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Quelques maladies rares ?                         Prévention des infections à                         Pseudomonas aerugino...
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Un résumé de la démarcheUne désignation de             Opinion sur candidaturemédicament orphelin            Avis auprès l...
Key Factors for Success from OD toblockbusters   As a general rule, orphan drugs are not expected to create high   revenue...
Des inconvénients & risques                                               −   Contrôles analytiques Cout de fabrication po...
Une organisation spécifiqueOrphan Drug Act , USA, 1983Vote du règlement européen sur les médicaments orphelins fin 1999COM...
Quid du développement des OD?en Europeaux US
Orphan Drug Act 1982         US : The Office of Orphan Products Development (OOPD)     Une application commune US/EU, mais...
Les avis EMEA/COMP         11         6                        11                              4                          ...
OD Market trends                  2002 2003 2004 2005           NME     17   21   31   18           OD       4    2   6   ...
Quelques éléments de stratégie dans ledomaine du développement et de laccès aux      marchés des « orphan drugs »
Strategies to Expand Research and                  Development TargetsNew (orphan) indication for existing productNew (lar...
Strategies Considerations for             Established Companies                    Strategic Acquisition           –Streng...
Can Orphan Drugs be Profitable?Gleevec (Novartis) 7 designations (5 in 2005) 2 approvals $2.17 billion in 2005 worldwide s...
Are Some Orphan Indications More             Attractive Than Others?Acute Myelogenous Leukemia   31 “new medicines in clin...
Companies developing ODActelion              Cephalon (2)Allergan (4)          Genentech (8)Amicus Therapeutics   Genzyme ...
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Orphan drugs - Le statut Orphan Drug: Une stratégie pour accélérer le développement de tout nouveau médicament? Présentation donnée dans le cadre du BioRezo et Euroboméditérannée à Sophia-Antipolis en 2009

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  1. 1. Le statut Orphan Drug (OD): Une stratégie pour accélérer le développement de tout nouveau médicament? Philippe Atlan & Michel RotilyConsulting Partners for Health Care Innovation
  2. 2. Schéma général du « Drug Development » (DD)Le schéma général DD est-il applicable aux OD ?Les spécificités du DD « Organ Drug »Les avantages/inconvénients du DD-ODQuelques exemples de développement ODConclusions: Stratégies OD/DD
  3. 3. Budget R&D du développement dun médicament Autres Reglementaire 2% 5% Process SyntheseDevelopment 11% 9% Clinique Screening / (Ph IV) testing 16% 13% Toxicologie Clinique 5% (Ph I, II et III) 31% Formulation / Dose 8%
  4. 4. Des couts de développement croissants (5-10%/an)Un allongement du temps de développement : Environ 8,5 ans dans les années 60 13-15 ans dans les années 2000
  5. 5. Quelles pistes pour répondre à ces défis Des outils nouveaux Des stratégies nouvelles Amélioration de Sous-traitance lefficience Marketing Nouvelles thérapies Joint-venture (géniques, Co-development cellulaires, Co-marketing tissulaires.... Risk Investment Nouvelles entités... ... Drug Delivery System Pharmacogénomique Orphan Drug: une piste ... ...
  6. 6. Flashback sur les textes…Sont éligibles à la désignation de « produit médicinal orphelin »,Les produits utiles au diagnostic, à la prévention ou au traitementd’une maladie « critique » (life-threatening, seriously debilitatingor serious and chronic condition ) si celle-ci touche moins de 5personnes sur 10.000 sur le territoire de la CE OU> 200.000, mais s’il est improbable que le coût de la mise aupoint (développement) et de la fabrication aux États-Unis dunmédicament contre cet état ou de cette maladie soit récupérépar les ventes aux États-Unis de ce médicament ( même si laprévalence est > 5/10.000)Toutes les maladies orphelines ne sont pas des maladies rares!Les « OD » ne s’adressent pas uniquement aux maladies rares
  7. 7. Flashback sur les textes…Sont éligibles à la désignation de « produit médicinal orphelin »,Serious ConditionsRare <5/10.000 in EU OR Lack of return on investmentNo satisfactory treatment nor significant benefit
  8. 8. Flashback sur les textes…“... patients with such conditions deserve the same quality, safetyand efficacy in medicinal products as other patients”Les OD devraient être soumis au processus dévaluation habituel“... that it is intended for the diagnosis, prevention or treatmentof a life-threatening, seriously debilitating or serious and chroniccondition (…)Les méthodes diagnostiques sont éligibles ++
  9. 9. Épidémiologie des OD5 000 et 7 000 maladies rares (selon les définitions utilisées).France 30 000 personnesEurope (des 25): 230 000 personnes.Au total 3 à 4 % des naissances et 6 % de la population en Europe,soit environ 15 millions dEuropéensRares en EU, mais prévalentes dans le monde (malaria, TB)Les maladies rares affectent dans plus de la moitié des cas desenfants de moins de cinq ans.(elles expliquent 35 % des décès survenant avant l’âge de un an, 10% des décès entre 1 et 5 ans et 12 % entre 5 et 15 ans).
  10. 10. Quelques maladies rares ? Prévention des infections à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose Maladies génétiques Cystinose Cancers Maladie de Wilson Intoxications au Cyanure Déficits enzymatiques Porphyries Homocystinurie Tyrosinémie de type I Déficit en sucrase isomaltase
  11. 11. Un nouveau médicament dans le système de santé européenEtape 1 Autorisation de Mise sur le Marché − Evaluation par CHMP/EMEA/AFSSAPS Épidémiologie − Décision European Commission/AFSSAPS Bénéfice clinique Eval. ÉconomiqueEtape 2 Introduction sur le marché national Durabilité − Evaluation « Health Technology Assessment » − Décision − Pricing Pays Spécifique − Financing Implementation
  12. 12. Un tel schéma était-il applicable aux OD?Nombre limité de patients (« centaines » alors que les big pharmas pensent « en centaines de milliers) »Mécanismes moins étudiés et donc moins connusCout Petites quantités nécessaires ( « grammes ou kg » vs « tonnes ») Difficultés pour trouver le bon fabriquant qui accepte −au bon prix − avec la bonne qualité.... Pression des associations de patients Acceptabilité par les industriels/la société
  13. 13. Quelques avantages... Exclusivité de marché (10 ans + Facilité de recrutement 2, si pédiatrie) Travail avec KOL plus aisé Inscription gratuite pour (mais mondial) désignation et AMM Classes de médicaments Gratifications étendues pour les PME (après lautorisation) Peu dEI (reports) Procédure centralisée unique Un pied dans le marché Programmes « cadre » EU Incentives Avantages nationaux Assistance au protocole
  14. 14. Scientific Advice / Protocol Assistance 200 56 150 100 32 1 22 4 13 135 50 67 65 75 77 65 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005
  15. 15. Scientific Advice : un facteur de réussite 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 (44) Proportion approved Scientific advice No advice (186) 0 200 400 600 Total time (days) CPMP opinions September 1997 to March 2003 (N=230) Competing risks analysis. Aronsson, DIA, 2003 (updated)
  16. 16. Un résumé de la démarcheUne désignation de Opinion sur candidaturemédicament orphelin Avis auprès la Commission surLes critères de prévalence la politique OD, guidelinesdoivent être démontrésdans l’ensemble des pays de Attendu/ anl’UE. 15 app.Soumise au COMP 4-5 COMP meetings NB: à n’importe quel moment du développement Réalisé 100 app.si OK 11 COMP meetings Avis scientifique, Conseils au développement, Réduction des taxes
  17. 17. Key Factors for Success from OD toblockbusters As a general rule, orphan drugs are not expected to create high revenues. Some say that rules are meant to be broken though, and in 2006, 50 orphan drugs broke that rule with annual revenues exceeding $200 million. Out of these, 19 were blockbusters. Market exclusivity options for multiple orphan indications Off-label usage and expansion to non orphan indications, Freedom from generic competition
  18. 18. Des inconvénients & risques − Contrôles analytiques Cout de fabrication potentiellement élevés − Développement (Formulation, Le suivi des patients (post-marketing) Pharmaceutique, Pré clinique, clinique ) Association de patients − Production, Packaging, Distribution Lodeur du scandale Indemnisation dun effet secondaire Ressources humaines spécifiques Une réglementation en perpétuelle évolution
  19. 19. Une organisation spécifiqueOrphan Drug Act , USA, 1983Vote du règlement européen sur les médicaments orphelins fin 1999COMP , le comité des médicaments orphelins a été créé en 2001,Chargé de lexamen des demandes de désignation avant de développerdes médicaments destinés au traitement de maladies rares.Colloque Maladies rares, Paris, 2006European Congress on OD, Lisbon, 2007•plus de 150 acteurs associatifs, industriels et du monde la santé•co-organisé par lAlliance Maladies Rares, Eurordis, les Entreprises dumédicament (Leem), le Gis-Institut des maladies rares, Maladies RaresInfo Services et Orphanet, ERDITI...
  20. 20. Quid du développement des OD?en Europeaux US
  21. 21. Orphan Drug Act 1982 US : The Office of Orphan Products Development (OOPD) Une application commune US/EU, mais une évaluation différente, selon des points de vue pouvant être différents Une assistance parallèle 25 dernières années, 2.622 demandes de désignation, 1,850 produits reconnus, 326 ODs approuvés (dont 41 soutenus par la FDA) 400 subventions (pour 1.500 demandes), soit 15–20 /anOutre l’exclusivité, les sponsors bénéficient d’un crédit d’impôt de 50% pourles dépenses de recherche (rétroactives jusqu’à 20 ans), d’une exemption de droit d’enregistrement
  22. 22. Les avis EMEA/COMP 11 6 11 4 Immuno. Oncologie CV+Resp. 10 Metabol. Infect. Neuro-Musc. Autres 11 Oncologie 47 % 42 AMM délivrées
  23. 23. OD Market trends 2002 2003 2004 2005 NME 17 21 31 18 OD 4 2 6 6 OD/NME 0,24 0,1 0,19 0,33 Biologics drugs : over 50% of the leading orphan drugs were biologics. Some of the most promising categories within biologics are monoclonal antibodies, interferons/interleukins, growth hormones, and plasma products Pharmacogenomics
  24. 24. Quelques éléments de stratégie dans ledomaine du développement et de laccès aux marchés des « orphan drugs »
  25. 25. Strategies to Expand Research and Development TargetsNew (orphan) indication for existing productNew (larger) indication for approved orphan drugModafanil (Cephalon). Gleevec (Novartis)−Treatment of excessive daytime One year after receiving FDA approvalsleepiness in narcolepsy (1998) for chronic myelogenous leukemia, another orphan drug approval for−Improve wakefulness in patients with gastrointestinal stromal tumors.excessive sleepiness associated withobstructive sleep Five more approvals Sinceapnea/hypopneasyndrome, and shift $2.5 billion in revenues, expectedwork sleep disorder (supplemental NDA increase by 10–12%/y, and generatingapproved 1/23/04) more than $4 billion in sales by 2011.
  26. 26. Strategies Considerations for Established Companies Strategic Acquisition –Strengthen position within a therapeutic market –Provide an entry into new therapeutic markets Recent examples: Novartis acquisition of Chiron (12 designations, 3 approvalsincluding one shared with Berlex) Gilead acquisitions of Corus Bristol-Myers Squibb (including Research Institute) (8/17) Eli Lilly (3/7) Hoffman-LaRoche (7/24) Novartis (10/23) Source: http://www.fda.gov/orphan/
  27. 27. Can Orphan Drugs be Profitable?Gleevec (Novartis) 7 designations (5 in 2005) 2 approvals $2.17 billion in 2005 worldwide salesEpogen (Amgen) 2 designations, 2 approvals $2.5 billion in 2005 worldwide salesRituxan (Genentech) 4 designations, 1 approval $1.83 billion in U.S. sales
  28. 28. Are Some Orphan Indications More Attractive Than Others?Acute Myelogenous Leukemia 31 “new medicines in clinical trials or FDA review”Chronic Myelogenous Leukemia 22 medicines in the pipelineAcute Lymphocytic Leukemia (12)Mesothelioma (9)Pulmonary Hypertension (6)Sources: A Decade of Innovation, Advances in the Treatment of Rare Diseases (PhRMA) F-D-C Reports Pharmaceutical Approvals Monthly
  29. 29. Companies developing ODActelion Cephalon (2)Allergan (4) Genentech (8)Amicus Therapeutics Genzyme (7)Amgen (6) NovartisArk Therapeutics Seattle GeneticsBaxter Sigma TauBioMarin Transkariotic TherapiesPharmaceutical Zystor Therapeutics

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