Este documento presenta información sobre antibióticos y antimicrobianos. Explica la diferencia entre antibióticos, que son sustancias producidas naturalmente por microorganismos, y antimicrobianos, que pueden ser sintéticos o antibióticos modificados. También describe la clasificación de los antimicrobianos según su estructura, mecanismo de acción y espectro, e incluye ejemplos de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Por último, aborda temas como las resistencias a antimicrobianos, la selección y
1. Antibióticos: una
visión práctica
•¿Antibióticos o antimicrobianos?
•Clasificación general de los antibióticos
•Gram positivos y Gram negativos
•Resistencias e influencias en la selección de
antobióticos
•Combinación de antibióticos
•Profilaxis de infecciones
María Espinosa Bosch
Farmacéutica residente
Servicio de Farmacia
H.U.Vírgen del Rocío
Presentación elaborada por Elena Prado Mel
2. ¿Antibióticos o antimicrobianos?
Un poco de historia …
- 1495: Sífilis ( sales mercurio )
“Es peor el remedio que la
enfermedad”
- A ppios s.XX Paul Erlich
* Arsénico: muy tóxico
* Investiga moléculas con
arsénico: menos tóxico y gran
potencia antimicrobiana
*Salvarsan (premio Nobel 1908)
3. ¿Antibióticos o antimicrobianos?
1935, Gerhard Domagk (Bayer®)
- Experimentos con
colorantes(>1000).
- Prontosil activo solo in vivo
(ratones).
- J. Tréfouël: Sulfonamida
4. ¿Antibióticos o antimicrobianos?
1928, Alexander Fleming
- Placa agar;
- Siembra de S.aureus
- Contaminación por P.notatum
- Descubrimiento de la Penicilina
8. ¿Antibióticos o antimicrobianos?
Antibióticos: sustancias producidas de
forma natural por determinadas
especies de microorganismo.
Antimicrobianos: sustancias obtenidas
de forma sintética o antibióticos que
alguna modificación sintética.
9. Agentes antiinfecciosos
Antibióticos o antimicrobianos:
infecciones por bacterias
Antifúngicos o antimicóticos: tratar
infecciones por hongos.
Antirretrovirales o antivirales: tratar
infecciones por virus.
Antiparasitarios o antiprotozoarios:
tratar infecciones por parásitos.
10. Clasificación de los antimicrobianos
Según lugar de acción
Según su estructura química
Según su espectro de acción
Según su mecanismo de acción
11. Antimicrobianos según lugar
de acción
Inhibición síntesis pared bacteriana
Modificación prop membrana
Inhibición de la síntesis proteica
(reversible/irreversible)
Interacción con el ác.nucleico (ADN)
Antimetabolitos
13. Pared celular
Protege a la célula bacteriana de las
presiones de turgencia que se crea
entre el interior y exterior celular.
Algunos ATB crean poros en la pared
celular de las bacterias provocando
grandes presiones hasta conseguir que
estas estallen (Ejem: Vancomicina,
Cefalosporinas, Penicilinas..)
14. Membrana Celular
Su función principal es el transporte
selectivo de agua y nutrientes al
interior celular.
ATB como la Colistina actúan a este nivel
rompiendo la integridad de la membrana
y favoreciendo con ella la muerte celular
bacteriana
15. Ribosomas
Estructuras muy numerosas y de pequeño
tamaño, que se encuentran libremente en el
citoplasma celular, cuya función es la
formación de proteínas para la renovación
de estructuras celulares.
ATB que actúan bloqueando la acción de
ribosomas y por tanto la síntesis de
proteínas: Eritromicina, Gentamicina,
Tetraciclinas, Cloranfenicol…
16. DNA
Tiene toda la información necesaria para
que la bacteria pueda ejercer todas sus
funciones tanto metabólicas como de
reproducción.
2 moléculas intermediarias: enzimas
- RNA polimerasa
- Topoisomerasa
ATB que actúan a este nivel son
Ciprofloxacino y la Rifampicina
20. Antimicrobianos según su
espectro
COCOS Y BACILOS
GRAM +
Penicilinas,
Cefalosporinas 1ras
generación, Vancomicina
BACILOS GRAM - Aminoglucósidos,
Colistina
AMPLIO ESPECTRO
(Gram + y Gram -)
Beta-lactámicos,
Cloranfenicol,
Tetraciclinas
ESPECTRO SELECTIVO O
DIRIGIDO
Tobramicina, Aztreonam
21. Antimicrobianos según su
mecanismo de acción
BACTERICIDAS Muerte
Beta-lactámicos
Aminoglucósidos
Vancomicina
Quinolonas
Fosfomicina
BACTERIOSTÁTICOS Bloquean
el
crecimiento
Tetraciclinas
Sulfamidas
Cloranfenicol
30. Resistencias a antimicrobianos
Se dice que una bacteria es sensible
a un antibiótico cuando éste es capaz
de inhibirlo o matarlo.
Se dice que una bacteria es
resistente si ésta no se ve afectada
por la presencia del antibiótico
31. Resistencias a antimicrobianos
Resistencia natural: no tienen la diana
donde actúa el antibiótico (Ej:Micoplasma,
no tiene pared celular, resistencia natural a
betalactámicos).
Resistencia adquirida: modificación del
material genético.
- Mutación: en presencia de ATB,
selección de mutantes resistentes.
- Transferencia de material genético entre
bacterias.
32. Aclaración
En presencia de ATB, sobreviven
únicamente, aquellas bacterias que
son resistentes al mismo, por tanto
con el uso de ATB se selecciona de
FORMA ARTIFICIAL aquellos
microorganismos que no se ven
afectados.
33. Mecanismos de resistencias
Evitar que el antibiótico alcance su diana.
_ Mutando porinas (canales G-)
_ Alterando sistema transp ATB
_ Mecanismos transp que eliminen al
ATB
Alteración del antibiótico: degradación o
alteración del ATB (enzimas)
Alteración de la diana: impidiendo que el
ATB reconozca su diana
35. Selección del antibiótico
Objetivo:
Seleccionar un ATB activo de
manera selectiva contra los m.o
infectantes y con la mínima
capacidad de ocasionar toxicidad o
reacciones alérgicas al individuo.
36. Selección del antibiótico
Factores a tener en cuenta:
Identificación etiológica
Sitio de la infección
Edad
Embarazo y Lactancia
Función renal y Hepática
Alergias
Aparición de resistencias
37. Selección del antibiótico
Aparición de resistencias
Selección del ATB con el espectro lo
mas reducido posible
Necesidad de cultivos y Antibiograma
Combinación de ATB
39. Combinaciones ATB
Situación ideal: usar un único ATB.
Ventajas de NO asociar ATB:
Evitar riesgos tóxicos innecesarios
(Vancomicina+AMG: nefrotoxicidad)
Disminuye aparición resistencia y la
afectación de la microflora normal.
Reducción de costes
40. Acción in vitro de dos ATB
Sinergia: la acción combinada de 2 ATB es mayor
que la suma de cada uno por separado.
Adición: la acción combinada de 2 ATB es igual a
la suma de las acciones independientes.
Antagonismo: la acción combinada de 2 ATB es
inferior a la del ATB mas eficaz cuando se usa
solo.
Indiferencia: la acción combinada de dos ATB no
es más potente que la del ATB mas eficaz cuando
se emplea sólo.
41. Asociación de dos ATB
Impedir aparición resistencias
Terapia inicial o empírica (se inicia el
ttmto antes de que se identifique el
patógeno).
Infecciones mixtas (polimicrobianas).
Reducir toxicidad
En caso de sinergias
43. Profilaxis antibiótica
Se utiliza para proteger a personas
sanas del contagio o la invasión por
microorganismos específicos a los
que están expuestos
44. Principios básicos de la
profilaxis antibacteriana
El riesgo o la gravedad de la infección
debe ser mayor que el riesgo de
efectos secundarios del ATB.
El ATB debe de administrarse antes
del periodo de exposición (ej:
profilaxis quirúrgica) o lo antes posible
después del contacto con la persona
afectada (ej: profilaxis de la meningitis
meningocócica)
45. Profilaxis con AB. Indicaciones
(I)
Evitar la adquisición de microorganismos
exógenos que no forman parte de la flora
habitual en individuos sanos y que con
seguridad ha habido exposición (Ej. Neisseria
meningitidis)
Evitar el acceso a zonas estériles del
organismo de gérmenes ubicados en otras
zonas (Ej. Inf. Urinarias por bacterias de la
vagina o el intestino)
Evitar o disminuir la gravedad de procesos
agudos en pacientes crónicos (Ej.
Agudizaciones de EPOC)
46. Profilaxis con AB. Indicaciones
(II)
Disminuir la aparición de infecciones en
pacientes de alto riesgo (Ej.
Inmunodeprimidos)
Impedir recaídas en infecciones graves que
el paciente ha tenido previamente (Ej.
Endocarditis bacterianas)
Prevenir la aparición de infecciones como
consecuencia de intervenciones
quirúrgicas.
47. PROFILAXIS CON ATB
Infección Patógeno responsable Fármacos
recomendados
Dosis y administración
Meningitis N. Meningitidis,
H. Influenzae tipo B
Rifampicina (*)
Minociclina,
Ciprofloxacino,
Ceftriaxona
600 mg/12h (4 dosis)
200 mg (1ª dosis) y 100
mg/12h (3 d)
750 mg (única)
250 mg IM (única)
Oftalmía del recién
nacido
Gonococo
(Chlamydia trachomatis)
Eritromicina (0,5%)
Tetraciclina (1%)
Nitrato de plata (1%)
Oftálmica (1-2 aplic)
Tuberculosis M. tuberculosis Isoniazida 300 mg/24 h
Celulitis recurrente Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/4 semanas
Bacteriuria en el
embarazo
Escherichia coli Amoxicilina 500 mg/24 h (7 d)
Contacto sexual
sospechoso de infección
Gonococo
(Chlamydia trachomatis,
Treponema pallidum)
Doxiciclina± Ceftriaxona
Ceftriaxona
Penicilina G benzatina
100 mg/12 h (7 d) ± 125
mg
250 mg/7d
2.44.000 U (única)
Fiebre reumática Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina
Alérgicos: Eritromicina
1.200.000 U/ 4 semanas
30 mg/kg/d
Axioma: Es peor el remedio que la enfermedad, ya que el mercurio es muy tóxico tanto para células animales como humanas. Para que un agente quimioterápico sea efectivo en el tratamiento de una enfermedad infecciosa no sólo debe matar o inhibir al m.o sino que además debe ser relativamente inócuo para las células humanas.
P.Erlich conocía que el arsénico inihibía el crecimiento del Treponema pallidum (causante sífilis), pero que tb era muy tóxico para las células humanas, Erlich trabajó en la idea de que el arsénico podía incorporarse dentro de compuestos orgánicos de manera que el compuesto perdiera su toxicidad para las células humanas humanas pero que conservara sus propiedades antimicrobianas. Después de ensayar 605 moléculas, encontró un compuesto el 606, que cumplía estos requisitos. A esta sustancia la llamó SALVARSAN. Fue el primer compuesto químico sintetizado en laboratorio que podía curar una enfermedad sin ser tóxico para el paciente. Hoy en día no se utiliza el salvarsan para la sífilis porque ha sido reemplazado por un producto mas efectivo, la penicilina.
Hasta 1935 no se realizó ningún avance en quimioterapia, después de llevar a cabo eXperimentos con mas de 1000 colorantes sintéticos para comprobar si algunos de ellos podía curar infecciones causadas por estreptococos en ratones sin dañar a los animales, descubrió que un colorante rojo llamado Prontosil era efectivo. Esta investigación le valió el premio Nobel en 1939. En este mismo año Jacques Tréfouël, descubrió que el prontosil era transformado en el interior del cuerpo del ratón en una sustancia incolora que era la que tenía la actividad específica frente a las bacterias: SULFONAMIDA. HOY EN DÍA SE SIGUEN UTILIZANDO.
El Salvarsan y las SULFAMIDAS son agentes quimioterápicos sintéticos obtenidos mediante sintésis química en un laboratorio. ANTIMICROBIANOS
En 1928, Alexander Fleming observó que en una placa de agar inoculada con Staphylococcus aureus que estaba contaminada por con el hongo Penicillium notatum, el crecimiento de las bacterias Staphylococcus aureus eran destruídas por alguna actividad de las colonias del hongo.
Colonias de Penicillium notatum en las que se observa el anillo de inhibición bacteriana. Alexander Fleming descubrió en 1928 que alrededor de este moho había una región circular donde las bacterias no podían crecer. Este fenómeno le llevó al descubrimiento de la penicilina, un antibiótico muy efectivo contra un gran número de bacterias patógenas sobre las que actúa inhibiendo su crecimiento.
Buscar definición de amplio espectro
La función de la pared bacteriana consiste en impedir el estallido de la célula por la entrada masiva de agua. Éste es uno de los mecanismos de actuación de los antibióticos; crean poros en las paredes bacterianas, provocando la turgencia en la bacteria hasta conseguir que estalle.
Los ribosomas son unas partículas donde tiene lugar la síntesis de proteínas. Se encuentran tanto en procariotas como eucariotas. Sin embargo en las células bacterianas al no existir sistemas internos de membranas, los ribosomas se encuentran libres en el citoplasma o bien asociados a la parte interna de la membrana citoplasmática. Los ribosomas están compuestos de un 60% de RNA y un 40% de proteínas. Los ribosomas bacterianos están formados por dos subunidades de diferente tamaño: 50 S y 30 S que conjuntamente forman el ribosoma bacteriano 70 S
La tinción Gram tb nos ayuda a conocer la forma de la bacteria, si es coco o si es bacilo.