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Preservação da Fertilidade em
   Pacientes Oncológicos
Dr. João Marcos de Meneses e Silva
      GINECOLOGIA E OBSTETRÍCIA – HRAS/HGF

            REPRODUÇÃO HUMANA – IVI

          MESTRE SAÚDE PÚBLICA – UFC

          DOUTORANDO CIRURGIA - UFC
Introdução

1. Melhor sobrevida do câncer;

2. Maiores taxas de cura;

3. Aumento da expectativa de vida;

4. Possibilidade de Preservação de
  Fertilidade
Introdução

Homens
1.Tratamento oncológico pode ocasionar Azoospermia ou
oligoastenoteratozoospermia em diferentes graus;

2.Dano germinal difícil de se avaliar, já que a testosterona
não varia quando não se afeta as células de Leydig, e os
caracteres sexuais não se vêm alterados.
Introdução

Mulheres
1.Tratamento oncológico pode ocasionar desde
Irregularidade Menstrual a Falência ovariana precoce ;

2.O risco de FOP aumenta de acordo com a idade:
• Adolescentes: x4

• Grupo entre 21 a 35 anos: x 24
Introdução
Gonadotoxicidade
1.Efeito da quimioterapia pode ser agudo e acumulativo;

2.Os ovários possuem capacidade limitada de
recuperação;

3.Idade;

4.Tipo de Câncer;

5.Dose e números de ciclo.
Introdução
Idade (Mulheres e FOP)
1.< 40 anos: 40%;

2.> 40 anos: 76%.
Introdução
Possibilidades de Preservação de
Fertilidade
1.Embora muitas mulheres recuperem sua função ovariana
após a Qt, a qualidade dos óvulos é comprometida,
diminuindo as chances de gestação;

2.Em casos de gestação, está descrito maior taxa de
abortos, RCIU, e parto prematuro
Introdução
Técnicas de Preservação
1.Avaliar os riscos de esterilidade em cada paciente;

2.Prognóstico;

3.Risco de atrasar a Qt e Hormonioterapia;

4.Risco de permanecer células tumorais no tecido
congelado.

5.No homem: congelação de esperma prévia ao tto;

6.Na mulher: Diversas possibilidades...
Introdução
Preservação em Mulheres
1.Agonista de GnRH:      Atividade mitótica das células da
granulosa,    sensibilidade a Qt;

2.Ooforopexia: Fixação dos ovários nas goteiras parieto-
cólicas com objetivo de fugir do campo de irradiação;

3.Vitrificação de ovócitos: após uma estimulação folicular
curta, de 2 a 3 semanas, com taxa de sobrevivência de 97%
em mulheres com < 35 anos. Atraso e tu hormônio-
dependente;
Introdução
Falência Ovariana – Terapêuticas

Auto-Transplante pós Criopreservação

→ Utilizado em pacientes jovens
 submetidas a tratamentos anti-
 neoplásicos

→ Técnica recente – 17 nascidos vivos
Speakers Overviews



1.   Câncer de mama
2.   Tumores ovarianos
3.   Traquelectomia
4.   Câncer endometrial
5.   Transposição pélvica
6.   GnRH antes da quimioterapia
Speakers Overviews
1 - Câncer de Mama

 • Raro em pacientes jovens
 • Uso de agentes citotóxicos (alta recidiva)
 • Uso de Taxanos (PCX e DCX) e
   Antraciclina (DXR)
 • Mulheres < 35ª recuperam a
   menstruação, mas têm menopausa
   precoce
Speakers Overviews
 2 – Tu de Ovário
• Tumores “boderline” são os malignos + comuns em
  < 40ª
• Tratamento conservador em estágios iniciais
• Aumenta o risco de recorrência sem afetar a
  sobrevida
• Fertilidade espontânea de 60%
• Para os germinativos e de cordão sexual esta
  conduta também é segura, e em casos
  selecionados pode ser aplicado até em doenças
  extraovarianas ou bilaterais
Speakers Overviews
3 – Ca de Colo Uterino
• IA1 – IB1
• 2001 – 2010: 100 casos
• Média idade: 32
• 15% precisaram de Histerectomia Radical
  por achados intra-operatórios
• 27% necessitaram de HTA /Rt no pós-
  operatório
• 1% evoluiu para óbito
Speakers Overviews
4 – Ca endometrial precoce
• ¼ dos tu endometriais são diagnosticados em idade
  fértil
• Literatura limitada para a preservação de fertilidade
• Proposta: Pacientes FIGO IA – N=14
• Ablação histeroscópica da lesão com ressecção do
  tecido miometrial abaixo + Progesterona por 6
  meses
• 2 pacientes tiveram recidiva, 3 tentam engravidar e
  1 teve um bebê saudável
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5 – Transposição Ovariana
•   Pacientes com Ca de colo com Tu < 2 cm
•   02 casos de gestação após a técnica
•   Controvérsias e avaliação de riscos
•   Mantém a função ovariana e a possibilidade
    de engravidar
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    6 – Uso de GnRH
• 220 pacientes jovens
• GnRH mensal de depósito
• Início antes ou até 6 meses após a Qt
• Em paralelo e até o fim dos ciclos
• 93% retorno da menstruação e 51 pacientes
  tiveram 76 gestações
• Grupo controle: 130
Nossa Proposta
1. Incidência diferenciada do câncer se
   comparada a mundial
2. Características próprias de nossa
   miscigenação
3. Questões sociais
4. Questões filosóficas
5. Maior experiência com alguns tipos de
   tumores
Protocolo em Humanos
Critérios de Inclusão
1.Idade até 40 anos;
2.Pacientes submetidas a radioterapia ou
  quimioterapia previas e que ainda
  apresentem função ovariana comprovada
  por menstruação ou por FSH sérico (<30
  ui/l)
Protocolo em Humanos
● Câncer de mama
● Doença de Hodking
● Carcinoma colo-retal
Protocolo em Humanos
● Sarcomas
● Câncer de pulmão
● Câncer de suprarrenal
● LES – lúpus eritematoso sistêmico e
outras doenças autoimunes
● Patologias que necessitem de
radioterapia em região pélvica ou
quimioterapia de qualquer espécie.
Protocolo em Humanos
Critérios de Exclusão
- Pacientes com idade superior a 40 anos
- Pacientes submetidas a ooforectomia
  bilateral
- Pacientes com diagnóstico clínico
  (amenorreia superior a um ano) e
  laboratorial de menopausa (FSH ≥ 40 ui/l)
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                      www.omnivitae.com.br
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  • 1. Preservação da Fertilidade em Pacientes Oncológicos Dr. João Marcos de Meneses e Silva GINECOLOGIA E OBSTETRÍCIA – HRAS/HGF REPRODUÇÃO HUMANA – IVI MESTRE SAÚDE PÚBLICA – UFC DOUTORANDO CIRURGIA - UFC
  • 2. Introdução 1. Melhor sobrevida do câncer; 2. Maiores taxas de cura; 3. Aumento da expectativa de vida; 4. Possibilidade de Preservação de Fertilidade
  • 3. Introdução Homens 1.Tratamento oncológico pode ocasionar Azoospermia ou oligoastenoteratozoospermia em diferentes graus; 2.Dano germinal difícil de se avaliar, já que a testosterona não varia quando não se afeta as células de Leydig, e os caracteres sexuais não se vêm alterados.
  • 4. Introdução Mulheres 1.Tratamento oncológico pode ocasionar desde Irregularidade Menstrual a Falência ovariana precoce ; 2.O risco de FOP aumenta de acordo com a idade: • Adolescentes: x4 • Grupo entre 21 a 35 anos: x 24
  • 5. Introdução Gonadotoxicidade 1.Efeito da quimioterapia pode ser agudo e acumulativo; 2.Os ovários possuem capacidade limitada de recuperação; 3.Idade; 4.Tipo de Câncer; 5.Dose e números de ciclo.
  • 6. Introdução Idade (Mulheres e FOP) 1.< 40 anos: 40%; 2.> 40 anos: 76%.
  • 7. Introdução Possibilidades de Preservação de Fertilidade 1.Embora muitas mulheres recuperem sua função ovariana após a Qt, a qualidade dos óvulos é comprometida, diminuindo as chances de gestação; 2.Em casos de gestação, está descrito maior taxa de abortos, RCIU, e parto prematuro
  • 8. Introdução Técnicas de Preservação 1.Avaliar os riscos de esterilidade em cada paciente; 2.Prognóstico; 3.Risco de atrasar a Qt e Hormonioterapia; 4.Risco de permanecer células tumorais no tecido congelado. 5.No homem: congelação de esperma prévia ao tto; 6.Na mulher: Diversas possibilidades...
  • 9. Introdução Preservação em Mulheres 1.Agonista de GnRH: Atividade mitótica das células da granulosa, sensibilidade a Qt; 2.Ooforopexia: Fixação dos ovários nas goteiras parieto- cólicas com objetivo de fugir do campo de irradiação; 3.Vitrificação de ovócitos: após uma estimulação folicular curta, de 2 a 3 semanas, com taxa de sobrevivência de 97% em mulheres com < 35 anos. Atraso e tu hormônio- dependente;
  • 10. Introdução Falência Ovariana – Terapêuticas Auto-Transplante pós Criopreservação → Utilizado em pacientes jovens submetidas a tratamentos anti- neoplásicos → Técnica recente – 17 nascidos vivos
  • 11. Speakers Overviews 1. Câncer de mama 2. Tumores ovarianos 3. Traquelectomia 4. Câncer endometrial 5. Transposição pélvica 6. GnRH antes da quimioterapia
  • 12. Speakers Overviews 1 - Câncer de Mama • Raro em pacientes jovens • Uso de agentes citotóxicos (alta recidiva) • Uso de Taxanos (PCX e DCX) e Antraciclina (DXR) • Mulheres < 35ª recuperam a menstruação, mas têm menopausa precoce
  • 13. Speakers Overviews 2 – Tu de Ovário • Tumores “boderline” são os malignos + comuns em < 40ª • Tratamento conservador em estágios iniciais • Aumenta o risco de recorrência sem afetar a sobrevida • Fertilidade espontânea de 60% • Para os germinativos e de cordão sexual esta conduta também é segura, e em casos selecionados pode ser aplicado até em doenças extraovarianas ou bilaterais
  • 14. Speakers Overviews 3 – Ca de Colo Uterino • IA1 – IB1 • 2001 – 2010: 100 casos • Média idade: 32 • 15% precisaram de Histerectomia Radical por achados intra-operatórios • 27% necessitaram de HTA /Rt no pós- operatório • 1% evoluiu para óbito
  • 15. Speakers Overviews 4 – Ca endometrial precoce • ¼ dos tu endometriais são diagnosticados em idade fértil • Literatura limitada para a preservação de fertilidade • Proposta: Pacientes FIGO IA – N=14 • Ablação histeroscópica da lesão com ressecção do tecido miometrial abaixo + Progesterona por 6 meses • 2 pacientes tiveram recidiva, 3 tentam engravidar e 1 teve um bebê saudável
  • 16. Speakers Overviews 5 – Transposição Ovariana • Pacientes com Ca de colo com Tu < 2 cm • 02 casos de gestação após a técnica • Controvérsias e avaliação de riscos • Mantém a função ovariana e a possibilidade de engravidar
  • 17. Speakers Overviews 6 – Uso de GnRH • 220 pacientes jovens • GnRH mensal de depósito • Início antes ou até 6 meses após a Qt • Em paralelo e até o fim dos ciclos • 93% retorno da menstruação e 51 pacientes tiveram 76 gestações • Grupo controle: 130
  • 18. Nossa Proposta 1. Incidência diferenciada do câncer se comparada a mundial 2. Características próprias de nossa miscigenação 3. Questões sociais 4. Questões filosóficas 5. Maior experiência com alguns tipos de tumores
  • 19. Protocolo em Humanos Critérios de Inclusão 1.Idade até 40 anos; 2.Pacientes submetidas a radioterapia ou quimioterapia previas e que ainda apresentem função ovariana comprovada por menstruação ou por FSH sérico (<30 ui/l)
  • 20. Protocolo em Humanos ● Câncer de mama ● Doença de Hodking ● Carcinoma colo-retal
  • 21. Protocolo em Humanos ● Sarcomas ● Câncer de pulmão ● Câncer de suprarrenal ● LES – lúpus eritematoso sistêmico e outras doenças autoimunes ● Patologias que necessitem de radioterapia em região pélvica ou quimioterapia de qualquer espécie.
  • 22. Protocolo em Humanos Critérios de Exclusão - Pacientes com idade superior a 40 anos - Pacientes submetidas a ooforectomia bilateral - Pacientes com diagnóstico clínico (amenorreia superior a um ano) e laboratorial de menopausa (FSH ≥ 40 ui/l) - Perguntas que precisam ser respondidas www.omnivitae.com.br