laboratoire  de  L.Nguyen     Laurence  Borgs   Audrey  Purnelle   Bénédicte  Franco   NEUREDGE     PARKhIPS    Laboratoire  de  B.Malgrange    Benjamin  Grobarczyk     Gustave  Moonen,   Anselme  Perrier,     Ludovic  Vallier,   Karen  Sermon,   CHU,  Neurology,  Ulg   Every,  France   Cambridge,  UK   Bruxelles,  Belgium     Philippe  Lefebvre,   Collaborateurs   CHU,  ORL       Gaëtan  Garraux,   CHU,  Neurology    

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