Teratogenicidad y antiepilépticos tradicionales
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Efectos teratogénicos de 3 de los entiepilépticos tradicionales más frecuentemente utilizados en México.
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Teratogenicidad y antiepilépticos tradicionales
- 1. TERATOGENICIDAD Y ANTIEPILEPTICOS TRADICIONALES Dra. Claudia Rivera Acuña Neuróloga Pediatra H.R.A.E. ISSSTE Puebla. 4 julio 2015
- 2. TERATOGENICIDAD 1968 Meadow, análisis retrospectivo, incremento malformaciones congénitas en 426 epilépticas gestántes La frecuencia es mas elevada en niños expuestos in útero a los Fármacos antiepilépticos. Objetivo: determinar si la anomalía o malformación se relaciona a exposición prenatal al FAE. Evitar uso de terapia irracional o modificar manejo sin indicación precisa.
- 3. Embarazada Epiléptica Disminuye Cp FAE Aumenta Vol. Plasm. 50% No respetan prescripción Disminuye vaciamiento gástrico Aumenta Ph gástrico Disminuye Peristaltismo Aumenta Flujo Sanguíneo G.I Disminuye PPc Aumentan ácidos grasos libres en agua corporal, FR, FH.
- 4. EMBRIOGENESIS • 1 y 2do. Trimestre disminuye permeabilidad BP • PM del FAE • Liposolubilidad • Fracción libre de FAE • Ionización
- 5. Teratogenicidad y F.A.E.T Incidencia de malformaciones 3 veces mayor en madres epilépticas No se ha definido cual es el más teratogénico Cambios fisiológicos, farmacocinética, cambios hormonales, sueño, stress, incumplimiento de tx. Susceptibilidad genética, radicales libres de FAE,
- 6. Teratogenicidad y F.A.E.T ESTROGENOS Disminuyen umbral convulsivo Inhiben GABA Estimulan NMDA Disminuyen efecto Kindling PROGESTAGENOS Potencian GABA Disminuyen respuesta al glutamato Incrementan umbral convulsivo Inducen sedación Recidiva de crisis 10 al 20%. Frecuente entre la semana 10 a 20 de gestación. Crisis convulsivas no son teratógenas, pero si producen isquemia cerebral fetal.
- 7. Malformacione s mayores: • labio leporino y paladar hendido • Espina bífida • Musculoesqueléticas • Cardiopatías diversas • Hipospadias • Atresia gastrointestinal.
- 8. Malformacione s menores • Hipertelorismo • Epicanto • Narinas antevertidas • Puente nasal plano y amplio • Filtrum largo • Uñas hipoplásicas • Falanges distales hipoplásicas
- 9. Teratogénesis de los FAET ÁCIDO VALPROICO Inhibe metabolismo oxidativo y el ácido fólico Interviene en biosíntesis de ADN, ARN y algunos aminoácidos Inhibe el glutamato formiltransferasa Musculo esqueléticas 62% Cutáneas 30% Cardiopatías 26% Genitourinarias 22% Respiratorias 16% Dismorfias menores 3%
- 11. Teratogénesis de los FAET DIFENILHIDANTOÍNA Incrementa la hidroxilación en el embarazo Ligado a proteínas Atraviesa BP Aumenta retinol alterando gen Hoxa 1 Interfiere en ciclo de metionina Dismorfias faciales Labio leporino y/o fisura palatina Cardiopatía Hipoplasia ungueal y/o digital Hirsutismo Implantación baja de cabello Afección cognitiva
- 13. CARBAMAZEPINA Defectos de tubo neural Malf. Genitourinarias Dismorfias faciales menores Anoftalmia, microoftalmia, colobomas retinianos FENOBARBITAL Dismorfias faciales Alteraciones cognitivas Otras ya descritas No defectos de tubo neural Hipoplasia mandibular Hipodoncia
- 14. PREVENCION Conocer riesgo de teratogenicidad Seguimiento médico estricto Apego al tratamiento Acido fólico 4 mg/d, tres meses antes EMBARAZO DE ALTO RIESGO Valorar retiro de FAE si tiene 3 años o más LC Preferir monoterapia Dosis baja si es posible No AVP o CBZ con AHF de defectos de tubo neural Vitamina K al nacimiento 1 mg IM EF neurológica y seguimiento
- 15. ¿ PREGUNTAS ?