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Farmacos AINES Y Opioides
 

Farmacos AINES Y Opioides

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  • PGI2 PROSTACICLINA PGE2 AMBAS SON CITOPROTECTORAS MUCOSA ESTOMACAL

Farmacos AINES Y Opioides Farmacos AINES Y Opioides Presentation Transcript

  • AINES ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Dra. María Victoria Vieiro Médico Cirujano Escuela Vargas - UCV
  • MECANISMO DE ACCIÓN
    • INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1 Y COX-2.
    • (Enzima sintetasa de PgG y PgH)
    • Sustrato: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
  • INFLAMACIÓN
    • Reacción a un estímulo nocivo. Infección, isquemia, agentes físicos.
    • Macroscopicamente  calor, rubor, dolor y tumefacción.
    • 3 FASES:
      • AGUDA: Vasodilatación transitoria. Aumento de permeabilidad vascular.
      • SUBAGUDA: Infiltración celular.
      • CRÓNICA: Proliferación, degeneración fibrosis.
  • INFLAMACIÓN
    • Mediadores:
      • Moléculas de adherencia: ICAM, VCAM, Selectinas E, P, L.
      • Agentes Quimiotácticos: C5a, FAP, LtB4.
      • Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF.
      • Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN.
      • Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina, Bradicinina, Pg, Lt.
      • Mediadores Crónicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN, PDGF.
  • EFECTOS TERAPÉUTICOS
    • ANTIINFLAMATORIO
    • ANTIPIRÉTICO
    • ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
    • ANALGÉSICO
    • ANTIREUMÁTICO
  • 1. MECANISMO DE ACCIÓN. Antiinflamatorio
    • INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA
    • COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI.
    • COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamación.
    • Adicionalmente:
      •  RL y superóxido
      • Inhiben las moléculas de adherencia, quimiotáxis y síntesis de citoquinas.
      •  producción citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT)
      • Interfiere eventos cell mediados por Ca++
      • Modifican actividad fagocitaria
  •  
  • Cascada del ácido araquidónico AGREGANTE PLAQUETARIO CITOPROTECTORAS MUCOSA ESTOMACAL TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA Suprime Activación plaquetaria
  • EICOSANOIDES: ACCIONES INFLAMACIÓN PG Y LT favorecen la liberación mediante vasodilatación, quimiotaxis, aumenta la permeabilidad vascular PLAQUETAS COX-1 PGI2  antiagregante plaquetario TXA2  proagregante plaquetario SNC y periférico PGE2  fiebre (AMPc) PGE2, PGI2, LTR4  ▲ sensibilidad al dolor en terminales Gástrico PGE, PGI2  vasodilatación, ▲ moco y HCO3,  HCEL y pepsina TXA2, LTC4  ulcerogénesis Renal PGI2, PGE2, PGD2  vasodilatación  ▲ FSR  diuresis TXA2, PGF2a  vasoconstricción   FSR  retención Utero PGF2a  contracción uterina (dismenorrea) PG  contracción del útero grávido (parto)
    • 2. MECANISMO ANTIPIRÉTICO
    • Citocinas: IL-1, IL-6, interferones α y β , TNF- α   sintesis de PGE2 periventriculares cerebrales   AMPc  Estimula el hipotálamo para  temperatura corporal  FIEBRE
    • 3. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA
    • CARDIOPROTECTOR: Aspirina  unión irreversible a las plaquetas. Inhibe la formación de TxA2.
    • Efecto acumulativo con dosis repetida.
    • 8 – 12 días en recuperarse. (t1/2 de las plaquetas).
  • 3. MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICA
    • DOLOR
    • TNF- α , IL-1, IL-8
    • Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia: sustancia P
    •  umbral nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C
    • A nivel celular ( Periférico):
    • Interfieren con la activación de neutrófilos ( quimiotaxis y agregación)
    • Estimulación de la vía Oxido Nitrico- GMPc: desensibilización de nociceptores
    • Bloqueo de citoquinas
    • Disminución de la expresión de canales iónicos sensibles al Ph
    • A nivel Central:
    • Inhibición de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los mensajes nociceptivos
    • Interfiere receptores sustancia P ( medular)
    • Activa vías supraespinales inhibitorias
    MECANISMO DE ACCIÓN Analgésico
    • DISMINUCIÓN O PREVENCION DE LA ACTIVIDAD SENSIBILIZADORA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
    • Inhibición de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores
    • Prevención de la sensibilización periférica de receptores nociceptivos
    • Mantenimiento del umbral fisiológico
    • Acción antiálgica/ anti- hiperalgésica periférica
    • Acción antinociceptiva central
    • Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crónicos
    MECANISMO DE ACCIÓN Analgésico
  • FARMACOCINÉTICA. FARMACODINAMIA
    • Ácidos orgánicos débiles.
    • Buena absorción VO.
    • Alta unión a Proteínas plasmáticas (80–90%)
    • Concentración máxima en plasma 1 – 4 h.
    • Metabolismo hepático CITp450.
    • Excreción renal: Filtración y secreción tubular.
    • IMPORTANTE: Ajuste de dosis  IR, hepatopatías, coagulopatías.
  • INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
    • Uso concomitante con otros Aines, aspirina, glucorticoides: aumento del riesgo de lesiones GI .
    • Warfarina ( Potencian sus efectos )
    • Compiten por UPP  desplazan drogas como : Warfarina, Metrotexato, Hipoglicemiantes orales, otros Aines, ajustar dosis para evitar efectos tóxicos
    • Antagonizan efectos natriuréticos y antihipertensivos de : diuréticos tiazídicos, furosemida, IECA, B-bloqueantes y otros.
  • EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales
    • EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI 
    • Desacoplan fosforilación oxidativa, disminuye la síntesis de ATP, alteración de la permeabilidad, retrodifusión de protones
    • EFECTO SISTÉMICO INDIRECTO: inhibición de COX-1  disminuye PGI2, PGE2  vasoconstricción, disminuye moco y HCO3 y aumenta HCL y pepsina.
    • AMBOS  daño a la mucosa, GASTRITIS  ULCERAS  HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal, Nausea/anorexia, Diarrea.
    • INCIDENCIA:
    • Pirosis 15-25 %
    • Ulceras gástricas y duodenales 5-15%
    • Riesgo de complicaciones (II, perfonación) es bajo 1-5%/año
    • Prevención:
    • AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno, diclofenac, inhibidores selectivos)
    • Protección omeprazol y misoprostol.
  • EFECTOS ADVERSOS Renales
    • 1. Retención de Na y agua  Edema, Hiperpotasemia
    • 2. Reducción de la función renal o IR: agravan función renal en pacientes con nefropatías.
    • - Estados de perfusión renal disminuida: ICC; hipotensión, CH con ascitis
    • Glomerulonefritis
    • Ancianos en tto con IECA o diureticos de asa (disminución eficacia de los diuréticos y antihipertensores)
    • 3. Nefropatía analgésica (solo mejora con la retirada de AINES): Nefritis intersticial y necrosis tubular.
    • Riesgo alto: fenoprofeno, indometacina,
    • Riesgo medio: naproxeno- ibuprofeno, slindaco –diclofenaco, oxicam
    • Riesgo alto: paracetamol.
    SNC Cefalalgia, Vértigo / mareo, Confusión Disminución umbral de convulsiones Depresión Hiperventilación ( salicilatos)
  • EFECTOS ADVERSOS Plaquetas Inhibición de la agregación plaquetaria Aumento del riesgo de hematomas y hemorragias Utero Prolongación de la gestación, Riesgo de hemorragias Vasos Cierre de conducto arterioso Hipersensibilidad
    • Alérgicas: (raras)
    • Angioedema, Rinitis / urticaria generalizada, edema laríngeo, asma bronquial y shock anafliáctico.
    • Pseudoalérgicas (>frec)
    • Rinorrea, vasodilatación arterial y asma bronquial
    • Cualquier AINES, sensibilidad individual especial
    • Dérmicas leves (hasta 10%)
    • Prurito, erupciones cutáneas
    • Dérmicas graves: SSJ, púrpura, fotodermatitis.
    Hematológicas Frecuencia baja, pero gravedad considerable: Anemia aplásica, Agranulocitosis En Px con déficit de G6PD  anemia hemolítica
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • USOS TERAPÉUTICOS
    • Antipiresis (acetaminofén, dipirona, aspirina.)
    • Analgesia (dolor moderado y dolor leve) dolor postoperatorio y postraumático.
    • Anti-inflamatorio y antirreumático .
    • Profilaxia del tromboembolismo en infarto al miocardio, accidente cerebrovascular isquémico.
    • Dismenorrea primaria.
    • Ductus arterioso persistente .(Indometacina)
    • Tocolítico ( Indometacina )
    • Mastocitosis generalizada: Aumento de PgD2
    • Síndrome de Batter: Alcalosis metabólica hipoclorémica
    • Quimioprevención del cáncer (salicilatos)
  • SELECCIÓN ADECUADA
    • Edad del paciente.
    • Ingesta previa de AINES.
    • Costo. Terapia prolongada.
    • NO combinar AINES.
    • Antipirético: Acción rápida y breve.
    • Analgésico: Acción prolongada y potente.
    • Inhibidores selectivos de COX2: Mínima dosis, breve tiempo. No utilizar en pacientes con riesgo CV.
  • CLASIFICACIÓN
  • 1. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE) < 5 horas 5 –15 horas > 15 horas
    • Ácido acetil salicílico
    • Acetaminofen
    • Ibuprofen
    • Diclofenac
    • Ácido Mefenámico
    • Ketoprofeno
    • Indometacina
    • Nimesulide
    • Diflunisal
    • Flurbiprofen
    • Naproxeno
    • Sulindac
    • Calecoxib
    • Metamizol
    • Piroxicam
    • Tenoxicam
    • Nuevos AINES
    • Oxicanos
    • Rofecoxib
    2. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU POTENCIA ANTIINFLAMATORIA Analgésicos pero insignificante antiinflamatorio Analgésicos y antiinflamatorios moderados Analgésicos y antiinflamatorios potentes
    • Paracetamol
      • Derivados de ác propiónico: ibuprofeno
      • Derivados de ác antranílico: mefenámico
      • Derivados de ác arilacético: diclofenac
      • Salicilatos
      • Derivados de pirazolonas: dipirona
      • Derivados indólicos: etodolac
      • Indometacina
    3. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU ACCIÓN SOBRE LAS ISOENZIMAS DE COX Inhibidores no selectivos Inhibidores Selectivos COX-2 – Nuevos AINES
      • Derivados de ácido salicílico
      • Paracetamol
      • Derivados áceticos
      • Derivados de ácido propiónico
      • Derivados de ácido antranílico (fenamatos)
      • Derivados enólicos
      • Coxibicos: Rofecoxib, celecoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib, Parecoxib
      • Nimesulide
      • Meloxicam / Diclofenaco
      • Etodolac
      • Selectividad exclusiva : Celecoxib, Rofecoxib
      • Selectividad preferencial: Piroxicam, Meloxicam, Nimesulide, Diclofenaco
  • 4. Según su composición. A-Derivados de ácidos carboxílicos 2-Acéticos (fenilacético) Diclofenac (Carbo y heterocíclicos) Indometacina Sulindac Tolmetin Ketorolac 3-Propiónicos Derivados del ac propiónico Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Flubiprofeno 1-Salicílicos Aspirina Diflunisal Salicilato de sodio 4-Fenámicos (fenamatos) Derivados del ác. antranílico Ácido Mefenámico Ácido Meclofenámico Ácido Flufenámico Acido Tolfenámico B-Derivados de ácidos enólicos 2-Oxicanos Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Sudoxicam 1-Pirazolonas Fenilbutazona Oxifenbutazona Dipirona
    • Acetaminofén (no anti-inflamatorio)
    • P aracetamol
    C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles) Sulfonanilida: Nimesulide Coxíbicos: Rofecoxib ( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia) Celecoxib ( Celebrex, Coabib) Valdecoxib Parecoxib ( Dynastat ) Lumiracoxib Ácido indolacético: Etodolac D- Inhibidores de la COX 2 4. Según su composición.
  • A.1. SALICILATOS
    • DROGA PROTOTIPO : ASPIRINA
    • Inhibidor irreversible, no selectivo de la COX
    • Enlaces covalentes a la enzima.
    • Sus efectos se deben a la capacidad de acetilación.
    • Ácido salicílico es extremadamente tóxico para uso externo (tto de verrugas, callos, dermatitis).
    • Existe relación entre su concentración en plasma y efectos tóxicos.
    • Pueden medirse los niveles plasmáticos.
  • A.1. SALICILATOS
    • FARMACOCINÉTICA
      • Absorción : VO. Estómago e intestino delgado. Tópico: Tóxico, origina descamación y turgencia de la célula.
      • Distribución : Todos los líquidos corporales. Cruza BHE y placentaria. Alta unión a proteínas plasmáticas 80-90%
      • Metabolismo hepático : Ácido salicilúrico (75%), glucuronido fenólico, glucuronido arilo, Ac. gentísico. Metabolismo saturable.
  • A.1. SALICILATOS
    • FARMACOCINÉTICA
      • Vida Media : Depende de la dosis. Antiplaquetaria 2 – 3h. Antiinflamatoria 12h. Dosis tóxicas 15 – 30h.
      • Eliminación : Excreción renal. Si se alcaliniza la orina aumenta la velocidad de excreción.
      • Dosis: Hasta 300ugr/cc
      • Dosis tóxica: >300ugr/cc. Signo  tinnitus.
  • A.1. SALICILATOS
    • EFECTOS
      • Analgesia : Dolor leve. No visceral. Cefalalgia, mialgia, artralgia.
      • Antipiresis : Disminuyen la fiebre. Efecto leve y rápido. A dosis tóxica  aumentan la temperatura.
      • Equilibrio AB/ Riñón : Alcalosis respiratoria: compensada con excreción de HCO3 por el riñón. Retención de H2O y Na. Uso prolongado nefritis intersticial y necrosis papilar.
      • Cardiovascular: <100mg/día dosis cardioprotectora. Personas con fiebre reumática 3gr/dia  retención de agua y Na, aumenta VCE  IC y edema pulmonar.
  • A.1. SALICILATOS
    • EFECTOS
      • Gastrointestinal: Producen náuseas, vómitos, diarrea, úlceras  hemorragia  anemia ferropénica.
      • Hígado: Aumento de las transaminasas. Lesión reversible. Imp  Sx de Reye.
      • Uricosúricas : Disminuyen la excreción de Ac. Úrico.
      • Hematológico : Prolonga el tiempo de sangría. Imp. vigilar a pacientes con hepatopatías, deficiencia de vitamina k. interrumpirlo 1 semana antes de procedimientos quirúrgicos.
  • A.1. SALICILATOS
    • EFECTOS
      • Antireumático : Suprimen los síntomas, no corrigen el trastorno histológico.
      • Respiración : Desacoplan la fosforilación oxidativa. Aumenta la producción de CO2  taquipnea.
      • Endocrino: Aumenta la eliminación de t3 y t4.
      • Embarazo : Riesgo de hemorragia. Prolongación de la gestación.
  • A.1. SALICILATOS
    • TERAPÉUTICA
      • Antipiresis: OJO infección vírica. Sx de Reye.
      • Analgesia: Dolor leve a moderado.
      • Artritis reumatoidea
      • Enteropatía inflamatoria: Existen preparaciones especiales que no se absorben.
  • A.1. SALICILATOS
    • INTOXICACIÓN AGUDA
      • Excitación del SNC seguida por depresión: mareo, tinnitus, sordera, delirio, convulsiones, estupor, coma.
      • Hiperpnea intensa
      • Hiperpirexia
      • Depresión del centro respiratorio. Acumula CO2  Insuficiencia respiratoria  Muerte
      • Acidosis respiratoria + metabólica.
      • Dosis letal : Adultos  10 - 30gr. Niños  4.7gr.
  • A.1. SALICILATOS
    • TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN
      • No existe antídoto
      • Soporte cardiorespiratorio
      • Descontaminación: Carbón vegetal activado
      • Alcalinizar la orina : Aumenta X4 la eliminación
      • Lavado Gástrico
      • Normalizar el pH plasmático con HCO3
      • Hemodiálisis
      • Control de electrolitos, glicemia, niveles de salicilatos, Ph.
  • A.1. SALICILATOS
    • INTOXICACIÓN CRÓNICA. SALICILISMO
      • Tinnitus, sordera
      • Visión borrosa
      • Confusión mental
      • Hiperhidrosis
      • Sed
      • Hiperpnea
      • Náuseas, vómito, diarrea.
  • A.1. SALICILATOS
    • DIFLUNISAL
      • Derivado difluorofenilo del ácido salicílico.
      • VO. Concentraciones máximas 2-3h.
      • UPP 99%.
      • Antiinflamatorio y analgésico más potente. No antipirético. Poca penetración en el SNC. Se excreta por la leche materna.
      • No tiene efectos en el aparato auditivo. Efectos adversos GI y hematológicos.
      • USO: Osteoartritis, esguinces, artritis reumatoidea.
  • A.2. DERIVADOS DEL AC. ACÉTICO
    • FENILACÉTICO
      • DICLOFENAC
      • ACECLOFENAC
    • CARBO Y HETEROCÍCLICOS
      • INDOMETACINA
      • SULINDAC
      • TOLMETIN
      • KETOROLAC
  • FENILACÉTICOS
    • DICLOFENAC
      • Analgésico, antipirético, antiinflamatorio.
      • USO: Tratamiento de AR, OA.
      • Administración: VI, IM, colirio.
      • UPP: 99%
      • Se acumula en el líquido sinovial.
      • Metabolismo hepático CITp450
      • Excreción renal (65%) y biliar (35%)
      • Alto efecto gastrolesivo.
      • Presentación: Sal sódica y potásica.
  • FENILACÉTICOS
    • DICLOFENAC
      • Más potente que la Indometacina y Naproxeno
      • Trastorno GI
      • Aumento de las transaminasas hepáticas
      • Reacciones alérgicas
      • Aumento de los fenómenos trombóticos por su selectividad por la COX2
  • FENILACÉTICOS
    • ACECLOFENAC
      • Mayor selectividad por la COX2.
      • USO: Igual que el diclofenac.
      • VO, tópico, parenteral. Concentración máxima 1 - 3h.
      • Se acumula en el líquido sinovial.
      • Alta unión a proteínas plasmáticas.
      • Metabolismo hepático, excreción renal.
      • Adversos: GI, erupciones, urticaria, fotosensibilidad.
  • CARBO Y HETEROCÍCLICOS
    • INDOMETACINA
      • Inhibidor no selectivo de la COX
      • Potente antiinflamatorio (x2 de la aspirina)
      • Analgésico limitado por sus frecuentes efectos adversos. Utilizado en lapsos leves de tiempo.
      • Actúa en el sistema nervioso central y periférico.
      • Efecto vasoconstrictor directo. Agrava el IM, ACV.
  • INDOMETACINA
    • FARMACOCINÉTICA
      • VO, rápida absorción
      • UPP 90%
      • Se acumula en el líquido sinovial
      • Metabolismo hepático
      • Excreción renal, heces
    • INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
      • Antagoniza los efectos de la furosemida y diuréticos tiazídicos.
      • Disminuye el efecto de los receptores B y de IECA.
  • INDOMETACINA
    • TERAPÉUTICA
      • Espondilitis anquilosante.
      • Osteoartrosis.
      • Gota.
      • Sx. Bartter.
      • Suprimir el conducto arterioso en neonatos. BPN: 500 – 1750 g. Disminuye las hemorragias intraventriculares.
      • Tocolítico (suprime las contracciones uterinas)
  • INDOMETACINA
    • EFECTOS ADVERSOS
      • 50% de las personas tienen efectos adversos. 25% debe dejar el tratamiento.
      • Hemorragias GI. Contraindica en la enfermedad ulceropéptica primaria.
      • Trombocitopenia, anemia aplásica, leucopenia. Alteración de la función plaquetaria.
      • Cefalea frontal intensa en pacientes que reciben tratamiento por 1 mes. Depresión, psicosis, convulsiones, alucinaciones.
  • SULINDAC
    • Prodroga inactiva, por un metabolito sulfuro.
    • Menos potencia que la indometacina.
    • Inhibidor NO selectivo de la COX.
    • Menos efectos adversos GI, ya que se encuentra en la forma inactiva en el tubo digestivo.
    • IMP: No altera la síntesis de PG a nivel renal, por lo que no se vincula a la HTA.
  • SULINDAC
    • FARMACOCINÉTICA
      • VO, pero el metabolito activo aparece 8 h después de la ingestión.
      • UPP elevada.
      • El metabolito activo tiene una vida media mayor que el fármaco como tal.
      • Excreción hepática y renal.
    • USOS TERAPÉUTICOS
      • Artritis reumatoide, osteoartritis, gota y espondilitis anquilosante.
      • En prueba: Anticanceroso  evita la poliposis intestinal.
  • SULINDAC
    • EFECTOS ADVERSOS
      • 20% pacientes efectos GI.
      • 10% pacientes efectos SNC (como indometacina).
      • 5% pacientes erupciones y prurito.
  • ETODOLAC
    • Mediana selectividad por la COX 2, por lo tanto, menos efectos GI.
    • FARMACOCINÉTICA
      • VO. Cuenta preparado liberación sostenida. Durar todo el día.
      • UPP elevada.
      • Metabolismo hepático.
      • Excreción renal.
  • ETODOLAC
    • TERAPÉUTICA
      • Analgesia postoperatoria de 6 – 8 h.
      • Artritis reumatoidea, osteoartritis, gota.
    • EFECTOS ADVERSOS
      • 5% padece: GI, SNC y erupciones.
  • KETOROLAC
    • Potente analgésico, moderada actividad antiinflamatoria. Antipirético
    • USO: Sustituye a los opiodes en la analgesia postoperatoria. Sin tolerancia ni Sx de abstinencia. Uso oftálmico: Conjuntivitis estacional e inflamación postquirúgica.
    • FARMACOCINÉTICA
      • Parenteral o VO. Inicio de acción breve.
      • UPP elevada.
      • Metabolismo hepático.
      • Excreción renal.
    • EFECTOS ADVERSOS:
      • SNC: Somnolencia, mareo, cefalea
      • GI
  • A.3. DERIVADOS PROPIÓNICOS
    • IBUPROFENO
    • NAPROXENO
    • KETOPROFENO
    • FLUBIPROFENO
    • OXAPROZIN
  • A.3. DERIVADOS PROPIÓNICOS
    • GENERALIDADES
      • Inhibidores no selectivos de la COX.
      • Alteran la actividad plaquetaria  hemorragia.
      • Mejor tolerados que los otros AINES.
      • USOS CLÍNICOS:
        • Dismenorrea primaria (Ibuprofeno).
        • Artritis reumatoidea, osteoartritis, gota.
        • Bursitis y tendinitis.
        • Cefalea.
        • Dolor postoperatorio (Ketoprofeno).
  • IBUPROFENO
    • USO : Dismenorrea, artritis, osteoartritis.
    • FARMACOCINÉTICA
      • VO
      • Alta UPP
      • Metabolismo hepático
      • Excreción renal
      • Uso en embarazadas y mujeres que amamanten.
    • EFECTOS ADVERSOS:
      • 5 – 15% efectos GI
      • Trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, visión borrosa
  • NAPROXENO
    • Buena eficacia como analgésico. Vida media larga, 1 vez al día como el oxaprozín (Vm 40 - 60h).
    • FARMACOCINÉTICA : VO, rectal. Vida media: 14 h. excreción renal. Alta UPP
    • Cruza la placenta y aparece en la leche materna.
    • ADVERSOS: GI, SNC: somnolencia, cefalea, mareo, ototóxico, prurito.
  • A.4. DERIVADOS FENÁMICOS
    • ÁCIDO MEFENÁMICO
    • ÁCIDO MECLOFENÁMICO
    • ÁCIDO FLUFENÁMICO
    • ÁCIDO TOLFENÁMICO
  • FENAMATOS
    • No ofrecen ventajas respecto a los otros AINES. Analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios.
    • 25% pacientes adversos GI.
    • USO: Dolor en partes blandas, dismenorrea (Mefenámico), artritis reumatoide, osteoartritis (Meclofenámico).
    • FARMACOCINÉTICA: VO, metabolismo hepático. Excreción renal y hepática.
    • ADVERSOS: 25% TGI, anemia hemolítica, elevan transaminasas.
    • No en niños ni embarazadas.
  • B. DERIVADOS ENÓLICOS 2-Oxicanos Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Sudoxicam 1-Pirazolonas Fenilbutazona Oxifenbutazona Dipirona
  • DIPIRONA
    • Retirado del mercado en EEUU agranulocitosis irreversible. Sólo  Antipirina en gotas óticas.
    • Acción analgésica potente.
    • Metabolito activo.
    • FARMACOCINÉTICA: VO y parenteral. Metabolismo hepático. Excreción renal.
    • ADVERSOS: Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, hepatitis, TGI.
  • OXICANOS
    • Inhiben COX 1 y COX 2. no selectivos. Menos el Meloxicam COX-2
    • Antiinflamatorio, analgésico, antipirético.
    • Larga semivida. Se administran 1 vez al día.
    • TTO: AR, OA.
    • FARMACOCINÉTICA: Alta BDO. Alta UPP.
    • V ½ variables: larga duración de acción excepto Lornoxicam.
    • Piroxicam: 45-50 h Meloxicam/Tenoxicam/Sudoxicam: 15-20h
    • Lornoxicam: 4-5 h
    • Metabolismo Hepático y excreción renal
    • Acetaminofén (no anti-inflamatorio)
    • P aracetamol
    C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles) Sulfonanilida: Nimesulide Coxíbicos: Rofecoxib ( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia) Celecoxib ( Celebrex, Coabib) Valdecoxib Parecoxib ( Dynastat ) Lumiracoxib Ácido indolacético: Etodolac D- Inhibidores de la COX 2
  • ACETAMINOFEN
    • Inhibición parcial de la COX.
    • Poco antiinflamatorio debido a la alta concentración de peroxidos en las lesiones inflamatorias, lo cual disminuye su acción inhibitoria sobre COX .
    • Analgésico, antipirético.
    • Intoxicación: Daño intenso hepático.
    • Pocos efectos GI.
  • ACETAMINOFEN
    • FARMACOCINÉTICA
      • VO
      • UPP 50%
      • Metabolismo hepático
      • Excreción renal.
      • Metabolismo hepático : Sufre glucuronidación por CPY y forma NAPQI producto intermediario reactivo que reacciona con GSH y lo torna inocuo. Si las dosis son excesivas se agota el GSH dañino a los hepatocitos. Necrosis hepática.
  • ACETAMINOFEN
    • Toxicidad: No exceder de 4gr/día.
      • Alergia
      • Pancitopenia
      • Necrosis hepática
      • Necrosis tubular aguda
    • TTO toxicidad :
      • Carbón vegetal activado
      • Antídoto: N-acetil-cisteína.
      • Controlar la glicemia y electrolitos.
  • D. INHIBIDORES DE LA COX-2
    • SULFONALIDA
      • NIMESULIDE
    • ÁCIDO INDOLACÉTICO
      • ETODOLAC
    • COXÍBICOS
      • ROFECOXIB
      • CELECOXIB
      • VALDECOXIB
      • PARECOXIB
      • LUMIRACOXIB
  • NIMESULIDE (Aulin)
    • Moderada selectividad COX-2
    • Potente antiinflamatorio: Inhibición de la activación de los neutrófilos, disminución de la producción de citoquinas.
    • Útil en pacientes hipersensibles a la aspirina
    • Analgésico, antipirético
    • FARMACOCINÉTICA:
    • Alta unión a proteínas plasmáticas ( > 95%)
    • T1/2 3h
    • Excreción renal ( > 80%)
    • EFECTOS ADVERSOS:
    • Menor efectos GI
    • Aumenta el riesgo CV y de ACV.
    • Hepatotóxico en menores de 12 años, Osteoartritis y dismenorrea en mayores.
  • COXÍBICOS
    • Selectividad por la COX2:
    • Lumiracoxib > Etoricoxib > Valdecoxib = Rofecoxib > Celecoxib.
    • FARMACOCINÉTICA:
    • VO (la BDO es incierta),
    • Atraviesan BHE (analgésicos centrales por alta lipofilia),
    • Alta UPP ( 90% Etoricoxib, 97-99% los demás) .
    • Metabolismo hepático.
    • Excreción renal.
    • Uso: Analgésicos, antipiréticos.
    • No se debe exceder de 4gr/día.
  • COXÍBICOS
    • ADVERSOS
      • Aumento del riesgo de HTA y edema
      • Aterogénesis acelerada
      • Trombosis
      • No tiene eficacia respecto a otros AINES
      • Menos trastornos GI
      • Muchas interacciones farmacológicas que dependen del fármaco por metabolismo hepático CITp450
  • COXÍBICOS
    • USO
      • Paciente con intolerancia a AINES convencionales sin riesgo de IM, ACV.
      • No son fármacos de primera línea
      • Dismenorrea
      • Enfermedades articulares
      • Dolor odontológico o postoperatorio
      • Uso: Mínima dosis, poco tiempo
  • OPIOIDES
  • Terminología
      • Opioides: es cualquier agente que se une a receptores opioides , son compuestos naturales o sintéticos con efectos similares a la morfina.
      • Opiaceos: se refiere a los alcaloides presentes en el opio , un extracto de la exudación lechosa y blanca obtenida de la incisión de la cápsula de la amapola o adormidera ( Papaver somniferum L. ). Los principales opiáceos provenientes del opio son la morfina , codeína y tebaína  actual al unirse a receptores opioides.
      • Opiopeptinas o péptidos opioides endógenos
    • Alcaloides del opio
      • Fenantrenos
        • MORFINA
        • CODEINA
        • TEBAINA
      • Bencilisoquinolinas
        • PAPAVERINA
        • NOSCAPINA
    Origen Papaver somniferum
  • SEMISINTETICOS
    • SINTÉTICOS
    • MORFINANOS
    • BENZOMORFANOS
    • FENILPIPERIDINAS
    • Derivados de
    • Difenilpropilamina
    • Derivados de Diaminas
      • Levorfanol
      • Dextrometorfano
      • Butorfanol
      • Pentazocina
      • Ciclazocina
      • Meperidina
      • Profadol
      • Loperamida
      • Difenoxilato
      • Metadona
      • Propoxifeno
    Etilmorfina Heroína Nalorfina Oxicodona Naloxona Naltrexona Apomorfina
      • Fentanil
      • Sufentanil
      • Alfentanil
  • PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
    • ENCEFALINAS
      • Met-encefalina
      • Leu-encefalina
    • ENDORFINAS
      • B encefalina
    • DINORFINAS
      • Dinorfina A
      • Dinorfina B
      • Neoendorfina alfa y beta
    • ENDOMORFINAS
  • PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
    • Tienen precursores diferentes. De mayor tamaño.
    • Comparten una secuencia aminoterminal que se denomina motivo opioide.
    • Del precursor POMC deriva el principal péptido opioide. Endorfina B. Así como ACTH, alfa-MSH, B-LPH. Otro precursor N/OFQ.
    • Ocupan selectivamente receptores opioides.
    • Sus efectos son similares a la morfina.
    • Distribución: SNC, SNA, SNE (sistema neuroendocrino)
    • Funcionan como neurotransmisores y neurohormonas.
    • Responsables del segundo aire de los deportistas.
  •  
  • GENERALIDADES
    • Piedra angular en el tratamiento del dolor.
    • ALGUNAS FUNCIONES:
      • Originan respuestas inhibitorias a estímulos dolorosos.
      • Regulan funciones GI, endocrinas y del SNA.
      • Participación emocional: Recompensa y adicción.
      • Participación cognitiva: Aprendizaje y memoria.
    • Sistema complejo. Consta de 4 receptores.
  • RECEPTORES DE OPIOIDES
    • Las propiedades analgésicas vienen dadas mas por los mu (  )
    • Los kappa (  ) (en el cuerno dorsal de la medula también participan)
    • Las encefalinas se unen a los Delta (  )a nivel periférico preferiblemente.
    • Los Sigma son menos específicos  (ojo con los efectos alucinógenos y disforicos de otros fármacos no opioides como la Fenciclidina)
    • Mayor parte de los opioides que se utilizan en clínica, selectivos para el receptor MU. (similar a la morfina). Pero en dosis altas, interactúan con otro tipo de receptores.
  • DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES:
      • Asta dorsal de la médula espinal (  )
      • Núcleos del rafe magnus
      • Locus ceruleus
      • Área gris periacueductal
      • Núcleos talámicos (  )
      • Núcleos hipotalámicos (  ,  )
      • Diencéfalo
      • Corteza frontal (Capa I y IV (  ), II y III (  ))
  • Receptores Opioides Receptor Mu,  MOP Kappa,   KOP Delta,  DOP NOP ORL (opioid receptor like) Ligando Morfina DAGO Morficeptina Funaltrezamina Naloxonaxina Ketociclazocina Dinorfina Norbinaltrofinina  Encefalinas Natrindol Orfanina Nociceptina Efectos *Analgesia espinal y supraespinal *Depresión respiratoria * Euforia o Sedación ++, *Dep. física * Miosis, * Bradicardia * Estreñimiento, nauseas,vomitos * Inhibicion diuresis, * Indiferencia al ambiente *Analgesia espinal ++ y supraespinal * Sedación ++++, * Dependencia física * Miosis * Nauseas y vómitos * Efectos disfóricos * Analgesia espinal y supraespinal * Depresión respiratoria * Nauseas y vómitos, * Efectos de refuerzo positivo * Analgesia espinal * Hiperalgesia supraespinal.
  • Mecanismos de acción (  ,  ,  )
    • Acoplamiento de receptores a segundos mensajeros ( AMPc, proteína G dependiente de toxina pertusis)
    • Apertura de canales de K (aumenta conductancia al K +  Hiperpolarización)
    • Cierre de canales de calcio (supresion de la corriente de Ca)
    • Modificación de la Actividad Nuclear y expresión de genes.
    • Bloquea la liberación de neurotransmisores y transmisión del dolor.
    • Tolerancia:
      • Aguda o inmediata: Fosforilación de receptores por la PKC.
      • Crónica o clásica : Internalización y secuestro del receptor, el cual se inactiva o se degrada.
  • OPIOIDES
  • EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLÍNICA
    • ANALGESIA:
      • A dosis terapéuticas disminuye la intensidad del dolor o desaparece, luego sobreviene la somnolencia.
      • Náusea, vómitos, apatía, dificultad para pensar y depresión respiratoria.
      • Mecanismo de Acción: Inhibición directa de la transmisión de información nociceptiva.
    • ALTERACIÓN DEL ESTADO DE ÁNIMO
      • Euforia, tranquilidad.
      • Propiedades gratificantes o de recompensa.
      • Mecanismo de acción: Participan vías DOPA que incluyen el núcleo auditivo.
    • OTROS EFECTOS SNC
      • Hipotálamo: Alteran el punto de equilibrio. Temperatura corporal disminuye.
      • Neuroendocrino: Inhibe la liberación GnRH y CRH. Disminuye LH, FSH. Inhibe la liberación de ACTH, disminuye la testosterona y cortisol en plasma. Incrementa la prolactina (disminuye la inhibición DOPA)
  • EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLÍNICA
    • Miosis: Acción excitadora en el nervio parasimpático que inerva la pupila.
    • Convulsiones: Excitan grupos neuronales (hipocampo) inhiben la liberación de GABA.
    • Respiración: Efectos directos en los centros respiratorios ocasionan depresión de la respiración.
    • Tos: Deprimen el reflejo de la tos en el centro bulbar.
    • Náusea y emesis: Estimulación directa en el área emetógena del bulbo.
    • Cardiovascular: Hipotensión ortostática: Vasodilatación e inhibición del reflejo barorreceptor. (liberación de histamina)
  • EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLÍNICA
    • Estómago: Disminuye la secreción de HCL. Disminución de la motilidad gástrica y aumento del tono antral del estómago.
    • Intestino Delgado: Disminución de las secreciones biliares, pancreáticas e intestinales. Incrementa el tono y espásmos periódicos.
    • Colon: Disminuyen las ondas peristálticas, aumenta el tono, puede llegar a espasmo.
    • Vías biliares: Contracción del esfínter de Oddi. Síntomas de malestar epigástrico y cólico biliar.
    • Piel: Vasodilatación, se enrojece la piel. Prurito.
    • Músculo liso: Aumenta el tono del uréter y vejiga urinaria.
  • OPIOIDES
    • USO CLÍNICO
      • Dolor de agudo a crónico: Enfermedad terminal, postoperatorio, analgesia obstétrica
      • Edema agudo de pulmón
      • Tos
      • Síndrome diarréico
      • Anestesia: Hay que optimizar la vía de administración e individualizar la dosis.
  • TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
    • Característico de los opioides.
    • TOLERANCIA: Medicamento pierde su eficacia con el tiempo.
    • DEPENDENCIA: Altera la homeostasia del organismo si se suspende el fármaco.
    • SX DE ABSTINENCIA: Alteración si se interrumpe el fármaco de manera repentina.
    • ADICCIÓN: Consumo compulsivo de un fármaco e implicación abrumadora en su obtención y consumo.
  • Analgésicos opioides
    • Agonistas
    • Agonistas – antagonistas
    • Agonistas parciales
    • Antagonistas
    Morfina Meperidina Metadona Heroína Fentanilo Codeína Propoxifeno Pentazocina Butorfalol Nalorfina Naloxona Naltrexona Buprenorfina Fuertes Moderados
  • MORFINA
    • Se obtiene de la semillas no maduras de la adormidera Papaver somniferum.
    • FARMACOCINÉTICA:
      • Absorción: VO, IM, EV, epidural, intratecal, SC.
      • Distribución: Atraviesa BHE, placenta, y se acumula en los tejidos. UPP 30%
      • Metabolismo hepático: Conjugación. Uno de sus metabolitos tiene acción farmacológica casi igual al fármaco original.
      • Excreción renal.
    • INTERACCIONES:
      • Sedantes hipnóticos
      • Antipsicóticos
      • Inhibidores de la MAO: Prolongan los efectos depresivos de la morfina.
  • MORFINA
    • REACCIONES ADVERSAS
      • Náuseas, vómitos.
      • Depresión respiratoria.
      • Miosis.
      • Estreñimiento.
      • Disforia.
      • Retención urinaria.
      • Hipertensión endocraneana.
      • Hipotensión ortostática.
      • Prurito, urticaria.
      • Tolerancia.
    • PRECAUCIONES
      • Hepatopatías.
      • Enfermedad renal.
      • Trastornos de la función respiratoria: EPOC, ASMA
  • Morfina Dependencia física Síndrome de abstinencia
    • Fase aguda
    • Inicio y duración varía de acuerdo al opioide
    • (heroína inicio 8 h ... máximo 36-72h y dura 5-10 d)
    • Ansiedad, inquietud, irritabilidad
    • Dolores y calambres musculares
    • Deseo intenso de consumir (craving)
    • Disforia
    • Nauseas, vómitos
    • Lagrimeo, rinorrea, midriasis
    • Sudoración, diarrea, bostezos, insomnio
    • Fase de abstinencia retardada
    • Puede durar varios meses
    • Ansiedad, insomnio
    • Intolerancia al estrés
    • Deseo intenso de consumir (craving)
    • Sentimientos de baja autoestima
    • Etapa de gran vulnerabilidad para la recaída
    • Tratamiento
    • Sintomático y se denomina desintoxicación
    • - Es una fase previa al tratamiento de la adicción
    • - Se establecen esquemas de sustitución de la heroína por otros opioides
    • Metadona (agonistas  de semivida larga)
    • Clonidina (agonista alfa-2 adrenérgico  hiperactividad simpática)
    • Intoxicación aguda .... Sobredosis
    • Sobredosificación. Dosis de morfina: VO 120mg, EV 30mg.
    • Inicialmente: euforia, hablar farullante, no atención al entorno
    • Signos de gravedad: coma, miosis, depresión respiratoria
      • Diagnóstico : sintomático y respuesta a naloxona
      • Tratamiento : Permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente. Fármaco: NALOXONA EV.
    • Intoxicación crónica .... Dependencia
      • Larga duración
      • Enfoque multidisciplinario ( apoyo psicioterapéutico  reinserción social)
      • Esquemas de deshabituación o mantenimiento
        • Naltrexona
        • Metadona
    MORFINA
  • Fármaco Meperidina (Demerol  ) (Droga sintética con estructura diferente a la Morfina y con propiedades anticolinérgicas) Receptor Especialmente los Mu y Kappa Acción
      • Analgesia (10 v menos potente que morfina)
      • A dosis equianalgésicas igual depresión respiratoria
      • Efectos cardiovasculares (hipotensión, i.v. taquicardia)
      • Menos espasmógeno del músculo liso
      • Menos estreñimiento
    Usos Clínicos
      • Analgesia obstétrica DOLOR AGUDO
      • Cólico biliar
      • Antidiarreicos (Difenoxilato, Loperamida)
    FC Biodisponibilidad vo baja  Metabolismo de 1er paso. Distribución: Unión a PP 50%, LCR 50% de conc. plasmática Metabolismo hepático  Normeperidina (convulsivante, t 1/2 :20h) Excreción renal. Meperidina t 1/2 :20h RAMs
      • Efecto excitatorio de la normeperidina : crisis convulsivas
      • Efectos anticolinérgicos (sequedad bucal, taquicardia, arritmias)
    • Farmacodependencia: Tolerancia más lente,
    • Síndrome de abstinencia (Rápido inicio y menor duración, Menos efectos autonómicos), Potencial de abuso = a la morfina
    Contraind y precauc
      • Recién nacidos, ancianos, Disfunción renal o hepática, Uso crónico
    Interac
      • Inductores del metabolismo hepático
  • Fármaco Metadona Receptor Mu (de acción prolongada (suprimir síntomas del Sx de abstinencia). Acción
      • Analgesia,
      • Depresión respiratoria,
      • Miosis
      • Efectos sobre músculo liso  morfina pero de mayor duración
    Usos Clínicos
      • Analgesia (Tto del dolor cronico)
      • Tto del síndrome de abstinencia (heroína y morfina)
      • Tto de consumidores de heroína
    FC Buena biodisponibilidad vo y absorción subcutánea Distribucion: Unión a proteínas 90%, Se acumula en tejidos, incluso en cerebro Metabolismo: hepático  N-desmetilación t 1/2 : 24-36 h. No relación entre niveles plasmáticos y efecto analgésico Excreción renal. RAMs
      • Similares a la morfina
    • Farmacodependencia: Tolerancia de desarrollo lento,
    • Síndrome de abstinencia
    • Potencial de abuso = a la morfina
    Contraind
      • No usar durante el parto
    Interaccion
      • Rifampicina y Fenilhidantoína. Sx abstinencia
  • HEROÍNA
    • Se hidroliza a morfina.
    • Es más liposoluble que la morfina, entra más rápido al encéfalo.
    • Se excreta por la orina.
  • Morfina Meperidina Metadona Fentanilo Potencia 10 veces menor Levemente > 50 – 100 veces > Inicio de Acción Variable Rapido Rapida Duración del efecto Variable Menor Mayor (deposito) Menor Usos
    • Dolor agudo y crónico
    • Anestesia
    • Dolor agudo, tipo cólico,
    • Postoperatorio, politraumatizado
    • Dolor crónico,
    • Sd de abstinencia
    • Dolor agudo y crónico (parches)
    • Anestesia en Cirugia CV y UCI
    Efectos: + + + + (Nivel plasmático) Analgésico Dep Resp + + + + Fármaco dependencia + + + + Efectos CV Bradicardia Hipotensión Taquicardia Hipotensión Escasa Cardiotoxicidad Efectos adversos u otros
    • Estreñimiento,
    • Euforia
    • Aumento de la presión intrac.
    • Retención Urinaria
    • SNC: convulsiones, delirio, alucinaciones,, agitación, rigidez, Norpetidina
    • CV: a > dosis  arritmias ventriculares
      • RESUMEN DE AGONISTAS FUERTES
  • AGONISTAS MODERADOS Fármaco Propoxifeno (derivado de Metadona) Codeína Acción
      • Analgesia mas menos potente que la Codeína y requiere el doble de la dosis para alcanzar equipararla.
      • Analgesia mucho menos potente que la morfina pero eficaz por vía oral.
      • Efecto antitusígeno a dosis que no producen analgesia
    Usos Clínicos
      • Analgesia para el dolor leve o moderado
      • Por lo general se prescribe con el Acetaminofen o Ac acetilsalicílico para conseguir mayor efecto analgésico
      • Antitusigeno.
      • Por lo general se prescribe con el Acetaminofen o Ac acetilsalicílico para conseguir mayor efecto analgésico
    FC Absorción: buena V.O Metabolismo : hepático Absorción : byuena V.O Metabolismo : hepático menor. 10% forma morfina. Efectos analgésicos. Polimorfismo de las enzimas hepáticas que transforman la morfina. RAMs
      • Nauseas, Vómitos, anorexia y estreñimiento.
      • Produce menos euforia que la morfina
      • Menor riesgo de abuso que la morfina
      • Rara vez produce dependencia.
    Contraind y precauc
      • A dosis toxicas  depresión respiratoria, convulsiones, alucinaciones y confusión, algunos cardiotoxicidad y edema pulmonar.
    Interacciones
    • Alcohol o sedantes  notoria depresión del SNC  muerte por paro respiratorio y cardiotoxicidad. Tto: Naloxona
  • AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS Fármaco Pentazocina Butorfalol (Stadol  ), Nalbufina (Nubain  ) Receptor Agonista Kappa , Antagonista parcial d Mu u Delta Acción
      • Efecto techo para analgesia y depresión respiratoria
      • A dosis equianalgésicas igual depresión respiratoria
      • Efectos cardiovasculares (hipertensión, taquicardia)
      • Reacciones disfóricas
    Usos Clínicos
      • Dolor crónico moderado
      • Dolor con riesgo de dependencia elevado
    FC Absorción: Buena vo. Se administra vo, iv o sc Biodisponibilidad vo (20%),Metabolismo de primer paso. t 1/2 :2-3 h Excreción: renal RAMs
      • Disforia
      • Taquicardia hipertensión, aumento del consumo de O 2 .
      • Acciones propias de los opiaceos: Bloqueadas por naloxona
    • Farmacodependencia : Tolerancia, Sd de abstinencia.
    • Potencial de abuso < a la morfina
    • Puede precipitar síndrome de abstinencia por morfina
    Precauc
      • Disforia  limita incremento de dosis
    Interaccs
      • Hipertensos, cardiópatas
  • AGONISTAS PARCIALES Fármaco Buprenorfina Receptor Agonista parcial Mu Acción
      • Analgesia  morfina ... pero de inicio lento y mayor duración
      • Potencia 25 – 30 veces mayor a esta.
      • Depresión respiratoria no revertida por naloxona.
      • Menos estreñimiento y efectos vasculares
    Usos Clínicos
      • Analgesia:
        • Dolor crónico moderado
        • Dolor postoperatorio
      • Mantenimiento de sujetos dependientes
    FC Se administra vo, im, iv o sublingual Biodisponibilidad vo (16%), Unión a PP 96%, t max :3 h Duración de la analgesia: 8 h Metabolismo: hepático Excreción: biliar (70% activa), renal (Dx. Activa + metabolito N-dealquilado) RAMs
      • Similares a la morfina  aparición retardada y no revierten con naloxona (sedación, miosis, contracción vías biliares, nauseas, vómitos, dep respiratoria)
    • Efectos disfóricos ocasionales
    • Farmacodependencia : Tolerancia, Sd de abstinencia (Aparición tardía, Intensidad leve a moderada y No se desencadena por naloxona)
    • Potencial de abuso < a la morfina
    • Puede precipitar síndrome de abstinencia por morfina
  • ANTAGONISTAS Fármaco Naloxona Naltrexona Mecanismo de acción Desplaza con rapidez todas las moléculas opioides unidas a los receptores al cabo de 30 segundos. (Antagonista competitivo) Afinidad Mu (10veces mayor)>  >  )  explica porque revierte rapido la depresion respiratoria pero la analgesia perdura (Kappa en Med espinal) Acción
      • De inicio rápido
      • Sobre péptidos endógenos:
        • Disminuye tolerancia al dolor (si el umbral es alto)
        • Antagoniza: efecto analgésico del placebo
        • Analgesia por acupuntura
        • Analgesia por estrés
        • Corrige hipotensión asociada al shock
      • Similares con inicio lento y Duración y potencia Mayor
    Usos Clínicos
      • Intoxicación aguda por opioides porque es capaz de REVERTIR los efectos de sobredosis de opiáceos como:
      • Analgesia, depresión respiratoria, sedación, miosis, coma, hipotensión, prurito, contracción vías biliares, bradicardia, estreñimiento, retención urinaria
      • Tratamiento del usuario compulsivo
      • Igual a Naloxona.
      • En los programas de mantenimiento de individuos dependientes a opioides.
      • Puede ser útil para tratar alcoholismo crónico.
    FC Buena absorción vo pero se Administra IV Metabolismo de primer paso t 1/2 : 1 h  Sobredosis Buena absorción vo  vía enteral Metabolismo de primer paso t 1/2 : 10 h  Adicción RAMs
      • Puede precipitar Sd de abstinencia en adictos a la morfina o heroína.
  • Principios para inducir analgesia
      • Seleccionar el fármaco adecuado
      • tipo de dolor
      • características del fármaco
      • Optimizar la vía de administración
      • Oral
      • Intramuscular
      • Intravenosa
      • Analgesia controlada por el paciente
      • Epidural o intratecal
      • Individualizar la dosis
  • RECOMENDACIONES EN LA SELECCIÓN DEL TRATAMIENTO
    • Uso concomitante de AINES para añadir efectos analgésicos y minimizar la dosis de opioides.
    • Importante: Tomar en cuenta la FC, potencia y vías de administración.
    • OPIOIDE POTENTE: Útil cuando se requieren dosis altas, administre un volúmen menor.
    • MENOR RIESGO A LA ADICCIÓN: Agonista parcial, antagonista – agonista.
    • PROCEDIMIENTOS DOLOROSOS BREVES: Opioide de acción corta y rápida.
  • USO DE OPIODES EN EL DOLOR POSTOPERATORIO
    • VENTAJAS
      • Paciente respira con profundidad, al mejorar el dolor
      • Colabora con la rehabilitación respiratoria
      • Caminar
    • DESVENTAJAS
      • Enmascara complicaciones
      • Disminuye la tos
      • Disminuye la ventilación respiratoria
      • Disminuye la motilidad intestinal
      • Presencia de retención urinaria.
      • Moderado : Codeina + AINES VO
      • Intenso : Opioides EV
  • GRACIAS