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Dra. Marta Talise Astier
Inmunidad Innata
Definición:
    Presente antes de cualquier exposición a patógenos y es
     efectiva desde el momento del nacimiento.
    Inespecífica: reconoce grupos de patógenos
    Rápida: Se instaura de minutos a pocas horas

    • Presencia universal (metazoos y plantas)
    • No genera memoria
    • Componentes celulares: macrófagos, Neutrófilos.
    • Componentes humorales: complemento, lisozima.
Inmunidad Innata
    Consta de:


     1.-Barreras                      2.-Respuesta Celular


 Físicas     Químicas      Fagocitosis            Reaccion Inflamatoria


                               NK (Natural killer) cel mastoides
Piel         Sudor
Cabello      Lágrimas
Mucosas      Saliva
             Acido del   3.-Factores Solubles
             estómago                             Interferon
             Orina                                       Complemento
                                                  Proteinas de Fase Aguda
Inmunidad Pasiva
 Es un tipo de protección de origen
  externo y que tiene una duración breve.
 Acs Ig G que atraviesan placenta.
 Acs leche materna proporcionan al
  lactante inmunidad temporal contra
  aquellas enfermedades a que se ha
  expuesto la madre. Ayuda a proteger a
  los lactantes contra esas infecciones
  durante los primeros años de vida.
Inmunidad Innata vs. Adaptiva
Respuesta Innata Vs Adaptativa
Respuesta Innata Vs Adaptativa
Células del Sistema Inmune
Neutrófilo
•Mas abundante en S.P representa 60 al 75%

•Vida Media corta hasta 48 horas


•Núcleo cromatina compacta segmentada en 2 a 5 lóbulos

•Citoplasma contiene abundantes gránulos finos color púrpura, (Giemsa) que contienen
abundantes enzimas antimicrobianas


•Función Principal: fagocitar y destruir bacterias mediante el contenido de sus diversos
gránulos

•Diapédesis: Capacidad atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los
tejidos, ayudando en la destrucción de microbios y respondiendo a estímulos inflamatorios.
Neutrófilos: Granulos
Neutrófilos: Granulos Azurofilos
 Formacion: Estadio Promielocitico
 Compuestos Antimicrobianos
 MPO                                      Defensinas
 •Cataliza la produccion de Hipoclorito   •Proteinas cationicas destruyen Bacterias
 •5% Peso seco de los Neutrofilos          Hongos y Virus
 •Da la coloracion verde al Pus           •5% Total de proteinas Neutrofilo


Lisozima
•Degrada Petidoglicanos Pared
Bacteriana                                Azurocidina
BPI                                       Antibacteriana
 Permeabilidad de Pared Bacteriana        Antifungica       Candida albicans
Toxica para Gram (-)
Neutraliza Endotoxinas.                             Membrana Granulo
                                                    CD66c CD63
Neutrofilos: Granulos Especificos
 Lactoferrina Secuestra Fe (-) Crec Bact


     Proteina fijadora de Vit B12                      Activador de Plaminogeno


       Colagenasa                           Lisozima        CD11, CD18, CD66a, CD66b




Granulos Terciarios
                  Gelatinasa               Proteinas de Membrana
TABLE Some CD Antigens Expressed on Neutrophils
                          Membrana Plasmatica
CD Antigen
CD10 Common acute lymphoid leukemia antigen, neutral   CD50 Intercellular adhesion molecule-3
endopeptidase                                          CD53 Tetraspan molecule
CD11a Leukocyte factor antigen-1                       CD55 Decay accelerating factor
CD11b Mac-1                                            CD62L L-selectin
CD11c p150, 95                                         CD63 Tetraspan family member
CD13 Aminopeptidase N                                  CD64 FcRI
CD15 Le x (Ga1ß1?4G1cNAc(Fuca1?3)ß1?3Ga1ß1?            CD65 Ga1ß1?4G1cNAcß1?3Ga1ß1?G1cNAc(Fuca1?3)?R
4G1cNAc?R)                                             CD65s Sialylated CD65
CD15s sLe x                                            CD66a Biliary glycoprotein
CD16 FcRIII                                            CD66b CGM6
CDw17 LacCer                                           CD66c NCA
CD18 ß 2 integrin                                      CD66d CGM1
CD24 Glycosyl phosphatidylinositol–linked protein      CD82 Tetraspan family member
CD31 Platelet endothelial cell adhesion molecule-1     CD88 C5a receptor
CD32 FcRII                                             CD95 Fas, APO-1
CD43 Leukosialin, sialophorin                          CD114 Granulocyte colony-stimulating factor receptor
CD44 Pgp-1                                             CD156 ADAM-8 (a disintegrin and metalloprotease domain)
CD45 Leukocyte common antigen (a protein tyrosine      CD157 Bifunctional ectoenzyme (adenosine diphosphate
phosphatase)                                           ribosylase)
Neutrófilos: Fagocitosis
Eosinófilos
Eosinófilos
•S.P 2-4%

•Vida Media en circulación 3 a 4 días antes de migrar a los tejidos
en donde permanecen durante varios días.

•Tamaño: 10-12 μ
•Nucleo: bilobulado

•Citoplasma: 20 gránulos acidófilos color naranja o marrón anaranjado

•Los gránulos están formados por un núcleo electrodenso rodeado por una matriz
electrotransparente y contienen cuatro clases principales de proteínas: proteína básica mayor (MBP),
proteína catiónica del eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y neurotoxina derivada del
eosinófilo (EDN).


 El eosinófilo es capaz de sintetizar de nuevo otros productos, como mediadores lipídicos (PAF,
  LTC4), citocinas (IL-3-5, GM-CSF), quimiocinas (eotaxina) y óxido nítrico (NO).
Eosinófilos
  Gránulos Específicos                                      ECP
                                               M
                                                            EDN
                                               B
                                                            EPO
Nucleo Cristaloide:                            P
                                                      β-Glucoronidasa
•Proteina Basica Mayor (MBP)


   Matriz:
   •Proteina Cationica Eo (ECP)
   •Neurotoxina Eo (EDN)
   •Peroxidas Eo (EPO)
   •β-Glucoronidasa

                                                      Otras Enzimas
                                  Gránulos Pequeños   •Lisofosfolipasa
                                  •Fosfatasa Acida    •Elastasa
                                  •Arilsulfatasa B    •Colagenasa
Eosinofilos
    Receptores

Fc IgG FcγRII o CD32          Fc IgA FcαR       Fc IgE FcεRI y FcεRI


 Citotoxicidad
 mediada por Acs                 Atopia         Muerte de Parasitos
                                                Esquistosomos
 Desgranulacion                                 Trichinella spiralis
                                                Trypanosoma sp.
 Fagocitosis
                       Otros Receptores para:
                       Citoquinas
                       Complemento
                       Interleukinas
                       Moleculas de Adhesion
Basofilos
• S.P 0,5%

• Tamaño 10 µ de diametro
• Nucleo Forma de S

Granulos Especificos
                                         Granulos Azurofilos
•Histamina (Vasodilatador)
•Heparan sulfato (Vasodilatador)         •Lisosomas
•Heparina (anticoagulante)               •Hidrolasas Acidas
•Leucotrienos
(Broncoconstriccion)

Rol importante en reacciones alergicas
Sistema Fagocito Mononuclear
              TABLE Cells of the Mononuclear Phagocyte System



Bone marrow                    Tissue
Monoblast                      Bone macrophage (osteoclast)
Promonocyte                    Bowel macrophage
Monocyte                       Brain macrophage (microglial cell)
                               Liver macrophage (Kupffer cell)
Blood                          Lung macrophage (interstitial and alveolar)
Monocyte                       Lymph node macrophage
                               Milk macrophage
                               Renal macrophage
                               Reproductive tract macrophage (testicular, ovarian,
                               uterine, oviductal)
                               Serosal macrophage (peritoneal and pleural)
                               Skin macrophage (Langerhans cell)
                               Spleen macrophage
                               Synovial macrophage (type A cell)
Monocitos
 • Agranulocito
 • G.B Mayor Tamano: 7 – 15 µ
 • Valor normal 4-8% en S.P

• Nucleo arriñonado color violeta azulado muesca o depresion profunda
•Citoplasma: Abundate, gris azulado. Relacion C:N 2:1

• Generan en Medula osea , luego viajan por la sangre hasta higado, bazo, pulmones,
ganglios linfaticos, huesos, cavidades serosas etc.

• Permanecen alrededor de 24 horas en Sangre y atraviesan endotelio hacia el
tejido conectivo MACROFAGOS
Macrófagos
Macrófago griego gran comedor (macros + phagein).

Procede de la transformación del Monocito

Cels de Gran tamaño 15-80 µ diametro

Forma irregular con gran motilidad

Pseudopodos


Núcleo en forma de huevo o puede ser alargado
Citoplasma abundante se tiñe azul-cielo
Granulos azures y vacuolas con Peroxidasa
Macrofagos
Funciones
Fagocitosis:
• Cuerpos extraños, Bacterias, Sust de desecho.
• Receptores de Membrana

  Receptor          Receptores                             “Scavengers”
                                      C11b/CD18
 LPL (CD14)          Manosa

                                                   Lipoproteinas, Proteinas, Poli
                                                   oligonucleotidos, PLS anionicos
                                                   Fosfolipidos



Célula Presentadora de Antígeno
Procesan Microorganismos y expresan Ags + MHC clase II a los LT helper
Macrofagos
Quimiotaxis
Factores Quimiotácticos: IL-1, Trombina, Factor de
Crecimiento derivado de PLT, C5a, Fx colágeno,
elastina fibronectina, Igs, Act de plasminógeno,
Leucotrienos


Hemostasia
Proteína C, Trombomodulina, Factor tisular, Factor VII, Factor XIII, (-) Actv de
Plasminogeno.



Inflamación
Citoquinas proinflamatorias TNF, IL-1 o IL6.
Celulas NK
• Son originarias de la Medula osea
• No maduran en el Timo

• No son células fagocíticas.
• Destruyen las células a través del ataque a su Membrana Plasmática causando difusión
de agua e iones para el interior de la célula aumentando su volumen interno hasta un
punto de ruptura en el cual ocurre la lisis.

• LGL (Linfocito Granuloso Largo) ya que son linfocitos llenos de grandes gránulos
citoplasmáticos .

• No expresan un receptor de Membrana especial de los linfocitos T o B, sólo
expresan CD2, CD16 y LFA-1 . Son CD
Células NK
Localización: Sangre periférica y Bazo


Funciones:
Destrucción celular mediante Perforinas y gramzimas
• Celulas infectadas con virus
• Celulas tumorales
• Liberan Interferon y Citokinas


Activación:
•Interferon cel infectadas por Virus
• IL-2 Linfocitos
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Inmunidad Innata: Definición, Componentes y Funciones

  • 2. Inmunidad Innata Definición:  Presente antes de cualquier exposición a patógenos y es efectiva desde el momento del nacimiento.  Inespecífica: reconoce grupos de patógenos  Rápida: Se instaura de minutos a pocas horas • Presencia universal (metazoos y plantas) • No genera memoria • Componentes celulares: macrófagos, Neutrófilos. • Componentes humorales: complemento, lisozima.
  • 3. Inmunidad Innata Consta de: 1.-Barreras 2.-Respuesta Celular Físicas Químicas Fagocitosis Reaccion Inflamatoria NK (Natural killer) cel mastoides Piel Sudor Cabello Lágrimas Mucosas Saliva Acido del 3.-Factores Solubles estómago Interferon Orina Complemento Proteinas de Fase Aguda
  • 4. Inmunidad Pasiva  Es un tipo de protección de origen externo y que tiene una duración breve.  Acs Ig G que atraviesan placenta.  Acs leche materna proporcionan al lactante inmunidad temporal contra aquellas enfermedades a que se ha expuesto la madre. Ayuda a proteger a los lactantes contra esas infecciones durante los primeros años de vida.
  • 6. Respuesta Innata Vs Adaptativa
  • 7. Respuesta Innata Vs Adaptativa
  • 9. Neutrófilo •Mas abundante en S.P representa 60 al 75% •Vida Media corta hasta 48 horas •Núcleo cromatina compacta segmentada en 2 a 5 lóbulos •Citoplasma contiene abundantes gránulos finos color púrpura, (Giemsa) que contienen abundantes enzimas antimicrobianas •Función Principal: fagocitar y destruir bacterias mediante el contenido de sus diversos gránulos •Diapédesis: Capacidad atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de microbios y respondiendo a estímulos inflamatorios.
  • 11. Neutrófilos: Granulos Azurofilos  Formacion: Estadio Promielocitico  Compuestos Antimicrobianos MPO Defensinas •Cataliza la produccion de Hipoclorito •Proteinas cationicas destruyen Bacterias •5% Peso seco de los Neutrofilos Hongos y Virus •Da la coloracion verde al Pus •5% Total de proteinas Neutrofilo Lisozima •Degrada Petidoglicanos Pared Bacteriana Azurocidina BPI Antibacteriana Permeabilidad de Pared Bacteriana Antifungica Candida albicans Toxica para Gram (-) Neutraliza Endotoxinas. Membrana Granulo CD66c CD63
  • 12. Neutrofilos: Granulos Especificos Lactoferrina Secuestra Fe (-) Crec Bact Proteina fijadora de Vit B12 Activador de Plaminogeno Colagenasa Lisozima CD11, CD18, CD66a, CD66b Granulos Terciarios Gelatinasa Proteinas de Membrana
  • 13. TABLE Some CD Antigens Expressed on Neutrophils Membrana Plasmatica CD Antigen CD10 Common acute lymphoid leukemia antigen, neutral CD50 Intercellular adhesion molecule-3 endopeptidase CD53 Tetraspan molecule CD11a Leukocyte factor antigen-1 CD55 Decay accelerating factor CD11b Mac-1 CD62L L-selectin CD11c p150, 95 CD63 Tetraspan family member CD13 Aminopeptidase N CD64 FcRI CD15 Le x (Ga1ß1?4G1cNAc(Fuca1?3)ß1?3Ga1ß1? CD65 Ga1ß1?4G1cNAcß1?3Ga1ß1?G1cNAc(Fuca1?3)?R 4G1cNAc?R) CD65s Sialylated CD65 CD15s sLe x CD66a Biliary glycoprotein CD16 FcRIII CD66b CGM6 CDw17 LacCer CD66c NCA CD18 ß 2 integrin CD66d CGM1 CD24 Glycosyl phosphatidylinositol–linked protein CD82 Tetraspan family member CD31 Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 CD88 C5a receptor CD32 FcRII CD95 Fas, APO-1 CD43 Leukosialin, sialophorin CD114 Granulocyte colony-stimulating factor receptor CD44 Pgp-1 CD156 ADAM-8 (a disintegrin and metalloprotease domain) CD45 Leukocyte common antigen (a protein tyrosine CD157 Bifunctional ectoenzyme (adenosine diphosphate phosphatase) ribosylase)
  • 15.
  • 17. Eosinófilos •S.P 2-4% •Vida Media en circulación 3 a 4 días antes de migrar a los tejidos en donde permanecen durante varios días. •Tamaño: 10-12 μ •Nucleo: bilobulado •Citoplasma: 20 gránulos acidófilos color naranja o marrón anaranjado •Los gránulos están formados por un núcleo electrodenso rodeado por una matriz electrotransparente y contienen cuatro clases principales de proteínas: proteína básica mayor (MBP), proteína catiónica del eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN).  El eosinófilo es capaz de sintetizar de nuevo otros productos, como mediadores lipídicos (PAF, LTC4), citocinas (IL-3-5, GM-CSF), quimiocinas (eotaxina) y óxido nítrico (NO).
  • 18. Eosinófilos Gránulos Específicos ECP M EDN B EPO Nucleo Cristaloide: P β-Glucoronidasa •Proteina Basica Mayor (MBP) Matriz: •Proteina Cationica Eo (ECP) •Neurotoxina Eo (EDN) •Peroxidas Eo (EPO) •β-Glucoronidasa Otras Enzimas Gránulos Pequeños •Lisofosfolipasa •Fosfatasa Acida •Elastasa •Arilsulfatasa B •Colagenasa
  • 19. Eosinofilos Receptores Fc IgG FcγRII o CD32 Fc IgA FcαR Fc IgE FcεRI y FcεRI Citotoxicidad mediada por Acs Atopia Muerte de Parasitos Esquistosomos Desgranulacion Trichinella spiralis Trypanosoma sp. Fagocitosis Otros Receptores para: Citoquinas Complemento Interleukinas Moleculas de Adhesion
  • 20. Basofilos • S.P 0,5% • Tamaño 10 µ de diametro • Nucleo Forma de S Granulos Especificos Granulos Azurofilos •Histamina (Vasodilatador) •Heparan sulfato (Vasodilatador) •Lisosomas •Heparina (anticoagulante) •Hidrolasas Acidas •Leucotrienos (Broncoconstriccion) Rol importante en reacciones alergicas
  • 21.
  • 22. Sistema Fagocito Mononuclear TABLE Cells of the Mononuclear Phagocyte System Bone marrow Tissue Monoblast Bone macrophage (osteoclast) Promonocyte Bowel macrophage Monocyte Brain macrophage (microglial cell) Liver macrophage (Kupffer cell) Blood Lung macrophage (interstitial and alveolar) Monocyte Lymph node macrophage Milk macrophage Renal macrophage Reproductive tract macrophage (testicular, ovarian, uterine, oviductal) Serosal macrophage (peritoneal and pleural) Skin macrophage (Langerhans cell) Spleen macrophage Synovial macrophage (type A cell)
  • 23. Monocitos • Agranulocito • G.B Mayor Tamano: 7 – 15 µ • Valor normal 4-8% en S.P • Nucleo arriñonado color violeta azulado muesca o depresion profunda •Citoplasma: Abundate, gris azulado. Relacion C:N 2:1 • Generan en Medula osea , luego viajan por la sangre hasta higado, bazo, pulmones, ganglios linfaticos, huesos, cavidades serosas etc. • Permanecen alrededor de 24 horas en Sangre y atraviesan endotelio hacia el tejido conectivo MACROFAGOS
  • 24. Macrófagos Macrófago griego gran comedor (macros + phagein). Procede de la transformación del Monocito Cels de Gran tamaño 15-80 µ diametro Forma irregular con gran motilidad Pseudopodos Núcleo en forma de huevo o puede ser alargado Citoplasma abundante se tiñe azul-cielo Granulos azures y vacuolas con Peroxidasa
  • 25. Macrofagos Funciones Fagocitosis: • Cuerpos extraños, Bacterias, Sust de desecho. • Receptores de Membrana Receptor Receptores “Scavengers” C11b/CD18 LPL (CD14) Manosa Lipoproteinas, Proteinas, Poli oligonucleotidos, PLS anionicos Fosfolipidos Célula Presentadora de Antígeno Procesan Microorganismos y expresan Ags + MHC clase II a los LT helper
  • 26. Macrofagos Quimiotaxis Factores Quimiotácticos: IL-1, Trombina, Factor de Crecimiento derivado de PLT, C5a, Fx colágeno, elastina fibronectina, Igs, Act de plasminógeno, Leucotrienos Hemostasia Proteína C, Trombomodulina, Factor tisular, Factor VII, Factor XIII, (-) Actv de Plasminogeno. Inflamación Citoquinas proinflamatorias TNF, IL-1 o IL6.
  • 27.
  • 28.
  • 29. Celulas NK • Son originarias de la Medula osea • No maduran en el Timo • No son células fagocíticas. • Destruyen las células a través del ataque a su Membrana Plasmática causando difusión de agua e iones para el interior de la célula aumentando su volumen interno hasta un punto de ruptura en el cual ocurre la lisis. • LGL (Linfocito Granuloso Largo) ya que son linfocitos llenos de grandes gránulos citoplasmáticos . • No expresan un receptor de Membrana especial de los linfocitos T o B, sólo expresan CD2, CD16 y LFA-1 . Son CD
  • 30. Células NK Localización: Sangre periférica y Bazo Funciones: Destrucción celular mediante Perforinas y gramzimas • Celulas infectadas con virus • Celulas tumorales • Liberan Interferon y Citokinas Activación: •Interferon cel infectadas por Virus • IL-2 Linfocitos