1. Cytogenetika II.

2. Klidný advent a radostné Vánoce přeje E.K.

3. Strukturní chromozomové aberace

10. Jednochromatidový a dvouchromatidový zlom G 1 -fáze G 2 -fáze Metafáze jednochromatidový zlom dvouchromatidový (chromozomový) zlom klastogen klastogen

11. normální reparovaný chromozom reciproká translokace chromozomů dicentrický chromozom (vzniká translokací dvou částí chromozomů obsahujících centromeru, acentrické fragmenty zpravidla zanikají) reparace reparace reparace

12. Zlomy a další strukturní přestavby gap zlom triradiál kvadriradiál chromatidový zlom dvouchromatidový (chromozomový) zlom

13. Vznik kvadriradiálu kvadriradiál reparace

15. Crossing-over párování homologických chromozomů (bivalent) crossing-over chromozomy s rekombinovanými chromatidami

16. A B C D A B B C D A B C D A B B C D A B C D duplikace delece nerovnoměrný crossing-over v profázi prvního meiotického dělení závěr prvního meiotického dělení závěr druhého meiot. dělení chromozom s duplikací deletovaný chromozom A B C D A B C D A B C D A B C D A C D A B C D A C D

17. Nerovnoměrný crossing-over 22 22 del(22q11) dup(22q11) syndrom DiGeorge syndrom cat-eye normální normální

18. Základní typy strukturních chromozomových aberací

19. Delece A A B B C C A A B B C C A A B B C C A A C C původní chromozom deletovaný chromozom terminální delece intersticiální delece

20. Syndrom cri du chat cat cry syndrom syndrom kočičího křiku

21. Terminální delece krátkých ramének chromozomu 5 46,XY,del(5)(p15.2) zjednodušený zápis: 46,XY,del(5p)

22. Mikrodeleční syndromy

24. Syndrom DiGeorge

26. Syndrom DiGeorge - facies

27. Syndrom DiGeorge – typické znaky Nejčastějším molekulárně cytogenetickým nálezem je mikrodelece dlouhých ramének chromozomu 22 (22q11.2). hypertelorismus mikromandibula níže nasedající dysplastický ušní boltec „ antimongoloidní“ směr očních štěrbin 22 del(22)(q11)

32. Asociace CATCH 22 Cleft palate Cardiac defect Abnormal face Thymic aplasia Hypocalcemia Ca 2+ Chromosome 22

35. Inverze A A B B C C D D A A D D B B C C A A B B C C D D A A B B C C D D paracentrická inverze pericentrická inverze původní chromozom invertovaný chromozom

36. Inverze chromozomu 10

37. Kruhový chromozom (ring) delece koncových segmentů původní chromozom kruhový chromozom místo spojení p- a q-ramének

38. Kruhový chromozom 7

39. Kruhový chromozom 7 - parciální karyotyp

40. Translokace

41. tandemová translokace reciproká translokace robertsonská translokace (centrická fúze)

42. Robertsonská translokace = robertsonská fúze = centrická fúze Translokace dvou akrocentrických chromozomů, splynutí centromer. derivovaný chromozom

43. Robertsonská translokace chromozomů 14 a 21 translokační forma Downova syndromu der(14;21)

44. 46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21 starší zápis 46,XY,t(14;21)

45. Karyotyp matky balancovaná robertsonská translokace chromozomů 14 a 21

46. 45,XX,der(14;21)(q10;q10) starší zápis 45,XX,t(14;21)

47. Riziko pro další těhotenství Normální karyotyp Přenašeč M. Down Trizomie 14 Monozomie 21 Monozomie 14 Prenatálně letální Teoretické riziko 1/3 … 33% Empirické riziko 8 – 10% Chromozomová konstituce matky-přenašečky:

48. Izochromozom i(Xp) i(Xq) Normální rozdělení v anafázi Abnormální rozdělení – vznik izochromozomů Xp a Xq

52. Fragilní místo FRAXA – Gen FMR1 gen FMR1 (CGG) n n = 6 – 55 … normální počet repetitivních sekvencí n = 55 – 200 … premutace bez klinické manifestace n = více než 200 (většinou 200 – 500) ... plná mutace, postižený jedinec 5´ 3´

53. Ukázky pacientů

56. 47,XY,+mar

57. 47,XX,+mar

58. Na shledanou!

59. Další mikrodeleční syndromy

60. Syndromy Prader-Willi/Angelman incidence cca 1/10000 – 20000 Zpět k hlavní prezentaci

62. Syndrom Prader-Willi

63. Prader-Willi syndrom – facies

64. Prader-Willi syndrom

65. Syndrom Angelman

67. Chromozom 15 U syndromů Prader-Willi i Angelman je nejčastějším nálezem mikrodelece pruhů q11-q13 na chromozomu 15 15q11-q13 (q12) Zpět k hlavní prezentaci

69. Chromozom 15 – pruh q11-q13 kritický region (PWACR) AS region UBE3A PW region SNRPN Zpět k hlavní prezentaci PW Region

70. Paternální a maternální imprinting M P PWCR ASCR PWCR ASCR Paternální chromozom Maternální chromozom Úsek PWCR je funkční; úsek ASCR je inaktivován methylací. Úsek PWCR je inaktivován methylací.; úsek ASCR je funkční

71. P P M M M P M P Deleční formy Uniparentální dizomie (UPD) Angelman Prader-Willi syndrom PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR

74. Syndrom Williams-Beuren Zpět k hlavní prezentaci

76. Syndrom Williams-Beuren Molekulárně cytogeneticky lze mikrodeleci chromozomu 7q11.23 prokázat u 95% pacientů s typickými projevy WBS. Zpět k hlavní prezentaci

78. Syndrom WAGR Zpět k hlavní prezentaci

80. Možné způsoby vzniku UPD gamety zygota normální embryo UPD trisomy rescue

82. Zpět k prezentaci PW/AS Zpět k hlavní prezentaci