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Curso anual de actualizacion en nefrología 2011 - Instituto Mexicano de Investigaciones Nefrológicas. Conferencia impartida por el Dr. Juan Vicente Cuéllar González . ...

Curso anual de actualizacion en nefrología 2011 - Instituto Mexicano de Investigaciones Nefrológicas. Conferencia impartida por el Dr. Juan Vicente Cuéllar González .

Ciclofosfamida
Mofetil Micofenolato
Inhibidores de calcineurina
Rituximab
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  • 1. NUEVAS TERAPIAS EN NEFROPATÍA LÚPICA CURSO ANUAL DE ACTUALIZACION EN NEFROLOGÍA 2011 INSTITUTO MEXICANO DE INVESTIGACIONES NEFROLÓGICAS DR. JUAN VICENTE CUÉLLAR GONZÁLEZ Parte 1 de 3 Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 2. <ul><li>Ciclofosfamida </li></ul><ul><li>Mofetil Micofenolato </li></ul><ul><li>Inhibidores de calcineurina </li></ul><ul><li>Rituximab </li></ul><ul><li>Otros </li></ul>Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 3. Tratamiento convencional de nefritis lúpica proliferativa <ul><li>Esquema de National Institutes of Health (NIH): Seis pulsos mensuales Ciclofosfamida I.V. a dosis de 0.5 – 1 g/m2sc seguidos de pulsos subsecuentes de Ciclofosfamida c/ 3 meses durante 2 años (+ esteroide VO) </li></ul><ul><li>Mayor efectividad a corto y largo plazo (TFG) adicionando un bolo de metilprednisolona en c/ pulso de Ciclofosfamida, con semejantes efectos secundarios a excepción de procesos infecciosos (45 vs 33%) </li></ul>Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 4. Ciclofosfamida en dosis altas vs dosis bajas <ul><li>T he Euro-Lupus Nephritis Trial: Noventa pacientes con nefritis lúpica proliferativa. </li></ul><ul><li>Terapia convencional (DA) vs Ciclofosfamida 500 mg IV cada 2 semanas por 6 dosis (DB) -Dosis total: 3 gramos) </li></ul><ul><li>seguida de mantenimiento con AZA a dosis de 2 mg/kg/día </li></ul><ul><li>Misma efectividad (seguimiento a 10 años): No fueron diferentes entre ambos grupos (DB vs DA): </li></ul><ul><li>Muerte: 5/44 (11%) vs. 2/46 (4%) </li></ul><ul><li>Duplicación sostenida de la CrS: 6/44 (14%) vs. 5/46 (11%) </li></ul><ul><li>IRC en fase sustitutiva: 2/44 (5%) vs. 4/46 (9%) </li></ul><ul><li>2. Menos toxicidad e infecciones </li></ul><ul><li>PRECAUCION EN GRUPOS DE ALTO RIESGO </li></ul>Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 5. Mofetil micofenolato (MMF) <ul><li>Alternativa terapéutica para inducción y mantenimiento de la nefritis lúpica. </li></ul><ul><li>Inhibidor de la síntesis de novo de nucléotidos de guanosina (toxicidad selectiva a linfocitos) </li></ul><ul><li>Limita el daño glomerular, la fibrosis y la diferenciación miofibroblástica. </li></ul><ul><li>Disminuye la migración de linfocitos al tejido renal </li></ul><ul><li>Disminuye la expresión de la isoforma inducible de la sintasa de óxido nítrico (i NOS) </li></ul><ul><li>Retarda el desarrollo de ateroesclerosis </li></ul>Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 6. MMF en inducción <ul><li>Chan et al. 42 pacientes aleatorizados a MMF 2 g /día vs. CFM 2.5 mg/kg/día v.o. con esteroide por 6 meses (inducción) y MMF 1g/día vs. AZA 1.5 mg/kg/día durante 6 meses </li></ul><ul><li>A 12 y 60 meses sin diferencias significativas en los desenlaces. Solo más infecciones y amenorrea (3 vs. 36%) </li></ul>Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 7. MMF en inducción <ul><li>Comparación vs. CFM IV (2 estudios. Hu y Appel ): </li></ul><ul><li>Remisión a 6 meses (CrS normal, Proteinuria 0.5 g/d, sedimento inactivo) fue encontrado en 52% (MMF) vs. 30% (CFM IV). </li></ul><ul><li>Toxicidad (paciente que cambió al otro grupo del estudio): 20% CFM IV vs. MMF 8% </li></ul><ul><li>Infecciones graves: CFM IV vs. MMF (13 vs. 6%) </li></ul>Nefrología Integral de Celaya @neficelaya nefrologiaintegral
  • 8. MMF en inducción <ul><li>Aspreva Lupus Management Study (ALMS ) </li></ul><ul><li>370 pacientes </li></ul><ul><li>internacional multicéntrico </li></ul><ul><li>Inducción con MMF (3 </li></ul><ul><li>g/d) vs. CFM IV mensual </li></ul><ul><li>R emisión: (56.2% MMF vs. 53.0% CFM IV ) </li></ul>
  • 9. Table 1 Selected recent studies of induction treatment in proliferative LN Tesar, V. & Hruskova, Z. (2010) Treatment of proliferative lupus nephritis: a slowly changing landscape Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2010.170
  • 10. Table 1 Selected recent studies of induction treatment in proliferative LN Tesar, V. & Hruskova, Z. (2010) Treatment of proliferative lupus nephritis: a slowly changing landscape Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2010.170

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