1. Le patologie endocrine associate all’obesità ed alla sindrome metabolica Silvia Savastano Dipartimento di Endocrinologia ed Oncologia Molecolare e Clinica Università degli Studi Federico II Napoli

4. Composizione corporea Ormoni con effetti sul tessuto adiposo Ormoni anabolici GH IGF-I Testosterone Glucocorticoidi (  ) Insulina Ormoni tiroidei Catecolamine Massa magra Massa grassa

5. alterazioni endocrine dell’obesita’ Obesità (obesità viscerale) Alterazioni asse ipotalamo-ipofisi-surrene Alterazioni metaboliche Alterazioni asse ipotalamo-ipofiso-gonadi e GH/IGF-I

9. Sindrome Metabolica Diabete Tipo 2 Dislipidemia iperinsulinemia IGT Insulino- Resistenza Obesità (Centrale) Aterosclerosi Malattia Cardiovascolare ipertensione

10. Walker and Seckl, 2001 CS è una classica causa di obesità secondaria Sindrome di Cushing Prevalenza sindrome di Cushing 1:500 000 0.7-2.4 casi/10 6 /anno 2-5% nel T2DM F/M: 5:1 Età: 25-40 anni 70% Morbo di Cushing 15% ACTH ectopico 15% tumore surrenalico

13. Sindrome di Cushing e Sindrome Metabolica Stato protrombotico Insulino-resistenza Dislipidemia Ipertensione arteriosa Alterata tolleranza ai carboidrati Pasquali R, et al. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28 Obesità centrale

15. PCOS e Sindrome Metabolica Insulino-resistenza Dislipidemia Ipertensione arteriosa Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE Lancet. 2007 25;370(9588):685-97 ↑ Fibrinogeno  PAI-1 Alterata tolleranza ai carboidrati Obesità centrale

18. Ipogonadismo maschile e Sindrome Metabolica Insulino-resistenza Dislipidemia Ipertensione arteriosa Kupelian V et al, J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):843-50 Alterata tolleranza ai carboidrati Obesità centrale

22. Bassi livelli di androgeni maschili si associano con il fenotipo della Sindrome Metabolica Laaksonen DE et al, EJE 2003 Maggiore è il peso minore sono i livelli degli androgeni Sallmén M et al Epidemiology 2006

24. Sindrome Metabolica ed infertilità Diabete Tipo 2 Dislipidemia iperinsulinemia IGT Insulino- Resistenza Obesità (Centrale) Aterosclerosi Malattia Cardiovascolare ipertensione INFERTILITA’ MASCHILE

25. Iperparatiroidismo e Sindrome Metabolica Insulino-resistenza Dislipidemia Ipertensione arteriosa Sindrome metabolica e iperparatiroidismo Delfini E et al, Metabolism. 2007 Jan;56(1):30-6 Aritmie cardiache Ipertrofia venticolare Calcificazioni miocardiache Alterata tolleranza ai carboidrati Obesità centrale

26. Iperaldosteronismo e Sindrome Metabolica Insulino-resistenza Dislipidemia Ipertensione arteriosa Sindrome metabolica e iperaldosteronismo Fallo F et al, Curr Hypertens Rep. 2007 Apr;9(2):106-11 Stress ossidativo Disfunzione Endoteliale Obesità centrale Alterata tolleranza ai carboidrati

28. Sintomi  senso di benessere  forza fisica Cuneo RC et al, Clin Endocrinol, 1992 Segni Obesità tronculare  rapporto vita-fianchi  grasso corporeo  massa magra  densità ossea  insulino-resistenza  fattori di rischio cardiovascolari Aspetti clinici del deficit di GH negli adulti Colao et al J Clin Endocrinol Metab. 2006

30. Obesità – uno stato di iposecrezione di GH GH insulina + - IGF-I SRIF GHRH leptina FFA Tessuto adiposo Tessuto adiposo

31. obesità addominale e funzione somatotropa Casanueva FF et al JCE&M 1987; *Gormsen LC et al Zraika et al EJE 2006  FFA La severità del deficit secretorio di GH è proporzionale alla quantità del grasso corporeo  emivita  episodi secretori  production rate  clearance Intra abdominal adiposity FFA: Free fatty acids Pituitary & systemic circulation GH + - - *ghrelin

33.  Rischio CVD in donne obese GHD Makimura H et al, JCE&M 2008 per  1 cm di circonferenza vita > 102 cm  1.02  g/L picco di GH dopo GHRH+ARG indipendentente da età e BMI UTZ AL et al 2008 JCE&M ;93:2507

34. Obesi GHD 55 pazienti (27%) Obesi GHS 140 pazienti SM 70.9% SM 50.2%

35. Figure 2 GHD e composizione corporea

37. 4/9 ↑ Massa magra rispetto a placebo durante dieta Effetti sulla composizione corporea della terapia con rhGH

38. 4/9 ↑ Massa magra rispetto a placebo durante dieta 7/9 ↓ grasso viscerale rispetto a placebo   Rischio CVD Effetti sulla composizione corporea della terapia con rhGH Bray GA 2004, JCE&M