Este documento resume los principales mecanismos de eliminación de fármacos del organismo, incluyendo la metabolización hepática, excreción renal y biliar. También describe factores que pueden afectar la eliminación como condiciones médicas, interacciones con otros fármacos, y características individuales. La importancia de comprender la cinética de eliminación para optimizar los regímenes de dosificación se destaca.

1. U N I V E R S I DA D AU T Ó N O M A D E B A JA C A L I FO R N I A
C I E N C IA S D E L A S A LU D – M E D I C I N A
ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS
FARMACOLOGÍA BÁSICA
DR. JOSÉ ALBERTO ROSAS A .
EQUIPO 9
Mondragón
González
Vladimir
Perpuli Hallal
José Nayib

2. ELIMINACIÓN
 Concentración activa del fármaco disminuye en
organismo
2 tipos
 Metabolización
 Excreción

3.  Fármacos liposolubles
 Filtración en riñón (pero se vuelven a reabsorber)
 Hígado → Metabolitos mas polares
 Junto con fármacos hidrosolubles
 Excreción por riñón y bilis

4. ELIMINACIÓN DE UN FÁRMACO
 Condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y en
desaparecer su efecto cuando se administran dosis
múltiples.
 Y, por tanto, el numero de tomas diarias que deben
administrase

5. DIFERENCIAS EN ELIMINACIÓN
Variabilidad individual en respuesta
 Condiciona necesitad de ajustar dosis
 Existirán factores de alteración

6. ELIMINACIÓN
Orden de importancia
 Vía Urinaria
 Vía Biliar-Entérica
 Sudor
 Saliva
 Leche
 Epitelios descamados

7. EXCRECIÓN RENAL
 Vía mas importante
Importante
 Eliminación del fármaco en forma exclusiva
 En forma inalterada
 O como metabolitos activos
Poco importante
 Cuando fármaco se elimina por metabolismo, aun cuando una
parte sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por
el riñón

8.  Cantidad de fármaco excretado por orina
 Resultante entre:
Filtración glomerular y de la secreción tubular, menos
la reabsorción tubular

9. FILTRACIÓN GLOMERULAR
 Se produce en capilares del glomérulo renal
 Posee abundantes poros celulares
 Todas las moléculas, excepto de gran tamaño y unidas a prot.
plasm.
 Filtración glomerular
 10ml/min en niños de 1 mes y medio
 130ml/min en adultos
 **Aclaramiento de inulina

10. SECRECIÓN TUBULAR
Activa
 Proteínas transportadoras de sust. endógenas
 Hay un sistema de transp. act. para aniones orgánicos
(compiten entre si)
 Otro para cationes orgánicos (misma competencia)
Pasiva
 En la parte mas proximal del túbulo renal
 A favor de gradiente de concentración
Suma filtración renal y secreción tubular
 25 ml/min en niños de 1 mes y medio **Aclaramiento de ac.
 650 ml/min en adultos paraaminohipúrico

11. REABSORCIÓN TUBULAR
 Difusión Pasiva
 Reabsorción de H2O en TubProx aumenta la concentración del
fármaco en su luz, invirtiendo gradiente de concentración
Depende de la
 Liposolubulidad del fármaco
 pH de orina (condiciona grado de ionización)
 Orina Alcalina→ eliminación ácidos débiles ( s a l i c i l a to s o b a r b i t úr i c o s )
 Orina Acida→ eliminación bases débiles ( a n f et a m i n a s o q u i n i d i n a )
 Difusión Activa
 Mecanismo de transporte bidireccional

12. FORMULA HENDERSON-HASSELBACH
 Relación de concentración urinaria (C u ) y plasmática
(C p )
 A partir del pH plasmático (pH p ) y urinario (pH u ) y el
pK a del fármaco
ACIDOS BASES

13. EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
 2da vía mas importante
 Se relaciona a procesos de
biotransformación
 Se produce por secreción activa
con sist. de transporte para
dif. sust. acidas, básicas o neutras
Se eliminan principalmente por Bilis:
 Sustancias con elevado peso molecular (al menos 325 ± 50)
*La conjugación hepática añade radicales, elevando el peso
molecular

14.  Sustancias con grupos polares (tanto aniones como cationes)
Del Fármaco (amonio cuaternario)
o Radicales suministrados (sulfatos, glucuronatos)
 Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos
e hidrófilos, favorece a secreción biliar
Ej. digitoxina, digoxina, algunas hormonas
 Algunos compuestos organometálicos

15. EXCRECIÓN INTESTINAL
Fármaco pasa directamente de sangre a luz
intestinal
Por difusión pasiva
En partes distales en las que el gradiente de
concentración y diferencia de pH favorezcan

16. CIRCULACIÓN ENTERO-HEPÁTICA
 Fármacos eliminados hacia la luz intestinal en forma
activa a través de la bilis o epitelio intestinal
 Puede reabsorberse pasivamente a favor del
gradiente de concentración
 Metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de
fármaco mediante la acción de la microbiota normal
 Ej. Bacterias (glucuronidasas) → liberación de fármaco
original de su conjugado con ac. glucurónico

17.  Al ser reabsorbido
 Da origen a circulan enterohepática
 Retrasa concentraciones plasmáticas
 Prolonga duración de efecto

18. EN CASO DE INTOXICACIÓN
Puede acelerarse eliminación de fármacos en
circ. enter-hepa
Administrando carbón activado vía oral
Atrapar el fármaco en luz intestinal y excretarlo por
heces

19. EXCRECIÓN POR LECHE
Fármacos pueden
llegar al lactante
Originan reacciones
idiosincrásicas
y tóxicas
Difusión pasiva
El cociente leche/plasma será tanto mayor cuando mayor sea
su liposolubilidad y menor su grado de ionización y unión a
proteínas plasmáticas

20. FORMULA HENDERSON-HASSELBACH
 Relación de concentración de la leche (Cl) y en el
plasma (C p )
 A partir del pH de la leche (pH l ) y del plasma (pH p ) y
el pK a del farmaco
ACIDOS BASES

21. Dado al pH ligeramente mas acido que la
sangre materna
Cociente leche/plasma
+ fármacos básicos y neutros
- fármacos ácidos

22. EXCRECIÓN SALIVAL
Poco importante
La mayor parte excretada pasa al TD
Difusión pasiva
 Concertación saliva= concentración libre de fármaco
Existen por transporte activo
 Concertación saliva / concentración libre de fármaco
 Ej. Litio y el fenobarbital (depende pH salival)

23. DIÁLISIS PERITONEAL Y HEMODIÁLISIS
Ayuda al ajuste de dosis de fármacos
Acelerar eliminación de fármacos por
intoxicación
Enfermos renales

24. CINÉTICA DE
ELIMINACIÓN

25.  Cuantifica la velocidad con que se eliminan los fármacos del
organismo.
 Constante de eliminación
 Aclaramiento

26. CONSTANTE DE ELIMINACIÓN
 Ke
 Probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine
del organismo
 Una K e de 0,02h -1  2% del fármaco en una hora
 K e 1h -1 = 100% en una hora

27. SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN
 T 1/2e
 Tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco
en reducirse a la mitad.
 Más rápida eliminación del fármaco
 Mayor “K e ” y menor “t 1/2e ”
Roja
Admon. Contínua de fármaco

28. TIPOS DE CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
 De 1er orden
 De orden 0
 Mixta  Michaelis-Menten

29. 1ER ORDEN…
 La velocidad de eliminación es
mayor cuando las
concentraciones en el plasma del
fármaco son mayores.
 El descenso de las
concentraciones plasmáticas es
exponencial
 Medios de eliminación No se
saturan

30. ORDEN 0
 El número de moléculas que se elimina por tiempo permanece
constante
 Sistemas de eliminación saturables.

31. MICHAELIS-MENTEN

32. CONSTANTES DE DISPOSICIÓN
 Monocompartimental depende de K e
 Bicompartimental --> +distribución
 Tricompartimental

33. MONOCOMPARTIMENTAL

34. BICOMPARTIMENTAL

35. BICOMPARTIMENTAL

37. ACLARAMIENTO
 En un órgano se refiere a la capacidad de ese órgano para
eliminarlo.
 Se expresa en mililitros de plasma “aclara” (limpios) por unidad
de tiempo
 Se usa “Aclaramiento corporal total”

38. ACLARAMIENTO HEPÁTICO
 Depende:
 Flujo sanguíneo hepático
 De la fracción libre del fármaco en sangre
 Capacidad metabólica del hepatocito

40. ACLARAMIENTO RENAL
 La cantidad de rmaco eliminada en la orina es la suma de
la cantidad filtrada s la cantidad segregada, menos la
cantidad reabsorbida.
 La cantidad filtrada depende de proteínas.
 La secretada no, por transporte activo no.

41.  Los rmacos con una alta n de n renal son
+/- insensibles a los cambios en la n a las nas
ticas. Eliminación no restrictiva
 Los que se eliminan solamente por n dependen de la
mayor o menor n a las nas del plasma 
Eliminación restrictiva

42.  Si conocemos el aclaramiento total de fármaco y el
aclaramiento renal.
 Cl= Aclaramiento
 Cl extrarrenal = Cl total – Cl R
 La mayoría del aclaramiento extrarrenal corresponde a
aclaramiento hepático
 Cl hepático = Cl total – Cl R

43. FACTORES QUE ALTERAN LA
ELIMINACIÓN
 Individuales
 Ambientales
 Patológicos
 Interacciones

44. CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES
 Dotación genética
 Sexo
 Edad
 Hábitos dietéticos
 Otros Hábitos
(ejercicio, alcohol,tabaco,etc.)
 Embarazo

45. FACTORES AMBIENTALES
 Ritmos circadianos
 Exposición ambiental

46. FACTORES PATOLÓGICOS
 Obesidad
 Nefropatía
 Hepatopatía
 Insuficiencia cardíaca
 Enfermedad tiroidea
 Alteraciones en la unión
proteína-fármaco

47. INTERACCIONES
 Inducción enzimática
 Inhibición enzimática
 Competición por el transporte activo renal
 Cambios del pH urinario

48. CONCLUSIONES
1. La importancia de la eliminación farmacologica, radica en
saber aplicar los conocimientos a la hora de elegir el
inter valo de tiempo de cada dosis, así como evitar posibles
complicaciones ó mayores concentraciones, eligiendo
fármacos que no se metabolizen en vías de eliminación
dañadas como la hepática o renal.
2. Impor tante para elegir fármaco adecuado en función de la
duración de efecto y el numero de tomas deseadas, así
como valorar los factores que puedan alterarla, con el fin de
que la eliminación del fármaco sea eficiente.

49. BIBLIOGRAFIA
 Farmacología básica y clínica 11Ed. Katzung, Bertram G.
McGraw -Hill
 Armijo J. “Absorción, distribución y eliminación de fármacos”
Farmacología Humana