Neurotransmisores

Dra. Maira Pratt Batista
Bach. Anelffry Reyes

Fisiología Humana
“NEUROTRANSMISORES”


Introducción de los
Neurotransmisores


A principios del siglo XX, algunos
fisiólogos entendían que la transmisión
sináptica era eléctrica, es decir, que los
potenciales de acción se conducían
directamente de una célula a la
siguiente. Sin embargo, en las delgadas
hendiduras de sinapsis pudieron revelar
que determinadas sustancias químicas
eran capaces de reproducir las
acciones de los nervios
autonomos.Todo eso, condujo a la
hipótesis de que la transmisión sináptica
debía ser también química, de forma
tal que las terminaciones nerviosas
presinapticas podrían liberar sustancias
químicas llamadas neurotransmisores
que estimularían la formación de
potenciales e acción en las células
postsinapticas.


¿Que son los
neurotransmisores ?
Los neurotransmisores son sustancias
endógenas que actúan como mensajeros
químicos por transmisión de señales desde
una neurona a una célula diana a través
de una sinapsis.
Antes de su liberación en la hendidura
sináptica, los neurotransmisores se
almacenan en vesículas secretoras
(llamadas vesículas sinápticas) cerca de
la membrana plasmática de la terminal
del axón.
La liberación del neurotransmisor se
produce más a menudo en respuesta a la
llegada de un potencial de acción en la
sinapsis. Cuando es liberado, el
neurotransmisor cruza la hendidura
sináptica y se une a receptores
específicos en la membrana de la postsináptica de neuronas o células.


Principios básicos de la
neurotransmisión
 El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están
implicadas en la síntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas
actúan sobre determinadas moléculas precursoras captadas
por la neurona para formar el correspondiente NT.
 Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de
vesículas. El contenido de NT en cada vesícula (generalmente
varios millares de moléculas) es cuántico.
 Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma
constante en la terminación, pero en cantidad insuficiente
para producir una respuesta fisiológica significativa.
 Un PA que alcanza la terminación puede activar una corriente
de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT
desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las
mismas a la de la terminación neuronal. Así, las moléculas del
NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante
exocitosis.



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Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en
la periferia, entre una neurona y un efector (p. ej., el
músculo); en el SNC existe una disposición más
compleja. La conexión funcional entre dos neuronas
puede establecerse entre el axón y el cuerpo celular,
entre el axón y la dendrita (la zona receptiva de la
neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una
dendrita y otra. La neurotransmisión puede aumentar o
disminuir para generar una función o para responder a
los cambios fisiológicos. Muchos trastornos neurológicos
y psiquiátricos son debidos a un aumento o disminución
de la actividad de determinados NT y muchas drogas
pueden modificarla; algunas (p.ej., alucinógenos)
producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos)
pueden corregir algunas disfunciones patológicas.
El desarrollo y la supervivencia de las células del sistema
nervioso dependen de proteínas específicas, como el
factor de crecimiento nervioso, el factor neurotrófico
cerebral y la neurotrofina 3.




La cantidad de NT en las
terminaciones se mantiene
relativamente constante e
independiente de la
actividad nerviosa mediante
una regulación estrecha de
su síntesis. Este control varía
de unas neuronas a otras y
depende de la modificación
en la captación de sus
precursores y de la actividad
enzimática encargada de su
formación y catabolismo. La
estimulación o el bloqueo de
los receptores postsinápticos
pueden aumentar o disminuir
la síntesis presináptica del NT.

Clasificación

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Los neurotransmisores se puede agrupar en neurotransmisores
propiamente dichos, y en neuromoduladores. Estos últimos son sustancias
que actúan de forma similar a los neurotransmisores; la diferencia radica
en que no están limitados al espacio sináptico, sino que se difunden por
el fluido extraneuronal e intervienen directamente en las consecuencias
postsinápticas de la neurotransmisión. Teniendo en cuenta su
composición química se pueden clasificar en:
Colinérgicos: acetilcolina
Adrenérgicos: que se dividen a su vez en:
 Monaminas:
― catecolaminas: (adrenalina o epinefrina, noradrenalina o
norepinefrina y dopamina)
― indolaminas (serotonina, melatonina)


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Diaminas : Histamina

Aminoacidérgicos: GABA, taurina, ergotioneina, glicina, beta alanina,
glutamato y aspartato
Peptidérgicos: endorfina, encefalina, vasopresina, oxitocina, orexina,
neuropéptido y, sustancia P, dinorfina A, somatostatina, colecistoquinina,
neurotensina, hormona luteinizante, gastrina y enteroglucagón.
Radicales libres: oxido nítrico (NO2), monóxido de carbono (CO),
adenosin trifosfato (ATP) y ácido araquidónico.


SUSTANCIAS QUIMICAS QUE
ACTUAN COMO TRANSMISORES
SINAPTICOS:

 Existen

mas de 50 sustancias quimicas se ha
comprobado o se a propuesto su accion
como transmisores sinapticos, estas son:

1

2

MOLECULAS
PEQUEÑAS
NEUROPEPTIDOS
TRANSMISORES DE
ACCION RAPIDA.


Transmisores de accion rapida
y moleculas pequeñas:


Son los que producen las respuestas mas
inmediatas del sistema nervioso, como la
transmision de señales sensitivas hacia el
encefalo y de señales motoras hacia los
musculos.

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Estos se sintetizan en el citoplasma del
terminal presinaptico y las numerosas
vesiculas transmisoras presentes a este nivel
los absorben por transporte activo.


Antecedentes Históricos de la
Acetilcolina


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Adolf Von Baeyer

La acetilcolina fue el primer neurotransmisor en ser
descubierto en 1867 por Adolf von Baeyer. Fue
aislado en 1921 por in biólogo alemán llamado Otto
Loewi, quien ganó posteriormente el premio Nobel
por su trabajo. La acetilcolina tiene muchas
funciones: es la responsable de mucha de la
estimulación de los músculos, incluyendo los
músculos del sistema gastro-intestinal. También se
encuentra en neuronas sensoriales y en el sistema
nervioso autónomo, y participa en la programación
del sueño REM.
El famoso veneno botulina funciona bloqueando la
acetilcolina, causando parálisis. El derivado de la
botulina llamado botox se usa por muchas personas
para eliminar temporalmente las arrugas.
También existe un vínculo entre la acetilcolina y la
enfermedad de Alzheimer: hay una pérdida de
cerca de un 90 % de la acetilcolina en los cerebros
de personas que sufren de esta enfermedad
debilitante.


Síntesis y degradación de la
Acetilcolina
La enzima colina-acetil

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transferasa (CAT) cataliza la
reaccion combinada de la
acetil-CoA con la colina para
formara Ach (y CoA).
la Ach se empaqueta entonces
activamente en vesículas
sinápticas.
La Ach se libera por exocitosis .
Una vez puesta en libertad la
Ach puede unirse a los
receptores colinergicos de la
celula postsinaptica, o ser
degradada por la enzima
Acetilcolinesterasa (AChE) a
colina y acetato.
La colina es transportada
activamente de regreso a la
neurona presinaptica , donde
esta puede ser utilizada para la
sinstesis de mas acetilcolina.


Funciones de la Acetilcolina


Funciones motoras
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La inyección intraarterial cercana de Acetilcolina,
produce contracción muscular similar a la causada
por estimulación del nervio motor. Disminución del
potencial de reposo en músculo intestinal aislado y
aumento en la frecuencia de producción de espigas,
acompañado de incremento en la tensión
En el sistema de conducción cardíaca, nodos S-A y AV, produce inhibición e hiperpolarización de la
membrana de la fibra; y disminución pronunciada en
la velocidad de despolarización. Regulación central
de la función motora extrapiramidal. Efecto excitador
de los ganglios basales que contrarresta la acción
inhibidora de la Dopamina.
A pesar de que la inervación colinérgica de los vasos
sanguíneos es limitada, los receptores muscarínicos
colinérgicos se presentan en los nervios
vasoconstrictores simpáticos.
El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguíneos
aislados requiere la presencia de un endotelio
intacto. La activación de los receptores muscarínicos
produce liberación de una substancia vasodilatadora
—Factor relajante derivado del endotelio— que
difunde hasta el músculo liso produciendo relajación.


Funciones
neuroendocrinas
 Aumenta

la secreción de
vasopresina por
estimulación del lóbulo
posterior de la hipófisis.
 Disminuye la secreción
de prolactina de la
hipófisis posterior.

Funciones parasimpáticas:
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

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Interviene en la ingestión de
alimentos y en la digestión,
en los procesos anabólicos
y el reposo físico.
Aumenta el flujo sanguíneo
del tracto gastrointestinal.
Aumenta el tono muscular
gastrointestinal.
Aumenta las secreciones
endocrinas
gastrointestinales.
Disminuye la frecuencia
cardíaca.


Funciones sensoriales:


Las neuronas colinérgicas
cerebrales forman un gran
sistema ascendente cuyo
origen se halla en el tronco
cerebral e inerva amplias
áreas de la corteza cerebral
y es probablemente idéntico
al sistema activador reticular,
además de mantener la
consciencia parecen
intervenir en la transmisión de
información visual, tanto en el
colículo superior como en la
corteza occipital. La
acetilcolina también
interviene en la percepción
del dolor y la memoria


Otras Funciones :


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un incremento de acetilcolina causa un incremento
de la producción de saliva.
Además posee efectos importantes que median la
función sexual eréctil, la micción (contracción del
músculo detrusor vesical, relajación del trígono y del
esfínter uretral interno), así como efectos
broncoconstrictores a nivel pulmonar que se
acompañan de un incremento de la secreción de
surfactante


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Eliminación: Normalmente, la acetilcolina se elimina rápidamente
una vez realizada su función; esto lo realiza la enzima
acetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina y
acetato. La inhibición de esta enzima provoca efectos devastadores
en los agentes nerviosos, con el resultado de una estimulación
contínua de los músculos, glándulas y el sistema nervioso central.
Ciertos insecticidas deben su efectividad a la inhibición de esta
enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se asoció una
reducción de acetilcolina con la enfermedad de Alzheimer, se están
usando algunos fármacos que inhiben esta enzima para el
tratamiento de esta enfermedad.
Agonistas y antagonistas: La botulina actúa evitando la liberación de
acetilcolina. La nicotina, al igual que la muscarina, es una sustancia
colinérgica que actúa incrementando la actividad de ciertos
receptores de acetilcolina. Por el contrario, la atropina y la
escopolamina actúan bloqueando dichos receptores. La atropina y
la escopolamina son agentes anticolinérgicos. La histamina actúa
disminuyendo la acción de la acetilcolina, entonces tomando
antihistamínicos estamos reduciendo su acción con lo que mejoraría
algunas enfermedades como las distonías que se caracterizan por
una contracción contínua de los músculos.


Mecanismo de Acción
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La Acetilcolina liberada desde los nervios parasimpáticos puede activar
receptores muscarinicos en las células efectores y modificar su funcionamiento en
forma directa.
La acetilcolina liberada por los nervios parasimpáticos pueden actuar con
receptores muscarinicos en las terminaciones nerviosas e inhibir la liberación de su
neurotransmisor, lo que modifica indirectamente el funcionamiento del órgano,
modulando os efectos de los sistemas nerviosos simpáticos y parasimpáticos, y los
sistemas no colinérgicos y no adrenérgicos.
Todos los receptores muscarinicos son de tipo acoplado a proteína G, la unión del
agonista muscarinicos activa el IP3.
La cascada del diacilglicerol incrementa también la concentración celular del
CGMP, así como el influjo de K+, mediante las membranas de las fibras cardiacas y
disminuye la concentración de K+ en el ganglio y las células del musculo liso, lo
cual es mediado por una proteína G.
La activación de los receptores muscarinicos en algunos tejidos inhibe la actividad
de la adenilciclasa y se modula al aumento en las concentraciones de CAMP,
inducido por hormonas como la catecolaminas.
El principal efecto de la activación del receptor micotinico es la despolarización
de la célula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular en la membrana.
Si la ocupación por un agonista del receptor micotinico se prolonga y desaparece
la respuesta del efector y la neurona postganglionar deja de descargarse.


Pasos para la activación e
inactivación de las proteínas G
Paso 1

Las proteínas G alfa, beta y gamma se unen entre si y al GDP
antes de la llegada del neurotransmisor.

Paso 2

El ligando(neurotransmisor químico) se unen a su receptor de la
membrana.

Paso 3

Libera el GDP y la subunidad alfa de las proteínas G une GTP.

Paso 4

La subunidad alfa se disocia de las unidades beta y gamma.

Paso 5

Según los distintos casos, la subunidad alfa o el complejo betagamma interactúan con los canales iónicos de la membrana o
con enzimas unidas a la membrana.

Paso 6

La inactivación se inicia con la hidrolisis de GTP a GDP por la
subunidad alfa.

Paso 7

Después de unirse otra vez al GDP, la subunidad alfa vuelve a
asociarse al complejo beta-gamma para formar las proteínas G
alfa-beta-gamma.

Receptores de la Acetilcolina
El receptor de la acetilcolina es una proteína compuesta por cinco
subunidades, denominadas alfa (dos de ellas), beta, gama y
delta (α, β, γ y δ respectivamente). Las miofibrillas se acoplan al
sarcoplasma por unidades motoras GAP ubicadas en la periferia del
sarcoplasma.
El receptor de la acetilcolina se clasifica de acuerdo con
su farmacología y a las afinidades relativas y sensibilidad que tiene
por diferentes moléculas en dos:


Receptores nicotínicos



Receptores muscarinicos


Receptor

nicotínico

(NACHR, llamado también receptor de acetilcolina
inotrópico), que logra unirse con especificidad por
la nicotina, de allí su nombre. Los receptores nicotínicos
pueden ser bloqueados por el curare y otras toxinas
presentes en venenos de serpientes y mariscos, tales como
la alfa bungaratoxina.
Algunos medicamentos como los relajantes musculares son
agentes que bloquean la unión neuromuscular al unirse
reversiblemente a los receptores nicotínicos, por lo que son
usados comúnmente como anestésicos.

Los receptores nicotínicos son los principales medidores de
los efectos de la nicotina. En la miastenia gravis, el NACHR
es blanco para anticuerpos que producen debilidad
muscular. Por su parte, los receptores muscarínicos pueden
ser bloqueados por fármacos como la atropina y la
escopolamina.


Receptor

muscarínico

Llamado también receptor de acetilcolina
metabotropico , que logra unirse con
especificidad por la muscarina, de allí su nombre.
El receptor colinérgico muscarínico activa a
la proteína G cuando se une con la acetilcolina
extracelular. La subunidad alfa de la proteína G
inactiva a la adenilil ciclasa, mientras que la
subunidad beta y gama activan canales
de potasio, polarizando a la célula.


Alimentos ricos en colina
Los alimentos ricos en colina son:
las yemas de huevo
trigo
 soja
 carnes de órganos.
 las verduras como las coles de bruselas
 brócoli
 coliflor
 repollo y tomates contienen altos niveles de
colina, al igual que los frijoles negros, frijoles,
cacahuete y mantequilla de cacahuete.
Los granos como la avena, el maíz y la cebada
son una buena fuente de colina.
Entre las frutas, los plátanos y las naranjas son ricos
en ésta sustancia.
La mantequilla, las papas, las semillas de sésamo
y las semillas de lino son también una buena fuente
de colina. La raíz de ginseng, también conocido
como ginseng americano, es una fuente adicional
de colina.


Neurotransmisores adrenérgicos
(Catecolaminas):
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina


Síntesis de catecolaminas


Dopamina:
La dopamina fue descubierta por Arvid
Carlsson y Nils-Åke Hillarp en el
Laboratorio de Farmacología Química del
Instituto Nacional del Corazón en Suecia,
en 1952. Fue llamada Dopamina porque es
una monoamina, y su precursor sintético
es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).
Arvid Carlsson fue premiado con el
Premio Nobel en Fisiología o Medicina en
2000 al probar que la dopamina no es solo
un precursor de la adrenalina y de
la noradrenalina sino también
un neurotransmisor.
La dopamina fue sintetizada
artificialmente por primera vez en 1910
por George Barrer y James Ewens en los
Laboratorios Wellcome en Londres,
Inglaterra.


¿Que es la dopamina?
La dopamina es un neurotransmisor fabricado por
el organismo a partir de un aminoácido aportado
por la alimentación: la tiroxina.
Es una hormona y neurotransmisor producido en
una amplia variedad de animales, incluyendo
tanto vertebrados como invertebrados. Según su
estructura química, la dopamina es una
fenetilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor del sistema nervioso.


Síntesis de la Dopamina:
La síntesis del
neurotransmisor tiene
lugar en las terminales
nerviosas
dopaminérgicas donde
se encuentran en alta
concentración las
enzimas responsables,
la tirosina hidroxilasa
(TH) y la descarboxilasa
de aminoácidos
aromáticos o LDOPAdescarboxilasa


Funciones de la Dopamina
La dopamina es producida
en muchas partes del
sistema nervioso,
especialmente la sustancia
negra.
La dopamina es también
una neurohormona
liberada por el hipotálamo.
Su función principal en
éste, es inhibir la liberación
de prolactina del lóbulo
anterior de la hipófisis.


Funciones cardiovasculares


A bajas dosis la dopamina
produce vasodilatación renal,
mesentérica, cerebral y coronaria
sin modificación en los lechos
vasculares y el musculo
esquelético. A esta dosis inhibe la
liberación de noradrenalina y
puede ocasionar hipotensión y
bradicardia.



A dosis elevada la dopamina
determina un aumento de la
contractilidad cardiaca y
taquicardia.



A dosis mas elevada produce
vasoconstricción.


Funciones a nivel urinario
 En

el túbulo renal inhibe
la reabsorción de sodio y
aumenta la diuresis y
natriuresis.


Otras funciones de la Dopamina










Incrementa el flujo sanguíneo renal
Incrementa la excreción de sodio urinario
Incrementa la presión media de la arteria pulmonar
desencadena un incremento en la vasoconstricción
pulmonar hipoxica
Aumenta la tensión de pared miocárdica y limita el
flujo esperado para las demandas miocárdicas de
oxigeno.
Disminución en la secreción de aldosterona .
Inhibe la secreción de TSH (Hormona Estimulante del
Tiroides)
Disminuye la secreción de insulina en los islotes
pancreáticos .





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Cognición y corteza frontal. En los lóbulos
frontales, la dopamina controla el flujo de
información desde otros áreas del
cerebro. Los desórdenes de dopamina en
esta parte del cerebro pueden causar
trastornos en las funciones
neurocognitivas, sobre todo en la
memoria, la atención, y en la resolución
de problemas.
El refuerzo. La dopamina se asocia
comúnmente con el sistema del placer
del cerebro, suministrando los sentimientos
de gozo y refuerzo para motivar a la
persona a realizar ciertas actividades.
Participa en experiencias estimulantes
como la alimentación, el sexo, algunas
drogas, y las reacciones neutrales
asociables a éstos.
Motivación y placer. El papel de la
dopamina en la experiencia del placer
ha sido cuestionado por varios
investigadores quienes han argumentado
que la dopamina está más asociada al
deseo anticipatorio y la motivación que al
placer consumatorio efectivo. La
dopamina no se libera ante estímulos
desagradables o aversivos, motivando así
hacia el placer de evitar o eliminar los
estímulos desagradables.



Socialización
La sociabilidad se encuentra también muy
ligada a la neurotransmisión de dopamina.
Una baja captabilidad de dopamina es
frecuentemente encontrada en personas con
ansiedad social.
Características comunes a la esquizofrenia
como son la apatía y la anhedonia
(incapacidad para experimentar placer)
están directamente relacionados con la falta
de presencia de dopamina en ciertas áreas
del cerebro.
En instancias de desorden bipolar, sujetos
maníacos pueden ser hipersociales, al igual
que también pueden ser hipersexuales. Esto
también va asociado a un incremento de
dopamina que puede ser tratado con
antipsicóticos bloqueadores de dopamina.


Receptores de la Dopamina
Para la dopamina se han identificado dos grandes
familias de receptores: la de los receptores DI,
formada por los subtipos D2 y D5 y la familia de los
receptores del tipo a la que pertenecen los
subtipos D2s (D2 brazo corto), D2L (D2 brazo largo),
D3 y D4 .


Alimentos ricos en dopamina
 Banana
 Carnes

 Pescado
 Leche
 Almendras
 Habas
 Huevos
 Remolachas
 Porotos

 granos

de soja


Adrenalina
En mayo de 1886, William

Napoleón Cybulski

Bates, por medio de una
publicación en el New York
Medical Journal sacó a la luz
el descubrimiento de una
sustancia que era producida
por las glándulas
suprarrenales. Pero fue
nueve años después que un
fisiólogo polaco, Napoleón
Cybulski la identificó. En
1904, por primera vez en la
historia, Friedrich Stolz
sintetizó la adrenalina
artificialmente.


¿Que es la adrenalina ?
También llamada epinefrina en su sustitutivo
sintético, es una hormona vaso activa secretada
en situaciones de alerta por las glándulas
suprarrenales.
Es una monoamina catecolamina
simpaticomimético derivada de los aminoácidos
fenilananina y tirosina.


Síntesis de la Adrenalina
El primer lugar de síntesis de
adrenalina es en la médula
suprarrenal, partir de al cual se
libera directamente sobre el
torrente sanguíneo, la síntesis es
llevada a cabo por metilación de al
noradrenalina mediante al enzima
adrenalina n- metiltransferasa
utilizando la s- adenosilmetionina
como cofactor. La liberación se da
por despolarización por el potasio
y por otros tratamientos
despolarizantes , este mecanismo
es dependiente de calcio.


Mecanismo de acción
Estimula el sistema
nervioso simpático (receptores alfa y
beta), aumentando de esa forma la
frecuencia cardiaca, el gasto
cardíaco y la circulación coronaria.
Mediante su acción sobre
los receptores ß de
la musculatura lisa bronquial, la
adrenalina provoca una relajación de
esta musculatura, lo que alivia
las vigilancias y la disnea.
La adrenalina se inactiva
rápidamente y gran parte de la dosis
de adrenalina se elimina por orina en
forma de metabolitos.


Funciones a nivel ocular
 Produce

dilatación
de las pupilas
(midriasis) y
disminución de la
presión intraocular.
Estas acciones son
mediadas por
receptores a1 y b2
adrenérgicos
respectivamente.


Funciones a nivel bronquial
 La

adrenalina por la
acción mediada por los
receptores b2
adrenérgicos tiene
poderosos efectos
relajantes sobre el
músculo liso bronquial
(efecto
broncodilatador),
disminuyendo también
las secreciones
bronquiales (efecto aadrenérgico).


Funciones a nivel
cardiovascular




Por estímulo b -adrenérgico
aumenta la fuerza contráctil del
miocardio (acción inotrópica
positiva) .
Aumenta la frecuencia en que se
contrae el miocardio (acción
cronotrópica positiva), en
consecuencia hay un aumento de
trabajo cardíaco, habiendo una
mayor demanda de oxigeno por el
miocardio para poder contraerse,
por lo que indirectamente se
incrementa el flujo sanguíneo hacia
el corazón.


Funciones a nivel del
musculo liso y esquelético
 Disminuye

el tono,
motilidad y secreción
gástrica e intestinal. Los
receptores adrenérgicos
involucrados en estas
acciones son a1, a2 y b2.
 También por efecto a1, se
contraen los esfínteres
pilórico e ileocecal.


Funciones a nivel del tracto
urinario
 Relaja

el músculo
detrusor vesical y
contrae el trígono y el
esfínter pudiendo
ocasionar retención
urinaria.


Funciones metabólicas
 Aumenta

la

glucemia,
ácidos grasos
libres y el
metabolismo
basal.


Receptores de la Adrenalina
 Su

acción está
mediada
por receptores
adrenérgicos, tanto
de tipo a como β.

Alimentos en que se encuentra
adrenalina
 Aves
 Pescados

 Leguminosas
 Huevo
 Leche
 Patatas

 Semillas
 girasol
 Arroz
 Carnes

de


Antecedentes Historicos de la
Noradrenalina
En 1946, otro biólogo alemán
cuyo nombre era von Euler,
descubrió la norepinefrina (antes
llamada noradrenalina). La
norepinefrina esta fuertemente
asociada con la puesta en
“alerta máxima” de nuestro
sistema nervioso. Es prevalente en
el sistema nervioso simpático, e
incrementa la tasa cardiaca y la
presión sanguínea. Nuestras
glándulas adrenales la liberan en
el torrente sanguíneo, junto con
su pariente la epinefrina. Es
también importante para la
formación de memorias.

von Euler


Síntesis de la Noradrenalina
La síntesis de la noradrenalina se
lleva a cabo mediante la acción de
la dopamina b-hidroxilasa. Las
neuronas que sintetizan
noradrenalina están localizadas
sobre todo en el locus coerelus,
un núcleo del tronco enfálico de
color amarillo, en el suelo del
cuarto ventrículo, cerca de la
parte superior del surco medio.
Estas neuronas son
particularmente importantes
para modular el sueño y la vigilia.


 Actúa sobre las células efectoras al unirse a unos

receptores específicos, que pueden ser de dos tipos:
receptores adrenérgicos alfa y receptores beta.
 Los receptores alfa intervienen en la relajación
intestinal, la vasoconstricción y la dilatación de las
pupilas.
 Los receptores beta participan en el aumento de la
frecuencia y contractilidad cardíacas, la
vasodilatación, la bronco dilatación y la lipolisis.


Funciones a nivel bronquial


Aumenta el
flujo del aire
(broncodilatado
r leve)mediados
por los
receptores b2.


Funciones a nivel
cardiovascular



La noradrenalina tiene
una acción
predominante sobre el
lecho vascular
sistémico aumentando
la resistencia periférica.
La consecuencia
clínica es la
hipertensión arterial. A
esto contribuye
también su moderada
acción b estimulante.


Funciones a nivel del
musculo liso

 Aumenta

las
contracciones
del útero humano
grávido, pero
con efectos leves
en otros tipos de
musculo liso.

Funciones metabólicas
 Tiene

efectos
hiperglucemiantes
al igual que la
adrenalina pero solo
en dosis altas.
 Produce diaforesis al
ser administrada por
vía intradérmica.


Otras funciones de la
noradrenalina








Las neuronas que producen
noradrenalina son especialmente
importantes para controlar los
patrones del sueño.
Además, la producción de
noradrenalina tiene que ver con los
impulsos de ira y placer sexual.
Un alto nivel de secreción de
noradrenalina aumenta el estado de
vigilia, con lo que se incrementa el
estado de alerta en el sujeto, y se
facilita también la disponibilidad para
actuar frente a un estímulo.
Por el contrario, unos bajos niveles de
ésta secreción causan un aumento en
la somnolencia, y pueden ser una causa
de la depresión.


Receptores de la Noradrenalina


Realiza su acción al ser liberada en
la hendidura sináptica, donde actúa
sobre los receptores adrenérgicos,
seguida por una señal de terminación
debida a la degradación de la
noradrenalina o a su recaptación por
las células circundantes.
La noradrenalina realiza sus acciones
sobre la célula objetivo enlazándose y
activando los receptores adrenérgicos.
A diferencia de la adrenalina, que
activa todos los receptores
adrenérgicos (α1, α2, β1, β2), la
noradrenalina activa todos excepto
los receptores β2. Los diferentes tipos
de receptores en la célula objetivo
determinan el efecto final, de tal forma
que la noradrenalina tiene diferentes
acciones en diferentes tipos de células.


Alimentos en ricos en noradrenalina
 Aves
 Pescados
 Leguminosas
 Huevo
 Leche
 Patatas
 Semillas
 girasol
 Arroz
 Carnes

de


Histamina.
La historia de la b-aminoetilimidazol o histamina es paralela a la de la acetilcolina
(ACh). Los dos compuestos fueron sintetizados como curiosidades químicas antes
de identificarse su importancia biológica; se detectaron por primera vez como
sustancias que estimulaban al útero, en los extractos del cornezuelo de centeno, de
los cuales fueron más tarde aislados; ambos resultaron ser contaminantes del
cornezuelo por acción bacteriana. Dale y Laidlaw (1910, 1911) efectuaron estudios
farmacológicos intensivos con la histamina y descubrieron que ésta estimulaba muy
diversos músculos lisos y tenía intensa acción vasodepresora. En 1927, Best y
colaboradores aislaron la histamina de muestras frescas de hígado y pulmón, y así
advirtieron que dicha amina era un constitutivo natural del organismo. Lewis y
colaboradores habían acumulado pruebas de que las células de la piel después de
estímulos lesivos liberaban una sustancia con las propiedades de la histamina
(sustancia H), incluida la reacción de antígeno y anticuerpo. Ante las pruebas
químicas de la presencia de la histamina en el organismo, la sustancia H de Lewis era
la propia histamina. Se sabe ahora que dicha sustancia producida por el organismo
(endógena) interviene en la respuesta alérgica inmediata y es una reguladora
importante de la secreción ácida por el estómago; también se ha definido su
participación corno neurotransmisora en el sistema nervioso central (SNC).


¿Qué es la histamina?
La histamina es una amina hidrofilica
vasoactiva compuesta por un anillo
imidazólico y un grupo etilamino como
cadena lateral. Químicamente, la
histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y su
fórmula es C 5 H 9 N 3 .


Tipos de histamina
 Histamina

Endógena: Se forma a partir de
la biosíntesis de histidina.

 Histamina

Exógena: Actúa a nivel del
intestino por acción de bacterias sobre
los alimentos que tienen histamina
preformada.


Síntesis y degradación de la
Histamina




La histamina es el producto de la descarboxilación
del aminoácido histidina , una reacción catalizada
por la enzima L-histidina descarboxilasa. Es una amina
hidrofílica vasoactiva. Una vez formada la histamina,
se almacena o se inactiva rápidamente. La histamina
liberada en las sinapsis de las neuronas es
degradada por la enzima acetaldehído
deshidrogenasa.
La deficiencia de esta enzima dispara una reacción
alérgica cuando la histamina fluye en las sinapsis.
Además, la histamina es degradada por la histaminaN-metiltransferasa y la diamina oxidasa.





Las neuronas que sintetizan y
liberan histamina son las
del núcleo tuberomamilar y el
núcleo posterior del hipotálamo.
En las células del núcleo
tuberomamilar no se ha
identificado un sistema de
transporte específico para
neuronas histaminérgicas. Una
vez sintetizada, se introduce en
vesículas y saldrá estimulada
por el calcio.
Sin ser neuronas, los mastocitos y
las células
del endotelio vascular también
sintetizan y almacenan
histamina.


 La histamina ejerce sus acciones combinándose

con receptores celulares específicos localizados en las células.
Los cuatro receptores que han sido descubiertos se han
designado como H1, H2, H3y H4.


Receptores de la Histamina
La histamina ejerce su acción al
combinarse con receptores específicos
localizados en las células.
Hay cuatro tipos: H1, H2, H3, y H4. Tienen
antagonistas específicos. Tienen distinta
distribución. Los H3 tienen un importante
papel en su localización presináptica.
Los H4 que se sepa no se expresan en el
Sistema Nervioso Central.

Tipo

Localización

Función

Receptor de histamina H1

Se encuentra en el músculo
liso, endotelio y en el tejido del
sistema nervioso central.

Causa vasodilatación, broncoconstricción, activación del
músculo liso, separación de las
células endoteliales, y dolor y
picor ante la picadura de
insectos. Son los principales
receptores implicados en los
síntomas de la rinitis alérgica y en
el mareo por movimiento.


Localizado en lascélulas
parietales.

Regula principalmente la
secreción de ácidos gástricos.


En el tejido del Sistema Nervioso
Central, especialmente los
ganglios basales, el hipocampo y
la corteza.

Disminuye la liberación de los
neurotransmisores histamina,
acetilcolina, noraepinefrina
y serotonina.


Función fisiológica desconocida
por el momento, aunque se
Se encuentra principalmente en el sugiere que podría ser el
timo, intestino delgado, bazo y
reclutamiento de células
colón.
generadoras de sangre
(hematopoyéticas) como los
eosinófilos.


Receptores H1 y H2
Cuando se libera Histamina, ella actúa de manera local
o general a nivel de la musculatura lisa y glándulas.
Contrae el músculo liso ubicado en bronquios e
intestinos, pero relaja otras fibras lisas como las que
están en los vasos sanguíneos lisos. La histamina también
estimula la secreción de ácido a nivel gástrico.
En menor intensidad estimula las terminaciones
nerviosas sensoriales y la formación del edema. El
receptor H1 estimula la broncoconstricción y la
contracción intestinal. Los receptores H2 estimula la
secreción gástrica. La vasodilatación en los vasos
sanguíneos finos es mediada por los receptores H1 y H2.


Receptores H3
Los receptores H3 se expresan
predominantemente en el SNC, particularmente
en los Ganglios basales, hipocampo y corteza.
Ellos actúan como auto receptores en las
neuronas histaminergicas en donde regulan la
liberación de histamina y modulan la de otros
neurotransmisores.


Receptores H4
Los receptores H4 están en las células inmunitarias y
de origen hematopoyético como los eosinófilos y los
neutrófilos, y también en las vías gastrointestinales. La
activación de estos receptores en los eosinófilos
induce un cambio en la morfología de la célula, de su
quimiotaxia y un incremento en la expresión de
moléculas de adherencia como CD11b/CD18 y la
ICAM – 1, lo cual sugiere que la histamina que se
libera de las células cebadas induce a los receptores
H4 al reclutamiento de eosinófilos.
Se puede decir que la histamina ejerce su acción
biológica combinándose con receptores celulares
específicos localizados en la membrana superficial.


Alimentos ricos en histamina

















Berenjena
Aguacate
Judías
Col blanca
Espinacas
Quesos
Legumbres
Leche cruda
Carnes
Olivas
Pescado
Tomates
Chocolate


Antecedentes Históricos de
la Serotonina.
Se aisló y se nombró la serotonina por
primera vez en el año 1948 por Maurice
M. Rapport, Arda Green, e Irvine Page de
la Clínica de Cleveland, el
nombre serotonina es un término
equívoco que refleja nada más que las
circunstancias en las que se descubrió el
compuesto. Fue inicialmente identificado
como una sustancia vasoconstrictora en
el plasma sanguíneo (o serum) – de ahí su
nombre serotonina, un agente serum que
afecta al tono vascular. Este agente fue
posteriormente identificado
químicamente como la 5hidroxitriptamina, y desde entonces se le
han asociado una amplia gama de
propiedades fisiológicas, el 5-HT ha sido
el nombre más adoptado por la industria
farmacéutica.

Maurice M.
Rapport

Irvine Page


¿Qué es la serotonina?
Es una monoamina trasmisora sintetizada
en las neuronas serotoninergicas en el
Sistemas nervioso central (SNC) y las células
enterocromafires (células de Kulchitsky) en
el tracto gastrointestinal de los animales y
del ser humano.


Síntesis de la Serotonina







Las neuronas serotoninérgicas contienen la
enzima triptófano-hidroxilasa, que convierte
el triptófano en 5-hidroxitriptófano (5HTP) su distribución en el cerebro es similar
a la de la propia 5-HT.
La enzima requiere tanto de oxigenación
molecular del cofactor biopteridina.
La otra enzima implicada en la síntesis de
serotonina es el decarboxilasa de los
aminoácidos L-aromático (aminoácido
descarboxilasa: AADC), que convierte 5HTP en 5-HT.
Esta enzima está presente no sólo en las
neuronas serotoninérgicas sino también en
las neuronas catecolaminérgicas, donde
convierte 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA)
a dopamina.


Actúa en la medula como inhibidor de las
vías del dolor, y se piensa que la acción
inhibidora sobre las regiones superiores
del sistema nervioso a controlar el estado
de animo de una persona, tal vez
provocando sueño.

Funciones de la Serotonina












Regula el apetito mediante la saciedad
Equilibra el deseo sexual.
Controla la temperatura corporal, la
actividad motora y las funciones
perceptivas y cognitivas.
La serotonina interviene en otros
conocidos neurotransmisores como la
dopamina y la noradrenalina, que están
relacionados con la angustia, ansiedad,
miedo, agresividad, así como los
problemas alimenticios.
La serotonina también es necesaria
para elaborar la melatonina, una
proteína que es fabricada en el cerebro
en la glándula pineal, y es la
encargada de la regulación del sueño.
La serotonina aumenta al atardecer
por lo que induce al sueño y
permanece elevada hasta el
amanecer cuando comienza a
descender.
Otra función importante de este
neurotransmisor, es actuar como el reloj
interno de nuestro cuerpo, lo que a su
vez determina nuestros ciclos de sueño
y vigilia.


Receptores de la Serotonina
5-HT
son
los
receptores
para
serotonina.
Están
localizados en la membrana
celular de las células nerviosas
y de otros tipos celulares
en animales y median los
efectos
de
la serotonina como el ligando
endógeno y de un amplio
rango
de drogas farmacéuticas y
alucinógenas.
Con
la
excepción
del
receptor
de
5-HT3,
un canal iónico asociado a
ligando, los demás receptores
están acoplados a receptores
de
siete
dominios
transmembranales
de
proteína G (o heptahelíticos)
que activan una cascada
de
segundos
mensajeros
intracelulares.


Los receptores de serotonina se clasifican en 7
grupos principales. Los receptores 5-HT1, 5-HT2, 5HT4, y 5-HT7 son de importancia
farmacoterapéutica, así como también el
receptor 5-HT3.

Los receptores 5-HT1 se subdividen en
5-HT1A, 5-HT1B, y 5-HT1D, mientras que
los del subtipo 5-HT2 incluyen a los
receptores 5-HT2A, 5-HT2B, y 5-HT2C.


Alimentos ricos en serotonina
 El pescado
 Leche
 Huevos
 Carnes
 Legumbres
 Cereales
 Semillas
 Frutos secos


Antecedentes Históricos del
Acido G-Aminobutirico (GABA)
En 1950, Eugene Roberts y J.
Awapara descubrieron el GABA
(ácido gamma aminobutírico),
otro tipo de neurotransmisor
inhibitorio. El GABA actúa como
un freno del los
neurotransmisores excitatorios
que llevan a la ansiedad. La
gente con poco GABA tiende a
sufrir de trastornos de la
ansiedad, y los medicamentos
como el Valium funcionan
aumentando los efectos del
GABA. Si el GABA está ausente
en algunas partes del cerebro,
se produce la epilepsia.

Eugene Roberts

El estudio descubrió que el sistema cerebral GABA muy
probablemente ejecuta su influencia a través de interacciones
complejas entre genes. Los descubrimientos actuales podrían apuntar
a métodos de diagnóstico precoz del autismo y quizás a nuevas
terapias frente a esta condición.
Investigaciones anteriores de estos científicos y de otros investigadores
asociaron una porción del cromosoma 15 al riesgo de autismo. Esa
región alberga los genes que codifican tres receptores GABA. Los
científicos examinaron 14 genes que codifican porciones del receptor
GABA en 470 familias caucásicas. De estas familias, 226 incluían más
de una persona con autismo y 204 incluían un individuo autista.
El equipo probó asociaciones entre variantes genéticas particulares y
la enfermedad. También aplicaron métodos estadísticos diseñados
para centrarse en los efectos de combinaciones genéticas
particulares. Los investigadores descubrieron que uno de los genes de
receptor GABA, el GABRA4, participa en el origen del autismo.
Además señalan que el GABRA4 parece aumentar el riesgo de
autismo a través de su interacción con un segundo gen GABA, el
GABRB1. Según Margaret Pericak-Vance, directora del Centro Duke
de Genética Humana, este es un descubrimiento clave para la
comprensión de la complejidad de interacciones que subyacen al
autismo. Estos descubrimientos podrían conducir finalmente al
desarrollo de un método para detectar los individuos en los que existe
un mayor riesgo de desarrollo de la enfermedad


¿Qué es el Acido GAminobutírico?


El ácido g-aminobutírico (GABA) es un aminoácido no esencial
a partir del ácido glutámico, con la ayuda de la vitamina B-6. Es
el principal NT inhibitorio cerebral, se encuentra en casi todas las
áreas de la del cerebro. Se clasifica como un Neurotransmisor y
ayuda a inducir la relajación y el sueño. La glicina tiene una
acción similar al GABA pero en las interneuronas de la ME.
Probablemente deriva del metabolismo de la serina.



Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de acción
rápida, receptores ionotrópicos GABAA y GABAC; y otros de
acción lenta, los receptores metabotrópicos GABAB.
El GABA se secreta por las células gabaérgicas de la médula
espinal, también llamadas interneuronas; así mismo hay
neuronas gabaérgicas en el cerebelo, los ganglios basales y
muchas áreas de la corteza cerebral. Se supone que siempre
produce inhibición. Algunas sustancias químicas depresoras del
sistema nervioso central provocan una liberación de GABA. Por
ejemplo, las Benzodiacepinas como el diazepam.


Síntesis y degradación del
GABA










El acido gammaaminobutirico
(GABA) es sintetizado a partir
del glutamato por la enzima
glutamato-descarboxilasa.
Tras liberarse al espacio
sinaptico , el GABA se une a
varios subtipos de receptores
(GABAA Y GABA B).
El GABA del espacio sinaptico
es transportado hacia las
celulas gliales vecinas .
En la glia, la conversion del
GABA en semialdehido
succinico , mediante el Ciclo
de Krebs se acopla a la
conversion de a-cetoglutarato
por la enzima GABAtransmitasa .
El glutamato se convierte a su
vez en glutamina , que es
transportada al terminal
presinaptico para convertirse
en GABA


Mecanismo de Acción del
GABA
1)

2)

3)

La reacción del GABA en los sitios especiales (receptores GABA)
ubicados en la parte exterior de la neurona que lo recibe abre un
canal, permitiendo así que las partículas con carga negativa (iones
de cloruro) entren en la neurona.
Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona, debilitando la
respuesta de la misma a otros neurotransmisores que, en
condiciones normales, la excitarían. Las benzodiacepinas también
reaccionan en sus propios sitios especiales (receptores
benzodiacepínicos) que precisamente están ubicados en los
receptores GABA.
La combinación de una benzodiacepina con su receptor potencia
la acción del GABA, lo cual permite que entre en las neuronas una
mayor cantidad de iones de cloruro, aumentando así la resistencia
de la neurona a la excitación.

4)

5)

Los distintos subtipos de receptores benzodiacepínicos
tienen acciones levemente distintas. Uno de estos
subtipos, (el alfa 1) es el responsable de los efectos
sedativos, otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos
ansiolíticos, mientras que ambos, el alfa 1 y el alfa 2,
como también el alfa 5, son los responsables de los
efectos anticonvulsivos. Todas las benzodiacepinas se
combinan, en mayor o menor grado, con todos estos
subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el
cerebro.
Como resultado de este incremento de la actividad
inhibidora del GABA causada por las benzodiacepinas,
disminuye la producción cerebral de neurotransmisores
excitativos, incluso se reduce la producción de
norepinefrina (noradrenalina), serotonina, acetil-colina y
dopamina. Estos neurotransmisores excitativos son
necesarios para las funciones involucradas en el estado
normal de vigilia y alerta, memoria, tono muscular y
coordinación, respuestas emocionales, secreciones de
las glándulas endocrinas, control del ritmo cardíaco y de
la tensión sanguínea y para muchas otras funciones.

Diagrama del mecanismo de acción del neurotransmisor natural GABA (ácido
gamma-aminobutírico) y de las benzodiacepinas en las células del sistema
nervioso (neuronas) en el cerebro

(1,2) Impulso nervioso que hace que el
GABA sea liberado de los sitios en que está
almacenado en la neurona 1
(3) El GABA liberado en el espacio
interneuronal
(4) El GABA reacciona con los receptores
de la neurona 2; la reacción permite la
entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la
neurona
(5) Este efecto inhibe o detiene el progreso
del impulso nervioso

(6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con
el sitio de refuerzo de los receptores GABA
(8) Esta acción aumenta los efectos
inhibidores del GABA; el impulso nervioso en
curso puede quedar bloqueado
completamente.


Funciones del GABA










Aumenta el nivel de hormonas de
crecimiento humano (HGH)
Induce a la relajación y el sueño
Reduce la tensión muscular
Reduce el estrés, la ansiedad y la
depresión
Promueve el bienestar general
Ayudar a tener un impulso sexual más
activo
Ayuda a una mejor erección
Ácido gamma-aminobutírico se
produce en el cerebro humano y
actúa como un equilibrador. Mantiene
el equilibrio entre el cuerpo y la mente
en estados de excitación..











Ayuda a aumentar la masa
muscular por su propiedad
anabolica
Reduce el apetito
Interviene en la reparación
de tejidos traumatizados y/o
con estrés físico
su propiedad lipotrópicos
ayuda a reducir la grasa y es
de ayuda en los programas
de pérdida de peso.
Potencializa la acción de la
insulina , por lo que se
considera un
hipoglucemiante .







Se ha utilizado para tratar trastornos
como lo son la epilepsia y la
hipertensión creando una relajación
para personas con tendencias
maniacas o sufren de agitación aguda.
Así como también es útil para optimizar
la memoria y dar tratamiento a
pacientes con síntomas de parálisis
cerebral.
Regula el estado anímico durante el
ciclo menstrual, pues se dice que las
mujeres que en su periodo menstrual
muestran cambios de humor
poseen niveles más bajos de GABA
que aquellas que no presentan cambio
alguno en su humor. Ya que en las
mujeres sanas el cerebro disminuye la
actividad del GABA durante el ciclo
menstrual especialmente en la fase
lútea, pero en las mujeres con
depresión premenstrual esta actividad
aumenta por lo que no se puede tratar
a estas mujeres con GABA ya que esto
puede empeorar su estado.


Receptores del GABA
Existen tres tipos de receptores para este
neurotransmisor, cada uno con características
diferentes y relacionadas con diferentes
sistemas de neurotransmisión; de los cuales
dependen en parte los efectos de este en
cada organismo.



Inotrópicos (GABA-A)
Metabotrópicos (GABA-B y GABA-C).


Lugar de acción del GABA


Receptor GABA-A
 El receptor GABA-A situado en la membrana
plasmática del terminal post sináptico es el que
se relaciona con los receptores de las BZD.
 Los receptores GABA-A abren canales de cloro y
son por lo tanto inhibidores de la conducción del
impulso nervioso.


Receptores GABA –B




Por su parte los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana
plasmática de los terminales pre y post sinápticos no tienen relación con
los receptores benzodiazepínicos.
El receptor GABA-B se encuentra en la membrana plasmática tanto del terminal
presináptico como del terminal postsináptico. No está emparentado con
canales de cloro como el receptor GABA-A, sino que modulan canales de
calcio y de potasio por una interacción con la proteina G y la adenil ciclasa. La
unión de un agonista al receptor GABA-B presináptico disminuye la entrada de
calcio originando de esta forma menor liberación de glutamato y de
monoaminas. La unión de un agonista al receptor GABA-B postsináptico
aumenta la salida de potasio al medio extracelular produciendo un potencial
inhibitorio lento.

Receptor GABA-C
 Los receptores GABA-C están vinculados
a los canales de cloruro, con
propiedades fisiológicas y farmacológicas
distintas , en contraste con las respuestas
rápidas y transitorias provocadas de los
receptores GABA- A, los receptores
GABA-C median lento y producen una
respuestas sostenidas.
 Farmacológicamente, los receptores
GABAC son bicuculina-y-baclofeno
insensible.

ALIMENTOS RICOS EN GLUTAMATO














Almendras
Nueces
Plátano
Hígado de res
Brócoli
Arroz integral
Halibut
(pescado
blanco)
Lentejas
Avena
Naranjas
Salvado de
arroz













Espinacas
Trigo integral
(granos
integrales)
verdel o
caballa
(pescado)
Te verde
Zanahorias
Batatas
Maiz
Lentejas
Soja


¿Qué es el Acido Glutamico?
Es uno de los 20 aminoácidos que forman parte
de las proteínas. El ácido glutámico es crítico
para la función celular y no es nutriente esencial
porque en el hombre puede sintetizarse a partir
de otros compuestos.


Síntesis del Acido Glutamico
El glutamato es principalmente obtenido por desaminación de la
glutamina mediante la enzima Glutaminasa. La glutamina utilizada es
proporcionada por las células gliales. Es tambien posible obtener
glutamato mediante transaminaciones en las que son utilizados alfa
cetoácidos involucrados en el ciclo de Krebs. Específicamente, el alfa
cetoglutarato es aminado a partir del Aspartato , para convertirse en
glutamato. Así mismo el esqueleto carbonado del aspartato, una vez
desaminado, es convertido en oxalacetato, tambien intermediario del
ciclo de Krebs. Esta es una reacción mediada por una transaminasa. El
glutamato es obtenido por una tercera vía mediante la aminación
directa del alfa cetoglutarato. Esta reacción es catalizada por la ácido
glutámico deshidrogenasa.
El ácido glutámico obtenido por cualquiera de estas vías es introducido
en vesículas, las cuales serán liberadas al espacio intercelular. El
glutamato no ligado es recaptado tanto por la neurona presináptica
como por las células de la glía. En las células gliales, el glutamato es
metabolizado a glutamina mediante la glutamina sintetasa.


Funciones del Acido Glutamico











Tiene potentes cualidades excitatorias de la corteza
cerebral
Estimula los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato)
Vitaliza la función y crecimiento celular
Favorece la síntesis del ADN
Es un impotante transmisor utilizado en las sinapsis
intercelulares
Difunde e intercambia energía entre los órganos y
tejidos
Fortalece el sistema inmunitario
Incrementa y favorece el desarrollo neuronal, el
aprendizaje y la memoria
Favorece el funcionamiento de los riñones, hígado,
páncreas, estómago e intestino
Tiene cualidades antioxidantes


Receptores de Acido
Glutamico

Los receptores a Glu se clasifican en dos tipos:
 los receptores metabotrópicos (mGluRs) que
promueven la activación de segundos mensajeros
vía proteínas G
 los receptores ionotrópicos que están acoplados a
un canal iónico y su activación permite la entrada
de diversos iones, principalmente Ca++, Na+, así
como la salida de K+


Clasificación de los receptores
de glutamato


Alimentos donde lo podemos
encontrar:
Los alimentos con un alto contenido de
proteínas, como la carne, el pollo, el
pescado, los huevos y los productos
lácteos son buenas fuentes de ácido
glutámico. Algunas plantas ricas en
proteínas también proporcionan ácido
glutámico.


Glicina


La glicina es un
aminoácido no
esencial. Otro
nombre (antiguo)
de la glicina es
glicocola. Fue
propuesta como
neurotransmisor en
1965.


¿Qué es la glicina ?







Es el más simple de los veinte aminoácidos
usados para la formación de las proteínas.
Funciona armónicamente con la glutamina,
sustancia que juega un papel fundamental en la
función cerebral.
Se considera un aminoácido no esencial ya que
el cuerpo puede producirlo a partir de otro
aminoácido, la serina.
En el código genético está codificada como
GGT, GGC, GGA o GGG.
La glicina se trata del aminoácido más pequeño
y el único no quiral de los 20 aminoácidos
presentes en la célula. Su fórmula química es
NH2CH2COOH y su masa es 75,07. Otro nombre
de la glicina es glicocola.


Síntesis de glicina







El precursor más
importante es la serina.
La fosfoserina fosfatasa,
desfosforila a
la fosfoserina hasta
serina.
La enzima serina
hidroximetil transferasa
da lugar a la glicina a
partir de la serina.
La glicina usada como
neurotransmisor es
almacenada en
vesículas, y es
expulsada como
respuesta a sustancias


Mecanismo de Acción de la
glicina
 La

señal inhibidora postsináptica bloquea la
acción despolarizadora de la neurotransmisión por
incremento de la permeabilidad al Cloro a través
de la membrana neuronal postsináptica.
 la glicina hiperpolariza las neuronas motoras
postsinápticas por incremento de la conductancia
al cloro; así, el receptor de la glicina es a menudo
referido como un canal de cloro unido o sensible
a glicina.


Funciones de la glicina
La glicina tiene una doble función:


Es un neurotransmisor inhibidor, actuando
sobre unos receptores específicos del tronco
cerebral y la médula.



Es un neurotransmisor excitotóxico, que actúa
modulando el receptor de N-metil-Daspartato (NMDA) en la corteza cerebral. Este
receptor de NMDA interviene activamente
en el desarrollo del sistema
nervioso, plasticidadcerebral y también en
procesos degenerativos.


Receptores de la Glicina




GlyR es un receptor ionotrópicos que produce sus
efectos a través de corriente de cloruro. Es uno de los
receptores inhibitorios más ampliamente distribuidos en
el sistema nervioso central y tiene un papel importante
en una variedad de procesos fisiológicos,
especialmente en la mediación de la neurotransmisión
inhibitoria en la médula espinal y el tronco encefálico.
El receptor puede ser activado por una serie de
aminoácidos simples, incluyendo glicina, alanina y
taurina, y puede ser bloqueada selectivamente por la
alta afinidad competitiva antagonista de la estricnina.
La cafeína se ha encontrado recientemente que
también ser un antagonista competitivo.


Alimentos ricos en glicina
La gelatina sea dulce o no, es una
fuente optima de glicina.


Antecedentes Históricos de
Oxido Nítrico
En los años 70 del siglo XX el farmacólogo Ferid
Murad descubrió que los nitratos utilizados en
el tratamiento de dolores de pecho y algunas
indicaciones cardiovasculares liberan
monóxido de nitrógeno en condiciones
fisiológicas. Este tiene a su vez efectos dilatores
para los vasos sanguíneos. Encontró que esto
induce una relajación de la capa muscular en
los endotelios.
En 1987 se descubrió que el cuerpo humano
produce pequeñas cantidades de NO2 a
partir del aminoácido arginina.
Según especialistas, las almendras, carnes
rojas, chocolate amargo, garbanzos, manías,
nueces, salmón, sandía y soya son algunos de
los alimentos que contienen esa sustancia.

Ferid Murad


¿Qué es Oxido Nitrico?
El óxido nítrico es un gas incoloro en forma libre
y poco soluble en agua que se produce en el
cuerpo y es utilizado por el mismo para
comunicarse con otras células. Está también
extendido por el aire siendo producido en
automóviles y plantas de energía. Se lo
considera un agente tóxico.
Para producir este gas, las enzimas corporales
descomponen el aminoácido arginina.


Síntesis del Oxido Nítrico (NO)

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el oxido nitrico forma a partir de la arginina y
actua como un mediador local en muchos
tejidos. Las células endoteliales liberan NO en
respuesta estimulacion nerviosa, y este NO hace
que las células musculares lisas del vaso se
relajen.
El NO actúa unicamente de forma local porque
en el espacio extracelular tiene una vida media
muy corta, antes de transformarse en nitritos y
nitratos. El receptor mas comun es la enzima
guanilato ciclasa, que cataliza la formacion de
GMP ciclico a partir de GTP.


Funciones del Oxido Nítrico
(NO)
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Acción moduladora del tono vascular
El sistema nervioso autónomo controla la liberación de óxido nítrico a
nivel de los vasos; los nervios parasimpáticos que terminan en las arterias
cerebrales, retinianas, renales, pulmonares y gastrointestinales contienen
NOS. (óxido nítrico sintetasa), que al liberar óxido nítrico, difunde hacia
las células del músculo vascular liso, originando vasodilatación. A ese
nivel el óxido nítrico regula la presión y el flujo sanguíneo
Neurotrasmisión central y periférica
La neurona pre sináptica libera óxido nítrico, en base a la liberación de
mecanismos químicos que activan la óxido nítrico sintetasa, y luego
posteriormente difunde a la neurona post-sináptica, donde se une al
guanilato ciclasa, activando la enzima, para finalmente producir
guanocina monofoafato cíclico (GMPc). En algunos grupos de neuronas,
como es el caso del plexo mientérico, se ha encontrado NOS, donde la
liberación del óxido nítrico produce dilatación intestinal, como respuesta
al bolo alimenticio
Mecanismo inmunológico
En algunas situaciones, la óxido nítrico sintetasa inductible (NOSi) de los
macrófagos, produce grandes cantidades de óxido nítrico, que inhibe la
producción de adenosin trifosfato (ATP) y de ADN, por consiguiente
impide la proliferación patógena de bacterias, hongos y parásitos.


Otras funciones
 Regulación

del sueño.
 En la reproducción.
 Progresión de lesiones ateromatosas.
 Puede estar asociado con trastornos patológicos
de la enfermedad de Alzheimer.
 En el asma bronquial posee acción
vasodilatadora y actúa como neurotrasmisor y
mediador de la inflamación.
 Disfunción de células B de los islotes
pancreáticos en la diabetes mellitus
insulinodependiente, que causa inhibición de la
secreción de insulina.


Señalizacion de los receptores
intracelulares de oxido nitrico
La activación directa de una enzima es una estrategia eficaz que permite que una
señal extracelular pueda provocar alteraciones en una célula en un lapso de
segundos o minutos. El óxido nítrico (NO) actúa de esta manera. Este gas disuelto se
difunde con rapidez hacia afuera de la célula que lo genera y penetra en las
células vecinas. El NO se forma a partir del aminoácido arginina y actúa como
mediador local en muchos tejidos. El gas actúa solo en forma local porque se
convierte rápidamente en nitratos y nitritos (con una vida media de alrededor de 5
a 10 segundos) al reaccionar con el oxígeno y el agua fuera de la célula.
Las células endoteliales -células planas que revisten los vasos sanguíneos- liberan
NO en respuesta a la estimulación que reciben de las terminaciones nerviosas. Esta
señal de NO relaja las células del músculo liso de las paredes de los vasos, que se
dilatan y esto permite que la sangre fluya con mayor libertad. El efecto del NO
sobre los vasos sanguíneos es responsable de la acción de la nitroglicerina, que se
utiliza hace casi 100 años para el tratamiento de los pacientes con angina (dolor
causado por el flujo inadecuado de la sangre hacia el músculo cardíaco). En el
cuerpo la nitroglicerina se convierte en NO que relaja rápidamente las arterias
coronarias y aumenta el flujo de sangre al corazón. Muchas células nerviosas
también utilizan NO para enviar señales a células vecinas: el NO liberado por las
terminaciones nerviosas del pene, por ejemplo, produce vaso dilatación local, lo
que permite la erección.
En el interior de muchas de las células diana el NO se une a la enzima guanilil
ciclasa y estimula la formación de GMP cíclico a partir del nucleótido GTP. E1 GMP
cíclico es una molécula de señalización intracelular que forma el siguiente eslabón
en la cadena de señalización que lleva a la respuesta final de la célula.


Vasopresina
La hormona antidiurética (ADH), o arginina vasopresina
(AVP), es una hormona liberada principalmente en
respuesta a cambios en la osmolaridad sérica o en el
volumen sanguíneo.También conocida como
argipresina.
Las vasopresinas son hormonas péptidas producidas en
el hipotálamo. La mayoría se almacenan en la parte
posterior de la glándula pituitaria (neurohipófisis) con el
fin de ser liberadas en la corriente sanguínea, siendo
algunas de ellas liberadas incluso directamente en el
cerebro.
La vasopresina está en elevadas concentraciones en
el locus coeruleus y en la sustancia negra, que son
núcleos catecolaminérgicos.


Síntesis de la Vasopresina


La vasopresina es liberada desde el lóbulo posterior (neurohipófisis) de la
glándula pituitaria en respuesta a la reducción del volumen del plasma o en
respuesta al aumento de la osmolaridad en el plasma.

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La angiotensina II estimula la secreción de vasopresina. La vasopresina que
se extrae de la sangre periférica ha sido producida en 2 núcleos del
hipotálamo: el núcleo supraóptico y el núcleo paraventricular, después de
haber sido producida se almacena en la parte posterior de la glándula
pituitaria desde donde es liberada, excepto en condiciones de un tumor
generador de vasopresina.

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Se sintetiza en el retículo endoplasmático, con una secuencia señal
(neurofisina II), y es procesada a través del aparato de Golgi.

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Luego, las vesículas que salen de Golgi (cuerpos de Herring), por transporte
axonal, llegan hasta la terminal presináptica adyacente a un vaso
sanguíneo, siendo allí liberada.

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Las vesículas que almacenan al neurotransmisor o bien se destruyen o bien
se reutilizan, pero después de que vuelvan a ser transportadas al soma. Los
péptidos necesitan concentraciones de calcio más bajas para conseguir la
liberación de los neurotransmisores.


Funciones de la Vasopresina
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Actúa en la porción final del tubulo distal y en los tubos
colectores renales. Provoca un aumento de la reabsorción de
agua (mayor expresión de canales de acuaporina 2 en
membranas). Este aumento de la reabsorción provocará:
 Disminución de la osmolaridad plasmática
 Aumento del volumen sanguíneo, retorno venoso, volumen
latido y por consecuencia aumento del gasto cardiaco
(GC)
La hormona vasopresina promueve la retención de agua
desde los riñones. Así, altas concentraciones de vasopresina
provocan una mayor retención renal de agua, y se excretaría
la cantidad justa para eliminar los productos de desecho. Es
por esto que durante una deshidratación los niveles de
vasopresina están altos: para así evitar la pérdida de agua.
Actúa sobre el músculo liso vascular provocando una
vasoconstricción (via Inositol trifosfato) y por ello un aumento
de la resistencia vascular periférica (RVP)

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Cuando se administra la vasopresina intracerebralmente se
altera la presión sanguínea y actúa como agente
antipirético y analgésico
Ha sido implicada en la formación de memoria, incluyendo
reflejos retrasados, imágenes, memoria a corto y largo
plazo, aunque el mecanismo todavía no ha sido aclarado.
Estos hallazgos resultan controvertidos
Estudios sobre paros cardiacos aportaron pruebas de mayor
efectividad de la vasopresina respecto a la epinefrina en
casos de paro cardíaco asistólico
El consumo de alcohol hace que esta hormona se inhiba y
no se produzca la reabsorción del agua. Esta agua es
desechada por la orina, razón por la cual se acude tanto al
servicio cuando se bebe alcohol.
Favorece la liberación de ACTH y cortisol.
A través de activación de receptores V2 (agonista sintético
1 –desamino–8–Darginina vasopresina) causa agregación
plaquetaria y liberación del factor de Von–Willebrand.
A nivel cerebral actúa como neurotransmisor involucrado
en: ritmos circadianos, ingesta de agua, regulación
cardiovascular, termorregulación y nocicepción


Receptores de vasopresina
 Receptores

V1 se localizan en el endotelio
vascular y median la vasoconstricción por
activación de fosfolipasa C y liberación de
calcio por la vía de fosfoinositol.
 Receptores V2 se localizan en túbulos
colectores renales y células endoteliales y
median la retención de agua y el efecto
antidiurético de la VP a través de la activación
de adenilato ciclasa y el incremento de AMP
cíclico.
 Receptores V3 tienen efectos centrales e
incrementan los niveles de ACTH a través de la
activación de diferentes proteínas G.


Características de los
receptores de vasopresina


Estímulos para la liberación y
receptores de la vasopresina


Antecedentes históricos
dela Sustancia P
La sustancia P fue
descubierto originalmente en
1931 por Ulf von Euler y John
H. Gaddum como un
extracto de tejido que causa
la contracción intestinal in
vitro. Su distribución en los
tejidos y las acciones
biológicas se investigaron
más en las décadas
siguientes. En 1983, NKA se
aisló de porcino médula
espinal y se encontró
también para estimular la
contracción intestinal.

Ulf von
Euler

John H.
Gaddum


Sustancia P





La sustancia P es la primera sustancia neuroactiva
que se propone como neurotransmisor.
En cuanto a las propiedades farmacológicas de la
sustancia P, se demostraron al comprobar que
presentaban propiedades hipotensoras potentes
que no eran bloqueadas por la atropina.
Posteriormente, fue identificada como el primer
neuropéptido activo y se propuso como
neurotransmisor. En los años 70 se determinó su
estructura que hoy se sabe que contiene once
aminoácidos, de los cuales los seis
correspondientes al extremo C-terminal son
esenciales para su actividad biológica.


Funciones de la Sustancia P


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Dolor
Está involucrado con el proceso neuronal
de la codificación y el procesamiento de
daño tisular. La sustancia P fibromialgia es
uno de los trastornos de dolor más
estudiados. Se ha visto que la capsaicina
ayuda a reducir el nivel. Se tiende a
reducir los nervios de fibra C y los hace
más tolerantes al dolor. Así, la capsaicina
se añade a los ungüentos como un
agente analgésico y antiinflamatorio.
Ayuda a reducir el dolor crónico debido
a la neuralgia y la artritis.
Crecimiento Celular
Cuando se ensayaron en un cultivo de
crecimiento celular, se ha encontrado
que las funciones neuropéptido como un
estimulador para el crecimiento celular.
Esto significa, se podría utilizar esta
característica de la sustancia P en el
tratamiento de úlceras que no cicatrizan.

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Vómitos
Hay una alta concentración de la
sustancia P, junto con sus receptores
NK1 se encuentran en el centro del
vómito del cerebro. Por lo tanto,
tiende a regular el vómito en una
persona. Hay muchos antagonistas
disponibles en los almacenes de la
droga que ayuda en el tratamiento
de las náuseas y los vómitos.
Aparte de el reflejo del vómito, que
también se ve afectado a otras
actividades fisiológicas, como los
cambios en el tono cardiovascular, la
estimulación de la secreción de
saliva, comportamiento defensivo, la
contracción del músculo liso, etc hay
muchos medicamentos y ungüentos
comienzan a hacer hoy, como la
gente ha entendido la capsaicina
ayuda a reducir el nivel de la
sustancia P. Por lo tanto, ayuda a
reducir el dolor y la inflamación.



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Diabetes
La sustancia P se inyecta en los nervios
pancreáticos se ha demostrado que revertir la
diabetes en ratones, pero los efectos a la secreción
de insulina parece ser dependiente de la especie.
En los seres humanos, la sustancia P por vía
intravenosa parece disminuir la liberación de
insulina y causa fluctuaciones en los niveles de
azúcar en la sangre.
Vasodilatación
La sustancia P también tiene efectos como un
potente vasodilatador. La sustancia P inducida por
la vasodilatación es dependiente de la liberación
de óxido nítrico. La sustancia P está implicada en el
axón reflejo de vasodilatación mediada a la
calefacción y la pápula y reacción de llamarada
local. Se ha demostrado que la vasodilatación de
la sustancia P es dependiente del receptor de NK1
se encuentra en el endotelio. En contraste con
otros neuropéptidos estudiados en la piel humana,
se ha encontrado la sustancia P inducida por la
vasodilatación a disminuir durante la infusión
continua. Esto posiblemente sugiere una
internalización de neuroquinina-1. Como es típico
en muchos vasodilatadores, sino que también tiene
propiedades broncoconstrictores, administrados a
través del sistema nervioso no adrenérgico, no
colinérgico.


Receptor de la Sustancia P
El receptor endógeno para la sustancia P es receptor de neuroquinina 1.
Pertenece al receptor de taquiquinina sub-familia de GPCR. También se han
informado otros subtipos de receptores de neuroquinina y neuroquinina que
interactúan con SP. Los residuos de aminoácidos que son responsables de la
unión de la SP y sus antagonistas están presentes en los bucles extracelulares
y las regiones transmembrana de NK-1 - unión de la SP para NK-1 da como
resultado la internalización por el mecanismo dependiente de clatrina a la
acidificada endosomas donde el complejo disocia. SP es posteriormente
degradada y NK-1 se re-expresa en la superficie celular. La sustancia P y el
receptor de NK1 están ampliamente distribuidos en el cerebro y se
encuentran específicamente en las regiones del cerebro que regulan la
emoción. También se encuentran en estrecha relación con la serotonina y
las neuronas que contienen noradrenalina que son el blanco de los
medicamentos antidepresivos utilizados en la actualidad. El promotor del
receptor SP contiene regiones que son sensibles a AMPc, AP-1, AP-4, CEBPB y
factor de crecimiento epidérmico. Debido a que estas regiones están
relacionados con las vías de transducción de señales mediada por citocinas
complejado, se ha propuesto que las citocinas y los factores neurotróficos
pueden inducir NK-1 - SP también puede inducir a las citocinas que son
capaces de inducir NK-1 factores de transcripción.


PAGINAS Y LIBROS DE
CONSULTA :
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
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

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Libro de Fisiología de Guyton
Folleto de Fisiología de Guyton
www.rincondelvago.com
www.zaragoza.unam.mx
www.institutodepsicofarmacologia.com
www.ehowenespanol.com
www.lamedicinaholistica.com
www.monografias.com
www.elconfidencial.com
www.cosasdesalud.com
www.botanical-online.com
www.themedicalbiochemistrypage.org.es
www.buenastareas.com
www.muyinteresante.es
www.neurotransmisores.com

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