O documento discute os aspectos-chave da resposta imune e da inflamação. A resposta imune pode ser adaptativa (específica) ou inata (inespecífica). A inflamação é mediada por diversos fatores solúveis que interagem para recrutar células e reparar tecidos lesados. Os mediadores inflamatórios incluem aminas, citocinas, prostaglandinas e outros fatores químicos.

1. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)
Inflamação - mecanismo efetorInflamação - mecanismo efetor
Geração de memóriaGeração de memória
RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)
Barreiras biológicasBarreiras biológicas
Inflamação - mecanismo indutorInflamação - mecanismo indutor
Ausência de memóriaAusência de memória
SISTEMA IMUNOLOGICOSISTEMA IMUNOLOGICO
INDUTORES DA INFLAMAÇÃOINDUTORES DA INFLAMAÇÃO
ALTERAÇÕES TISSULARES
Células apoptóticas/tumorais, transplantesCélulas apoptóticas/tumorais, transplantes
TRAUMAS
Células lesadasCélulas lesadas
INJÚRIA
Radiações ultravioletas, Subst. químicas, venenos
INFECÇÕES
Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)
Os indutores da inflamação levam à liberação dos mediadores inflamatórios

2. INFLAMAÇÃO
1. Ocorre quando tecido é irritado ou danificado:
2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores solúveis, que agem em
associação e de maneira coordenada
3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais
Resultado: interação entreResultado: interação entre
MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS
CÉLULAS ENDOTELIAISCÉLULAS ENDOTELIAIS
LEUCÓCITOS CIRCULANTESLEUCÓCITOS CIRCULANTES
Mediadores Solúveis
Plasma
Células
Estímulo Inflamatório
Mediadores Químicos
Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório

3. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de- Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de
Estímulo InflamatórioEstímulo Inflamatório
• ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR
• ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO
• ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTORES ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO
• ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES
• CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO
MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS
• Aminas Vasoativas
• Sistema Complemento
• Sistema das Cininas
• Via de Coagulação
• Via Fibrinolítica
•Metabólitos do AA
• PAF
•NO

4. Mediadores Químicos da Inflamação

5. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• HistaminaHistamina
• Dilatação Arteriolar e Permeabilidade
Vascular (Vênulas) (R-H1)
• Constrição de grandes vasos
• Contração Íleo, Brônquios, Útero
• Redução de Fluxo de Ar Asma
• Anafilaxia na gravidez - Aborto

6. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• HistaminaHistamina
• Tríplice reação de Lewis
• Eritema, Pápula, Vermelhidão
Circundante
• Prurido

8. ESTÍMULOSESTÍMULOS
INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS
↓↓
COX-2COX-2
PROTEASES PGs OUTROSPROTEASES PGs OUTROS
MEDIADORESMEDIADORES
↓ ↓ ↓
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO
ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS
↓↓
COX-1COX-1
TXATXA22 PGIPGI22 PGEPGE22
↓↓ ↓↓ ↓↓
PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS
ESTÔMAGOESTÔMAGO

9. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• CitocinasCitocinas
• PolipetídiosPolipetídios
• Sintetizados após ativação celularSintetizados após ativação celular
• Linfócitos / Macrófagos ativadosLinfócitos / Macrófagos ativados, células, células
endoteliais, fibroblastosendoteliais, fibroblastos
• Imune / InflamatóriaImune / Inflamatória
• IL-1, TNF (IL-1, TNF (αα ee ββ), IL-6, IL-8), IL-6, IL-8

10. O RECRUTAMENTO CELULAR NA INFLAMAÇÃO OCORRE EM 4 ETAPAS DISTINTAS E
SUBSEQUENTES
• 1. As células fazem aderência fraca, tocam e rolam sobre o endotelio
• 2. Aderência forte/Marginação
– Leucócitos circulantes aderem na parede dos vasos
• 3. Diapedese
– Movimento através das paredes dos vasos
• 4. Migração
– Fora do vaso, sobre a matriz extracelular, se dirige a locais específicos, mediado por fatores solúveis
(quimiotaxia)

12. Os sinais ou sintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento da permeabilidade
vascular
Rubor
• Devido a vasodilatação
• Ocorre só nas partes periféricas
• Febre também contribui para aumento
temperatura local
Calor
Devido ao aumento do
fluxo sanguíneo
(hiperemia)
Tumor
• Resulta da formação do edema
– Acúmulo de fluidos
– Acúmulo de células inflamatórias
– Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares - gaps
Dor
• Distensão dos tecidos
• Sensibilização dos receptores
• Principais mediadores:
• Bradicinina,
• prostaglandinas,
• serotonina, etc

13. Perda da função
• Edema severo pode
imobilizar o movimento
• Movimentos conscientes
ou reflexos inibidos pela dor
Mecanismo responsável pela exsudação
Estímulos inflamatórios ou lesões levam a liberação de mediadores
que induzem contração das células endoteliais das vênulas
pós-capilares; protaglandinas, histamina, leucotrienos etc.
Reorganização do citoesqueleto por ação das citocinas
IL-1, TNF, IL-8, e hipóxia
Após o recrutamento celular, os leucócitos
também podem lesar o endotélio e induzir
aumento da permeabilidade vascular

14. A Reação Inflamatória
Função do recrutamento celular é atrair células para local do agente agressor, onde as mesmas poderão:
1. Fagocitar e Destruir agente agressor
2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação de células, recrutamento de linfócitos, etc)
3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual
Como se inicia a inflamação

15. MEDIADORES DA INFLAMAÇÃOMEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Natureza QuímicaNatureza Química
LIPÍDLIPÍDEEOSOS
Prostaglandinas, Leucotrienos, PAF
PEPTÍDEOS EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOS
Citocinas, Quimiocinas
AMINAS VASOATIVASAMINAS VASOATIVAS
Histamina, Serotonina
PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAPEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICA
C3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos

16. MECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃOMECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO
Restabelecer barreiras lesadasRestabelecer barreiras lesadas
Inativação de toxinas e venenosInativação de toxinas e venenos
Reconhecimento do patógenoReconhecimento do patógeno
Diminuição da viabilidade do patógenoDiminuição da viabilidade do patógeno
Destruição do patógenoDestruição do patógeno
Remoção de células e tecidos lesadosRemoção de células e tecidos lesados
Reparação tissularReparação tissular
Indução da resposta imuneIndução da resposta imune
Riscos da Inflamação
• Destruição de tecido normal
• Edema
• Resposta inflamatória inapropriada