1. EICOSANOIDI:
PROSTAGLANDINE,
PROSTACICLINE,
LEUCOTRIENI,
TROMBOSSANI

2. EICOSANOIDI
PRESSIONE
ARTERIOSA

3. Derivati dell’acido arachidonico:
Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia
(involontaria, es. vascolare, intestino, utero),
aggregazione piastrinica (coagulazione del
sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idricosalino, dolore, mediatori chimici
dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e
vasodilatatore

4. HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI
Trombossani
A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;
Prostacicline
PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2,
inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;
Prostaglandine
PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono
e sulla permeabilità vascolare.
Leucotrieni
regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.
Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.
potenti mediatori dei processi allergici
LE AZIONI CONTRASTANTI SONO SEMPRE
IN EQUILIBRIO IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE

11. Celecoxib affinità per COX2
275 x COX1

12. COX-1
Sito
catalitico
COX-2
Sito catalitico
Ac. arachidonico
Il canale idrofobico della COX-1 risulta “più
stretto” di quello della COX-2 e accesso di
molecole con gruppi aromatici con sostituenti
solfonici è impedito per ingombro sterico

13. Sito
catalitico
Sito catalitico
Ac. arachidonico

14. REGOLAZIONE DELLA
PRESSIONE ARTERIOSA

15. DEFINIZIONE
è definita come pressione laterale esercitata
dal sangue sulle pareti delle arterie

16. Resistenza periferica

17. Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza
periferica (Rp) sulla pressione arteriosa media (PAM)
risposta
risposta

18. VARIAZIONI
FISIOLOGICHE
PATOLOGICHE

19. FISIOLOGICHE
1. ETA’ : AUMENTA P.A.
2. GENERE :
MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA.
DOPO LA MENOPAUSA =

20. 3. PASTI:
P.A. AUMENTA DOPO UN
PASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE
4. SONNO:
P.A. DIMINUISCE A CAUSA
DELLA VASODILATAZIONE.
5. EMOZIONI:
PANICO, ANSIA: P.A.
AUMENTA

21. Aumento del volume ematico
(acqua)
AumentoPA
Aumento gittata cardiaca
Aumento PA
Aumento Resistenza periferica
Aumento PA

22. PA Effetto
+
Aumento v. ematico
+
Aumento v. ematico
-
Dim. V.ematico/res.perif
+
Aumento gittata cardiaca
+
Aum.Contrazione arteriole
+
Diversi
-
angiotensina

23. Perché tante molecole che aumentano la PA?
Il volume ematico tende a diminuire
spontaneamente per perdita di acqua

24. 24
Regolazione Riassorbimento/escrezione di H 2O
•
•
•
•
Permeabilità a H2O diversa nelle
varie sezioni del tubulo
Tubulo prossimale: 80% del
riassorbimento insieme a Na
Ansa ascendente: impermeabile a
H2O
Dotto collettore: H2O riassorbita
sotto controllo di vasopressina e
aldosterone

25. 25
Aldosterone: aumenta PA
• Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle
•
•
surrenali (corticale)
Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da
angiotensina
Target: epitelio del dotto collettore
 ↑attività di Na/K-ATPasi
 ↑riassorbimento di Na (+H20)

26. Aldosterone
Na + H20
↑riassorbimento
di Na (+H20)
Aldosterone:
Aumenta PA

27. 27
VASOPRESSINA (aumenta PA)
• Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)
 Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto
•
collettore
 Stimola sintesi di aquaporina 2
 Determina riassorbimento di acqua
 Risponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarità
(>1%) del plasma
Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina →
diabete insipido

30. ADH:
Aumenta
PA
ADH

31. Il sistema Renina-Angiotensina
Aumenta PA

32. rene
fegato
Renina
Angiotensin
converting
enzyme
(ACE) capillari polmone
Angiotensina I
Angiotensina II
(400 aminoacidi (Enzima (10 aminoacidi)
Prodotto
Presente nel sangue) reni)
dai
(8 aminoacidi)
Angiotensinogeno
vasocostrittore
Miocardio
↑contrazione
Sistema nervoso
↑rilascio adrenalina
↑rilascio noradrenalina
Muscolo liscio
↑contrazione
↑proliferazione
IPERTENSIONE
Surrenali
↑Aldosterone
Rene
↑riassorbimento Na
↑+H2O

34. 34
ACE inibitori, anti-ipertensivi
Lisinopril
Benazepril
Enalaprilat
Captopril
Ramipril

35. 35
Peptide natriuretico atriale (ANP)
Brain natriuretic peptide (BNP)
Diminuiscono PA
•
Prodotti in risposta a stress atriale
 Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico
Pro-ANP
ANP
(126 aminoacidi)
(28 aminoacidi)
Pro-BNP
BNP
(108 aminoacidi)
(32 aminoacidi)
Rene
↑escrezione Na
Muscolo liscio
↓contrazione
↓PA

37. Arginina + NADPH
Citrullina + NADP + NO
NO sintetasi
CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2
Nitroglicerina
(vasodilatatore)
NO

38. Risposte integrate alle
variazioni del volume ematico
e della pressione arteriosa

39. Volume ematico
Pressione arteriosa
Recettori di volume atriali e
barocettori carotidei ed aortici
Innescano riflessi omeostatici
Sistema
cardiocircolatorio
Gittata cardiaca,
vasocostrizione
Comportamento
Reni
La sete determina un aumento
dell’assunzione di acqua
Volume
SANGUE
Pressione arteriosa
Trattiene l’acqua per
minimizzare ulteriori
perdite di volume

40. TRATTAMENTO DELLA
IPERTENSIONE
Terapia
non farmacologica
Controllo obesità
Esercizio Regolare
Diminuire sale
Terapia
farmacologica
Beta bloccanti
Calcio bloccanti
Vasodilatatori
Diuretici
ACE inibitori

41. Peptidi
Inatt.
bradichinina
ACE
ace inibitori
Barocettori atriali
ANF
Adrenalina
Calcio nelle cellule arteriolari
Na+H20 renale
Calcio-bloccanti
diuretici
Vasodilatazione