Inmunidad tumoral cap 6 patologia humana robbins

1. Inmunidad Tumoral
La defensa del huésped contra los tumore
Liliana Ivonne Gallardo González
3 “C”
Dr. Jesús Szymanski Gómez

2. Vigilancia
Inmunitaria
Reconocimiento de células
tumorales como no propias y la
destrucción de estas
Si esta no funciona bien, se
producen cánceres

3. Antígenos Tumorales
Se clasifican:
 Origen
 Estructura molecular
Principal mecanismo de defensa
inmunitaria contra los tumores:
 Linfocitos T citotóxicos (CTL), a los
cuales MHC le presenta el antígeno
mediante péptidos

4. Principales clases de antígenos
tumorales
Productos de otros
genes mutados
Antígenos tumorales
únicos q surgen a partir
de productos de los
genes mutados: βcatenina, RAS, p53 y
CDK4
Biosíntesis de melanina
Antígenos
tumorales
inducidos
por virus
oncogénicos
Antígenos, RAGE,
GAGE
Los mas potentes de
estos antígenos son
prote producidas por
virus de ADN

5. Antígenos Oncofetales

Son proteínas que se
expresan en los tejidos
de un organismo en la
fase de desarrollo fetal
pero no en el individuo
adulto normal.

Aparecen a
concentraciones
elevadas en las células
cancerosas, por lo que
pueden utilizarse
como marcadores
tumorales para detectar
la existencia de un tumor
maligno

6. Alteraciones de las
glicoproteínas y glucolípidos de
la superficie celular
La mayor parte de los tumores
presentan estas alteraciones
 Gangliósidos
 Antígenos del grupo sanguíneo
 Mucinas

•CA- 125
•CA- 19-9
•MUC-1

7. Antígenos de diferenciación
específicos del tipo celular
Son específicos respecto a estirpes
particulares o estadios de
diferenciación de diversos tipos
celulares
 Su importancia radica en las posibles
dianas en la inmunoterapia
 Son autoantígenos normales y por
tanto en los huéspedes con tumores
no inducen respuestas inmunitarias


8. Mecanismos efectores
Antitumorales


Linfocitos T citotóxicos
NK (linfocitos citolíticos)
◦ primera línea de defensa frente a células
tumorales
◦ lisan un amplio rango de tumores, incluidos los
que parecen ser no inmunogénicos para los
linfocitos T
◦ Tumores que no expresan antígenos del MHC de
clase I (por tanto no pueden activar linfocit.
CD8+) pueden activar las células NK
◦ Proteínas NKG2D y algunas células T;
importantes receptores activadores, identifican

9. 
Macrófagos
◦ Activado por Interferón- γ
Células T y NK
◦ Destruirán con mecanismos similares a los
utilizados para eliminar microbios y por
secreción de TNF
Mecanismos humorales
Anticuerpo monoclonal anti- CD20, antigeno
de superficie de la célula B, se utiliza para
tratamiento de linfomas no Hodkin


10. Vigilancia Inmunitaria

En los pacientes inmunocompetentes,
el sistema inmunitario puede evitar los
tumores por varios mecanismos:
◦ Proliferación excesiva de variantes sin
antígeno
◦ Expresión ausente o reducida de
moléculas de histocompatibilidad
◦ Inmunodepresión mediada por secreción
de factores tumorales (p. ej., TGF- β)

11. ASPECTOS CLÍNICOS DE
LAS NEOPLASIAS
Los aspectos que se toman en cuenta son:
1) Localización y compresión de estructuras
adyacentes
2) Actividad funcional (como síntesis de hormonas)
3) Hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera
4) Síntomas por rotura o infarto
5) Caquexia o deterioro progresivo

12. Efectos del tumor sobre
el huésped
Ejemplos
Localización y compresión
de estructuras adyacentes
Carcinoma en conducto
colédoco, induce
obstrucción mortal de las
vías biliares
Actividad Funcional:
producción de hormonas
que se origina en las
glándulas endocrinas
Adenomas y carcinomas
originados en las células β
de los islotes del páncreas
pueden producir
hiperinsulinismo
Hemorragia e infecciones
cuando el tumor ulcera
Las neoplasias que
protruyen en la luz
intestinal pueden quedar
atrapadas por la fuerza
peristáltica, causando una
invaginación y obstrucción
o infarto intestinal

13. Caquexia por cáncer
Perdida progresiva de grasa corporal y
masa magra, debilidad profunda,
anorexia y anemia
 No es por aporte de nutrientes al tumor
 Es consecuencia de la acción de
factores solubles como las citocinas
producidas por el tumor y el huésped


14. TNF, suprime el apetito e inhibe la
acción de la lipoproteína lipasa,
inhibiendo la liberación de ácidos
grasos libres de las lipoproteínas
 Factor inductor de proteólisis, causa
la descomposición de proteínas del
musculo esquelético por la vía
ubicuitina- proteosoma


15. Síndromes Paraneoplásicos

Síntomas que no
pueden explicarse
fácilmente por la
diseminación local o a
distancia del tumor o
por la elaboración de
hormonas naturales al
tejido de origen del
tumor
 Hipercalcemia
 Síndrome de Cushing
 Endocarditis trombótica no
bacteriana

16. Producción ectópica de
Hipercalcemia debida a
metástasis óseas no es un
síndrome paraneoplásico
PTH, interviene en la regulación
del metabolismo del calcio
TGF, activa osteoclastos y forma
activa de la vitamina D
Los carcinomas broncogenos pueden elaborar productos idénticos
o con los efectos de la ACTH, vasopresina, paratirina, serotonina y
otras sustancias bioactivas

17. Los síndromes paraneoplásico también pueden manifestarse como una
hipercoagulabilidad que produce trombosis venosa y endocarditis trombótica no
bacteriana
Deformidad de los dedos

18. Gradiación y estadificación del
cáncer
Gradiación
Intenta establecer cierto cálculo
de la agresividad o nivel de
malignidad de un cáncer según:
•diferenciación citológica de las
células tumorales
•número de mitosis en el tumor
•Grado I, II, III y IV
2 métodos: TNM y AJC, TNM se basa
en:
•Tamaño de la lesión primaria “T”
Estadificació
T1, T2, T3 y T4
n
•Grado de diseminación a los
ganglios linfáticos regionales
“N”N0,N1,N2, N3
•Presencia o ausencia de metástasis
La estadificación posee un mayor valor clínico
“M” M0 y M1

19. Diagnostico de laboratorio del
cáncer
Escisión o biopsia
Extensiones citológicas (Papanicolaou)
Secciones por congelación (en minutos)
Aspiración por aguja fina (lesiones palpables
que afectan a mama, tiroides, ganglios
linfáticos y glándulas salivales)
 Inmunohistoquímica
 Citometría de flujo (para clasificar leucemias y
linfomas)




La inmunohistoquímica y la
citometría de flujo son útiles en el
diagnóstico y la clasificación de
los tumores (los patrones de
expresión de distintas proteínas
definen entidades clínicas
diferentes)

20. 
Extensiones
citológicas
(Papanicolaou):
◦ Carcinoma de
endometrio
◦ Carcinoma broncógenico
◦ Tumores de vejiga y
próstata
◦ Carcinomas gástricos
Las células neoplasias
están menos unidas que
otras, de forma que son
vertidas en líquidos o
secreciones, en las
células vertidas se
evalúan las

21. Marcadores tumorales

Son útiles para determinar la eficacia
del tratamiento o la aparición de una
recidiva, pero NO pueden utilizarse para
establecer el diagnostico definitivo de
cáncer
◦ PSA (utilizado para detectar
adenocarcinoma de próstata)
◦ CEA (antígeno carcinoembrionario)
Estos marcadores desaparecen del suero con
la resección satisfactoria del tumor

22. Diagnostico molecular

Diagnóstico de
malignidad
◦ PCR basada en la
detección de
receptores de células
T o de genes de
inmunoglobulinas,
permite diferenciar
entre:
 proliferación de
células monoclonales
(neoplasias)
Proliferación de
células policlonales
(proliferaciones
reactivas)

23. Pronóstico y conducta
FISH y PCR se usan para detectar la
amplificación de oncogenes como
HER-2/ NEU y N- MYC,
proporcionando información pronóstica
y terapéutica
 Detección de enfermedad residual
minima después del tratamiento
 Diagnostico de la predisposición
hereditaria al cáncer


24. Perfil molecular
de los tumores
El análisis de
micromatrices de
ADN, permite la
medición
simultánea de los
niveles de
expresión de varios
miles de genes
1.- Extracción de ARNm de dos orígenes

(normal y maligno)