Aspects pratiques de l‘emploi de Gliolan pour la résection des gliomes Dr MANZO NORBERT* et Dr. Ulf  NESTLER** Département...
 
 
 
 
nécrose  tumour solide  zone d‘infiltration
méthodes pour achever une résection complète <ul><li>ultrasonographie intraopérative </li></ul><ul><li>navigation neuronal...
ultrasonographie intraopérative
navigation neuronale
biosynthèse d’ héme Accumulation de fluorescence  dans un gliome après administration de 5-ALA acide laevuline 5-amino COO...
fluorophores biologiques
fluorescence
modifications techniques du microscope
vue intraopérative
application de Gliolan <ul><li>2 heures avant l‘ anesthésie </li></ul><ul><li>boire quelques ml de solution en eau </li></...
 
 
 
 
 
étude clinique phase III 5-Ala <ul><li>groupe allemande à la recherche du gliome </li></ul><ul><li>1998-2003 </li></ul><ul...
groupe gliome 5-Ala Principal Investigators :  HJ Reulen,  Munich ,  W Stummer,  Düsseldorf Sponsor : Medac GmbH,  Wedel ,...
n (%) 139 (100) 131 (100)  ≤  55  ans (%) 45 (32)    43 (33) > 55  ans (%) 94 (68)   88 (67) median (ans) 60 59 “ bas ”   ...
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résumé <ul><li>Gliolan (5-Ala) améliore l‘ampleur de la résection </li></ul><ul><li>le moins le tumour résidual, le plus l...
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Dr manzo norbert chu fort de france and ulf nestler giessen . gliolan

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NORBERT MANZO.
Ulf NESTLER
NEUROSURGERONS - CHU FORT DE FRANCE. NEUROSURGERY 6 B.

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Dr manzo norbert chu fort de france and ulf nestler giessen . gliolan

  1. 1. Aspects pratiques de l‘emploi de Gliolan pour la résection des gliomes Dr MANZO NORBERT* et Dr. Ulf NESTLER** Département de Neurochirurgie CHU FORT DE FRANCE NEUROCHIRURGIE 6 B*. Université Justus Liebig, Giessen, Allemagne**
  2. 6. nécrose tumour solide zone d‘infiltration
  3. 7. méthodes pour achever une résection complète <ul><li>ultrasonographie intraopérative </li></ul><ul><li>navigation neuronale </li></ul><ul><li>expérience du chirurgien </li></ul>
  4. 8. ultrasonographie intraopérative
  5. 9. navigation neuronale
  6. 10. biosynthèse d’ héme Accumulation de fluorescence dans un gliome après administration de 5-ALA acide laevuline 5-amino COO - NH 3 + CH 2 C CH 2 CH 2 O illumination conventionelle protoporphyrine IX HC N NH V M M P M P V M CH N CH NH HC illumination d‘excitation
  7. 11. fluorophores biologiques
  8. 12. fluorescence
  9. 13. modifications techniques du microscope
  10. 14. vue intraopérative
  11. 15. application de Gliolan <ul><li>2 heures avant l‘ anesthésie </li></ul><ul><li>boire quelques ml de solution en eau </li></ul><ul><li>20 mg / kg du poids </li></ul><ul><li>30mg / ml solution 5-Ala </li></ul><ul><li>24h au dehors de lumière solaire directe </li></ul>
  12. 21. étude clinique phase III 5-Ala <ul><li>groupe allemande à la recherche du gliome </li></ul><ul><li>1998-2003 </li></ul><ul><li>auprès des autorités européennes </li></ul>
  13. 22. groupe gliome 5-Ala Principal Investigators : HJ Reulen, Munich , W Stummer, Düsseldorf Sponsor : Medac GmbH, Wedel , CRO : Clinstud GmbH, Hamburg Investigators: F. Oppel, A. Brune, Bielefeld W. Lanksch, Virchow-Klinikum, Berlin M. Brock, J. Vesper, Benjamin Franklin, Berlin H.J. Reulen, J.-C. Tonn, C. Goetz, Munich J.M. Gilsbach, L. Mayfrank, Aachen V. Seifert, F.E. Zanella K. Franz, Frankfurt a. M . G. Schackert, T. Pinzer, Dresden W. Hassler, A. Bani, Duisburg H.-J. Meisel, B.C. Kern, Halle H.M. Mehdorn, A. Nabavi, Kiel A. Brawanski, O.W. Ullrich, Regensburg D.K. Böker, M. Winking, Giessen F. Weber, U. Langenbach, Saarbrücken M. Westphal, U. Kähler, Hamburg-Eppendorf H. Arnold, U. Knopp, Lübeck T. Grumme, T. Stretz, Augsburg D. Stolke, H. Wiedemayer, Essen W. Stummer, B. Turowski, Düsseldorf O.D. Wiestler, T. Pietsch, Bonn Munich Regensburg Frankfurt Halle Berlin Aachen Bielefeld Augsburg Lübeck Fulda Dresden Essen Hamburg Kiel Giessen Dusiburg Düsseldorf
  14. 23. n (%) 139 (100) 131 (100) ≤ 55 ans (%) 45 (32) 43 (33) > 55 ans (%) 94 (68) 88 (67) median (ans) 60 59 “ bas ” [ 70, 80 ] (%) 28 (20) 31 (24) “ haut ” [ 90, 100 ] (%) 111 (80) 100 (76) non (%) 65 (47) 54 (41) oui (%) 74 (53) 77 (59) WHO III° (%) 4 (3) 5 (4) WHO IV° (%) 135 (97) 126 (96) ALA blanche characteristiques démographiques (intent to treat) age KPS “ éloquent ” histologie
  15. 24. résections complètes en IRM postopérative 0 25 50 75 100 pourcent ALA blanche 35% 47/131 p < 0.0001 chi 2 65% 90/139 volume résidual: median: 0.7 ccm volume résidual: median: 0 ccm
  16. 25. est-ce qu’il y avait du tumour résidual en IRM postopérative ? temps de survivre N 123 oui non 128 Patients at risk: 123 128 98 110 62 91 22 49 5 20 3 10 1 4 1 1 distribution cumulative 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 temps, mois 0 6 12 18 24 30 36 42 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | Median tumor vol. 1.5 ccm 0 ccm median [mois] 95% CI Log rank Hazard Ratio 95% CI 12.0 [10.6;14.0] 17.2 [14.3;19.4] p < 0.0001 0.55 [0.42;0.73] paramètre valeur multivariate p tumour résidual non / oui 0.0006 KPS ≤ 80 / >80 0.0055 age ≤ 55 / > 55 0.0132 aréal éloquent non / oui 0.2144
  17. 26. temps sans progréssion oncologique 139 104 59 28 16 8 131 85 28 13 7 5 Stummer et al. Lancet Oncol. 2006;7:392-401. pourcent de patients (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Log rank p = 0.0078 5-Ala blanche temps (mois) 0 3 6 9 12 15 nombres 5-aminolevulinic acid blanche
  18. 27. risques <ul><li>thrombose </li></ul><ul><li>convulsions épiléptiques </li></ul><ul><li>résection des parties cérébrales éloquentes </li></ul>
  19. 28. précautions <ul><li>application de Gliolan seulement: </li></ul><ul><li>a) résection complète possible sans endommager des structures éloquentes </li></ul><ul><li>b) après administration de dexamethasone disparition complète des déficits neurologiques </li></ul>
  20. 29. résumé <ul><li>Gliolan (5-Ala) améliore l‘ampleur de la résection </li></ul><ul><li>le moins le tumour résidual, le plus long le temps sans progréssion </li></ul><ul><li>le risque d‘aggraver les symptômes préexistants </li></ul>

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