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INTRODUCCION A LA
 NEUROFISIOLOGIA

    CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA
          AÑO 2010
LA NEURONA

                       •Integrar señales eléctricas
Células encargadas de transmitir el IMPULSO
 NERVIOSO.                •Generar un impulso nervioso
                          •Transmitir el impulso nervioso
PARTES DE LA NEURONA

         Dendritas:
         área de
         recepción



  Soma: centro
  metabólico

Cono axónico: zona de
decisión



 Axón: área de
 conducción


Terminal nervioso:
área de transmisión
TIPOS DE NEURONAS
LEY DE POLARIZACIÓN DINÁMICA
SINAPSIS Y NEUROTRANSMISIÓN

¿QUÉ ES LA SINAPSIS?           Sitio de interacción
 entre dos células especializadas para la transmisión
 del impulso nervioso.
COMPUESTO POR:
TIPOS DE SINAPSIS

SINAPSIS ELECTRICA                         SINAPSIS QUIMICA
Hendidura sináptica pequeña.               Hendidura sináptica mas grande.
La corriente desde la neurona              No hay contiguidad entre membranas
presinaptica fluye directamente a la       pre y post.
postsinaptica mediante canales (GAP
JUNCTIONS)
Los canales iónicos se hallan en           La membrana pre contiene las Vesículas
contacto entre sí y son modulados por:     sinápticas que producen la liberación de
cambios Ph, de Ca 2+, fosforilaciones de   NEUROTRANSMISOR por aumento del
segundos mensajeros, etc.                  Ca2+. La membrana post posee
                                           receptores que regulan la apertura de
                                           los canales.
Envió de señales despolarizantes de        Envío de señales tiene un RETRASO
forma BIDIRECCIONAL y sincronizada.        aprox 0.5 mseg. Posee la propiedad de
El RETARDO SINÁPTICO es menor a            AMPLIFICACION. Es
0.1mseg                                    UNIDIRECCIONAL.
TIPOS DE SINAPSIS
TRANSMISION SINAPTICA

Semeja el proceso de liberación de una glándula
 endócrina, a diferencia que en el sistema nervioso la
 conducción es rápida, de corta duración y
 dirigida con precisión.

 Amplia variedad de sustancias químicas sirven
 como NEUROTRANSMISORES que se
 encuentran almacenados en las Vesículas
 Sinápticas en la membrana presináptica.
TRANSMISIÓN SINAPTICA
NEUROTRANSMISORES

Deben reunir 4 criterios:
 Ser sintetizados en la neurona.
 Estar presentes en el terminal presináptico y ser
  liberados para ejercer una acción definida en la
  membrana post o el órgano efector.
 Cuando se los administra exógenamente, producen
  la misma acción.
 Debe existir un mecanismo especifico de remoción:
  DIFUSIÓN, DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA (MAO Y
  COMT) y RECAPTACIÓN.
Neuromodulador

 Sustancia química liberada por una neurona, que actúa en
  forma difusa (no dirigida) sobre las sinapsis circundantes sin
  ser el mediador de la respuesta específica de la vía neural.
 No se almacena en vesículas ni es liberado por exocitosis
  (aunque puede ser cosecretado con el Nt)
 No afecta el potencial postsináptico
 Su función es modificar la sensibilidad de la sinapsis
  amplificando o atenuando la señal (p.e. actuando en la
  presinapsis puede aumentar la cantidad de Nt liberado)
 Ej: N.O.; adenosina, ATP
PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
Diferencias Nt vs Np
      NEUROTRANSMISOR                       NEUROPÉPTIDO
 Moléc chicas de acción rápida       Moléc grandes de acción lenta pero
                                       prolongada
 Sínt: en el citosol del terminal    Sínt: En el soma por los ribosomas,
    presináptico x proceso ez.         como proteinas de alto PM que luego
                                       se procesan en el REL y Golgi
                                      Almacenam: en vesículas en el soma,
 Almacenam: en vesículas x tte
                                       que son transportadas por corriente
    activo, en el terminal
                                       axónica.
 Liberación: exocitosis Ca++ dep.
                                      Liberacion: exocitosis Ca++dep.

 Eliminación:
                                      Eliminación:
- Difusión en el LEC
                                     - Difusión y degradación ez no
- Recaptación (NA)                     específica
- Degradación ez especifica (Ach)    - Captación por celulas de la glía
NEUROTRANSMISION
COLINÉRGICA EN LA PLACA
NEUROMUSCULAR
RECEPTORES

 Son proteínas de membrana que tienen 2 funciones:
 RECONOCIMIENTO DE TRANSMISORES ESPECÍFICOS
 ACTIVACIÓN DE LOS EFECTORES.
SEGUNDOS MENSAJEROS

Inducen cambios mediante:
 UNION A PROTEINAS BLANCO
 ACTIVACION DE PROTEINAS CINASAS QUE POR
 MEDIO DE FOSFORILACIONES ACTIVAN A LA
 PROTEINA BLANCO.

                    AMP CICLICO
                   FOSFOLIPASA C
                  FOSFOLIPASA A2
             OXIDO NITRICO Y MONOXIDO
                    DE CABONO
Generación y Conducción del Impulso
              Nervioso
Propiedades bioelectricas (o de cable)

Propiedades bioeléctricas de las neuronas:
Dependen de la presencia de canales ionicos, la existencia de
 gradientes ionicos y la capacidad de almacenar cargas
 electricas)
Propiedades activas: Conductancia de los canales
  activos (regulados)
Propiedades pasivas:
- Conductancia de los canales pasivos
- Capacitancia (capaz de almacenar carga electrica)
- Fuerza electromotriz (diferencia de voltaje = Emb)
FENOMENOS POSTSINAPTICOS

El neurotransmisor puede actuar:
o ABRIENDO CANALES QUE ESTAN CERRADOS.
o CERRANDO CANALES QUE ESTAN ABIERTOS.
 Y se producen variaciones de dos tipos en la membrana
  postsináptica:
A)Despolarización: POTENCIAL POSTSINAPTICO
  EXITATORIO (mas probable la generación de un nuevo
  PA)
B)Hiperpolarización: POTENCIAL POSTSINAPTICO
  INHIBITORIO (menos probable la generación de un
  nuevo PA)
POTENCIALES ELECTROTÓNICOS


   Pequeños cambios en el V mb que en forma
    aislada no llevan al umbral de excitación.(< 5 mv)
   Producidos por estímulos subumbrales
   Pueden ser despolarizantes (acercan al umbral)
    = POTENCIAL POSTSINÁPTICO EXCITATORIO
    O PEPS. Actúan por ej aumentando la
    conductancia al Na+ que va a ingresar a la cel.
   Pueden ser hiperpolarizantes (alejan del umbral)
    = POTENCIAL POSTSINAPTICO INHIBITORIO
    O PIPS. Actúan por ej. Generando corriente de
    entrada de Cl-
Características de los potenciales electrotónicos


 Locales
 Subumbrales
 Hiperpolarizantes (PPSI) o
  Despolarizantes (PPSE)
 Intensidad proporcional a
  intensidad de estímulo
 Sumables en tiempo y espacio.
 Propagación: Decrece en tiempo y
  espacio
INTEGRACION DE SEÑALES

 Los PEPS y PIPS que la neurona recibe sobre sus dendritas
 y soma, deben conducirse por la membrana hasta llegar al
 cono axónico. Allí se INTEGRAN las señales y si la
 suma espacial y temporal determina un potencial
 umbral o supraumbral se va a generar el PA (si no, no!)
Integracion de señales

 La posibilidad de sumacion espacial y temporal de
 p0tenciales electrotónicos depende de las constantes de
 espacio λ y tiempo τ de la neurona, dado que éstas
 determinan la duración y la distancia recorrida por dichos
 potenciales

    A MAYOR CTE DE ESPACIO Y MAYOR CTE DE TIEMPO LA
    NEURONA SERÁ MÁS EXCITABLE PUES TENDRÁ MAS
    POSIBILIDAD DE SUMACION DE POT. ELECTROTÓNICOS
CONSTANTE DE TIEMPO (τ) = tiempo que
transcurre para que el voltaje cambie hasta el
63% de su valor máximo final ante un pulso de
estimulación. Indica lo rápido que se despolariza
la membrana
CONSTANTE DE ESPACIO O LONGITUD (λ) = distancia
recorrida por el potencial hasta que ha declinado al 37% del
cambio max de voltaje, frente a un pulso de estimulacion. Indica
hasta donde se transmite la corriente despolarizante a lo largo de
un nervio



                                                          MEMBRANA
                                                          NEURONAL
POTENCIAL DE ACCION NEURONAL Y CAMBIOS EN LA CONDUCTANCIA
IÓNICA DE NA+ Y K+
Umbral de excitación

Mínimo valor que debe superar el potencial de
 membrana en reposo para poder desencadenar
 un potencial PA
Cualquier acontecimiento que aumente
 RÁPIDAMENTE el potencial de membrana y
 sobrepase este valor provocará apertura de canales
 de Na+ dependientes de voltaje en forma
 PROGRESIVA y RECLUTANTE
Períodos Refractarios

Absoluto: período de tiempo inmediatamente después
 de un potencial de acción en donde no hay posibilidad
 de generar un nuevo potencial de acción
 independientemente de la intensidad del estímulo que
 se le aplique (todos los canales de Na-VD están
 activados)
Relativo: período de tiempo después del período
 absoluto en donde un nuevo potencial de acción es
 posible pero sólo si se le aplica una intensidad de
 estímulo por encima del umbral de excitación de la
 célula (gran % de los canales de Na-VD ya pasaron del
 estado de inactivados a cerrados)
Características de los P. A.

El PA es un fenómeno “todo o nada”.
Una vez que se llega al umbral el PA ocurre si o si y
  siempre igual. Aumentos mayores de la intensidad del
  estímulo (supraumbral) no generan aumento ni
  cambios del PA
Si el estímulo no lleva al umbral (subumbral), no ocurre
  el PA.

Propagación: Ocurrido un PA, la despolarización se
 conduce por toda la membrana sin decremento
Tamaño y forma estereotipados
No se pueden sumar
Propagación del PA
 Al desencadenarse un potencial de acción en un segmento excitable de la
  membrana, éste puede excitar segmentos adyacentes. La despolarización
  se conduce por toda la membrana sin decremento
 Si en un punto el voltaje es insuficiente, cesa la propagación (pe: bloqueo
  de canales iónicos con toxinas, anestésicos locales)
             Corrientes circulares (Corrientes
                locales)                         Conducción
Velocidad de conducción (propiedades de cable)

Velocidad = espacio / tiempo
Vel de cond. = cte de espacio = λ
               cte de tiempo τ
λ = distancia recorrida por el potencial hasta que decrece el 63% de su
  valor original (o sea, ha declinado al 37% del valor max.) Indica hasta
  donde se transmite la corriente despolarizante a lo largo de un nervio
τ = tiempo que transcurre para que el voltage cambie hasta el 63% de su
  valor máximo final ante un pulso de estimulación. Indica lo rápido que
  se despolariza la membrana
                                                     Rm aumenta con
                  Cm                                 mielina
 τ = Rm x Cm      disminuye     λ ∞ √ Rm / R i
                  con mielina                        Ri: disminuye con
                                                     grosor del axon
Cambios en la Vel de conducción

 La vel de conducción nerviosa aumenta por:
1) Incremento del grosor del axón (mayor cte de
   espacio)
2) Mielinizacion (mayor cte de espacio y menor de
   tiempo)
3) Conducción saltatoria: los nodos de Ranvier
   constituyen zonas de baja resistencia de membrana
   que permiten el paso de la corriente despolarizante.
   Alli se concentran los canales VD y es donde se
   regeneran los P.A.
CONDUCCION SALTATORIA EN FIBRAS MIELINIZADAS

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Introducción a la neurofisiología: La neurona y la transmisión sináptica

  • 1. INTRODUCCION A LA NEUROFISIOLOGIA CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA AÑO 2010
  • 2. LA NEURONA •Integrar señales eléctricas Células encargadas de transmitir el IMPULSO NERVIOSO. •Generar un impulso nervioso •Transmitir el impulso nervioso
  • 3. PARTES DE LA NEURONA Dendritas: área de recepción Soma: centro metabólico Cono axónico: zona de decisión Axón: área de conducción Terminal nervioso: área de transmisión
  • 6. SINAPSIS Y NEUROTRANSMISIÓN ¿QUÉ ES LA SINAPSIS? Sitio de interacción entre dos células especializadas para la transmisión del impulso nervioso. COMPUESTO POR:
  • 7. TIPOS DE SINAPSIS SINAPSIS ELECTRICA SINAPSIS QUIMICA Hendidura sináptica pequeña. Hendidura sináptica mas grande. La corriente desde la neurona No hay contiguidad entre membranas presinaptica fluye directamente a la pre y post. postsinaptica mediante canales (GAP JUNCTIONS) Los canales iónicos se hallan en La membrana pre contiene las Vesículas contacto entre sí y son modulados por: sinápticas que producen la liberación de cambios Ph, de Ca 2+, fosforilaciones de NEUROTRANSMISOR por aumento del segundos mensajeros, etc. Ca2+. La membrana post posee receptores que regulan la apertura de los canales. Envió de señales despolarizantes de Envío de señales tiene un RETRASO forma BIDIRECCIONAL y sincronizada. aprox 0.5 mseg. Posee la propiedad de El RETARDO SINÁPTICO es menor a AMPLIFICACION. Es 0.1mseg UNIDIRECCIONAL.
  • 9. TRANSMISION SINAPTICA Semeja el proceso de liberación de una glándula endócrina, a diferencia que en el sistema nervioso la conducción es rápida, de corta duración y dirigida con precisión.  Amplia variedad de sustancias químicas sirven como NEUROTRANSMISORES que se encuentran almacenados en las Vesículas Sinápticas en la membrana presináptica.
  • 11. NEUROTRANSMISORES Deben reunir 4 criterios:  Ser sintetizados en la neurona.  Estar presentes en el terminal presináptico y ser liberados para ejercer una acción definida en la membrana post o el órgano efector.  Cuando se los administra exógenamente, producen la misma acción.  Debe existir un mecanismo especifico de remoción: DIFUSIÓN, DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA (MAO Y COMT) y RECAPTACIÓN.
  • 12. Neuromodulador  Sustancia química liberada por una neurona, que actúa en forma difusa (no dirigida) sobre las sinapsis circundantes sin ser el mediador de la respuesta específica de la vía neural.  No se almacena en vesículas ni es liberado por exocitosis (aunque puede ser cosecretado con el Nt)  No afecta el potencial postsináptico  Su función es modificar la sensibilidad de la sinapsis amplificando o atenuando la señal (p.e. actuando en la presinapsis puede aumentar la cantidad de Nt liberado)  Ej: N.O.; adenosina, ATP
  • 14. Diferencias Nt vs Np NEUROTRANSMISOR NEUROPÉPTIDO  Moléc chicas de acción rápida  Moléc grandes de acción lenta pero prolongada  Sínt: en el citosol del terminal  Sínt: En el soma por los ribosomas, presináptico x proceso ez. como proteinas de alto PM que luego se procesan en el REL y Golgi  Almacenam: en vesículas en el soma,  Almacenam: en vesículas x tte que son transportadas por corriente activo, en el terminal axónica.  Liberación: exocitosis Ca++ dep.  Liberacion: exocitosis Ca++dep.  Eliminación:  Eliminación: - Difusión en el LEC - Difusión y degradación ez no - Recaptación (NA) específica - Degradación ez especifica (Ach) - Captación por celulas de la glía
  • 15. NEUROTRANSMISION COLINÉRGICA EN LA PLACA NEUROMUSCULAR
  • 16. RECEPTORES  Son proteínas de membrana que tienen 2 funciones:  RECONOCIMIENTO DE TRANSMISORES ESPECÍFICOS  ACTIVACIÓN DE LOS EFECTORES.
  • 17. SEGUNDOS MENSAJEROS Inducen cambios mediante:  UNION A PROTEINAS BLANCO  ACTIVACION DE PROTEINAS CINASAS QUE POR MEDIO DE FOSFORILACIONES ACTIVAN A LA PROTEINA BLANCO. AMP CICLICO FOSFOLIPASA C FOSFOLIPASA A2 OXIDO NITRICO Y MONOXIDO DE CABONO
  • 18. Generación y Conducción del Impulso Nervioso
  • 19. Propiedades bioelectricas (o de cable) Propiedades bioeléctricas de las neuronas: Dependen de la presencia de canales ionicos, la existencia de gradientes ionicos y la capacidad de almacenar cargas electricas) Propiedades activas: Conductancia de los canales activos (regulados) Propiedades pasivas: - Conductancia de los canales pasivos - Capacitancia (capaz de almacenar carga electrica) - Fuerza electromotriz (diferencia de voltaje = Emb)
  • 20. FENOMENOS POSTSINAPTICOS El neurotransmisor puede actuar: o ABRIENDO CANALES QUE ESTAN CERRADOS. o CERRANDO CANALES QUE ESTAN ABIERTOS. Y se producen variaciones de dos tipos en la membrana postsináptica: A)Despolarización: POTENCIAL POSTSINAPTICO EXITATORIO (mas probable la generación de un nuevo PA) B)Hiperpolarización: POTENCIAL POSTSINAPTICO INHIBITORIO (menos probable la generación de un nuevo PA)
  • 21. POTENCIALES ELECTROTÓNICOS  Pequeños cambios en el V mb que en forma aislada no llevan al umbral de excitación.(< 5 mv)  Producidos por estímulos subumbrales  Pueden ser despolarizantes (acercan al umbral) = POTENCIAL POSTSINÁPTICO EXCITATORIO O PEPS. Actúan por ej aumentando la conductancia al Na+ que va a ingresar a la cel.  Pueden ser hiperpolarizantes (alejan del umbral) = POTENCIAL POSTSINAPTICO INHIBITORIO O PIPS. Actúan por ej. Generando corriente de entrada de Cl-
  • 22. Características de los potenciales electrotónicos  Locales  Subumbrales  Hiperpolarizantes (PPSI) o Despolarizantes (PPSE)  Intensidad proporcional a intensidad de estímulo  Sumables en tiempo y espacio.  Propagación: Decrece en tiempo y espacio
  • 23. INTEGRACION DE SEÑALES  Los PEPS y PIPS que la neurona recibe sobre sus dendritas y soma, deben conducirse por la membrana hasta llegar al cono axónico. Allí se INTEGRAN las señales y si la suma espacial y temporal determina un potencial umbral o supraumbral se va a generar el PA (si no, no!)
  • 24. Integracion de señales  La posibilidad de sumacion espacial y temporal de p0tenciales electrotónicos depende de las constantes de espacio λ y tiempo τ de la neurona, dado que éstas determinan la duración y la distancia recorrida por dichos potenciales A MAYOR CTE DE ESPACIO Y MAYOR CTE DE TIEMPO LA NEURONA SERÁ MÁS EXCITABLE PUES TENDRÁ MAS POSIBILIDAD DE SUMACION DE POT. ELECTROTÓNICOS
  • 25. CONSTANTE DE TIEMPO (τ) = tiempo que transcurre para que el voltaje cambie hasta el 63% de su valor máximo final ante un pulso de estimulación. Indica lo rápido que se despolariza la membrana
  • 26. CONSTANTE DE ESPACIO O LONGITUD (λ) = distancia recorrida por el potencial hasta que ha declinado al 37% del cambio max de voltaje, frente a un pulso de estimulacion. Indica hasta donde se transmite la corriente despolarizante a lo largo de un nervio MEMBRANA NEURONAL
  • 27. POTENCIAL DE ACCION NEURONAL Y CAMBIOS EN LA CONDUCTANCIA IÓNICA DE NA+ Y K+
  • 28. Umbral de excitación Mínimo valor que debe superar el potencial de membrana en reposo para poder desencadenar un potencial PA Cualquier acontecimiento que aumente RÁPIDAMENTE el potencial de membrana y sobrepase este valor provocará apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje en forma PROGRESIVA y RECLUTANTE
  • 29. Períodos Refractarios Absoluto: período de tiempo inmediatamente después de un potencial de acción en donde no hay posibilidad de generar un nuevo potencial de acción independientemente de la intensidad del estímulo que se le aplique (todos los canales de Na-VD están activados) Relativo: período de tiempo después del período absoluto en donde un nuevo potencial de acción es posible pero sólo si se le aplica una intensidad de estímulo por encima del umbral de excitación de la célula (gran % de los canales de Na-VD ya pasaron del estado de inactivados a cerrados)
  • 30. Características de los P. A. El PA es un fenómeno “todo o nada”. Una vez que se llega al umbral el PA ocurre si o si y siempre igual. Aumentos mayores de la intensidad del estímulo (supraumbral) no generan aumento ni cambios del PA Si el estímulo no lleva al umbral (subumbral), no ocurre el PA. Propagación: Ocurrido un PA, la despolarización se conduce por toda la membrana sin decremento Tamaño y forma estereotipados No se pueden sumar
  • 31. Propagación del PA  Al desencadenarse un potencial de acción en un segmento excitable de la membrana, éste puede excitar segmentos adyacentes. La despolarización se conduce por toda la membrana sin decremento  Si en un punto el voltaje es insuficiente, cesa la propagación (pe: bloqueo de canales iónicos con toxinas, anestésicos locales) Corrientes circulares (Corrientes locales) Conducción
  • 32. Velocidad de conducción (propiedades de cable) Velocidad = espacio / tiempo Vel de cond. = cte de espacio = λ cte de tiempo τ λ = distancia recorrida por el potencial hasta que decrece el 63% de su valor original (o sea, ha declinado al 37% del valor max.) Indica hasta donde se transmite la corriente despolarizante a lo largo de un nervio τ = tiempo que transcurre para que el voltage cambie hasta el 63% de su valor máximo final ante un pulso de estimulación. Indica lo rápido que se despolariza la membrana Rm aumenta con Cm mielina τ = Rm x Cm disminuye λ ∞ √ Rm / R i con mielina Ri: disminuye con grosor del axon
  • 33. Cambios en la Vel de conducción  La vel de conducción nerviosa aumenta por: 1) Incremento del grosor del axón (mayor cte de espacio) 2) Mielinizacion (mayor cte de espacio y menor de tiempo) 3) Conducción saltatoria: los nodos de Ranvier constituyen zonas de baja resistencia de membrana que permiten el paso de la corriente despolarizante. Alli se concentran los canales VD y es donde se regeneran los P.A.
  • 34. CONDUCCION SALTATORIA EN FIBRAS MIELINIZADAS