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Caso Clínico
Tanya Cortez
Graciela Lomelí
Citlali Ruiz
Tania Sifuentes
Mocte Cabrera
Caso Clínico
Nombre : C.J.S
Edad: 52 años
Edo Civil: Casado
Ocupación: Contador
Publico.
Motivo de Consulta:
-Control de DM
El paciente fue diagnosticado hace 20 años
en un chequeo general en su trabajo
Presentando una glucosa capilar de 450
mg/dl sin sintomatología .
Después de un año
acude a consulta con su M.F
este le receta Metformina de
500mg en el desayuno .
Consultas de control cada mes
y examenes de lab cada 6 meses.
-12meses después se le indica metformina
500mg t.i.d. ; dieta y ejercicio 3 veces x
semana /40 min.
-Esquema con el que dura 3-4 años sin ser
constante en la dieta y ejercicio en
exámenes de control glucosa en ayuno de
230mg / dl y
Hb A1c de 12.6% .
se le receta Metformina 850 mg t.i.d. y una
tableta de glibenclamida 5mg en la mañana.


Posteriormente le dieron
metformina 850 mg t.i.d. y una
tabletas de glibenclamida 5mg c/8
horas esquema con el que dura
aproximadamente 10 años.
Cambia de medico




Tx Cloropropamida
350 mg 1 vez al dia
por las mañanas y
Glicobay (acarbosa
)50mg t.i.d.
El paciente suspende
el tratamiento por dolor
abdominal , flatulencia
y diarrea además de
sensación de mareo y
temblor en la mañana.
Insulina Glargina 10 U subcutáneo
aplicado a las 8:00 pm
Tratamiento que ha mantenido hasta el
momento de la consulta.
El paciente refiere no seguir una dieta y
hace ejercicio 15-20 minutos dos veces
por
semana.
Exploración
física:
T/A 130/90mmHg FC92x´ Fc 19x´
Peso : 102 kg talla 1.66 IMC39.2 Cintura
121cm
Glucosa capilar al momento de la consulta
130mg/dl.
Se le pide Glucosa ayuno Hg A1c perfil
lipídico en espera de resultados…

Tratamiento de la DM
Mocte Cabrera Salaiza
Multidisciplinario
Educación
 Plan Nutricional
 Ejercicio
 Insulina
 Hipoglucemiantes Orales
 Sensibilizadores de Insulina

Educación
Fundamental que el paciente tenga los
conocimientos, habilidades y motivación.
 Procurar hábitos sanos en relación con el
desarrollo de complicaciones.
 Familiar.

Manejo Nutricional
Glicemia lo más cercana a normal.
 Lípidos séricos óptimos.
 Peso cercano al ideal.
 Prevenir complicaciones.

Nutrición

10 – 15% Azúcar
o Grasa

50 – 60% CHO
Complejos
Almidones, pastas

Vegetales + Papas
+ Frutas

Pirámide de Alimentos 1992.

Leche y derivados
+ carne +
leguminosas
Nutrición
Repartición Calórica
 20% Desayuno
 20-30% Comida
 20-30% Cena
 Paciente con Insulina
 2 colaciones (10% c/u)

Nutrición
Aporte Proteico
 0.8g/kg/día adulto
 2.2g/kg/día RN
 0.9g/kg/día adolescente
 Nefropatía. Sólo 10% de aporte.

Nutrición
Fibra 30-40g al día. Mejora glicemia.
 Soluble: retardan vaciamiento gástrico,
cooperan en reducir glicemia, colesterol,
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fecal,
disminuyen tiempo de tránsito intestinal,
poco efecto sobre metabolismo de CHO &
grasas.

Nutrición
Alcohol.
 Descontrol metabólico, reducción de
peso, hipertrigliceridemia
severa, embarazadas.
 Moderada ingesta.
 2 bebidas al día (330ml), 30-45ml de
producto destilado, 150ml de vino de
mesa.
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
Nutrición
Sustitutos de azúcar.
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 Causantes de problemas de salud.
 No mejora control de glicemia.
 Apego a la dieta.
 Nutritivos (+): azúcares y polioles
 No nutritivos (-): aspartame, acesulfame
K+.

Ejercicio
Sensibilidad
insulínica

Aumenta
HDL
Reduce
LDL, TG, TA

Captación y
Utilización
no oxidativa

Aumenta
• GLUT-4
• Glucógenosintetasa
• LPL

El ejercicio aeróbico rutinario mantiene mejoría permanente.
Ejercicio
Reducción de peso en DM 2.
 Disminuye grasa abdominal.
 Mantiene el peso a largo plazo.
 Coadyuvante, menor dosis de insulina o
de hipoglicemiantes.

>35 años

Enfermedad
Vascular
Periférica

> 15 años
con el Dx.

Factores
Riesgo
Neuropatía
Autonómica

Cardio

Retinopatía
Nefropatía
Ejercicio
Precauciones.
 Retinopatía, nefropatía e hipoglicemia.
 Recomendaciones generales.
 ID, no ejercicio en picos de insulina,
ajustar insulina, aplicación distal de zona
ejercitada, vigilar glicemia, fuente de
glucosa, conocer respuesta glicémica ante
ejercicio, monitorizar glucosa antes y
después del ejercicio.


EVITAR EJERCICIO: glucosa > 250mg/dl con cetonuria o >300mg/dl sin cetonuria.
Colación si glicemia es <100mg/dl antes del ejercicio.
Ejercicio
Cardiopatía.
 Máxima FC 60-80%, 3-4 veces por
semana.
 Retinopatía, nefropatía e hipoglicemia.
 No ejercicios vigorosos.
 Calzado adecuado.
 Nadar, caminar, trotar. 30-60 min.

Ejercicio
Riesgos
 DM 1 hipoglicemia severa, cetonemia.
 Variable: insulina plasmática después del
ejercicio. – Automonitoreo.
 Ajustes en tratamiento
 <30min no, colación 15-30g CHO rápidos.
 >45-60min reducción 20% DTI
 Atletas/Ciclismo, 1/3 DTI.

Hipoglucemiantes orales
SULFONILUREAS

BIGUANIDAS

INHIBIDORES ALFA
GLUCOSIDASA
Mecanismos de acción
Inhibidores de la DPP4, GLP-1 (incretinas)
mejoran la respuesta
ante el nivel de
glucosa

Hígado

Las biguanidas y las tiazolidinedionas
reducen la producción de glucosa

Intestino
delgado

Secretagogos de la insulina: las sulfonilureas y
las meglitinidas aumentan la producción de
insulina

Músculo
esqueleticol

Los inhibidores de la
alfa-glucosidasa
enlentecen la absorción
de almidón

Tejido
adiposo

Las tiazolidinedionas y las biguanidas reducen la
resistencia a la insulina
1º
Generacion

• Tolbutamida (6-12 hrs)
• Cloropropamida(24-72hrs)

•
•
•
2ºGeneracion •

Glibenclamida (16-24 hrs)
Glipizida (12-16 hrs)
Gliclazida( 10-20 hrs)
Glimepirida (24 hrs)
ESTIMULANTES DE LA
SECRECIÓN DE INSULINA.
Actúan en la célula β del páncreas.
 Requieren la existencia de células β
funcionales.
 Glucagón estimulan la liberación de insulina
desde las células beta pancreáticas al
bloquear canales de potasio
 Tienen
el
potencial
de
producir
hipoglucemia.

Indicaciones
Edad -40 años
 Deteccion de DM menor a 5 años.
 Peso corporal 110% a 160% del ideal.



Presentaciones:
Clorpropamida: Diabinese® tab 250 mg
 Glibenclamida ó gliburide: Euglucón® y
Glibens® tabletas de 5 mg
 Gliclazida: Diamicrón® tab 80 mg
 Glimepirida: Amaryl® y Glucox® tab de 2 y 4
mg

Contraindicaciones


Interacciones Medicamentosas:








Hay hipersensibilidad cruzada con otras sulfas
como las sulfonamidas, furosemida, celecoxib
La clorpropamida genera efecto antabuse
(disulfiram)
Con anticoagulantes puede potenciarse el efecto
hipoglucemiante y aumentar el riesgo de
sangrados
Las sulfas y el clofibrato potencian la
hipoglucemia


Mecanismo de Acción:


Similar al de las sulfonilúreas, con un inicio más
rápido y proporcional a los niveles de glucosa
(debe administrarse antes de las comidas
principales)

Tienen buena absorción por vía oral, amplia
unión a proteínas y se metabolizan por el
sistema CYP 3A4
 Excreción biliar repaglinida
 Excrecion renal para la nateglinida



Mecanismo de Acción:







Mejora la sensibilidad a la insulina por un
mecanismo postreceptor, incrementando la
captación periférica de glucosa, principalmente
en miocitos y adipocitos
Inhibe la gluconeogénesis y disminuye la
liberación hepática de glucosa al torrente
sanguíneo
Disminuye la absorción de glucosa en intestino
Induce reducción de peso y mejora el perfil
lipídico
Tiene buena absorción por vía oral, no se
une a proteínas plasmáticas, tiene una vida
media de 3 horas y se excreta por vía renal
inalterada
 Efectos Adversos:






El aumento de utilización de glucosa en
eritrocitos y enterocitos induce acumulación de
ácido láctico, lo cual es riesgoso en pacientes
con nefropatías severas, choque, insuficiencia
respiratoria o cardíaca
Anorexia, náuseas, disgeusia (mejoran al dar
dosis graduales y con los alimentos)


Precauciones y Contraindicaciones:






No debe utilizarse en pacientes con alto riesgo
de acidosis láctica: insuficiencia renal, cardíaca o
respiratoria, ayuno
prolongado, desnutrición, deshidratación, alcoholi
smo, Cx mayores, choques
No debe utilizarse en embarazo, lactancia ni en
diabéticos con predisposición a cetosis
Debe suspenderse antes de la administración de
medios de contraste yodados (por dos días)
TIAZOLIDINEDIONAS


Actúan reduciendo la resistencia a la
insulina.

Su acción primaria es la regulación nuclear
de los genes involucrados en el
metabolismo de los lípidos y la glucosa y en
la diferenciación de los adipocitos.
 Estos receptores se encuentran en el
músculo, la grasa y el hígado.



Se metabolizan en hígado.



Vida media plasmática de 2-3 hrs.



Los efectos biológicos tardan varias
semanas en ser significativos. (6 a 12).
ROZIGLITAZONA
Aprobada para su
uso como
monoterapia.

Se puede combinar
con sulfonilureas,
metformia e
insulina.

Puede causar
incremento
modesto de las
LDL y TGC

Usualmente se
administra una o
dos veces por día
(4-8 mg)
PIOGLITAZONA
Aprobada para su uso
como monoterapia.

Se puede combinar con
sulfonilureas, metformia
e insulina.

Puede causar
incremento modesto de
las LDL y decremento
leve de TGC

Usualmente se
administra una
vez por día
(15-30 mg)
EFECTOS ADVERSOS
Usualmente causan edema (puede ser severo).

Discreto aumento de peso (independiente
de la retención hídrica).
Daño hepático.

•Anemia.

Expansión del volumen plasmático.
Cambios en la ultraestructura histológica del
tejido cardiaco


Su acción primaria es la de disminuir la
hiperglucemia postprandial.



Disminuyen la tasa de absorción de los
carbohidratos del tracto intestinal.


Así mismo la de almidón y dextrina.



Cabe pensar en ellos como fármacos
únicos en ancianos o en pacientes que de
manera
predominante
presentan
hiperglucemia posprandial.


Oligasacarido con alta afinidad por la
glucosidasa alpha.



Poca absorción sistémica (- 2%)



Se excreta sin cambios por las heces.



Lo absorbido se excreta vía renal.
En contraste con acarbosa su actividad es
mayormente sistémica.
 Inhibe a la maltasa y la sucrasa en mayor
proporción que la acarbosa.
 No se metaboliza y se excreta sin cambios
vía renal.

EFECTOS ADVERSOS

Mala
absorción.

Flatulencia.

Diarrea.

Se pueden prevenir
iniciando con dosis
bajas
avanzando la dosis
mientras se desarrolla
tolerancia.

Meteorismo
abdominal.
(25 mg al principio de una comida,
durante cuatro a ocho semanas,
seguidos por aumentos a intervalos
de cuatro a ocho semanas, hasta
75 mg antes de cada comida)
Sulfonilurea
+

Sulfonilurea
+

Acarbosa
+

• Metformina

• Rosiglitazona

• Metformina
o
• Sulfonilurea
SECRETAGOGOS DE LA
INSULINA

Sulfonilureas

Meglitinidas
SULFONILUREA
S
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Actúa sobre las células β funcionantes.
 Estimulación directa de la liberación de
insulina.
Unión a receptor

Cierre de canales
ATP
dependientes de
K+

Despolarización
de membrana

Apertura de
canales de Ca++

Unión a
calmodulina

Exocitosis de
gránulos
secretores.
Sensibilizan a las cls β a la glucosasecreción insulina.
 Inhiben liberación de glucagón.


Afinidad de
unión de insulina
a receptor

Acción postreceptor

Excreción
hepática de
glucosa
FARMACOCINÉTICA
 Metabolismo hepático.
 Excreción renal.

1ª
generación
2ª
generación

• Tolbutamida
• cloropropamida

•
•
•
•

Glibenclamida
Glipizida
Gliclazida
Glimepirida *
Características de la SU
Nombre

D/día(mg
)

No D

D max

Ta (hrs)

Ma

Er (%)

tolbutamida

500-3000

2-3

3g

6-12

+

100

Cloropropamida

100-500

1

500mg

24-72

+

100

Glibenclamida

2.5-20

1-2

20 mg

16-24

+/-

50

Glipizida

2.5-40

1-2

40 mg

12-16

-

85

Gliclazida

80-320

1-2

320 mg

10-24

-

85

Glimepirida

1-8

1

8 mg

24

+

60
Criterios de selección de
candidatos
1)

2)
3)
4)

5)

Edad mayor a 40 años
Duración de la DM mayor a 5 años
Peso corporal entre 110-160% del ideal
Sin tx previo con insulina o control
satisfactorio con menos de 40 U/día
Glucosa en ayuno menor a 180 mg/dl
RESULTADOS ESPERADOS:
- Reducción de 60-70 mg/dl de la GPA.
- Reducción 1-2% HbA1c.
 FALLA TX:
- Primaria 15- 30%
- Secundaria 5-10% por año

Efectos adversos
MEGLITINIDAS
Repaglinida (0.5, 1.0 & 2.0 mg)
 Nateglinida (60 & 120 mg)
 Indicación: evitar picos de hiperglucemia
post-prandial.
 Requieren presencia de glucosa.
 T ½: menos 1 hr.
 Excreción hepática.
 Acción dura 4 hrs.
 Tomar 15 min antes de los alimentos.

BIGUANIDAS
MECANISMOS DE ACCIÓN:
Disminuyen :
- Producción hepática de glucosa.
- Absorción gastrointestinal de glucosa.
Aumentan:
- Captación de glucosa, mediada por
insulina en el músculo.
- Utilización de glucosa en el área
esplácnica.
-

-

Activa receptores de insulina y aumenta
GLUT-4.
Inhibe lipólisis en tejido adiposo

DISMINUYE: TGCs, colesterol total, PAI-1.
AUMENTA: HDL
Posología
Tabletas 500 mg, 850 mg y 1 gr.
1) Inicia con 500 mg en la cena.
2) Aumentar 500 mg del 4-7mo día.
RESULTADOS ESPERADOS:
- Bajar GPA 55 mg/dl
- Glucosa post- prandial 100 mg/dl.

Efectos adversos
Náusea
 Sabor metálico
 Anorexia
 Dolor abdominal
 Distención abdominal

INH. α-glucosidasa
Inh. α-glucosidasa se unen a
recep.

Bloqueo: glucoamilasa, sacarasa,
maltasa.

Reduce tasa de digestión de
sacarosa, cereales y maltosa y
CHO complejos

Glucosa se mantiene uniforme por
un tiempo más largo.

Caída post-prandial de la glucosa
paulatina
Esquema de tratamiento
Iniciar con 25 mg con la cena.
 Siguiente semana aumentar 25 mg b.i.d.
 Si efectos adv son min, agregar 25mg en
la comida.
 4ª semana: aumentar a 50 mg t.i.d.
 Incrementar hasta llegar a efecto deseado
o dosis max.

Resultados esperados
GPA: reducir 15-30 mg/dl
 Glucemia post-prandial: reducir 50 mg/dl
 HbA1c: reducir 0.5-1.0%

TIAZOLIDINEDIONAS
Troglitazona
 Rosiglitazona
 Poiglitazona
 Disminuyen la resistencia a la insulina en
la periferia.

Mecanismo de acción
Actúan sobre: PPARα, PPARγ, PPARδ.
 Se une y activa PPARγ, incrementa la
transcripción de genes codificadores para
la expresión de GLUT-4.
 Inhibe la proliferación de cls espumosas
endoteliales y la producción de citoquinas.

Resultados esperados
Disminuir GPA 30-40 mg
 Reducir la grasa visceral .


Efectos adversos:
Incrementa tejido S.C. periférico.
 Retención de líquidos= aumento peso
 Anemia dilucional.

Posología
Rosiglitazona: 4mg sola y 2 y 4 mg
combinada con metformina 500 mg.
- Iniciar con 4mg/día.
- Después de 4 semanas: incrementar a
8mg si es necesario.
 Pioglitazona: 15, 30 y 45 mg.

INSULINA
INSULINA
Clasificación por su origen:
•Por muchos años
-Bovina --- Res
•Aminoácidos diferían 3 bovina, 1
porcina.
-Porcina --- Cerdo
•Alergias o Lipoatrofia


-Humana
INSULINA


-

Clasificación por su acción:
Rápida (R)
Intermedia (N)
Lenta (L)
INSULINA
Insulina Zinc Cristalina o Regular
-Corta acción (5-8 hrs)
-Duración prolongada *+ protamina* (24 hrs)
-Aplicarse SC




Insulina protamina + Zinc = 1° de acción
prolongada (36 hrs).
INSULINA
INSULINA HUMANA – Menos
Inmunogenica
-Insulina semisintetica
-Insulina Humana Biosintetica

INSULINA
*IV inmediata
*SC =30-60
min.

*Duración 8
hrs.
*Efecto pico
2-4 hrs

INSULINA
DE
ACCION
RAPIDA

*Combinación
N + R= menos
# inyecciones
al dia

*Aplicar 30-60
min. Antes de
alimentos
INSULINA
*INSULINA INTERMEDIA:
-Actúa + temprano
-Efecto + duradero
-Combinación con la Insulina
R

*INSULINA LENTA:
-Al combinarse con la Insulina
R causa retardo en el inicio y
acción de la misma.

-Administrar antes de
cenar (su efecto se ve
en la glucemia en
ayunas)
-2 veces al dia
-N + R y L + R (antes
de desayuno) + 1 dosis
R (antes comida) = NO
hiperglucemia
Postprandial.
INSULINA
Muy
estable

Mezcla
N/R
80/20

70/30
INSULINA
Acción corta = Lispro (HUMALOG) =
insulina R

Origen Recombinante = Aspart (NOVO
RAPID)
ANALOGOS DE
INSULINA

•Acción inicia a 15 min.
•Pico máximo 30-80 min
•Duración 4-5 hrs
INSULINA GLARGINA (Lantus)= acción
larga
-1 aplicación q.d. (- riesgo hipoglucemia)
-Vía SC no se diluye con otra insulina.
1 inyección/día

2
inyecciones/día

DOSIS:
(0.51.0U/kgp)/3
2/3 antes del
desayuno.
1/3 antes de la
cena
INSULINOTERAPIA
Tanya Mónica Cortez
INDICACIONES
INSULINOTERAPIA
Hiperglucemia severa
 Pérdida de peso
 Hiperglucemia a pesar de tratamiento oral
combinado.
 Descompensación por cetoacidosis o estado
hiperosmolar.
 Situaciones intercurrentes como infecciones
con hiperglucemia .
 Embarazo.
 Terapia con glucocorticoides.

METAS INSULINOTERAPIA


Glucosa Ayuno Ideal 110 mg%

aceptable: 126

mg%


Glucosa 2 horas post prandial: Ideal: 140 mg%
aceptable: 160mg%

Colesterol total : Menor de 200 mg/dl
 HDL: Mayor de 45 mg/dl
 LDL: Menor de 100 mg/dl
 Triglicéridos: Menor de 150mg/dl
 Presión arterial: Sistólica Menor de 135,
diastólica Menor de 80mg/dl.
 IMC: Entre 20 y 25.

TIPOS INSULINA
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  • 1. Caso Clínico Tanya Cortez Graciela Lomelí Citlali Ruiz Tania Sifuentes Mocte Cabrera
  • 2. Caso Clínico Nombre : C.J.S Edad: 52 años Edo Civil: Casado Ocupación: Contador Publico.
  • 3. Motivo de Consulta: -Control de DM El paciente fue diagnosticado hace 20 años en un chequeo general en su trabajo Presentando una glucosa capilar de 450 mg/dl sin sintomatología . Después de un año acude a consulta con su M.F este le receta Metformina de 500mg en el desayuno . Consultas de control cada mes y examenes de lab cada 6 meses.
  • 4. -12meses después se le indica metformina 500mg t.i.d. ; dieta y ejercicio 3 veces x semana /40 min. -Esquema con el que dura 3-4 años sin ser constante en la dieta y ejercicio en exámenes de control glucosa en ayuno de 230mg / dl y Hb A1c de 12.6% . se le receta Metformina 850 mg t.i.d. y una tableta de glibenclamida 5mg en la mañana.
  • 5.  Posteriormente le dieron metformina 850 mg t.i.d. y una tabletas de glibenclamida 5mg c/8 horas esquema con el que dura aproximadamente 10 años.
  • 6. Cambia de medico   Tx Cloropropamida 350 mg 1 vez al dia por las mañanas y Glicobay (acarbosa )50mg t.i.d. El paciente suspende el tratamiento por dolor abdominal , flatulencia y diarrea además de sensación de mareo y temblor en la mañana.
  • 7. Insulina Glargina 10 U subcutáneo aplicado a las 8:00 pm Tratamiento que ha mantenido hasta el momento de la consulta. El paciente refiere no seguir una dieta y hace ejercicio 15-20 minutos dos veces por semana. Exploración física: T/A 130/90mmHg FC92x´ Fc 19x´ Peso : 102 kg talla 1.66 IMC39.2 Cintura 121cm Glucosa capilar al momento de la consulta 130mg/dl. Se le pide Glucosa ayuno Hg A1c perfil lipídico en espera de resultados… 
  • 8. Tratamiento de la DM Mocte Cabrera Salaiza
  • 9. Multidisciplinario Educación  Plan Nutricional  Ejercicio  Insulina  Hipoglucemiantes Orales  Sensibilizadores de Insulina 
  • 10. Educación Fundamental que el paciente tenga los conocimientos, habilidades y motivación.  Procurar hábitos sanos en relación con el desarrollo de complicaciones.  Familiar. 
  • 11. Manejo Nutricional Glicemia lo más cercana a normal.  Lípidos séricos óptimos.  Peso cercano al ideal.  Prevenir complicaciones. 
  • 12. Nutrición 10 – 15% Azúcar o Grasa 50 – 60% CHO Complejos Almidones, pastas Vegetales + Papas + Frutas Pirámide de Alimentos 1992. Leche y derivados + carne + leguminosas
  • 13.
  • 14. Nutrición Repartición Calórica  20% Desayuno  20-30% Comida  20-30% Cena  Paciente con Insulina  2 colaciones (10% c/u) 
  • 15. Nutrición Aporte Proteico  0.8g/kg/día adulto  2.2g/kg/día RN  0.9g/kg/día adolescente  Nefropatía. Sólo 10% de aporte. 
  • 16.
  • 17. Nutrición Fibra 30-40g al día. Mejora glicemia.  Soluble: retardan vaciamiento gástrico, cooperan en reducir glicemia, colesterol,  Insoluble: aumentan bolo fecal, disminuyen tiempo de tránsito intestinal, poco efecto sobre metabolismo de CHO & grasas. 
  • 18. Nutrición Alcohol.  Descontrol metabólico, reducción de peso, hipertrigliceridemia severa, embarazadas.  Moderada ingesta.  2 bebidas al día (330ml), 30-45ml de producto destilado, 150ml de vino de mesa.  Na+ limitado en gral. 
  • 19. Nutrición Sustitutos de azúcar. Edulcorantes, endulzantes.  Causantes de problemas de salud.  No mejora control de glicemia.  Apego a la dieta.  Nutritivos (+): azúcares y polioles  No nutritivos (-): aspartame, acesulfame K+. 
  • 20. Ejercicio Sensibilidad insulínica Aumenta HDL Reduce LDL, TG, TA Captación y Utilización no oxidativa Aumenta • GLUT-4 • Glucógenosintetasa • LPL El ejercicio aeróbico rutinario mantiene mejoría permanente.
  • 21. Ejercicio Reducción de peso en DM 2.  Disminuye grasa abdominal.  Mantiene el peso a largo plazo.  Coadyuvante, menor dosis de insulina o de hipoglicemiantes. 
  • 22. >35 años Enfermedad Vascular Periférica > 15 años con el Dx. Factores Riesgo Neuropatía Autonómica Cardio Retinopatía Nefropatía
  • 23. Ejercicio Precauciones.  Retinopatía, nefropatía e hipoglicemia.  Recomendaciones generales.  ID, no ejercicio en picos de insulina, ajustar insulina, aplicación distal de zona ejercitada, vigilar glicemia, fuente de glucosa, conocer respuesta glicémica ante ejercicio, monitorizar glucosa antes y después del ejercicio.  EVITAR EJERCICIO: glucosa > 250mg/dl con cetonuria o >300mg/dl sin cetonuria. Colación si glicemia es <100mg/dl antes del ejercicio.
  • 24. Ejercicio Cardiopatía.  Máxima FC 60-80%, 3-4 veces por semana.  Retinopatía, nefropatía e hipoglicemia.  No ejercicios vigorosos.  Calzado adecuado.  Nadar, caminar, trotar. 30-60 min. 
  • 25. Ejercicio Riesgos  DM 1 hipoglicemia severa, cetonemia.  Variable: insulina plasmática después del ejercicio. – Automonitoreo.  Ajustes en tratamiento  <30min no, colación 15-30g CHO rápidos.  >45-60min reducción 20% DTI  Atletas/Ciclismo, 1/3 DTI. 
  • 28. Mecanismos de acción Inhibidores de la DPP4, GLP-1 (incretinas) mejoran la respuesta ante el nivel de glucosa Hígado Las biguanidas y las tiazolidinedionas reducen la producción de glucosa Intestino delgado Secretagogos de la insulina: las sulfonilureas y las meglitinidas aumentan la producción de insulina Músculo esqueleticol Los inhibidores de la alfa-glucosidasa enlentecen la absorción de almidón Tejido adiposo Las tiazolidinedionas y las biguanidas reducen la resistencia a la insulina
  • 29. 1º Generacion • Tolbutamida (6-12 hrs) • Cloropropamida(24-72hrs) • • • 2ºGeneracion • Glibenclamida (16-24 hrs) Glipizida (12-16 hrs) Gliclazida( 10-20 hrs) Glimepirida (24 hrs)
  • 30. ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA. Actúan en la célula β del páncreas.  Requieren la existencia de células β funcionales.  Glucagón estimulan la liberación de insulina desde las células beta pancreáticas al bloquear canales de potasio  Tienen el potencial de producir hipoglucemia. 
  • 31. Indicaciones Edad -40 años  Deteccion de DM menor a 5 años.  Peso corporal 110% a 160% del ideal. 
  • 32.  Presentaciones: Clorpropamida: Diabinese® tab 250 mg  Glibenclamida ó gliburide: Euglucón® y Glibens® tabletas de 5 mg  Gliclazida: Diamicrón® tab 80 mg  Glimepirida: Amaryl® y Glucox® tab de 2 y 4 mg 
  • 33. Contraindicaciones  Interacciones Medicamentosas:     Hay hipersensibilidad cruzada con otras sulfas como las sulfonamidas, furosemida, celecoxib La clorpropamida genera efecto antabuse (disulfiram) Con anticoagulantes puede potenciarse el efecto hipoglucemiante y aumentar el riesgo de sangrados Las sulfas y el clofibrato potencian la hipoglucemia
  • 34.  Mecanismo de Acción:  Similar al de las sulfonilúreas, con un inicio más rápido y proporcional a los niveles de glucosa (debe administrarse antes de las comidas principales) Tienen buena absorción por vía oral, amplia unión a proteínas y se metabolizan por el sistema CYP 3A4  Excreción biliar repaglinida  Excrecion renal para la nateglinida 
  • 35.  Mecanismo de Acción:     Mejora la sensibilidad a la insulina por un mecanismo postreceptor, incrementando la captación periférica de glucosa, principalmente en miocitos y adipocitos Inhibe la gluconeogénesis y disminuye la liberación hepática de glucosa al torrente sanguíneo Disminuye la absorción de glucosa en intestino Induce reducción de peso y mejora el perfil lipídico
  • 36. Tiene buena absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas, tiene una vida media de 3 horas y se excreta por vía renal inalterada  Efectos Adversos:    El aumento de utilización de glucosa en eritrocitos y enterocitos induce acumulación de ácido láctico, lo cual es riesgoso en pacientes con nefropatías severas, choque, insuficiencia respiratoria o cardíaca Anorexia, náuseas, disgeusia (mejoran al dar dosis graduales y con los alimentos)
  • 37.  Precauciones y Contraindicaciones:    No debe utilizarse en pacientes con alto riesgo de acidosis láctica: insuficiencia renal, cardíaca o respiratoria, ayuno prolongado, desnutrición, deshidratación, alcoholi smo, Cx mayores, choques No debe utilizarse en embarazo, lactancia ni en diabéticos con predisposición a cetosis Debe suspenderse antes de la administración de medios de contraste yodados (por dos días)
  • 38. TIAZOLIDINEDIONAS  Actúan reduciendo la resistencia a la insulina. Su acción primaria es la regulación nuclear de los genes involucrados en el metabolismo de los lípidos y la glucosa y en la diferenciación de los adipocitos.  Estos receptores se encuentran en el músculo, la grasa y el hígado. 
  • 39.  Se metabolizan en hígado.  Vida media plasmática de 2-3 hrs.  Los efectos biológicos tardan varias semanas en ser significativos. (6 a 12).
  • 40. ROZIGLITAZONA Aprobada para su uso como monoterapia. Se puede combinar con sulfonilureas, metformia e insulina. Puede causar incremento modesto de las LDL y TGC Usualmente se administra una o dos veces por día (4-8 mg)
  • 41. PIOGLITAZONA Aprobada para su uso como monoterapia. Se puede combinar con sulfonilureas, metformia e insulina. Puede causar incremento modesto de las LDL y decremento leve de TGC Usualmente se administra una vez por día (15-30 mg)
  • 42. EFECTOS ADVERSOS Usualmente causan edema (puede ser severo). Discreto aumento de peso (independiente de la retención hídrica). Daño hepático. •Anemia. Expansión del volumen plasmático. Cambios en la ultraestructura histológica del tejido cardiaco
  • 43.  Su acción primaria es la de disminuir la hiperglucemia postprandial.  Disminuyen la tasa de absorción de los carbohidratos del tracto intestinal.
  • 44.  Así mismo la de almidón y dextrina.  Cabe pensar en ellos como fármacos únicos en ancianos o en pacientes que de manera predominante presentan hiperglucemia posprandial.
  • 45.  Oligasacarido con alta afinidad por la glucosidasa alpha.  Poca absorción sistémica (- 2%)  Se excreta sin cambios por las heces.  Lo absorbido se excreta vía renal.
  • 46. En contraste con acarbosa su actividad es mayormente sistémica.  Inhibe a la maltasa y la sucrasa en mayor proporción que la acarbosa.  No se metaboliza y se excreta sin cambios vía renal. 
  • 47. EFECTOS ADVERSOS Mala absorción. Flatulencia. Diarrea. Se pueden prevenir iniciando con dosis bajas avanzando la dosis mientras se desarrolla tolerancia. Meteorismo abdominal. (25 mg al principio de una comida, durante cuatro a ocho semanas, seguidos por aumentos a intervalos de cuatro a ocho semanas, hasta 75 mg antes de cada comida)
  • 50. SULFONILUREA S MECANISMO DE ACCIÓN:  Actúa sobre las células β funcionantes.  Estimulación directa de la liberación de insulina. Unión a receptor Cierre de canales ATP dependientes de K+ Despolarización de membrana Apertura de canales de Ca++ Unión a calmodulina Exocitosis de gránulos secretores.
  • 51. Sensibilizan a las cls β a la glucosasecreción insulina.  Inhiben liberación de glucagón.  Afinidad de unión de insulina a receptor Acción postreceptor Excreción hepática de glucosa
  • 52. FARMACOCINÉTICA  Metabolismo hepático.  Excreción renal. 1ª generación 2ª generación • Tolbutamida • cloropropamida • • • • Glibenclamida Glipizida Gliclazida Glimepirida *
  • 53. Características de la SU Nombre D/día(mg ) No D D max Ta (hrs) Ma Er (%) tolbutamida 500-3000 2-3 3g 6-12 + 100 Cloropropamida 100-500 1 500mg 24-72 + 100 Glibenclamida 2.5-20 1-2 20 mg 16-24 +/- 50 Glipizida 2.5-40 1-2 40 mg 12-16 - 85 Gliclazida 80-320 1-2 320 mg 10-24 - 85 Glimepirida 1-8 1 8 mg 24 + 60
  • 54. Criterios de selección de candidatos 1) 2) 3) 4) 5) Edad mayor a 40 años Duración de la DM mayor a 5 años Peso corporal entre 110-160% del ideal Sin tx previo con insulina o control satisfactorio con menos de 40 U/día Glucosa en ayuno menor a 180 mg/dl
  • 55. RESULTADOS ESPERADOS: - Reducción de 60-70 mg/dl de la GPA. - Reducción 1-2% HbA1c.  FALLA TX: - Primaria 15- 30% - Secundaria 5-10% por año 
  • 57. MEGLITINIDAS Repaglinida (0.5, 1.0 & 2.0 mg)  Nateglinida (60 & 120 mg)  Indicación: evitar picos de hiperglucemia post-prandial.  Requieren presencia de glucosa.  T ½: menos 1 hr.  Excreción hepática.  Acción dura 4 hrs.  Tomar 15 min antes de los alimentos. 
  • 58. BIGUANIDAS MECANISMOS DE ACCIÓN: Disminuyen : - Producción hepática de glucosa. - Absorción gastrointestinal de glucosa. Aumentan: - Captación de glucosa, mediada por insulina en el músculo. - Utilización de glucosa en el área esplácnica.
  • 59. - - Activa receptores de insulina y aumenta GLUT-4. Inhibe lipólisis en tejido adiposo DISMINUYE: TGCs, colesterol total, PAI-1. AUMENTA: HDL
  • 60. Posología Tabletas 500 mg, 850 mg y 1 gr. 1) Inicia con 500 mg en la cena. 2) Aumentar 500 mg del 4-7mo día. RESULTADOS ESPERADOS: - Bajar GPA 55 mg/dl - Glucosa post- prandial 100 mg/dl. 
  • 61. Efectos adversos Náusea  Sabor metálico  Anorexia  Dolor abdominal  Distención abdominal 
  • 62. INH. α-glucosidasa Inh. α-glucosidasa se unen a recep. Bloqueo: glucoamilasa, sacarasa, maltasa. Reduce tasa de digestión de sacarosa, cereales y maltosa y CHO complejos Glucosa se mantiene uniforme por un tiempo más largo. Caída post-prandial de la glucosa paulatina
  • 63. Esquema de tratamiento Iniciar con 25 mg con la cena.  Siguiente semana aumentar 25 mg b.i.d.  Si efectos adv son min, agregar 25mg en la comida.  4ª semana: aumentar a 50 mg t.i.d.  Incrementar hasta llegar a efecto deseado o dosis max. 
  • 64. Resultados esperados GPA: reducir 15-30 mg/dl  Glucemia post-prandial: reducir 50 mg/dl  HbA1c: reducir 0.5-1.0% 
  • 65. TIAZOLIDINEDIONAS Troglitazona  Rosiglitazona  Poiglitazona  Disminuyen la resistencia a la insulina en la periferia. 
  • 66. Mecanismo de acción Actúan sobre: PPARα, PPARγ, PPARδ.  Se une y activa PPARγ, incrementa la transcripción de genes codificadores para la expresión de GLUT-4.  Inhibe la proliferación de cls espumosas endoteliales y la producción de citoquinas. 
  • 67. Resultados esperados Disminuir GPA 30-40 mg  Reducir la grasa visceral .  Efectos adversos: Incrementa tejido S.C. periférico.  Retención de líquidos= aumento peso  Anemia dilucional. 
  • 68. Posología Rosiglitazona: 4mg sola y 2 y 4 mg combinada con metformina 500 mg. - Iniciar con 4mg/día. - Después de 4 semanas: incrementar a 8mg si es necesario.  Pioglitazona: 15, 30 y 45 mg. 
  • 70. INSULINA Clasificación por su origen: •Por muchos años -Bovina --- Res •Aminoácidos diferían 3 bovina, 1 porcina. -Porcina --- Cerdo •Alergias o Lipoatrofia  -Humana
  • 71. INSULINA  - Clasificación por su acción: Rápida (R) Intermedia (N) Lenta (L)
  • 72. INSULINA Insulina Zinc Cristalina o Regular -Corta acción (5-8 hrs) -Duración prolongada *+ protamina* (24 hrs) -Aplicarse SC   Insulina protamina + Zinc = 1° de acción prolongada (36 hrs).
  • 73. INSULINA INSULINA HUMANA – Menos Inmunogenica -Insulina semisintetica -Insulina Humana Biosintetica 
  • 74. INSULINA *IV inmediata *SC =30-60 min. *Duración 8 hrs. *Efecto pico 2-4 hrs INSULINA DE ACCION RAPIDA *Combinación N + R= menos # inyecciones al dia *Aplicar 30-60 min. Antes de alimentos
  • 75. INSULINA *INSULINA INTERMEDIA: -Actúa + temprano -Efecto + duradero -Combinación con la Insulina R *INSULINA LENTA: -Al combinarse con la Insulina R causa retardo en el inicio y acción de la misma. -Administrar antes de cenar (su efecto se ve en la glucemia en ayunas) -2 veces al dia -N + R y L + R (antes de desayuno) + 1 dosis R (antes comida) = NO hiperglucemia Postprandial.
  • 76.
  • 78. INSULINA Acción corta = Lispro (HUMALOG) = insulina R Origen Recombinante = Aspart (NOVO RAPID) ANALOGOS DE INSULINA •Acción inicia a 15 min. •Pico máximo 30-80 min •Duración 4-5 hrs INSULINA GLARGINA (Lantus)= acción larga -1 aplicación q.d. (- riesgo hipoglucemia) -Vía SC no se diluye con otra insulina.
  • 81. INDICACIONES INSULINOTERAPIA Hiperglucemia severa  Pérdida de peso  Hiperglucemia a pesar de tratamiento oral combinado.  Descompensación por cetoacidosis o estado hiperosmolar.  Situaciones intercurrentes como infecciones con hiperglucemia .  Embarazo.  Terapia con glucocorticoides. 
  • 82. METAS INSULINOTERAPIA  Glucosa Ayuno Ideal 110 mg% aceptable: 126 mg%  Glucosa 2 horas post prandial: Ideal: 140 mg% aceptable: 160mg% Colesterol total : Menor de 200 mg/dl  HDL: Mayor de 45 mg/dl  LDL: Menor de 100 mg/dl  Triglicéridos: Menor de 150mg/dl  Presión arterial: Sistólica Menor de 135, diastólica Menor de 80mg/dl.  IMC: Entre 20 y 25. 