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Luis Lucero


Describir
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Agente Etiológico
Epidemiología
Inmunología de la infección por VPH
Transmisión
Patogénesis de la infección por VPH
Manifestaciones clínicas
VPH y su relación con cáncer cervical
Tratamiento
Medicamentos
Tratamiento durante el embarazo
Manejo del parto
Vacuna Dosis, vías, indicaciones, contraindicaciones

HPV. Lucero. FARO.


Familia de papovavirus



Genoma DNA doble rodeado por una cápside proteica
icosaédrica



Genes tempranos E6, E7, E1, R2, E4 Y E5



Genes tardíos L2 y L1



Peso molecular 5x106 daltons



Capacidad para transformar células epiteliales

◦ Control de la replicación

◦ Proteína mayor y menor de la cápside

HPV. Lucero. FARO.




Es un virus que produce tumores epiteliales en la
piel y mucosas.
Se correlaciona con 3 categorías clínicas
◦ Mucosa o anogenital
 Latente
 Subclínica
 Clínica



Cutánea no genital



Epidermodisplasia verruciformis

HPV. Lucero. FARO.


Subtipos



70 subtipos

◦ Homología menor de 50% en la secuencia de DNA
◦ 40% se relaciona con lesiones anogenitales
◦ La secuencia de nucleótidos de la región E6, L1 y no
codificadora  identidad menor de 90%
◦ Variantes o subtipos difieren por 0 a 10% en las regiones
de codificación
 Ritmo de mutación del genoma es bajo, y la variación es muy
baja

HPV. Lucero. FARO.


Pueden dividirse en



Subtipos 6, 11, 16, 18, 31, 33 y 35



Subtipo 6 y 11



Subtipo 16



Subtipo 18



Subtipo 31, 33 y 35



Los tipos de HPV varían según localización geográfica

◦ Afección de tejidos cutáneos epiteliales
◦ Tejidos mucosos

◦ 16  77% en Alemania, 71% sudamérica, 59% EEUU, 30% Japón
◦ 52  20% en Japón, 2% en EEUU

HPV. Lucero. FARO.


Las proteínas E6 forman complejos con p53 y
facilitan su degradación



La proteína supresora de tumores p53 es una
activador de la transcripción



Elevación de p53 como respuesta al daño del
DNA

◦ P53 deriva en la suspensión de crecimiento G1 de las
células y permite la reparación del DNA dañado o
promueve la apoptosis

◦ La E6 anula el efecto regulador negativo de p53 después
del daño de DNA, no permite reparación de DNA

HPV. Lucero. FARO.






No
parecen
inducir
una
inflamatoria dentro del tejido

respuesta

La respuesta humoral se presenta pero es
inespecífica
La respuesta celular es específica para el tipo
de virus y se caracteriza por una secuencia
definida de actividad

HPV. Lucero. FARO.


ETS más frecuente



Incidencia real difícil de determinar



50% mayor en mujeres



Factores de riesgo



Riesgos relacionados

◦ Múltiples parejas sexuales
◦ Autoinoculación
◦ Uso prolongado de anticonceptivos
◦ Consumo de cigarrillo
◦ Ingesta de bebidas alcohólicas
◦ Cualquier estilo de vida que cause inmunosupresión

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

Factores de riesgo para cáncer cervical
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Número de parejas sexuales
Edad de inicio de las relaciones sexuales
Comportamiento sexual de la pareja de la paciente
Tabaquismo
Paridad alta
Falta de pruebas de papanicolaou
Infección por herpes tipo 2
Deficiencia de vitamina A

HPV. Lucero. FARO.


Entrada de viriones a capa basal del epitelio por
abrasiones durante el coito



Estabilización del DNA viral en el núcleo



El virus puede entrar en fase de latencia



Aumento de
(acantosis)



grosor

del

estrato

espinoso

Cambios degenerativos en el citoplasma de la
célula (vacuolización) y del núcleo (picnosis,
binucleación y atipia en tamaño y forma)
HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.


Regresión de lesiones cuando la inmunidad se activa



Tiempo promedio de la infección de células basales hasta un
condiloma es cercano a dos meses



Ciclo vital promedio es de 6 a 9 meses



Las lesiones desaparecen si las condiciones inmunosupresoras se
eliminan
◦
◦
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◦

Estrés continuo
Tabaquismo
Acos
Drogas ilegales
Alcohol
Corticosteroides exógenos
Diabetes
Recepción de trasplante de órgano
VIH
Embarazo

 Progesterona
 Casi todas las verrugas se resuelven seis semanas después del parto

HPV. Lucero. FARO.




Cerca del 85% de las infecciones nuevas por HPV
se trata con éxito con agentes físicos o químicos
El resto desarrolla enfermedad resistente o
persistente
◦ Presencia de verrugas durante seis meses o más
◦ A pesar de 10 tratamientos o más



Los tipos 56 y 11 se encuentran en pacientes
con papilomatosis respiratoria recurrente
◦
◦
◦
◦

Varios sitios del árbol traqueobronquial
Ronquera, compromiso de los bronquios y tráquea
Riesgo en 1:400 y 1:1500
CSTP indicada en situaciones en las que los condilomas
ocluyen el conducto del parto o hacen que el parto sea
peligroso
HPV. Lucero. FARO.


Lesiones de bajo grado



Lesiones de alto grado





Carcinoma invasivo se desarrolla a partir de
una lesión de alto grado en uno a dos tercios
de los casos y el período de cambio va de 10
a 15 años
Progresión de bajo grado a alto grado es 15%
HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.


Condilomas exofíticos



Tamaño varía desde la cabeza de un alfiler hasta una
confluencia grande de muchas lesiones menores



Suelen ser asintomáticos, pero friables, y sangran con
facilidad



Las lesiones en el cérvix tienden a ser planas y
endofíticas

◦
◦
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◦

Horquilla posterior
Labios menores adyacentes
Se diseminan a otras partes de la vulva
Cualquier parte de la vagina puede afectarse

HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.


Hallazgos característicos citológicos
◦
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Coilocitosis
Discariosis
Células basales atípicas
Núcleos múltiples

Hallazgos histológicos
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Hiperplasia de células basales
Acantosis
Papilomatosis
Coilocitosis
Paraquertatosis
Atipia nuclear leve

HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.
HPV. Lucero. FARO.
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Carcinoma de ceúlas vasales
Lesiones cervicales benignas
Lesiones vulvares
Enfermedadd de bowen
Cancer cervical
Chancro
Conizacióncervical
Hemorroides
Herpes
Liquen plano
Molusco contagioso
Sifilis
Cancer de pene
Cancer rectal
Papilomatosis respiratoria

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Condilomas acuminados
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

Factores que influyen en la selección del tratamiento
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

Eliminar verrugas exofíticas
Aminorar los signos y síntomas
Inducir una respuesta inmunológica
Efectividad de 22 a 94%, recurrencia alta
Tamaño de la verruga
Cantidad
Sitio anatómico
Morfología de la lesión
Preferencia de la paciente
Costo de la terapéutica
Conveniencia
Efectos adversos
Experiencia profesional

Recomendar

◦ Suspender uso de tabaco, esteroides exógenos, consumo de drogas (cocaína,
heroína, evitar anticonceptivos orales, prevenir el embarazo por otros medios,
mantener control estricto de diabetes, aliviar situaciones de estrés)

HPV. Lucero. FARO.
Administrado por el paciente

Podofilox 0.5% solución o gel aplicado en las verrugas
visibles dos veces al día por 3 días seguido de 4 días sin
tratamiento.
Imiquimod crema a 5% aplicar a las verrugas tres veces a la
semana hasta por 16 semanas

Administrado por el profesional

Crioterapia con nitrógeno líqudio o sonda fría, rpita cada 1
a 2 semanas
Resina de podofilina de 10 a 25% en tintura compuesta de
benzoína, lavar bien el área después de 4 horas, repetir
cada semana,
Acido tricloroacético en 80 a 90% aplicar a las verrugas y
permitir que se seque, repetir cada semana si es necesario,
Extirpación quirúrgica con tijeras, por afeitada, curetaje o
electrocirugía

Tratamiento alternativo

Interferón intralesional, cirugía con laser.

Para que el tratamientode los condilomas sea exitososo es necesario
inducir una respuesta inmunológica. Se logra con la administración de
interferón.
HPV. Lucero. FARO.




Eliminar las lesiones que producen dolor y
molestia, inducir una respuesta inmunológica y
disminuir las verrugas como intento para reducir
la transmisión perinatal.
No debe usarse
◦
◦
◦
◦

Podofilina
Podofilox
Fluoruracilo
Interferón

◦ El acido tricloroacético puede aplicarse en vulva y vagina

HPV. Lucero. FARO.


Dos vacunas disponibles



Prevención de displasias y neoplasias, verrugas
genitales y lesiones precancerígenas



Mujeres de 9-26 años





La cuadrivalente se indica de rutina en varones de 11
o 12 años, , las recomendaciones de la vacuna son de
varones de 13 a 21 años que no han sido vacunados,
Se puede vacunar a los varones de 22 a 26 años.
Embarazo

HPV. Lucero. FARO.


Gardasil

◦ Cuadrivalente
◦ FDA aprovada para mujeres de 9 a 26 años, y
siendo evaluada por la FXDA para determinar
eficacia en mujeres de 27 a 45 años. Indicada para
hombres de 11 a 26 años.
◦ Incluye los tipos 6, 11, 16 y 18.



Cervarix

◦ Bivalente
◦ Vacuna recombinante preparada con las proteinas
L1 de los tipos 16 y 18
◦ Indicada en las mujeres de 10 a 25 años, para
prevenir las enfermedades causadas por los tipos
16 y 18.

HPV. Lucero. FARO.
“El cielo cura y el médico cobra los honorarios.”
B. Franklin

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Virus del papiloma humano

  • 2.  Describir ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Agente Etiológico Epidemiología Inmunología de la infección por VPH Transmisión Patogénesis de la infección por VPH Manifestaciones clínicas VPH y su relación con cáncer cervical Tratamiento Medicamentos Tratamiento durante el embarazo Manejo del parto Vacuna Dosis, vías, indicaciones, contraindicaciones HPV. Lucero. FARO.
  • 3.  Familia de papovavirus  Genoma DNA doble rodeado por una cápside proteica icosaédrica  Genes tempranos E6, E7, E1, R2, E4 Y E5  Genes tardíos L2 y L1  Peso molecular 5x106 daltons  Capacidad para transformar células epiteliales ◦ Control de la replicación ◦ Proteína mayor y menor de la cápside HPV. Lucero. FARO.
  • 4.   Es un virus que produce tumores epiteliales en la piel y mucosas. Se correlaciona con 3 categorías clínicas ◦ Mucosa o anogenital  Latente  Subclínica  Clínica  Cutánea no genital  Epidermodisplasia verruciformis HPV. Lucero. FARO.
  • 5.  Subtipos  70 subtipos ◦ Homología menor de 50% en la secuencia de DNA ◦ 40% se relaciona con lesiones anogenitales ◦ La secuencia de nucleótidos de la región E6, L1 y no codificadora  identidad menor de 90% ◦ Variantes o subtipos difieren por 0 a 10% en las regiones de codificación  Ritmo de mutación del genoma es bajo, y la variación es muy baja HPV. Lucero. FARO.
  • 6.  Pueden dividirse en  Subtipos 6, 11, 16, 18, 31, 33 y 35  Subtipo 6 y 11  Subtipo 16  Subtipo 18  Subtipo 31, 33 y 35  Los tipos de HPV varían según localización geográfica ◦ Afección de tejidos cutáneos epiteliales ◦ Tejidos mucosos ◦ 16  77% en Alemania, 71% sudamérica, 59% EEUU, 30% Japón ◦ 52  20% en Japón, 2% en EEUU HPV. Lucero. FARO.
  • 7.  Las proteínas E6 forman complejos con p53 y facilitan su degradación  La proteína supresora de tumores p53 es una activador de la transcripción  Elevación de p53 como respuesta al daño del DNA ◦ P53 deriva en la suspensión de crecimiento G1 de las células y permite la reparación del DNA dañado o promueve la apoptosis ◦ La E6 anula el efecto regulador negativo de p53 después del daño de DNA, no permite reparación de DNA HPV. Lucero. FARO.
  • 8.    No parecen inducir una inflamatoria dentro del tejido respuesta La respuesta humoral se presenta pero es inespecífica La respuesta celular es específica para el tipo de virus y se caracteriza por una secuencia definida de actividad HPV. Lucero. FARO.
  • 9.  ETS más frecuente  Incidencia real difícil de determinar  50% mayor en mujeres  Factores de riesgo  Riesgos relacionados ◦ Múltiples parejas sexuales ◦ Autoinoculación ◦ Uso prolongado de anticonceptivos ◦ Consumo de cigarrillo ◦ Ingesta de bebidas alcohólicas ◦ Cualquier estilo de vida que cause inmunosupresión HPV. Lucero. FARO.
  • 10.  Factores de riesgo para cáncer cervical ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Número de parejas sexuales Edad de inicio de las relaciones sexuales Comportamiento sexual de la pareja de la paciente Tabaquismo Paridad alta Falta de pruebas de papanicolaou Infección por herpes tipo 2 Deficiencia de vitamina A HPV. Lucero. FARO.
  • 11.  Entrada de viriones a capa basal del epitelio por abrasiones durante el coito  Estabilización del DNA viral en el núcleo  El virus puede entrar en fase de latencia  Aumento de (acantosis)  grosor del estrato espinoso Cambios degenerativos en el citoplasma de la célula (vacuolización) y del núcleo (picnosis, binucleación y atipia en tamaño y forma) HPV. Lucero. FARO.
  • 15.  Regresión de lesiones cuando la inmunidad se activa  Tiempo promedio de la infección de células basales hasta un condiloma es cercano a dos meses  Ciclo vital promedio es de 6 a 9 meses  Las lesiones desaparecen si las condiciones inmunosupresoras se eliminan ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Estrés continuo Tabaquismo Acos Drogas ilegales Alcohol Corticosteroides exógenos Diabetes Recepción de trasplante de órgano VIH Embarazo  Progesterona  Casi todas las verrugas se resuelven seis semanas después del parto HPV. Lucero. FARO.
  • 16.   Cerca del 85% de las infecciones nuevas por HPV se trata con éxito con agentes físicos o químicos El resto desarrolla enfermedad resistente o persistente ◦ Presencia de verrugas durante seis meses o más ◦ A pesar de 10 tratamientos o más  Los tipos 56 y 11 se encuentran en pacientes con papilomatosis respiratoria recurrente ◦ ◦ ◦ ◦ Varios sitios del árbol traqueobronquial Ronquera, compromiso de los bronquios y tráquea Riesgo en 1:400 y 1:1500 CSTP indicada en situaciones en las que los condilomas ocluyen el conducto del parto o hacen que el parto sea peligroso HPV. Lucero. FARO.
  • 17.  Lesiones de bajo grado  Lesiones de alto grado   Carcinoma invasivo se desarrolla a partir de una lesión de alto grado en uno a dos tercios de los casos y el período de cambio va de 10 a 15 años Progresión de bajo grado a alto grado es 15% HPV. Lucero. FARO.
  • 19.  Condilomas exofíticos  Tamaño varía desde la cabeza de un alfiler hasta una confluencia grande de muchas lesiones menores  Suelen ser asintomáticos, pero friables, y sangran con facilidad  Las lesiones en el cérvix tienden a ser planas y endofíticas ◦ ◦ ◦ ◦ Horquilla posterior Labios menores adyacentes Se diseminan a otras partes de la vulva Cualquier parte de la vagina puede afectarse HPV. Lucero. FARO.
  • 21.  Hallazgos característicos citológicos ◦ ◦ ◦ ◦  Coilocitosis Discariosis Células basales atípicas Núcleos múltiples Hallazgos histológicos ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Hiperplasia de células basales Acantosis Papilomatosis Coilocitosis Paraquertatosis Atipia nuclear leve HPV. Lucero. FARO.
  • 24.                Carcinoma de ceúlas vasales Lesiones cervicales benignas Lesiones vulvares Enfermedadd de bowen Cancer cervical Chancro Conizacióncervical Hemorroides Herpes Liquen plano Molusco contagioso Sifilis Cancer de pene Cancer rectal Papilomatosis respiratoria HPV. Lucero. FARO.
  • 25.  Condilomas acuminados ◦ ◦ ◦ ◦  Factores que influyen en la selección del tratamiento ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦  Eliminar verrugas exofíticas Aminorar los signos y síntomas Inducir una respuesta inmunológica Efectividad de 22 a 94%, recurrencia alta Tamaño de la verruga Cantidad Sitio anatómico Morfología de la lesión Preferencia de la paciente Costo de la terapéutica Conveniencia Efectos adversos Experiencia profesional Recomendar ◦ Suspender uso de tabaco, esteroides exógenos, consumo de drogas (cocaína, heroína, evitar anticonceptivos orales, prevenir el embarazo por otros medios, mantener control estricto de diabetes, aliviar situaciones de estrés) HPV. Lucero. FARO.
  • 26. Administrado por el paciente Podofilox 0.5% solución o gel aplicado en las verrugas visibles dos veces al día por 3 días seguido de 4 días sin tratamiento. Imiquimod crema a 5% aplicar a las verrugas tres veces a la semana hasta por 16 semanas Administrado por el profesional Crioterapia con nitrógeno líqudio o sonda fría, rpita cada 1 a 2 semanas Resina de podofilina de 10 a 25% en tintura compuesta de benzoína, lavar bien el área después de 4 horas, repetir cada semana, Acido tricloroacético en 80 a 90% aplicar a las verrugas y permitir que se seque, repetir cada semana si es necesario, Extirpación quirúrgica con tijeras, por afeitada, curetaje o electrocirugía Tratamiento alternativo Interferón intralesional, cirugía con laser. Para que el tratamientode los condilomas sea exitososo es necesario inducir una respuesta inmunológica. Se logra con la administración de interferón. HPV. Lucero. FARO.
  • 27.   Eliminar las lesiones que producen dolor y molestia, inducir una respuesta inmunológica y disminuir las verrugas como intento para reducir la transmisión perinatal. No debe usarse ◦ ◦ ◦ ◦ Podofilina Podofilox Fluoruracilo Interferón ◦ El acido tricloroacético puede aplicarse en vulva y vagina HPV. Lucero. FARO.
  • 28.  Dos vacunas disponibles  Prevención de displasias y neoplasias, verrugas genitales y lesiones precancerígenas  Mujeres de 9-26 años   La cuadrivalente se indica de rutina en varones de 11 o 12 años, , las recomendaciones de la vacuna son de varones de 13 a 21 años que no han sido vacunados, Se puede vacunar a los varones de 22 a 26 años. Embarazo HPV. Lucero. FARO.
  • 29.  Gardasil ◦ Cuadrivalente ◦ FDA aprovada para mujeres de 9 a 26 años, y siendo evaluada por la FXDA para determinar eficacia en mujeres de 27 a 45 años. Indicada para hombres de 11 a 26 años. ◦ Incluye los tipos 6, 11, 16 y 18.  Cervarix ◦ Bivalente ◦ Vacuna recombinante preparada con las proteinas L1 de los tipos 16 y 18 ◦ Indicada en las mujeres de 10 a 25 años, para prevenir las enfermedades causadas por los tipos 16 y 18. HPV. Lucero. FARO.
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  • 32. “El cielo cura y el médico cobra los honorarios.” B. Franklin