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                                                                                                              Ludmila Alem


                                           Sistema Circulatório – Histologia

 Todo o Sistema Circulatório encontra-se revestido internamente pôr um Epitélio simples pavimentoso (plano simples),
  chamado ENDOTÉLIO.

 CORAÇÃO
           É um órgão muscular que se contrai ritmicamente, impulsionando o sangue no sistema circulatório. Suas
           paredes apresentam-se constituídas por 3 túnicas:
  a) Túnica interna ou endocárdio;
  b) Túnica média ou miocárdio;
  c) Túnica externa ou pericárdio (epicárdio).
           O coração tem uma porção central fibrosa que lhe serve de ponto de apoio - é o esqueleto fibroso do coração.
           Observam-se também as válvulas cardíacas e os sistemas gerador e condutor do estímulo cardíaco.

    a)   ENDOCÁRDIO: É homóloga a camada íntima dos vasos, sendo, portanto, constituído por endotélio apoiado sobre
         uma delgada camada subendotelial de natureza conjuntiva frouxa. (Poucas fibras e muito tecido conjuntivo
         frouxo). Unindo o miocárdio à camada subendotelial encontramos um estrato subendocárdio de tecido conjuntivo,
         onde correm vasos, nervos, e ramos do aparelho condutor do coração.

    b) MIOCÁRDIO: É constituído por fibras musculares cardíacas, dispostas em camadas, que envolvem as cavidades
       cardíacas de um modo complexo e espiralado. Grande parte destas camadas se insere no esqueleto cardíaco. No
       corte histológico: Fibras orientadas em várias direções, núcleos bem centrais, discos intercalares, junções gap (para
       a troca de íons na contração muscular).

    c)   EPICÁRDIO: É a membrana serosa do coração, formando o revestimento (externo) visceral do pericárdio. (Voltado
         para a caixa torácica). Apresenta-se coberto externamente por um epitélio plano simples (mesotélio), apoiado em
         delgada camada conjuntiva. Apresenta uma camada subepicárdica constituída por conjuntivo frouxo contendo
         vasos, nervos e gânglios nervosos. É nessa camada que se acumula o tecido adiposo que geralmente recobre certas
         regiões do coração.

 Impulso Cardíaco – Sistema de Geração e Transmissão da Excitação Cardíaca.

    É formado por:
    1. Nodo sinoatrial
    2. Nodo atrioventricular
    3. Feixe atrioventricular
    4. Plexo de purkinje

    1.   Nodo Sinoatrial: Localizado na parede do átrio direito, dá origem espontaneamente a impulsos rítmicos que se
         espalham em todas as direções através do músculo cardíaco dos átrios e que causam a contração da musculatura.
         O nodo sinoatrial é, às vezes, chamado de “marca passo” porque controla a taxa de contração de todo o coração.
         (Cardiomiócitos contráteis auto-excitáveis geram impulso).

    ...A ação potencial que se origina nas fibras musculares cardíacas especializadas do nodo sinoatrial dissemina-se para     1
    as fibras musculares circunjacentes e alcança o nodo atrioventricular em cerca de 0,04 segundos.




                                                                                            Histologia | 3º Período/2013
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    2. Nodo Atrioventricular: Esta estrategicamente situada na porção inferior do septo atrial, logo acima do esqueleto
    fibroso do coração que separa o miocárdio atrial do miocárdio ventricular. Ele pode ser comparado a um receptor de
    rádio que capta a onda de excitação à medida que ela passa pelo miocárdio atrial.
     ...A velocidade de condução do impulso cardíaco através do nodo atrioventricular (cerca de 0,11 segundos), é tal que
    permite haver tempo suficiente para que os átrios esvaziem seu sangue no interior dos ventrículos antes que estes
    comecem a se contrair. Do nodo atrioventricular, o impulso cardíaco é conduzido aos ventrículos pelo feixe
    atrioventricular.

    3. Feixe Atrioventricular: ou feixe de hiss; é o único caminho do músculo cardíaco que comunica o miocárdio dos
    átrios ao miocárdio dos ventrículos, sendo assim, a única rota ao longo da qual o impulso cardíaco pode passar dos
    átrios para os ventrículos. As fibras musculares cardíacas especializadas, que são de condução rápida e que compõem o
    feixe atrioventricular, são comumente chamadas de fibras de purkinje.
     O feixe atrioventricular divide-se em ramos terminais direito e esquerdo que se dispõe a cada lado do septo ventricular
    e se estendem em direção ao ápice do coração.

    4. Plexo de Purkinje: Os ramos terminais direito e esquerdo do feixe atrioventricular são contínuos com os pequenos
    ramos que se espalham em torno de cada câmara ventricular e de volta, em direção à base do coração. Estes finos
    ramos terminais são chamados de plexo de purkinje. O impulso cardíaco vai desde o início do feixe atrioventricular até
    os ramos terminais do plexo de purkinje. Esta rápida disseminação do impulso cardíaco faz com que todo o miocárdio
    dos ventrículos seja estimulado a contrair-se quase exatamente ao mesmo tempo.
             Fibras de Purkinje:
    1) Sarcoplasma mais desenvolvido;
    2) Poucas miofibrilas e muitas mitocôndrias;
    3) Alto teor glicogênio (Espaço esbranquiçado saliente);
    4) Podem apresentar 2 núcleos;
    5) Entre o endocárdio e o miocárdio no ventrículo se encontram localizadas.

            O sistema de condução do coração é responsável não apenas por gerar impulsos cardíacos rítmicos, mas
            também por conduzir estes impulsos através de todo o miocárdio.
            Infarto do Miocárdio: O coração não regenera, apenas repara gerando uma cicatriz de tecido conjuntivo.

 ESTRUTURA GERAL DOS VASOS SANGÜÍNEOS
         Todos os vasos sanguíneos acima de certo calibre apresentam um plano geral comum de construção. De um
         modo geral, um vaso sanguíneo apresenta as seguintes camadas constituintes:

            Túnica íntima: em contato com o sangue é constituída de células endoteliais pavimentosas simples que
            revestem a luz do vaso e um tecido conjuntivo frouxo subendotelial. Membrana limitante elástica interna,
            formada por uma membrana tubular e perfurada, de substância elástica.
            Túnica média: é composta por células musculares lisas de disposição circular e de tecido conjuntivo
            fibroelástico. A túnica média é mais proeminente nas artérias e pouco distinta nas veias.
            Túnica adventícia: é a mais externa, sendo constituída de tecido conjuntivo e pode conter músculo liso. É a
            camada mais desenvolvida nas veias. Contém também células como macrófagos, vasos sanguíneos e nervos.
            Membrana limitante elástica externa, na porção mais interna desta túnica, é uma condensação de tecidos
            elásticos.
                                                                                                                               2
            ARTÉRIAS: Arteríolas, artéria de médio e pequeno calibre (ou art. Muscular ) e artéria de grande calibre, onde
            predomina o tecido elástico.


                                                                                            Histologia | 3º Período/2013
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    1.   ARTERÍOLAS: São muito finas, têm como função regular o fluxo sanguíneo para os leitos capilares. Tende a se contrair
         para redistribuir o sangue para os órgãos vitais. Sua parede é mais espessa e sua luz menor que a das vênulas.

. Túnica Íntima: Sem camada subendotelial.

. Túnica Média: É muscular; geralmente é formada por poucas camadas de células musculares lisas.

. Túnica Adventícia: É estreita, pouco desenvolvida.

2. ARTÉRIAS DE PEQUENO E MÉDIO CALIBRE: Possui a mesma estrutura geral dos vasos. São caracterizadas por uma espessa
camada muscular, que pode chegar a ter mais de 40 camadas de fibras musculares lisas. De um modo geral, quanto maior for o
calibre, maior a quantidade de material elástico entre as fibras musculares.

3. ARTÉRIAS DE GRANDE CALIBRE: Incluem a aorta e seus ramos. Tem cor amarelada devido ao acúmulo de material elástico
presente na túnica média. Ex.: Artéria Aorta, Ilíaca Comum, Subclávica.

. Túnica Íntima: Revestida por células endoteliais, endotélio pregueado, cujas células fazem saliência para a luz. Sua membrana
elástica interna, não é evidente, pois se confundem com as membranas da camada seguinte.

. Túnica Média: Muito bem desenvolvida, constituída por uma série de membranas elásticas fenestradas (perfuradas
dispostas de forma concêntrica).

.Túnica Adventícia: Não apresenta membrana elástica externa, e é relativamente pouco desenvolvida.

                  CAPILARES: Apresentam-se constituídos apenas por camada única de células endoteliais. O calibre médio dos
                  capilares é pequeno, oscilando entre 7 a 9 µm. Há 3 tipos de capilares, quanto a continuidade da parede das
                  células endoteliais:

1. CONTÍNUO: Suas células apoiam-se sobre uma lâmina basal íntegra e prendem-se umas as outras, lateralmente, pôr meio de
zônulas de oclusão e aderência. Célula epitelial totalmente íntegra. Troca de informações limitada. Menos permeável.

2. FENESTRADO: Caracteriza-se por apresentar orifícios na parede das células endoteliais. Ex. intestino, tecido muscular, rim.
Estes orifícios normalmente são obstruídos pôr um delgado diafragma. O capilar fenestrado geralmente é encontrado em
tecidos onde ocorre intensa troca de substâncias entre as células e o sangue. Pouco mais permeável.

3. SINUSÓIDE (descontínuos): Possui fenestras na membrana celular e lamina basal também descontínua. Permeável mais
facilmente.

• Suas paredes não são formadas por um revestimento contínuo de células endoteliais, havendo amplos espaços que
comunicam o capilar com o tecido subjacente e ausência de lâmina basal contínua.

• Presença na parede e em sua volta de células fagocitárias (além das endoteliais).

• Se dilata o que diminui a pressão.

 ...Os capilares sinusóides são encontrados principalmente no fígado, e em órgãos hematopoiéticos, como a medula óssea e o
baço. Estas particularidades estruturais sugerem a existência nos capilares sinusóides, de condições que tornam mais fácil e mais
intenso o intercâmbio de substâncias entre o sangue e os tecidos.                                                                   3
• Células da parede celular de vasos de pequeno calibre: células pericitos, seriam as células tronco -> formação de novos vasos e
estabilização destes.


                                                                                                 Histologia | 3º Período/2013
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                 VEIAS

1. Vênulas: São pequenas com diâmetro de 0,2 à 1 mm. Caracterizam-se por apresentar sua camada íntima constituída só por
endotélio, e ter a camada média inexistente. A adventícia é a camada mais espessa e apresenta-se formada por tecido
conjuntivo rico em colágeno. É um tipo de vaso de paredes muito delgadas.

 ... Com até 50 µm de diâmetro, as vênulas apresentam estruturas semelhantes a dos capilares. Participam de igual modo nos
intercâmbios de metabólitos entre os tecidos e o sangue, e nos processos inflamatórios. São, portanto, uma importância
extensão funcional da rede capilar.

...As vênulas são subdivididas em vênulas pós-capilares e vênulas musculares.

     As vênulas pós-capilares (que recebem sangue dos capilares), são revestidas por um endotélio e possuem uma lâmina
      basal e pericitos. O endotélio das vênulas pós-capilares é sensível aos agentes vasoativos (histamina e serotonina).
      Durante as reações inflamatórias e alérgicas ocorre resposta a esses agentes provocando o extravazamento de líquido e
      a migração de leucócitos dos vasos.
     As vênulas musculares são as seguintes na rede de retorno venoso. Essas vênulas têm uma ou duas camadas de músculo
      liso que constituem uma túnica média, essa camada está ausente nas vênulas pós-capilares.

2. Veias de Médio e Pequeno calibre: Constituem a maioria das veias. Apresentam túnica íntima delgada e às vezes ausente. A
túnica média é constituída principalmente por pequenos feixes de músculo liso. A túnica adventícia é de natureza colágena, é
bastante desenvolvida.

3. Veias de Grande Calibre: A túnica intima é constituída por endotélio e tecido conjuntivo. A túnica média é pouco
desenvolvida com pouco músculo liso e conjuntivo. A túnica adventícia é muito espessa, é a camada mais evidente contendo
feixes de músculo liso e vasa vasorum.

                 Além das camadas, as veias, principalmente de pequeno ou médio calibre, apresentam “Valvas", no seu
                 interior. As valvas são dobras da camada íntima das veias, em forma de semilua, e fazem saliência para a luz
                 do vaso. São formadas por tecido conjuntivo elástico e revestidas por endotélio nas suas duas faces.
                 As valvas geralmente existem aos pares, formando válvulas que são encontradas frequentemente nas veias
                 dos membros superiores e inferiores. Essas estruturas, graças à contração dos músculos esqueléticos vizinhos,
                 ajudam a impulsionar o sangue venoso em direção ao coração. Fazem o tamponamento que impede que o
                 sangue retorne.

     ARTÉRIA MUSCULAR X ARTÉRIA ELÁSTICA

                                          Artéria Elástica ou Artérias de Grande Calibre

As artérias elásticas têm como função servirem de tubos condutores, além disso, facilitam o movimento do sangue ao longo de
sua extensão. Um exemplo de artéria elástica é a artéria aorta, a qual sai do coração para suprir a circulação sistêmica. Além da
aorta, seus ramos maiores também são artérias elásticas.

           túnica íntima: nas artérias elásticas, essa camada é relativamente espessa. É formada por uma lâmina basal
            (endotélio constituído por epitélio pavimentoso simples, com células achatadas, alongadas e com eixo longitudinal
            orientado paralelamente à direção da artéria), por uma camada subendotelial de tecido conjuntivo e por uma
            camada elástica chamada de membrana elástica interna.                                                                   4
           túnica média: é a camada mais espessa das três túnicas. Constituída por lâminas de material elástico arranjado
            como lâminas fenestradas concêntricas. Entre essas lamelas elásticas estão situadas camadas de células


                                                                                                  Histologia | 3º Período/2013
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                                                                                                                       Biomedicina

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            musculares lisas, fibras colágenas e substância fundamental. As células musculares estão organizadas em espiral, e a
            função delas é produzir componentes colágeno e elástico, os quais irão compor essa camada.
           túnica adventícia: é uma camada relativamente fina, constituída de tecido conjuntivo. O principal componente
            dessa camada são as fibras colágenas, as quais têm a função de evitar a expansão da parede arterial além de seus
            limites fisiológicos durante o período sistólico. Apresenta uma rede frouxa de fibras elásticas, macrófagos e
            fibroblastos. A túnica adventícia contém vasos sanguíneos e nervos.

                                          Artéria Muscular ou Artérias de Médio Calibre

As artérias musculares são pouco diferenciadas das artérias elásticas. Na região de transição entre a artéria elástica e a artéria
muscular podemos observar que, a quantidade de material elástico diminui e passa a predominar as células musculares lisas
na túnica média. A principal característica da artéria muscular é a presença de uma membrana elástica interna proeminente e
de uma membrana elástica externa. As principais características das camadas histológicas são:

           túnica íntima: formada por um revestimento de células endoteliais e uma lâmina basal igual às artérias elásticas; a
            camada subendotelial de tecido conjuntivo é escassa. Nessa região a membrana elástica interna é visível em cortes
            histológicos onde aparece como uma estrutura ondulada.
           túnica média: formada por células musculares lisas, fibras colágenas e pouco material elástico. As células
            musculares lisas têm a função de manutenção da pressão sanguínea nos vasos; além de serem responsáveis pela
            produção de fibras colágenas e elásticas.
           túnica adventícia: ela é mais espessa que a túnica adventícia das artérias elásticas também formada basicamente
            por tecido conjuntivo e seu principal componente extracelular são as fibras colágenas.


     ARTÉRIA X VEIA
      A artéria possui luz arredondada e ampla, e parede espessa. A veia possui luz irregular com uma parede mais delgada.
      Geralmente são observadas dispostas lado a lado.
      As artérias são dotadas de maior calibre que as veias, pois transportam sangue em alta pressão. A camada muscular e
                                                                     conjuntiva das veias são menos espessas que suas
                                                                     correspondentes arteriais. E, além disso, diferentemente




         das artérias, as veias de maior calibre apresentam válvulas em seu interior.


                                                                                                                                     5




                                                                                                    Histologia | 3º Período/2013
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                                                          Sistema Linfático
               O sistema imunitário é formado por estruturas individualizadas como o baço e os linfonodos, e células livres
               como os linfócitos, granulócitos além de células apresentadoras de antígenos (sistema MCH).
               O Sistema Linfático consiste em vasos linfáticos e tecidos linfáticos. Os vasos linfáticos são tubos que auxiliam
               o sistema cardiovascular na remoção do líquido tecidual dos espaços intersticiais do corpo; os vasos então
               retornam o líquido ao sangue. Esse líquido é denominado linfa. (nome dado ao líquido tissular após ter
               entrado em um vaso linfático).
               Órgãos Linfáticos:
               -timo
               - baço
               - linfonodos
               -nódulos linfáticos: São agregados de tecido linfático localizados na mucosa do aparelho digestivo
               (principalmente nas tonsilas, nas placas de Payer no íleo e no apêndice), na mucosa do aparelho respiratório e
               na do aparelho urinário. O extenso conjunto de tecido linfático presente nas mucosas chama-se MALT
               (Mucosa-Associeted Lymphoid Tissue).
          Todos os linfócitos se originam na medula óssea:
          - Linfócitos T: completam sua maturação no timo.
          -Linfócitos B: já saem da medula maduros.
          Timo e Medula: órgãos linfoides centrais.
          Baço, Linfonodo, Nódulos Linfáticos isolados, Tonsilas, Apêndice, Placas de Payer do íleo: órgãos linfoides
          periféricos. -> para onde os linfócitos migram, proliferam e completam sua diferenciação.

 Tipos Básicos de Resposta Imunitária.
  1. Resposta Humoral (Adquirida/Específica): Antígenos do micro-organismo invasor reagem com anticorpos da
      superfície de Linfócitos (B) ativando essas células. Linfócitos (B) ativados proliferam e se diferenciam em células de
      memória imunitária e em plasmócitos. Os plasmócitos secretam anticorpos específicos que vão neutralizar o
      antígeno.
  2. Resposta Celular (Inata/Natural): Linfócitos T citotóxicos/citolíticos são ativados pelo contato com uma célula que
      apresenta em sua superfície antígenos virais (exemplo) associado com moléculas MHC-I. Esta ativação leva a
      produção de células T citotóxicas da memória imunitária e ao aparecimento de linfócitos T citotóxicos produtores
      de perforinas que vão levar a lise da célula/morte celular.

                                            Resposta Celular (Inata)                Resposta Humoral (Adquirida)
    Barreiras físico-químicas               Epitélio de Revestimento                Órgãos Linfóides
    Moléculas Circulantes                   Complemento (*)
                                                                                                        2
    Mediadores Solúveis                     Interferon alfa/beta                    Interferon gama (* )
                                                                    3
    Células                                 Fagócitos/Células NK (* )               Linfócito T e B
    (*) Grupo de enzimas presente no plasma. Quando ativadas passam a ter função. Eventos: gerar moléculas mediadoras
    do processo inflamatório agudo (1º evento); Produção de Moléculas Vaso Ativa; Moléculas favorecem a fagocitose.
    (Opsonização). No fim dos eventos vai se formar um complexo que vai gerar lise celular através da formação de poros
    na membrana de célula alvo.
      2
    (* ) Citocina de linfócito T, age especificamente nas células reconhecidas pelo linfócito T.
      3
    (* ) Fagócitos: macrófagos e neutrófilos.                                                                                      6

 Reconhecimento de Antígenos dos Linfócitos B e T.



                                                                                                Histologia | 3º Período/2013
Universidade Federal do Rio de Janeiro
                                                                                                                    Biomedicina

                                                                                                                  Ludmila Alem


        Os linfócitos podem ser classificados em dois tipos principais (B e T) de acordo com o local onde se diferenciam e com
        os diferentes tipos de receptores presentes em suas membranas.
        Linfócitos B: receptores são imunoglobulinas. (Principais IgM e IgD)
        Linfócitos T: receptores são moléculas proteicas ditas TCR (T-Cell Receptor).
                 Diversidade dos receptores: grande capacidade de reconhecimento.
                 Cada receptor reconhece especificamente um determinante antigênico.
                 Cada linfócito expressa 1 receptor que vai reconhecer especificamente 1 det. Antigênico.

Linfócito B (representam 5-10% dos linfócitos no sangue): se originam na medula óssea, penetram nos capilares sanguíneos e
são transportados pelo sangue e vão se instalar nos órgãos linfáticos, exceto o timo. Quando ativados por antígenos, proliferam
e se diferenciam em plasmócitos, que são células produtoras de anticorpos. Cada célula B é recoberta por moléculas de IgM
(receptores para antígenos). Alguns linfócitos B ativados não se diferenciam em plasmócitos formando células B da memória
imunitária, que reagem muito rapidamente a uma segunda exposição ao mesmo antígeno.

Linfócitos T (representam 65-75% dos linfócitos no sangue): seus precursores se originam na medula óssea, penetram pelos
capilares, são levados pelo sangue até o timo onde proliferam e se diferenciam em linfócitos T (amadurecem) e novamente são
levados através do sangue aos órgãos linfoides. No timo se diferenciam nas subpopulações (T helper, T supressor – células
reguladoras- e T citotóxico – age de fato sobre as células estranhas e infectadas)

*Antígenos provenientes de micro-organismos (vírus, bactérias, protozoários) que infectam o corpo são processados por
células apresentadoras de antígenos (APCs) que vão se transformar em pequenos peptídeos. Esses peptídeos são ligados
posteriormente a moléculas MHC-I e levados por vesículas até a superfície da célula onde o complexo MHC-I + peptídeo do
antígeno são apresentados aos linfócitos.

*Antígenos introduzidos na célula por fagocitose são processados por lisossomos e os estes depois de processados se ligam ao
MHC-II. Esse complexo é exposto na superfície celular onde pode reagir com os linfócitos T, ativando-os.

Obs: O complexo MHC caracteriza o que é próprio de um organismo e é único para cada um. O reconhecimento que ocorre pelo
Linfócito T é do MHC associado ao antígeno.

     Classe de Imunoglobulinas.
          o São glicoproteínas plasmáticas circulantes. (Os anticorpos são imunoglobulinas).
          o Cada uma interage especificamente com o determinante antigênico que estimulou sua formação.
          o São secretadas por plasmócitos provenientes da diferenciação e proliferação de linfócitos B.
          o As imunoglobulinas possuem uma porção constante que determina sua classe e uma porção superior que
               reconhece o antígeno. Classes em humanos: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE.

     Diversidade e Seleção Clonal.
      1ª etapa: Indução de tolerância àquilo que é próprio do organismo -> Eliminam-se os que são intolerantes, que podem
      gerar uma resposta autoimune imprópria.
      2ª etapa: Expandir preferencialmente as células que respondem a antígenos externos (bactérias, vírus, etc).

     Organização dos genes de Imunoglobulinas e TCR versus Diversidade.
      A diversidade se dá através do rearranjo de sequências no DNA do receptor gerando a cada combinação uma nova
      porção de reconhecimento. (Consequência do rearranjo de genes das cadeias que formam o TCR – receptor- ).                   7

     Cooperação celular e Memória Imunológica.
      1) Apresentação do antígeno e co-estimulação de Linfócitos T por células dendríticas (APC);  Proliferação e
      Diferenciação do Linfócito T para célula efetora de memória. [Cél. Dendrítica e Linfócito T]
                                                                                                Histologia | 3º Período/2013
Universidade Federal do Rio de Janeiro
                                                                                                               Biomedicina

                                                                                                              Ludmila Alem


    2)Reconhecimento de antígeno por Linfócito B e co-estimulação de Linfócito T  Proliferação e Diferenciação do
    Linfócito B em Plasmócito e Célula de Memória. [Linfócito T e Linfócito B]
    3)Linfócitos T geram células efetoras; Linfócitos B se diferenciam em plasmócitos e há a geração de Células de Memória
    de longa vida.




 Órgãos Linfóides – Histologia
  Primários: Medula Óssea e Timo
  Secundários: Linfonodos, Baço, Nódulos Linfóides associados a mucosa (MALT)  Placas de Payer e Tonsilas.
           Células Tronco Hematopoéticas geram células linfoides.
           Progenitores são produzidos na medula óssea e migram para o Timo.
 TIMO: região do mediastino sob os grandes vasos, 2 lobos envoltos por uma cápsula de tecido conjuntivo denso. A
  cápsula origina septos que dividem o parênquima em lóbulos.
           Principal célula: timócitos (linfócitos T em desenvolvimento)
           Particularidade: estroma formado por células epiteliais, geralmente o estroma é formado por tec. Conjuntivo.
           Sofre involução ao longo da idade; continua a produção de linfócito mas em menos intensidade.
           Zona Cortical: muitos timócitos, além de macrófagos e células reticulares e epiteliais.
           Zona Medular: presença de estrutura única: Corpúsculo de Hassal.
           As células epiteliais das zonas cortial e medular formam o estroma do timo.

 ARQUITETURA FUNCIONAL E ESTRUTURAL DO TIMO.
           Progenitor entra por vasos, migra para a região cortical subcapsular e depois volta para a medular. Ao longo da
           migração: diferenciação, proliferação, expansão. (Adiciona receptores TCR em sua superfície)
           Em cada região há gradientes de fatores de crescimento e quimiocinas que irão levar à modificações no
           linfócito. Na volta para a região medular já começa a ocorrer a seleção clonal. (Seleção de uma célula que
           possui um receptor funcional)
           Os linfócitos T proliferam intensamente na zona cortical, onde se acumulam por um tempo. A maioria morre
           por apoptose e são rapidamente fagocitados por macrófagos, porém muitos migram para a região medular e
           entram na corrente sanguínea. Esses linfócitos T são transportados pelo sangue para outros órgãos linfáticos
           onde se estabelecem em lugares específicos.
           Ainda no timo, os linfócitos T são indiferenciados, posteriormente (na região cortical) os Linfócitos imaturos no
           processo de maturação adquirem CD4 e CD8 e no final quando migram para a região medular de novo, ficam
           apenas com um tipo.
           A primeira seleção dos linfócitos tem como objetivo testar a expressão dos receptores, na região medular
           ocorre uma segunda seleção.
           Barreira Hematotímica: região onde as células epiteliais revestem os vasos; 2 lâminas basais contínuas que
           dificultam a passagem de moléculas potencialmente antigênicas. Só existe na zona cortical onde estão se
           originando os linfócitos T.
 REPRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS PRÓPRIOS ÀS CÉLULAS MEDULARES DO TIMO.
  -Ocorre através da expressão de um gene AIRE  Células Medulares vão expressar os diversos antígenos específicos e
  próprios do organismo. (Indução de Tolerância)
  -Complexo MHC + peptídeos provenientes dos antígenos próprios + Linfócito saem do timo                                       8
  -Seleção Negativa de células autorreativas.




                                                                                            Histologia | 3º Período/2013
Universidade Federal do Rio de Janeiro
                                                                                                             Biomedicina

                                                                                                            Ludmila Alem


 BAÇO: é o maior acúmulo de tecido linfoide do corpo, por sua localização na corrente sanguínea responde com rapidez
  a antígenos, sendo um importante filtro fagocitário e imunológico.
           É um órgão encapsulado, nota-se uma capa de tecido conjuntivo denso. Dessa capa da qual são emitidas
           trabéculas que dividem a polpa esplênica. Os vasos sanguíneos encontram-se perto das trabéculas.
           Possui uma divisão especial:
           -Polpa Branca: notam-se pontos esbranquiçados que são os nódulos (folículos) linfoides. Quando os nódulos
           linfoides estão estimulados nota-se nestes um centro germinativo. Ao redor do nódulo existe uma região
           chamada manto.
           Folículo primário: folículo não estimulado, sem centro germinativo.
           Folículo secundário: folículo estimulado, com presença de centro germinativo, ao redor manto e circundando
           tudo uma região de halo claro que possui geralmente macrófagos/neutrófilos.
           -Polpa Vermelha: região entre os nódulos linfoides preenchida com sangue. Formada por estruturas alongadas
           (cordões esplênicos) entre os quais se situam os sinusóides.




 LINFONODOS: órgãos encapsulados constituídos por tecido linfoide e que aparecem espalhados pelo corpo, sempre no
  trajeto de vasos linfáticos. São encontrados na axila, virilha, ao longo dos grandes vasos do pescoço.
       A circulação da linfa pelos linfonodos é unidirecional.
       A cápsula de tecido conjuntivo que envolve o linfonodo envia trabéculas para seu interior, dividindo o parênquima
       em compartimentos incompletos.
       O parênquima é dividido em:
       -Região Cortical Superficial: tecido linfoide frouxo e nódulos linfáticos (condensações esféricas de linfócitos).
       Células predominantes: linfócitos B.
       -Região Cortical Profunda: não apresenta nódulos linfáticos. Células predominantes: linfócitos T.
       -Região Medular: constituída por cordões medulares formados por linfócitos B, mas também contendo
       macrófagos.
  Os plasmócitos são mais numerosos na região medular.
  Os seios medulares – que separam os cordões medulares – recebem linfa que vem da região cortical e comunica-se
  com os vasos linfáticos eferentes, pelos quais sai linfa do linfonodo.

 TECIDO LINFÁTICO ASSOCIADO À MUCOSA (MALT): Acúmulo de linfócitos (nódulos linfáticos) associados a tecido
  linfático localizado na mucosa dos tratos digestivo, respiratório e gênito-urinário que em alguns lugares formam órgãos
  bem estruturados como as tonsilas e as Placas de Payer do intestino delgado (íleo). O tecido linfático das mucosas é
  denominado MALT.




                                                                                                                            9




                                                                                          Histologia | 3º Período/2013

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  • 1. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem Sistema Circulatório – Histologia  Todo o Sistema Circulatório encontra-se revestido internamente pôr um Epitélio simples pavimentoso (plano simples), chamado ENDOTÉLIO.  CORAÇÃO É um órgão muscular que se contrai ritmicamente, impulsionando o sangue no sistema circulatório. Suas paredes apresentam-se constituídas por 3 túnicas: a) Túnica interna ou endocárdio; b) Túnica média ou miocárdio; c) Túnica externa ou pericárdio (epicárdio). O coração tem uma porção central fibrosa que lhe serve de ponto de apoio - é o esqueleto fibroso do coração. Observam-se também as válvulas cardíacas e os sistemas gerador e condutor do estímulo cardíaco. a) ENDOCÁRDIO: É homóloga a camada íntima dos vasos, sendo, portanto, constituído por endotélio apoiado sobre uma delgada camada subendotelial de natureza conjuntiva frouxa. (Poucas fibras e muito tecido conjuntivo frouxo). Unindo o miocárdio à camada subendotelial encontramos um estrato subendocárdio de tecido conjuntivo, onde correm vasos, nervos, e ramos do aparelho condutor do coração. b) MIOCÁRDIO: É constituído por fibras musculares cardíacas, dispostas em camadas, que envolvem as cavidades cardíacas de um modo complexo e espiralado. Grande parte destas camadas se insere no esqueleto cardíaco. No corte histológico: Fibras orientadas em várias direções, núcleos bem centrais, discos intercalares, junções gap (para a troca de íons na contração muscular). c) EPICÁRDIO: É a membrana serosa do coração, formando o revestimento (externo) visceral do pericárdio. (Voltado para a caixa torácica). Apresenta-se coberto externamente por um epitélio plano simples (mesotélio), apoiado em delgada camada conjuntiva. Apresenta uma camada subepicárdica constituída por conjuntivo frouxo contendo vasos, nervos e gânglios nervosos. É nessa camada que se acumula o tecido adiposo que geralmente recobre certas regiões do coração.  Impulso Cardíaco – Sistema de Geração e Transmissão da Excitação Cardíaca. É formado por: 1. Nodo sinoatrial 2. Nodo atrioventricular 3. Feixe atrioventricular 4. Plexo de purkinje 1. Nodo Sinoatrial: Localizado na parede do átrio direito, dá origem espontaneamente a impulsos rítmicos que se espalham em todas as direções através do músculo cardíaco dos átrios e que causam a contração da musculatura. O nodo sinoatrial é, às vezes, chamado de “marca passo” porque controla a taxa de contração de todo o coração. (Cardiomiócitos contráteis auto-excitáveis geram impulso). ...A ação potencial que se origina nas fibras musculares cardíacas especializadas do nodo sinoatrial dissemina-se para 1 as fibras musculares circunjacentes e alcança o nodo atrioventricular em cerca de 0,04 segundos. Histologia | 3º Período/2013
  • 2. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem 2. Nodo Atrioventricular: Esta estrategicamente situada na porção inferior do septo atrial, logo acima do esqueleto fibroso do coração que separa o miocárdio atrial do miocárdio ventricular. Ele pode ser comparado a um receptor de rádio que capta a onda de excitação à medida que ela passa pelo miocárdio atrial. ...A velocidade de condução do impulso cardíaco através do nodo atrioventricular (cerca de 0,11 segundos), é tal que permite haver tempo suficiente para que os átrios esvaziem seu sangue no interior dos ventrículos antes que estes comecem a se contrair. Do nodo atrioventricular, o impulso cardíaco é conduzido aos ventrículos pelo feixe atrioventricular. 3. Feixe Atrioventricular: ou feixe de hiss; é o único caminho do músculo cardíaco que comunica o miocárdio dos átrios ao miocárdio dos ventrículos, sendo assim, a única rota ao longo da qual o impulso cardíaco pode passar dos átrios para os ventrículos. As fibras musculares cardíacas especializadas, que são de condução rápida e que compõem o feixe atrioventricular, são comumente chamadas de fibras de purkinje. O feixe atrioventricular divide-se em ramos terminais direito e esquerdo que se dispõe a cada lado do septo ventricular e se estendem em direção ao ápice do coração. 4. Plexo de Purkinje: Os ramos terminais direito e esquerdo do feixe atrioventricular são contínuos com os pequenos ramos que se espalham em torno de cada câmara ventricular e de volta, em direção à base do coração. Estes finos ramos terminais são chamados de plexo de purkinje. O impulso cardíaco vai desde o início do feixe atrioventricular até os ramos terminais do plexo de purkinje. Esta rápida disseminação do impulso cardíaco faz com que todo o miocárdio dos ventrículos seja estimulado a contrair-se quase exatamente ao mesmo tempo. Fibras de Purkinje: 1) Sarcoplasma mais desenvolvido; 2) Poucas miofibrilas e muitas mitocôndrias; 3) Alto teor glicogênio (Espaço esbranquiçado saliente); 4) Podem apresentar 2 núcleos; 5) Entre o endocárdio e o miocárdio no ventrículo se encontram localizadas. O sistema de condução do coração é responsável não apenas por gerar impulsos cardíacos rítmicos, mas também por conduzir estes impulsos através de todo o miocárdio. Infarto do Miocárdio: O coração não regenera, apenas repara gerando uma cicatriz de tecido conjuntivo.  ESTRUTURA GERAL DOS VASOS SANGÜÍNEOS Todos os vasos sanguíneos acima de certo calibre apresentam um plano geral comum de construção. De um modo geral, um vaso sanguíneo apresenta as seguintes camadas constituintes: Túnica íntima: em contato com o sangue é constituída de células endoteliais pavimentosas simples que revestem a luz do vaso e um tecido conjuntivo frouxo subendotelial. Membrana limitante elástica interna, formada por uma membrana tubular e perfurada, de substância elástica. Túnica média: é composta por células musculares lisas de disposição circular e de tecido conjuntivo fibroelástico. A túnica média é mais proeminente nas artérias e pouco distinta nas veias. Túnica adventícia: é a mais externa, sendo constituída de tecido conjuntivo e pode conter músculo liso. É a camada mais desenvolvida nas veias. Contém também células como macrófagos, vasos sanguíneos e nervos. Membrana limitante elástica externa, na porção mais interna desta túnica, é uma condensação de tecidos elásticos. 2 ARTÉRIAS: Arteríolas, artéria de médio e pequeno calibre (ou art. Muscular ) e artéria de grande calibre, onde predomina o tecido elástico. Histologia | 3º Período/2013
  • 3. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem 1. ARTERÍOLAS: São muito finas, têm como função regular o fluxo sanguíneo para os leitos capilares. Tende a se contrair para redistribuir o sangue para os órgãos vitais. Sua parede é mais espessa e sua luz menor que a das vênulas. . Túnica Íntima: Sem camada subendotelial. . Túnica Média: É muscular; geralmente é formada por poucas camadas de células musculares lisas. . Túnica Adventícia: É estreita, pouco desenvolvida. 2. ARTÉRIAS DE PEQUENO E MÉDIO CALIBRE: Possui a mesma estrutura geral dos vasos. São caracterizadas por uma espessa camada muscular, que pode chegar a ter mais de 40 camadas de fibras musculares lisas. De um modo geral, quanto maior for o calibre, maior a quantidade de material elástico entre as fibras musculares. 3. ARTÉRIAS DE GRANDE CALIBRE: Incluem a aorta e seus ramos. Tem cor amarelada devido ao acúmulo de material elástico presente na túnica média. Ex.: Artéria Aorta, Ilíaca Comum, Subclávica. . Túnica Íntima: Revestida por células endoteliais, endotélio pregueado, cujas células fazem saliência para a luz. Sua membrana elástica interna, não é evidente, pois se confundem com as membranas da camada seguinte. . Túnica Média: Muito bem desenvolvida, constituída por uma série de membranas elásticas fenestradas (perfuradas dispostas de forma concêntrica). .Túnica Adventícia: Não apresenta membrana elástica externa, e é relativamente pouco desenvolvida. CAPILARES: Apresentam-se constituídos apenas por camada única de células endoteliais. O calibre médio dos capilares é pequeno, oscilando entre 7 a 9 µm. Há 3 tipos de capilares, quanto a continuidade da parede das células endoteliais: 1. CONTÍNUO: Suas células apoiam-se sobre uma lâmina basal íntegra e prendem-se umas as outras, lateralmente, pôr meio de zônulas de oclusão e aderência. Célula epitelial totalmente íntegra. Troca de informações limitada. Menos permeável. 2. FENESTRADO: Caracteriza-se por apresentar orifícios na parede das células endoteliais. Ex. intestino, tecido muscular, rim. Estes orifícios normalmente são obstruídos pôr um delgado diafragma. O capilar fenestrado geralmente é encontrado em tecidos onde ocorre intensa troca de substâncias entre as células e o sangue. Pouco mais permeável. 3. SINUSÓIDE (descontínuos): Possui fenestras na membrana celular e lamina basal também descontínua. Permeável mais facilmente. • Suas paredes não são formadas por um revestimento contínuo de células endoteliais, havendo amplos espaços que comunicam o capilar com o tecido subjacente e ausência de lâmina basal contínua. • Presença na parede e em sua volta de células fagocitárias (além das endoteliais). • Se dilata o que diminui a pressão. ...Os capilares sinusóides são encontrados principalmente no fígado, e em órgãos hematopoiéticos, como a medula óssea e o baço. Estas particularidades estruturais sugerem a existência nos capilares sinusóides, de condições que tornam mais fácil e mais intenso o intercâmbio de substâncias entre o sangue e os tecidos. 3 • Células da parede celular de vasos de pequeno calibre: células pericitos, seriam as células tronco -> formação de novos vasos e estabilização destes. Histologia | 3º Período/2013
  • 4. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem VEIAS 1. Vênulas: São pequenas com diâmetro de 0,2 à 1 mm. Caracterizam-se por apresentar sua camada íntima constituída só por endotélio, e ter a camada média inexistente. A adventícia é a camada mais espessa e apresenta-se formada por tecido conjuntivo rico em colágeno. É um tipo de vaso de paredes muito delgadas. ... Com até 50 µm de diâmetro, as vênulas apresentam estruturas semelhantes a dos capilares. Participam de igual modo nos intercâmbios de metabólitos entre os tecidos e o sangue, e nos processos inflamatórios. São, portanto, uma importância extensão funcional da rede capilar. ...As vênulas são subdivididas em vênulas pós-capilares e vênulas musculares.  As vênulas pós-capilares (que recebem sangue dos capilares), são revestidas por um endotélio e possuem uma lâmina basal e pericitos. O endotélio das vênulas pós-capilares é sensível aos agentes vasoativos (histamina e serotonina). Durante as reações inflamatórias e alérgicas ocorre resposta a esses agentes provocando o extravazamento de líquido e a migração de leucócitos dos vasos.  As vênulas musculares são as seguintes na rede de retorno venoso. Essas vênulas têm uma ou duas camadas de músculo liso que constituem uma túnica média, essa camada está ausente nas vênulas pós-capilares. 2. Veias de Médio e Pequeno calibre: Constituem a maioria das veias. Apresentam túnica íntima delgada e às vezes ausente. A túnica média é constituída principalmente por pequenos feixes de músculo liso. A túnica adventícia é de natureza colágena, é bastante desenvolvida. 3. Veias de Grande Calibre: A túnica intima é constituída por endotélio e tecido conjuntivo. A túnica média é pouco desenvolvida com pouco músculo liso e conjuntivo. A túnica adventícia é muito espessa, é a camada mais evidente contendo feixes de músculo liso e vasa vasorum. Além das camadas, as veias, principalmente de pequeno ou médio calibre, apresentam “Valvas", no seu interior. As valvas são dobras da camada íntima das veias, em forma de semilua, e fazem saliência para a luz do vaso. São formadas por tecido conjuntivo elástico e revestidas por endotélio nas suas duas faces. As valvas geralmente existem aos pares, formando válvulas que são encontradas frequentemente nas veias dos membros superiores e inferiores. Essas estruturas, graças à contração dos músculos esqueléticos vizinhos, ajudam a impulsionar o sangue venoso em direção ao coração. Fazem o tamponamento que impede que o sangue retorne.  ARTÉRIA MUSCULAR X ARTÉRIA ELÁSTICA Artéria Elástica ou Artérias de Grande Calibre As artérias elásticas têm como função servirem de tubos condutores, além disso, facilitam o movimento do sangue ao longo de sua extensão. Um exemplo de artéria elástica é a artéria aorta, a qual sai do coração para suprir a circulação sistêmica. Além da aorta, seus ramos maiores também são artérias elásticas.  túnica íntima: nas artérias elásticas, essa camada é relativamente espessa. É formada por uma lâmina basal (endotélio constituído por epitélio pavimentoso simples, com células achatadas, alongadas e com eixo longitudinal orientado paralelamente à direção da artéria), por uma camada subendotelial de tecido conjuntivo e por uma camada elástica chamada de membrana elástica interna. 4  túnica média: é a camada mais espessa das três túnicas. Constituída por lâminas de material elástico arranjado como lâminas fenestradas concêntricas. Entre essas lamelas elásticas estão situadas camadas de células Histologia | 3º Período/2013
  • 5. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem musculares lisas, fibras colágenas e substância fundamental. As células musculares estão organizadas em espiral, e a função delas é produzir componentes colágeno e elástico, os quais irão compor essa camada.  túnica adventícia: é uma camada relativamente fina, constituída de tecido conjuntivo. O principal componente dessa camada são as fibras colágenas, as quais têm a função de evitar a expansão da parede arterial além de seus limites fisiológicos durante o período sistólico. Apresenta uma rede frouxa de fibras elásticas, macrófagos e fibroblastos. A túnica adventícia contém vasos sanguíneos e nervos. Artéria Muscular ou Artérias de Médio Calibre As artérias musculares são pouco diferenciadas das artérias elásticas. Na região de transição entre a artéria elástica e a artéria muscular podemos observar que, a quantidade de material elástico diminui e passa a predominar as células musculares lisas na túnica média. A principal característica da artéria muscular é a presença de uma membrana elástica interna proeminente e de uma membrana elástica externa. As principais características das camadas histológicas são:  túnica íntima: formada por um revestimento de células endoteliais e uma lâmina basal igual às artérias elásticas; a camada subendotelial de tecido conjuntivo é escassa. Nessa região a membrana elástica interna é visível em cortes histológicos onde aparece como uma estrutura ondulada.  túnica média: formada por células musculares lisas, fibras colágenas e pouco material elástico. As células musculares lisas têm a função de manutenção da pressão sanguínea nos vasos; além de serem responsáveis pela produção de fibras colágenas e elásticas.  túnica adventícia: ela é mais espessa que a túnica adventícia das artérias elásticas também formada basicamente por tecido conjuntivo e seu principal componente extracelular são as fibras colágenas.  ARTÉRIA X VEIA A artéria possui luz arredondada e ampla, e parede espessa. A veia possui luz irregular com uma parede mais delgada. Geralmente são observadas dispostas lado a lado. As artérias são dotadas de maior calibre que as veias, pois transportam sangue em alta pressão. A camada muscular e conjuntiva das veias são menos espessas que suas correspondentes arteriais. E, além disso, diferentemente das artérias, as veias de maior calibre apresentam válvulas em seu interior. 5 Histologia | 3º Período/2013
  • 6. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem Sistema Linfático O sistema imunitário é formado por estruturas individualizadas como o baço e os linfonodos, e células livres como os linfócitos, granulócitos além de células apresentadoras de antígenos (sistema MCH). O Sistema Linfático consiste em vasos linfáticos e tecidos linfáticos. Os vasos linfáticos são tubos que auxiliam o sistema cardiovascular na remoção do líquido tecidual dos espaços intersticiais do corpo; os vasos então retornam o líquido ao sangue. Esse líquido é denominado linfa. (nome dado ao líquido tissular após ter entrado em um vaso linfático). Órgãos Linfáticos: -timo - baço - linfonodos -nódulos linfáticos: São agregados de tecido linfático localizados na mucosa do aparelho digestivo (principalmente nas tonsilas, nas placas de Payer no íleo e no apêndice), na mucosa do aparelho respiratório e na do aparelho urinário. O extenso conjunto de tecido linfático presente nas mucosas chama-se MALT (Mucosa-Associeted Lymphoid Tissue). Todos os linfócitos se originam na medula óssea: - Linfócitos T: completam sua maturação no timo. -Linfócitos B: já saem da medula maduros. Timo e Medula: órgãos linfoides centrais. Baço, Linfonodo, Nódulos Linfáticos isolados, Tonsilas, Apêndice, Placas de Payer do íleo: órgãos linfoides periféricos. -> para onde os linfócitos migram, proliferam e completam sua diferenciação.  Tipos Básicos de Resposta Imunitária. 1. Resposta Humoral (Adquirida/Específica): Antígenos do micro-organismo invasor reagem com anticorpos da superfície de Linfócitos (B) ativando essas células. Linfócitos (B) ativados proliferam e se diferenciam em células de memória imunitária e em plasmócitos. Os plasmócitos secretam anticorpos específicos que vão neutralizar o antígeno. 2. Resposta Celular (Inata/Natural): Linfócitos T citotóxicos/citolíticos são ativados pelo contato com uma célula que apresenta em sua superfície antígenos virais (exemplo) associado com moléculas MHC-I. Esta ativação leva a produção de células T citotóxicas da memória imunitária e ao aparecimento de linfócitos T citotóxicos produtores de perforinas que vão levar a lise da célula/morte celular. Resposta Celular (Inata) Resposta Humoral (Adquirida) Barreiras físico-químicas Epitélio de Revestimento Órgãos Linfóides Moléculas Circulantes Complemento (*) 2 Mediadores Solúveis Interferon alfa/beta Interferon gama (* ) 3 Células Fagócitos/Células NK (* ) Linfócito T e B (*) Grupo de enzimas presente no plasma. Quando ativadas passam a ter função. Eventos: gerar moléculas mediadoras do processo inflamatório agudo (1º evento); Produção de Moléculas Vaso Ativa; Moléculas favorecem a fagocitose. (Opsonização). No fim dos eventos vai se formar um complexo que vai gerar lise celular através da formação de poros na membrana de célula alvo. 2 (* ) Citocina de linfócito T, age especificamente nas células reconhecidas pelo linfócito T. 3 (* ) Fagócitos: macrófagos e neutrófilos. 6  Reconhecimento de Antígenos dos Linfócitos B e T. Histologia | 3º Período/2013
  • 7. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem Os linfócitos podem ser classificados em dois tipos principais (B e T) de acordo com o local onde se diferenciam e com os diferentes tipos de receptores presentes em suas membranas. Linfócitos B: receptores são imunoglobulinas. (Principais IgM e IgD) Linfócitos T: receptores são moléculas proteicas ditas TCR (T-Cell Receptor). Diversidade dos receptores: grande capacidade de reconhecimento. Cada receptor reconhece especificamente um determinante antigênico. Cada linfócito expressa 1 receptor que vai reconhecer especificamente 1 det. Antigênico. Linfócito B (representam 5-10% dos linfócitos no sangue): se originam na medula óssea, penetram nos capilares sanguíneos e são transportados pelo sangue e vão se instalar nos órgãos linfáticos, exceto o timo. Quando ativados por antígenos, proliferam e se diferenciam em plasmócitos, que são células produtoras de anticorpos. Cada célula B é recoberta por moléculas de IgM (receptores para antígenos). Alguns linfócitos B ativados não se diferenciam em plasmócitos formando células B da memória imunitária, que reagem muito rapidamente a uma segunda exposição ao mesmo antígeno. Linfócitos T (representam 65-75% dos linfócitos no sangue): seus precursores se originam na medula óssea, penetram pelos capilares, são levados pelo sangue até o timo onde proliferam e se diferenciam em linfócitos T (amadurecem) e novamente são levados através do sangue aos órgãos linfoides. No timo se diferenciam nas subpopulações (T helper, T supressor – células reguladoras- e T citotóxico – age de fato sobre as células estranhas e infectadas) *Antígenos provenientes de micro-organismos (vírus, bactérias, protozoários) que infectam o corpo são processados por células apresentadoras de antígenos (APCs) que vão se transformar em pequenos peptídeos. Esses peptídeos são ligados posteriormente a moléculas MHC-I e levados por vesículas até a superfície da célula onde o complexo MHC-I + peptídeo do antígeno são apresentados aos linfócitos. *Antígenos introduzidos na célula por fagocitose são processados por lisossomos e os estes depois de processados se ligam ao MHC-II. Esse complexo é exposto na superfície celular onde pode reagir com os linfócitos T, ativando-os. Obs: O complexo MHC caracteriza o que é próprio de um organismo e é único para cada um. O reconhecimento que ocorre pelo Linfócito T é do MHC associado ao antígeno.  Classe de Imunoglobulinas. o São glicoproteínas plasmáticas circulantes. (Os anticorpos são imunoglobulinas). o Cada uma interage especificamente com o determinante antigênico que estimulou sua formação. o São secretadas por plasmócitos provenientes da diferenciação e proliferação de linfócitos B. o As imunoglobulinas possuem uma porção constante que determina sua classe e uma porção superior que reconhece o antígeno. Classes em humanos: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE.  Diversidade e Seleção Clonal. 1ª etapa: Indução de tolerância àquilo que é próprio do organismo -> Eliminam-se os que são intolerantes, que podem gerar uma resposta autoimune imprópria. 2ª etapa: Expandir preferencialmente as células que respondem a antígenos externos (bactérias, vírus, etc).  Organização dos genes de Imunoglobulinas e TCR versus Diversidade. A diversidade se dá através do rearranjo de sequências no DNA do receptor gerando a cada combinação uma nova porção de reconhecimento. (Consequência do rearranjo de genes das cadeias que formam o TCR – receptor- ). 7  Cooperação celular e Memória Imunológica. 1) Apresentação do antígeno e co-estimulação de Linfócitos T por células dendríticas (APC);  Proliferação e Diferenciação do Linfócito T para célula efetora de memória. [Cél. Dendrítica e Linfócito T] Histologia | 3º Período/2013
  • 8. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem 2)Reconhecimento de antígeno por Linfócito B e co-estimulação de Linfócito T  Proliferação e Diferenciação do Linfócito B em Plasmócito e Célula de Memória. [Linfócito T e Linfócito B] 3)Linfócitos T geram células efetoras; Linfócitos B se diferenciam em plasmócitos e há a geração de Células de Memória de longa vida.  Órgãos Linfóides – Histologia Primários: Medula Óssea e Timo Secundários: Linfonodos, Baço, Nódulos Linfóides associados a mucosa (MALT)  Placas de Payer e Tonsilas. Células Tronco Hematopoéticas geram células linfoides. Progenitores são produzidos na medula óssea e migram para o Timo.  TIMO: região do mediastino sob os grandes vasos, 2 lobos envoltos por uma cápsula de tecido conjuntivo denso. A cápsula origina septos que dividem o parênquima em lóbulos. Principal célula: timócitos (linfócitos T em desenvolvimento) Particularidade: estroma formado por células epiteliais, geralmente o estroma é formado por tec. Conjuntivo. Sofre involução ao longo da idade; continua a produção de linfócito mas em menos intensidade. Zona Cortical: muitos timócitos, além de macrófagos e células reticulares e epiteliais. Zona Medular: presença de estrutura única: Corpúsculo de Hassal. As células epiteliais das zonas cortial e medular formam o estroma do timo.  ARQUITETURA FUNCIONAL E ESTRUTURAL DO TIMO. Progenitor entra por vasos, migra para a região cortical subcapsular e depois volta para a medular. Ao longo da migração: diferenciação, proliferação, expansão. (Adiciona receptores TCR em sua superfície) Em cada região há gradientes de fatores de crescimento e quimiocinas que irão levar à modificações no linfócito. Na volta para a região medular já começa a ocorrer a seleção clonal. (Seleção de uma célula que possui um receptor funcional) Os linfócitos T proliferam intensamente na zona cortical, onde se acumulam por um tempo. A maioria morre por apoptose e são rapidamente fagocitados por macrófagos, porém muitos migram para a região medular e entram na corrente sanguínea. Esses linfócitos T são transportados pelo sangue para outros órgãos linfáticos onde se estabelecem em lugares específicos. Ainda no timo, os linfócitos T são indiferenciados, posteriormente (na região cortical) os Linfócitos imaturos no processo de maturação adquirem CD4 e CD8 e no final quando migram para a região medular de novo, ficam apenas com um tipo. A primeira seleção dos linfócitos tem como objetivo testar a expressão dos receptores, na região medular ocorre uma segunda seleção. Barreira Hematotímica: região onde as células epiteliais revestem os vasos; 2 lâminas basais contínuas que dificultam a passagem de moléculas potencialmente antigênicas. Só existe na zona cortical onde estão se originando os linfócitos T.  REPRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS PRÓPRIOS ÀS CÉLULAS MEDULARES DO TIMO. -Ocorre através da expressão de um gene AIRE  Células Medulares vão expressar os diversos antígenos específicos e próprios do organismo. (Indução de Tolerância) -Complexo MHC + peptídeos provenientes dos antígenos próprios + Linfócito saem do timo 8 -Seleção Negativa de células autorreativas. Histologia | 3º Período/2013
  • 9. Universidade Federal do Rio de Janeiro Biomedicina Ludmila Alem  BAÇO: é o maior acúmulo de tecido linfoide do corpo, por sua localização na corrente sanguínea responde com rapidez a antígenos, sendo um importante filtro fagocitário e imunológico. É um órgão encapsulado, nota-se uma capa de tecido conjuntivo denso. Dessa capa da qual são emitidas trabéculas que dividem a polpa esplênica. Os vasos sanguíneos encontram-se perto das trabéculas. Possui uma divisão especial: -Polpa Branca: notam-se pontos esbranquiçados que são os nódulos (folículos) linfoides. Quando os nódulos linfoides estão estimulados nota-se nestes um centro germinativo. Ao redor do nódulo existe uma região chamada manto. Folículo primário: folículo não estimulado, sem centro germinativo. Folículo secundário: folículo estimulado, com presença de centro germinativo, ao redor manto e circundando tudo uma região de halo claro que possui geralmente macrófagos/neutrófilos. -Polpa Vermelha: região entre os nódulos linfoides preenchida com sangue. Formada por estruturas alongadas (cordões esplênicos) entre os quais se situam os sinusóides.  LINFONODOS: órgãos encapsulados constituídos por tecido linfoide e que aparecem espalhados pelo corpo, sempre no trajeto de vasos linfáticos. São encontrados na axila, virilha, ao longo dos grandes vasos do pescoço. A circulação da linfa pelos linfonodos é unidirecional. A cápsula de tecido conjuntivo que envolve o linfonodo envia trabéculas para seu interior, dividindo o parênquima em compartimentos incompletos. O parênquima é dividido em: -Região Cortical Superficial: tecido linfoide frouxo e nódulos linfáticos (condensações esféricas de linfócitos). Células predominantes: linfócitos B. -Região Cortical Profunda: não apresenta nódulos linfáticos. Células predominantes: linfócitos T. -Região Medular: constituída por cordões medulares formados por linfócitos B, mas também contendo macrófagos. Os plasmócitos são mais numerosos na região medular. Os seios medulares – que separam os cordões medulares – recebem linfa que vem da região cortical e comunica-se com os vasos linfáticos eferentes, pelos quais sai linfa do linfonodo.  TECIDO LINFÁTICO ASSOCIADO À MUCOSA (MALT): Acúmulo de linfócitos (nódulos linfáticos) associados a tecido linfático localizado na mucosa dos tratos digestivo, respiratório e gênito-urinário que em alguns lugares formam órgãos bem estruturados como as tonsilas e as Placas de Payer do intestino delgado (íleo). O tecido linfático das mucosas é denominado MALT. 9 Histologia | 3º Período/2013