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Présentation 5

  1. 1. Déficits immunitaires
  2. 2. Les déficits immunitairesprimitifs (congénitales) secondaires à des infections Système immunitaire déprimé favorisant des pathologies infectieuses, auto-immunes voire tumorales.
  3. 3. Les DI sont : multifactoriels ou monofactoriels Le déficit peut concerner toutes les cellules immunitaires Autres LT LB NK cellules
  4. 4. •Déficits en LTalymphocytose par absence de LT matures et souvent accompagner par undéficit en LB matures. - Le déficit en adénosine désaminase (ADA) : dû à une mutation ou une délétion du gène de l’ADA (localisé sur le chromosome 20) X guanosine X adénosine guaninee xanthine guanine dATP^ dGTP^ Inhibition de la acide urique synthèse de l’ADN
  5. 5. - Le déficit en purine nucléoside phosphorylase (PNP) provoque un déficit LT, du à une mutation dans le gène NP (localisé sur le chromosome 14). Nom du Nom complet Localisation ID OMIM Nom complet ID OMIM gène (1) (1) chromosomique severe combined immunodeficiency adenosineADA 20q13.11 102700 due to adenosine 102700 deaminase deaminase deficiency nucleoside nucleosideNP 14q13.1 164050 phosphorylase 164050 phosphorylase deficiency
  6. 6. •Déficits en LT et NK- Le déficit en ZAP70 : les LT, présentent une absence de LT CD8 et un défaut designalisation des LT CD4,les NK présentent un défaut de signalisation.
  7. 7. Défaut de signalisation
  8. 8. Gène Maladie associée Nom complet LocalisationNom du gène (1) ID OMIM Autres noms Abréviation Nom complet (1) chromosomique T-cell receptor/CD3 CD3 antigenCD3E 11q23 186830 complex epsilon, subunit immunodeficiency immunodeficiency due CD3 antigenCD3G 11q23 186740 to defect in CD3- gamma, subunit gamma selective T-cell defect, STD zeta-chain- protein tyrosine immunodeficiency dueZAP70 associated 2q12 176947 STD kinase ZAP70 to ZAP70, protein kinase SCID due to ZAP70 deficiency
  9. 9. •Déficit (absence) en récepteurs des cytokines : - Défaut d’expression de la chaine commune des récepteurs des cytokines gc (CD132), - gc est le point l’encrage de la protéine janus kinase ou Jak3 (protéine de signalisation cellulaire de la voie Jak3/STAT). - Gène IL2RG localisé en Xq13, mutation non-sens. -Maladie a une transmission récessive liée à l’X - Absence de LT (par absence de RIL7) et de NK (par absence de RIL5), alors que les lymphocytes B sont en nombre élevé mais peu fonctionnels. - DICS et comme le gène muté est sur l’X, on parle de XSCID.
  10. 10. •Déficit en Jak3 Défaut de signalisation de la voie Jak3/STAT, avec les mêmes déficits que ceux observés dans le cas du XDICS par absence de gc. Ce DICS est transmit selon un mode récessif autosomique, le gène étant localisé en 19p13.1 Gène Localisation Nom du Nom chromosomi ID OMIM Autres noms Abréviation Nom complet gène (1) complet (1) que X linked Severe Combined Interleukin 2 CD132 Immunodeficiency, IL2RG receptor, Xq13 308380 antigen XSCID SCIDX1, gamma CD132 X-linked SCID Janus kinase autosomal recessive T cell negative, JAK3 19p13.1 600173 T-B+SCID 3 B cell positive SCID Interleukin 7 T- autosomal recessive T cell negative, IL7R 5p13 146661 receptor B+NK+SCID B cell/NK cell positive SCID
  11. 11. •Déficits en LT isolé Déficits en LT uniquement sont à l’origine de syndrome d’immunodépression. le déficit en CD25, codant pour la chaine a des RIL2 (délétion de 4pb), Absence de récepteurs fonctionnels, et une déplétion périphérique en LT.
  12. 12. •Déficits primitifs en LB Absence de certaines classes des Ig voire toutes les classes des Ig.•Agammaglobulinémie liée à l’X (XLA) -Absence totale d’Ig , thérapie de substitution par injection d’Ig. - Les cellules B sont bloquées en pré-B par absence protéine tyrosine kinase Btk, - Le gène XLA est en Xq21.3. Gène Nom du Localisation ID Autres Nom complet (1) Abréviation Nom complet gène (1) chromosomique OMIM noms Bruton ATK, Bruton 30030 BTK agammaglobulinemi Xq21.3-q22 PBK, XLA agammaglobulinemia 0 a tyrosine kinase XLA X-linked
  13. 13. - Hyperimmunoglobulinémies M (HIGM) par absence de SwitchAbsence ou anomalie fonctionnelle du CD40L (liée à lX) - Anomalie structurale et fonctionnelle de CD40L - un défaut de coopération entre les LT et LB : - il en résulte labsence de commutation de classes - Absence de mutations somatiques - Maladie récessive liée à lX, mutations du gène CD40L ou TNFSF5 localisé en Xq26
  14. 14. •Déficits par défauts de présentation des antigènes-Le syndrome des lymphocytes nus (ou Bare Lymphocyte Syndrome,type II BLS) est une forme de SCID rare,- Déficience de l’expression des molécules HLA de classe II- Maladie autosomale récessive caractérisée par une absenced’activation des lymphocytes T CD4+.- Mutation du gène CIITA (Class II Trans Activator) trans activateurde l’expression des gènes de classe II.- Mutations de gènes d’un facteur de transcription des gènes HLAde classe II : RFX AP, RFX5a, RFXANK qui se lié à la boite promotriceX1 des gènes HLA de classe II.
  15. 15. Promoteur et séquences de régulation des gènes HLA classe II Expression normale des gènes HLA classe II Pas d’expression des gènes HLA classe II
  16. 16. Gène Maladie associée Groupes deNom du gène Nom complet Localisation ID OMIM complémentat Nom complet (1) (1) chromosomique ion CIITA, class IIMHC2TA Trans 16p13 600005 A Activator Bare lymphocyteRFXANK RFXANK 19p12 603200 B syndrome, type II BLS, 601863 C HLA class II-negative SCIDRFX5 RFX5 1q21.1-q21.3 ERFXAP p36 13q14 601861 D

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