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Anemias carenciais



      Claudia Bley
      23/06/2012
Anemia:
25% da população mundial
Anemias carenciais

Anemias decorrentes da deficiência de
ingesta de nutrientes normais da dieta que
são essenciais para eritropoiese adequada.

• Anemia ferropênica
• Anemia deficiência de ácido fólico e
  vitamina B12
Anemia ferropênica
Avaliação da deficiência de
              ferro
História, exame físico

Exames de rotina
 HMG e reticulócitos
 Ferro sérico
 Capacidade total de ligação de ferro do plasma
 Saturação da transferrina
 Ferritina sérica
 Coloração para ferro M.O.
Avaliação da deficiência de
              ferro
Diagnóstico

 ↓ Hemoglobina ↑ RDW ↓ VCM ↓ HCM
 Anemia hipocrômica microcítica
 ↓ Ferritina sérica
 ↓ Ferro sérico ↑CTLF ↓ saturação Tf
Anemia ferropênica –
          Tratamento

Além do diagnóstico da deficiência de ferro
é fundamental a identificação e a correção
da etiologia.
Causas de anemia ferropênica
                       95% reciclagem dos eritrócitos



     Diminuição ingesta                            Aumento perda



Dieta   1-2 mg                                          Sangramentos
                                                        Menstruação 10-15 mg
                                                        TGI

                                   Fe
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                               gravidez
                              1200 mg/ferro



                                H. pylori ?
Causas de Deficiência de Ferro
Mulheres pré-menopausa
  • Causa ginecológica [menorragia]
  • Até 20% sangramento do TGI associado

Homens e mulheres pós-menopausa
  • Sangramento gastrointestinal



    CDC. MMWR. 1998;47(RR-3);1-36; Hoffman, ed. Hematology: Basic Principles and
    Practice, 4th ed. 2005; Suerbaum S and Michetti P. N Engl J Med 2002;347:1175-1186
    Andra HJ et al. - Hematology, Jan 2006: 474 - 485
Anemia ferropênica –
           Tratamento
1. Oral:

Reposição de ferro: 200 mg de ferro
    elementar/dia
(sulfato ferroso 325 mg = 66 mg Fe elemetar)
Anemia ferropênica –
             Tratamento
• Avaliação de reposta:

Resposta precoce: reticulocitose 4-7 dias

Resposta inicial ▶ 1ª fase ▶ 4-8 semanas
Correção da anemia

Resposta completa▶ 2ª fase ▶ 3-4 meses
Reposição dos estoques
Anemia ferropênica –
           Tratamento


Efeitos colaterais:

Toxicidade TGI: 35-59% dos pacientes
Anemia ferropênica –
                 Tratamento
  2. Endovenoso:



Ferro         1º artigo   Ferro         Ferro      Carboximaltose
Dextran HMW               Dextran LMW   sacarato   férrica  !!!

  1954         1980       1991                          2011
Anemia ferropênica –
            Tratamento
2. Endovenoso:
Sacarato de hidróxido de ferro III

Cálculo da dose total (mg de ferro):
[Hb(g/dL)desejada - Hb(g/dL)encontrada]
x peso corporal (Kg) x 2,4 + 500
Anemia ferropênica –
           Tratamento
Ferro sacarato:
Dose habitual 200 mg, 2x/semana
Dose semanal 500 mg

Resposta:
200 mg – ↑Hb 0,5g/dL

Cuidados:
Diluição de 100 mg / 100 ml de SF0,9%
Ferro endovenoso
Anemia ferropênica –
               Tratamento
Carboximaltose férrica
Estudo não inferioridade (n=182) em relação ao sulfato ferroso
   (n=179)
Tempo necessário para se obter ↑ 2g/dL de Hb:
7 dias (1dose carboximaltose 1g) X 14 dias (s. ferroso 325mg
   2x/dia (p<0,001)

O valor médio da ferritina inicial e 42 dias de tratamento:
30 ng/mL e 30 ng/mL com sulfato ferroso;
30 ng/mL e 230 ng/mL com carboximaltose (p<0,05)
                          Van Wyck et al Obstet Gynecol. 2007;110:267-78
Caso clínico
Caso clínico

• Masculino, 77 anos, há 3 meses
  parestesia em MMII com progressão para
  mãos e ataxia de marcha.

• Investigação de anemia macrocítica que
  iniciou 4 meses antes dos sintomas
  neurológicos
Caso clínico

• Exame físico
 Neurológico: alteração de sensibilidade (dor
  e calor) predominantemente de MMII ,
  Romberg +, ataxia

Pela avaliação do neurologista:
  anormalidade na região medular cervical.
Diagnóstico: mielopatia não progressiva
Caso clínico

Exames:
• Hb 9,8 g/dL, VCM 113 fL
• Leuco 4200uL ; plaquetas 272
• Morfologia
• Dosagem de ácido fólico normal
• Dosagem de vitamina B12: 180
                             (nl:211-911)
• Homocisteina nl, ácido metilmalônico nl
• Provas de hemólise negativas
Caso clínico

• Anemia macrocítica a/e
• Quadro neurológico

• Tratado com reposição de vit. B12 sem
  sucesso
Cobre < 0.1 ug/mL (0.75 – 1.45 ug/mL)
Caso clínico

• Deficiência de cobre carencial? Diminuição da
  ingesta?

Alimentos que contém cobre:
cereais,legumes,carnes,chocolates,frutas,
Grãos

Rara.
Causas mais comuns: pós cx bariátrica ou excesso
 de zinco
Caso clínico


• Diagnóstico: anemia e mieloneuropatia
  por deficiência de cobre devido a
  toxicidade de zinco. (Zinco 1.42 (0.66 – 1.1 ug/mL)
Caso clínico - tratamento

• Sulfato de cobre EV 2mg/dia por 5 dias
• Gluconato de cobre

• Após 2 meses de tratamento
Resolução total do quadro de anemia.
Mantém de parestesia MMII
Deficiência de Cobre

Medula óssea deficiência de cobre ~ SMD

MO hipercelular para a idade, vacualização
da série eritróide e mielóide, displasia da
série granulocítica, presença de
sideroblastos em anel
Anemia deficiência de vitamina B12
          e ácido fólico
Anemia megaloblástica

• Anemia megaloblástica não é
  necessariamente carencial
• Causada pela def. de Vit B12 e ác. Fólico
• Anemia e células megaloblastóides são
  decorrentes da redução seletiva na
  síntese de DNA.

               •Modificações do ciclo celular
               •Retardo de duplicação
               •Alteração no reparo celular
Anemias megaloblásticas -
            morfologia
• Hemácias



• Leucócitos



• Plaquetas
Anemias megaloblásticas
                clínica
• Sintomas de anemia, citopenias

• Sintomas neurológicos – degeneração combinada
  subaguda do cordão posterior da medula espinhal
  Sensações parestésicas pés > troco e MMII > distúbios motores
  depressão, déficit de memória


• Ausência de relação grau da anemia e
  quadro neurológico
Anemias megaloblásticas
              laboratório
•   Anemia macrocítica
•   Pancitopenia
•   Hipersegmentação de neutrófilos
•   Reticulócitos baixos
•   DHL elevado
•   Pode ser encontrado certo grau de hemólise
•   Dosagem de vit B12 e ácido fólico
•   Dosagem de ácido metilmalônico e
    homocisteína
Anemias megaloblásticas
            laboratório
• Baixos níveis de ácido fólico e vitamina
  B12 ocorrem em 10-15% de idosos.

• Estima-se que somente 1-2% dos
  pacientes idosos tem anemia por
  deficiência de vitamina B12



             Hematology 2003 ASH education program 2003:62-81
Anemias megaloblásticas
Causa deficiência de vitamina B12

• Dieta: raro
Vegetarianos > 10 anos de privação de alimentos de
  origem animal

• Absorção                            Cirurgia bariátrica
Íleo / PH ácido / Fator intrínseco

• Anemia perniciosa
Causa imunológica
Atrofia e inflamação mucosa gástrica (Gastrite atrófica)
Ausência de FI e da secreção do ácido clorídrico
Anemias megaloblásticas
Causa de deficiência de folato

• Deficiência de folato
Mais comum: dieta

Causa de deficiência combinada

• Mais comum: Alteração da absorção
Anemias Megaloblásticas
Dosagem de vitamina B12 e ácido fólico


• 95% dos pacientes com evidência clínica de
  deficiência de vit B12 apresentam níveis abaixo
  de 200ng/L.
• Em estágio inicial há somente elevação de
  acido metilmalônico e homocisteína

• dosagem de vitamina B12 pode ser subnormal
  nos pacientes com deficiência de folatos
Anemia por def. vit B12 e ác. fólico
          Tratamento
    Def vit. 12      Dose
    1ª semana        1 mg IM /dia
    2ª semana        1 mg IM/semana
    seguimento       1 mg IM/mensal
    Prevenção        50 ug/dia


    Def ác. fólico   5 mg/dia
Conclusão

• Anemia ferropênica
Investigação da causa e tratamento

• Anemia por def de ác. fólico e vitamina
  B12
Nem sempre nível baixo de vit. B12 é a
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Obrigada!


claubley@einstein.br

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Anemias carenciais: diagnóstico e tratamento

  • 1. Anemias carenciais Claudia Bley 23/06/2012
  • 3. Anemias carenciais Anemias decorrentes da deficiência de ingesta de nutrientes normais da dieta que são essenciais para eritropoiese adequada. • Anemia ferropênica • Anemia deficiência de ácido fólico e vitamina B12
  • 5.
  • 6. Avaliação da deficiência de ferro História, exame físico Exames de rotina HMG e reticulócitos Ferro sérico Capacidade total de ligação de ferro do plasma Saturação da transferrina Ferritina sérica Coloração para ferro M.O.
  • 7. Avaliação da deficiência de ferro Diagnóstico ↓ Hemoglobina ↑ RDW ↓ VCM ↓ HCM Anemia hipocrômica microcítica ↓ Ferritina sérica ↓ Ferro sérico ↑CTLF ↓ saturação Tf
  • 8. Anemia ferropênica – Tratamento Além do diagnóstico da deficiência de ferro é fundamental a identificação e a correção da etiologia.
  • 9. Causas de anemia ferropênica 95% reciclagem dos eritrócitos Diminuição ingesta Aumento perda Dieta 1-2 mg Sangramentos Menstruação 10-15 mg TGI Fe Absorção inadequada 20mg/d Acloridria Cx gástrica Hemoglobinúria Dça celíaca Fármacos Consumo de estoque gravidez 1200 mg/ferro H. pylori ?
  • 10. Causas de Deficiência de Ferro Mulheres pré-menopausa • Causa ginecológica [menorragia] • Até 20% sangramento do TGI associado Homens e mulheres pós-menopausa • Sangramento gastrointestinal CDC. MMWR. 1998;47(RR-3);1-36; Hoffman, ed. Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed. 2005; Suerbaum S and Michetti P. N Engl J Med 2002;347:1175-1186 Andra HJ et al. - Hematology, Jan 2006: 474 - 485
  • 11. Anemia ferropênica – Tratamento 1. Oral: Reposição de ferro: 200 mg de ferro elementar/dia (sulfato ferroso 325 mg = 66 mg Fe elemetar)
  • 12. Anemia ferropênica – Tratamento • Avaliação de reposta: Resposta precoce: reticulocitose 4-7 dias Resposta inicial ▶ 1ª fase ▶ 4-8 semanas Correção da anemia Resposta completa▶ 2ª fase ▶ 3-4 meses Reposição dos estoques
  • 13. Anemia ferropênica – Tratamento Efeitos colaterais: Toxicidade TGI: 35-59% dos pacientes
  • 14. Anemia ferropênica – Tratamento 2. Endovenoso: Ferro 1º artigo Ferro Ferro Carboximaltose Dextran HMW Dextran LMW sacarato férrica !!! 1954 1980 1991 2011
  • 15. Anemia ferropênica – Tratamento 2. Endovenoso: Sacarato de hidróxido de ferro III Cálculo da dose total (mg de ferro): [Hb(g/dL)desejada - Hb(g/dL)encontrada] x peso corporal (Kg) x 2,4 + 500
  • 16. Anemia ferropênica – Tratamento Ferro sacarato: Dose habitual 200 mg, 2x/semana Dose semanal 500 mg Resposta: 200 mg – ↑Hb 0,5g/dL Cuidados: Diluição de 100 mg / 100 ml de SF0,9%
  • 18. Anemia ferropênica – Tratamento Carboximaltose férrica Estudo não inferioridade (n=182) em relação ao sulfato ferroso (n=179) Tempo necessário para se obter ↑ 2g/dL de Hb: 7 dias (1dose carboximaltose 1g) X 14 dias (s. ferroso 325mg 2x/dia (p<0,001) O valor médio da ferritina inicial e 42 dias de tratamento: 30 ng/mL e 30 ng/mL com sulfato ferroso; 30 ng/mL e 230 ng/mL com carboximaltose (p<0,05) Van Wyck et al Obstet Gynecol. 2007;110:267-78
  • 20. Caso clínico • Masculino, 77 anos, há 3 meses parestesia em MMII com progressão para mãos e ataxia de marcha. • Investigação de anemia macrocítica que iniciou 4 meses antes dos sintomas neurológicos
  • 21. Caso clínico • Exame físico Neurológico: alteração de sensibilidade (dor e calor) predominantemente de MMII , Romberg +, ataxia Pela avaliação do neurologista: anormalidade na região medular cervical. Diagnóstico: mielopatia não progressiva
  • 22. Caso clínico Exames: • Hb 9,8 g/dL, VCM 113 fL • Leuco 4200uL ; plaquetas 272 • Morfologia • Dosagem de ácido fólico normal • Dosagem de vitamina B12: 180 (nl:211-911) • Homocisteina nl, ácido metilmalônico nl • Provas de hemólise negativas
  • 23. Caso clínico • Anemia macrocítica a/e • Quadro neurológico • Tratado com reposição de vit. B12 sem sucesso
  • 24. Cobre < 0.1 ug/mL (0.75 – 1.45 ug/mL)
  • 25. Caso clínico • Deficiência de cobre carencial? Diminuição da ingesta? Alimentos que contém cobre: cereais,legumes,carnes,chocolates,frutas, Grãos Rara. Causas mais comuns: pós cx bariátrica ou excesso de zinco
  • 26. Caso clínico • Diagnóstico: anemia e mieloneuropatia por deficiência de cobre devido a toxicidade de zinco. (Zinco 1.42 (0.66 – 1.1 ug/mL)
  • 27. Caso clínico - tratamento • Sulfato de cobre EV 2mg/dia por 5 dias • Gluconato de cobre • Após 2 meses de tratamento Resolução total do quadro de anemia. Mantém de parestesia MMII
  • 28. Deficiência de Cobre Medula óssea deficiência de cobre ~ SMD MO hipercelular para a idade, vacualização da série eritróide e mielóide, displasia da série granulocítica, presença de sideroblastos em anel
  • 29. Anemia deficiência de vitamina B12 e ácido fólico
  • 30. Anemia megaloblástica • Anemia megaloblástica não é necessariamente carencial • Causada pela def. de Vit B12 e ác. Fólico • Anemia e células megaloblastóides são decorrentes da redução seletiva na síntese de DNA. •Modificações do ciclo celular •Retardo de duplicação •Alteração no reparo celular
  • 31. Anemias megaloblásticas - morfologia • Hemácias • Leucócitos • Plaquetas
  • 32. Anemias megaloblásticas clínica • Sintomas de anemia, citopenias • Sintomas neurológicos – degeneração combinada subaguda do cordão posterior da medula espinhal Sensações parestésicas pés > troco e MMII > distúbios motores depressão, déficit de memória • Ausência de relação grau da anemia e quadro neurológico
  • 33. Anemias megaloblásticas laboratório • Anemia macrocítica • Pancitopenia • Hipersegmentação de neutrófilos • Reticulócitos baixos • DHL elevado • Pode ser encontrado certo grau de hemólise • Dosagem de vit B12 e ácido fólico • Dosagem de ácido metilmalônico e homocisteína
  • 34. Anemias megaloblásticas laboratório • Baixos níveis de ácido fólico e vitamina B12 ocorrem em 10-15% de idosos. • Estima-se que somente 1-2% dos pacientes idosos tem anemia por deficiência de vitamina B12 Hematology 2003 ASH education program 2003:62-81
  • 35. Anemias megaloblásticas Causa deficiência de vitamina B12 • Dieta: raro Vegetarianos > 10 anos de privação de alimentos de origem animal • Absorção Cirurgia bariátrica Íleo / PH ácido / Fator intrínseco • Anemia perniciosa Causa imunológica Atrofia e inflamação mucosa gástrica (Gastrite atrófica) Ausência de FI e da secreção do ácido clorídrico
  • 36. Anemias megaloblásticas Causa de deficiência de folato • Deficiência de folato Mais comum: dieta Causa de deficiência combinada • Mais comum: Alteração da absorção
  • 37. Anemias Megaloblásticas Dosagem de vitamina B12 e ácido fólico • 95% dos pacientes com evidência clínica de deficiência de vit B12 apresentam níveis abaixo de 200ng/L. • Em estágio inicial há somente elevação de acido metilmalônico e homocisteína • dosagem de vitamina B12 pode ser subnormal nos pacientes com deficiência de folatos
  • 38. Anemia por def. vit B12 e ác. fólico Tratamento Def vit. 12 Dose 1ª semana 1 mg IM /dia 2ª semana 1 mg IM/semana seguimento 1 mg IM/mensal Prevenção 50 ug/dia Def ác. fólico 5 mg/dia
  • 39. Conclusão • Anemia ferropênica Investigação da causa e tratamento • Anemia por def de ác. fólico e vitamina B12 Nem sempre nível baixo de vit. B12 é a causa da anemia em idoso