1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS
ESCUELA PROFESIONAL DE
MEDICINA VETERINARIA
TEMA: AMINOGLUCÓSIDOS Y
AMINOCICLITOLES
Alumna : Liz Pérez Pérez
Docente : M.V. Roger Ponce Gonzales
Curso : Farmacología veterinaria
Ciclo : VI
PUCALLPA - 2011

2. INTRODUCCIÓN
Los antibióticos aminoglucósidos-aminociclitoles constituyen un grupo de agentes
antibacterianos con interesantes propiedades para el tratamiento de infecciones
bacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos Gram(-) aeróbicos. El
descubrimiento de la estreptomicina en 1944 por Waksman y col a partir de cultivos de
Streptomyces griseus constituyó un avance médico trascendente, fundamentalmente
por su actividad antituberculosa. A partir de esa fecha, se ha obtenido un número
importante de compuestos de esta familia, ya sea por síntesis de origen natural
(Kanamicina, Gentamicina y Tobramicina) o por modificaciones químicas de los
compuestos originales con el fin de mejorar sus propiedades farmacocinéticas,
toxicológicas y/o microbiológicas (dibekacina, amikacina, netilmicina y arbekacina).
Los antibacterianos aminoglucósidos – aminociclitoles despliegan una potente acción
bactericida, reconociendo a la inhibición de la síntesis proteica como el mecanismo de
acción tradicional de estos compuestos. Sin embargo, existe información sobre un efecto
bactericida más amplio y multifactorial.
Aunque la administración de estos antibacterianos presenta una potencial nefrotoxicidad y
ototoxicidad, el estudio de las propiedades farmacodinámicas y microbiológicas de estos
fármacos ha permitido su utilización en dosis única; existiendo al momento una interesante
experiencia con este esquema de dosificación.
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3. AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES
Los aminoglucósidos (AG) y aminociclitoles (AC) son una clase antimicrobianos
obtenidos a partir de Streptomyces sp., Micromonospora sp. y Bacillus sp. Son muy
solubles en agua y poco solubles en lípidos. Su estructura determina su actividad
microbiana, su toxicidad y la resistencia que generan. Los AG son químicamente
estables en un amplio espectro de pHs y temperaturas. Son antibióticos
aminoazúcares policatiónicos de reacción básica que se ionizan en gran proporción en
los líquidos corporales.
FARMACODINÁMICA: El mecanismo de acción se da por la unión del antibiótico con
una proteína receptora en la membrana bacteriana. Dicha unión es facilitada por la
electropositividad de los AG y por la electronegatividad de la superficie celular. El
antibiótico ingresa a la bacteria por transporte activo dependiente de oxigeno y
relacionado con el transporte de electrones, al parecer esto altera la permeabilidad de
la membrana bacteriana lo que explica el sinergismo antimicrobiano que logran los AG
con otros fármacos como los β-láctamicos.
Los microorganismos anaerobios no son atacados, debido al tipo de vía que utilizan los
AG para ingresar a la célula. Dentro del citoplasma bacteriano, se unen de manera
irreversible a los receptores proteicos en la unidad ribosómica de 30S y en mucha
menor proporción a la de 50S. En la primera bloquean la formación de mRNA y tRNA y
como resultado se produce una proteína no funcional. La combinación del efecto de la
membrana y la alteración de la síntesis proteínica induce bacteriólisis, efecto poco
común de los antibacterianos que interfieren en la síntesis de las proteínas.
El fármaco se difunde por toda la membrana externa de la Bc. Gram(-) a través de los
canales acuosos formados por las proteínas denominadas “porinas”; una característica
es que la destrucción bacteriana depende de la concentración, por lo que se hace
evidente el efecto posantibiotico (EPA), este se define como la supresión persistente
de la proliferación bacteriana después de que se ha eliminado el agente antibacteriano
del organismo. El efecto bactericida persiste, aun cuando las concentraciones séricas
caen por debajo de las CMI.
FARMACOCINÉTICA: En condiciones habituales los AG no se absorven a su paso por el
tubo GI: por lo tanto, cuando se administran por la VO su eficacia antibacteriana se
limita a la luz (lumen) intestinal. En casos de infecciones por Salmonella sp o bacterias
invasoras, la bacteria puede combatirse mediante la aplicación parenteral de AG. Los
AG administrados por vías IM ó SC se absorben rápidamente y casi por completo
desde los sitios de aplicación, logrando valores pico en aprox. 30 min. Por estas vías la
biodisponibilidad es de por lo menos 90%. La absorción a través de las mucosas es
rápida y por vía IP es casi tan veloz como por vía IV, la absorción limitada por vía tópica
permite el uso de AG en heridas para efecto local, dada la ionización de los AG y AC, su
difusión es limitada fuera del compartimiento sanguíneo. Los AG no se distribuyen bien
cuando tienen que atravesar barreras membranosas, por lo que no se encuentran
medibles en tejido cerebral, respiratorio, líquidos cerebroespinal u ocular y
secreciones, aun administrando Gentamicina o Amikacina que tienen mejor
3

4. distribución. La penetración en tejido pulmonar se describe apenas como intermedia,
el tratamiento a este nivel con AG se aplique vía IV, favoreciendo su penetración.
Los sitios en que predomina la acumulación de estos fármacos son corteza renal y oído
interno por lo que pueden dañar las células ciliares y producir sordera, por su limitada
distribución se les ha utilizado con éxito en septicemias producidas por bacterias
aerobias Gram(-). Una vez dentro de las células tubulares, el fármaco puede provocar
disfunciones en lisosomas, mitocondrias y enzimas y como consecuencia alterar la
filtración molecular.
Las concentraciones renales pueden ser 100 veces mayores que las del plasma y más
en casos de septicemia. Al suspenderse la aplicación se inicia su eliminación lenta con
una vida media de 30 horas, pero puede llegar a 59 días. El 80 – 85% se excreta por la
orina y el resto se fija al riñón; prácticamente no hay biotransformación, en bovinos
una pequeña fracción se excreta en la bilis.
INDICACIONES: Los AG se usan principalmente en infecciones causadas por
microorganismos Gram(-) y pueden tener actividad contra algunos Gram(+) como
Staphylococcus aureus, algunas especies de micobacterias, micoplasma y espiroquetas,
su uso se limita al tratamiento de infecciones por Gram(-) resistentes a otros fármacos
menos toxicos y con periodo de retiro mas cortos.
Estos fármacos se han aplicado con éxito por vía intramamaria una vez ordeñada la
vaca, con estos antibacterianos se obtienen mejores resultados terapéuticos al inicio
de una infección, un tejido infectado con secreciones, pus, etc., puede disminuir su
eficacia ya que se forman complejos con las proteínas de los exudados.
FACTORES PARA LA APLICACIÓN DE AC:
1. Matan bacterias por un mecanismo de acción que depende de la concentración
más que del tiempo de exposición al antibiótico. Un pico alto de AG suele
provocar la muerte de la mayoría de bacterias sensibles y también puede
causar un prolongado EPA.
2. El EPA se debe a la administración de concentraciones altas de AG, lo que
provoca cambios celulares en los patógenos. El EPS puede ser más corto en
animales neutropénicos y prolongado en animales con deterioro renal.
3. Inclusive en la misma especie animal, las concentraciones séricas producidas
por un mismo AG pueden variar ampliamente, con el fin de maximizar el efecto
terapéutico y minimizar la toxicidad.
4. Se debe tener presente que debido al estrecho margen de seguridad entre la
dosis tóxica y la terapéutica existe riesgo de provocar toxicosis en la mayoría de
casos.
ABSORCION: No se absorben en el tubo gastrointestinal en condiciones habituales y
por tanto, por esta vía su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo.
En caso de infecciones por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la bacteriemia
se puede combatir la aplicación parenteral de aminoglucósidos. En seres humanos,
neonatos y prematuros, se ha demostrado una absorción importante a partir del tubo
gastrointestinal, suficiente como para inducir un efecto adverso de importancia clínica.
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5. En alteraciones de la integridad de la mucosa gastrointestinal, también se favorece la
absorción de aminoglucósidos. Es posible que estos hechos expliquen la observación
de los autores acerca de la nefrotoxicidad de sobre dosis de neomicina oral en perros
con diarrea de causa probablemente infecciosa.
De su sitio de aplicación (IM y SC), los aminoglucósidos y aminociclitoles se absorben
de manera rápida y casi completa, llegando a valores pico en 30 min aprox. La
biodisponibilidad de aminoglucósidos y aminociclitoles es por lo menos 90%. La
absorción a través de mucosas es rápida e intraperitoneal es casi tan veloz como la
intravenosa. La aplicación de aminoglucósidos por vía tópica en heridas, permite la
absorción de estos compuestos y su uso por periodos prolongados puede generar
toxicidad renal.
RESISTENCIA: Es relativamente rápida y al parecer es mediada por la generación de
enzimas inactivadoras de los antibióticos, la producción de éstas es dependiente de los
plásmidos, por tanto esa resistencia es transmisible. No se recomienda dosis
subterapéuticas en poblaciones.
EFECTOS ADVERSOS: Ototóxico en cualquier especie de animal, en medicina
veterinaria la principal toxicidad de los AG es la nefrotoxicidad, esta se manifiesta en
las células tubulares pero en ocasiones hay daño glomerular y se debe a que el riñón
ofrece una amplia superficie de contacto por el sistema tubular y es blanco fácil de la
toxicidad de los AG pues recibe el 25% del gasto cardiaco. El daño renal causado por
AG va de ligero con cambios subclínicos, hasta la más grave nefrotoxicosis con signos
renales agudos.
La toxicosis renal depende de la concentración de AG, ya que se encuentran en los
túbulos proximales, interfieren en el metabolismo celular y el proceso de transporte,
los cambios en los túbulos renales pueden avanzar hasta causar necrosis si persiste la
exposición al fármaco. La lesión renal se manifiesta como una inflamación difusa y post
necrosis del epitelio tubular con insuficiencia renal nefrotóxica, glomerulonefritis,
nefritis intersticial, nefrosis y síndrome nefrótico, se presenta típicamente cilindruria,
proteinuria y hematuria, en algunos casos el daño renal es reversible y el tejido puede
regenerarse, si se sospecha de daño renal suspender la administración del fármaco.
Algunos factores de riesgo para que se produzca daño renal agudo incluyen:
 Acidosis  Sepsis
 Edad avanzada  Disfunciones hepáticas
 Diabetes mellitus  Hipoalbuminemia
 Infecciones por dirofilaria  Hipotensión
 Desbalances electrolíticos  Septicemia
 Fiebre  Pielonefritis
TRATAMIENTO DE LOS EFECTOS ADVERSOS: Se debe aumentar el intervalo de
dosificación al valor que resulta de multiplicar por el valor de creatinina (mg/dl), en
casos de pacientes con IR se debe reducir a la mitad la dosis inicial de AG,
sobretodo si se están aplicando otros fármacos potencialmente nefrotóxicos, o si
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6. coexiste una bacteriemia importante. Se puede ajustar el intervalo y la dosis
aplicando las siguientes formulas:
Intervalo ajustado de la dosis (h) = creatinina (mg/dl) x intervalo indicado para la especie
Dosis ajustada (mg/kg) = dosis de mantenimiento (mg/dl)/creatinina (mg/dl)
INTERACCIONES: Con los antibióticos β-lactámicos tienen efecto sinérgico, aunque no
hay no hay compatibilidad química, ejm: penicilina – kanamicina.
No se recomienda combinar con productos nefrotóxicos, como: polimixinas,
tetraciclinas, anfotericina B, cefaloridina, agentes mercuriales, arsenicales, analgésicos
salicilatos y no salicilatos y carbamazepina.
La administración de AG junto con AINEs y diuréticos aumenta la probabilidad de
producir toxicosis renal. Los efectos miorrelajantes son mas evidentes por vía IV o de
manera concurrente con otros fármacos que abatan el tono, como: Amitraz,
Ivermectina, y relajantes musculares, el efecto de agentes bloqueadores
neuromusculares junto con AG puede incrementarse durante la anestesia, la
interacción es variable.
TIEMPO DE RETIRO: La principal limitación del uso de AG en especies destinada para el
consumo humano es su fijación al riñón y sus largos periodos de eliminación, por lo
que requiere tiempos prolongados de retiro de rastro, anteriormente se consideraba
un minimo de 60 de días, ahora se puede llegar a ser hasta 300 días. En leche el
periodo de retiro de la Gentamicina es entre 8 a 10 ordeñas después de la aplicación
parenteral para el tratamiento de mastitis por E. coli y 4 a 13 ordeñadas para los
principales AG y debe prolongarse hasta 36 días, por el contrario la Kanamicina se
elimina en sólo 48 horas después de la aplicación intramamaria.
ESTREPTOMICINA: Existen diferentes sales como triclorhidrato y fosfato pero las mas
utilizadas son la estreptomicina base y sulfato.
ESPECTRO: Es activa contra micobacterias, Gram(-), Leptospira sp., Francisella
tularensis y Yersinia pestis, pero sólo actúa contra pocos micoplasmas y algunas
especies de estafilococos.
RESISTENCIA: La introducción de nuevos AGs ha desplazado el uso de la
estreptomicina debido a que rápidamente induce resistencia. Su uso en veterinaria
debe ser limitado, ya que se sigue siendo de gran utilidad como antifímico (contra
tuberculosis) en seres humanos. Aunque se administro por VO durante algún tiempo,
la rápida generación de resistencias hace poco recomendable esta vía en veterinaria.
FARMACOCINETICA: IM o SC la absorción es casi por completo en 30 a 45 min. Con
una biodisponibilidad superior a 90-95% con distribución limitada, la estreptomicina se
elimina del organismo en tres fases α, β y γ que representan la distribución inicial y la
eliminación de residuos. En casos de IR se modifica la constante eliminación y el
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7. fármaco se acumula fácilmente, con lo que aumentan las posibilidades de daño renal
adicional. Se elimina principalmente por la orina y una cantidad mínima en heces.
INDICACIONES Y DOSIS: Se usa especialmente en el tratamiento de infecciones por
bacterias Gram(-). La vía IM es una magnifica opción en la terapéutica de la
Leptospirosis bovina y porcina y en otras infecciones sistémicas. Por el sólo hecho de
ser activa contra Mycobacterium sp. debe cuidarse que su uso en medicina veterinaria
sea racional.
 CERDOS: Se recomienda administrar el mismo tiempo un alcalinizante a fin de
optimizar su efecto.
 BOVINOS: Leptospirosis bovina: 6 – 2 g/@/día, no mas de tres días, IM. Puede
ser útil en infecciones por la subespecie Campylobacter fetus veneralis, usando
una infusión (500 mg/ml), en dosis de 10 ml/por tres días en la cavidad
prepucial junto con una dosis de 22 mg/Kg SC.
 CAPRINOS y OVINOS: Útil en el tratamiento de Leptospirosis en dosis de 25
mg/Kg, IM.
 TERNEROS, POLLOS y CERDOS: Útil en el tratamiento de enteritis bacteriana en
dosis de 22 – 33 mg/Kg en el agua de bebida.
 AVES: en la mayoría de aves se usa a razón de 50 mg/Kg, IM.
 PEQUEÑAS ESPECIES: 10 – 20 mg/Kg/día, IM por tres días.
INTERACCIONES:
Tiene efectos contra la E. coli, pero se desarrollan resistencias
con notable facilidad. Es incompatible con el calcio, heparina, TIEMPO DE
tilosina, nitrofurantoína, carbencilina, y otros AGs, barbitúricos,
EFECTOS ADVERSOS RETIRO:
Gluconato de Ca2+ o carbonato de Na+. Se dice que puede
combinarse con sulfas para el tratamiento de enteritis. La
estreptomicina puede provocar bloqueos neuromusculares en
diferentes especies cuando se administra luego de una dosis
anestésica de pentobarbital.
BOVINOS: PAVOS:
PERROS:
Los AGs menos tóxicos
son: estreptomicina y Se usa sola o
dihidroestreptomicina, Se usa combinada
combinada con Para carne de
en gatos se con penicilina G
penicilina para el bovino, caprino,
recomienda usarla con contra
tratamiento de fiebre Combinada con ovino y cerdo es de
precaución extrema Leptospirosis,
del embarque, penicilina puede 14 días. Para leche
pues con dosis de 50 infecciones
onfalitis y resultar útil para el es de por lo menos
mg/Kg/8h/9-28 días mixtas de origen
pododermatitis, es tratamiento de 7 hasta 21 días.
IM les provoca sordera no determinado,
eficaz contra erisipela en pavos.
irreversible. ó antes de
Haemophilus sp.,
cirugías.
Salmonella sp. y
Klebsiella sp.
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8. DIHIDROESTREPTOMICINA: Estreptomicina y dihidroestreptomicina son muy similares
en la mayoría de sus propiedades. Difieren poco en su estructura, la
dihidroestreptomicina se obtiene a partir de la reducción de estreptomicina.
ESPECTRO: Es activa contra Gram(-), Leptospira sp., Francisella tularensis y Yersinia
pestis, tiene alguna eficacia contra determinadas especies de estafilococos y casi
carece de efecto contra micoplasmas.
RESISTENCIA: La introducción de nuevos AGs ha desplazado el uso de la
dihidroestreptomicina, ya que rápidamente crea resistencia.
FARMACOCINETICA: Se absorbe rápido por vía IM ó SC, se distribuye en la leche de
manera escasa e irregular, los demás rasgos cinéticos son similares a los de la
estreptomicina.
INTERACCIONES: TIEMPO DE RETIRO:
EFECTOS ADVERSOS
Existen formulaciones en las que se combinan estreptomicina
y dihidroestreptomicina con otro tipo de fármacos, se les
Es ligeramente puede encontrar en combinación con sulfato de penicilina G
menos nefrotóxica benzatínica, procaínica, sódica, potásica, penicilina dibencílica, Para carne en bovinos
que lo otros AGs, kanamicina base, flumetasona, HCl de procaína, canfostil, adultos, becerros, y
pero también se Dipirona, estreptomicina, sulfato de guayacol, ascorbato de cerdos es de 30 días.
asocia con la Na+, Dexametasona, tripsina, y quimotripsina, neomicina, Para leche es de 15 a
producción de sulfato de polimixina, nafcilina, tripelamina, framicetina, 21 días.
toxicosis auditiva. yodohidrato de penetamato, Cloxacilina, papína,
butilparabeno, formaldehido y guayacol-glicerilo, estas
mezclas aguarda la confimacion experimental.
INDICACIONES Y DOSIS:
 CERDOS: Tratamiento de la enteritis producida por E. coli en dosis de 12.5
mg/Kg/12 h ó 6.25 mg/Kg/6 h, IM, se ha llegado a administrar en el alimento a
cerdos al destete con problemas de E. coli, a razón de 500 a 1000 ppm/5 a 6
días. Puede ser útil en el tratamiento de Leptospirosis en dosis 25 mg/Kg/día/3
a 5 días IM o SC.
 PERROS: Tratamiento de Leptospirosis en dosis 25 mg/Kg/día/3 a 5 días IM o
SC, aunque el agente puede permanecer latente hasta dos meses.
 BOVINOS: Tratamiento de neumonías en becerros en dosis de 20 mg/Kg/4-5
días, IM, Leptospirosis la dosis es similar a la especificada para la
estreptomicina.
KANAMICINA: Polvo blanco cristalino y sin olor con estructura parecida la
estreptomicina constituida por en 97% por Kanamicina A y 3% Kanamicina B, soluble
en agua, insoluble en acetona y en etilcetato. Es termoestable, los recipientes para su
almacenamiento deben ser oscuros para mantener sus características originales
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9. ESPECTRO: Su espectro incluye cepas de Campylobacter sp., Proteus sp.,
Staphylococcus sp., E. coli, micobacterias y algunas enterobacterias, su efecto es casi
nulo contra pseudomonas y anaerobios, algunas cepas de Klebsibella sp. resistentes a
la mayoría a la mayoría de antibióticos son sensibles a este fármaco por vía IM.
RESISTENCIA: su uso por VO es cuestionable pues selecciona cepas resistentes
(Salmonella sp.), hay resistencia cruzada con la estreptomicina y neomicina, es común
que algunas cepas de E. coli adquiera resistencia rápidamente y aunque muestra un
espectro muy amplio contra muchas bacterias Gram(-), actualmente enfrenta el
problema de la resistencia y cae en desuso.
FARMACOCINETICA: IM ó SC se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones
aceptables en tejidos a pesar de ser un AG, su vida media es variable entre individuos
de una misma especie. La kanamicina no se biotransforma y su eficiente depuración
obliga a dosificarla con intervalos cortos (8 h); cuando se administra en perros, este
fármaco atraviesa la placenta y llega a la leche en cantidades superiores a las
observadas con estos AGs.
Cuadro 1. Datos farmacocinéticos de la kanamicina en diferentes especies
Especie Dosis (mg/Kg) Número de dosis Depuracion
(ml/min/Kg)
Pollos de 18 días de 10 Única 4.8 +/- 0.26
edad
Pollos 10 Única 1.4 +/- 0.1
Perros 10 Única 3.21 +/-0.72
7/8 h 3.04 +/- 0.55
Caprinos 10 Única 1.5 +/- 0.18
Caballos 10 Única 1.48 +/- 0.19
Conejos 10 Única 2.95 +/- 0.20
Ovinos 10 Única 1.67 +/- 0.15
INDICACIONES Y DOSIS:
PERROS Y GATOS: Útil en el tratamiento de bacteriemias, septicemias e infecciones de
hueso, articulaciones y de los aparato respiratorios respiratorio, digestivo y urinario,
así como en metritis, mastitis, otitis media y pancreatitis, en dosis de 5.5. mg/Kg/12 h
por vía parenteral.
BOVINOS: Se sugieren dosis de 5 mg/Kg/8 h por vía IM para el tratamiento de
neumonía por Pasteurella sp., en hembras para tratar metritis, dosis de 500 mg en
solución por vía intrauterina, previo lavado con solución salina fisiológica.
CABALLOS: Se ha utilizado contra infecciones de vías respiratorias 5 mg/Kg/ por vía IM,
se ha usado por VO para la reducción de microorganismos patógenos y por vía tópica
en casos de conjuntivitis, se puede usar en casos de metritis una dosis de 500 mg en
solución por vía intrauterina, previo lavado con solución salina fisiológica.
AVES: En pollos se ha usado en aerosol en el momento de la recepción de la granja
para reducir la gravedad de brotes de enfermedad crónica respiratoria complicada.
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10. CERDOS: Se ha usado en forma de aerosol para reducir la gravedad de la rinitis
atrófica.
EFECTOS ADVERSOS: Dosis de 100m mg/Kg de kanamicina en perros, gatos y caballos
provoca decremento de la percepción auditiva, el uso diario durante 9 semanas
provoca sordera irreversible, produce nefrotoxicosis. En bovinos débiles y después de
la anestesia provoca colapso muscular flácido y muerte por bloqueo neuromuscular,
puede provocar trastornos hepáticos, neuropatías centrales y periféricas (incluyendo,
encefalopatías, letargo y convulsiones) así como problemas gastrointestinales.
INTERACCIONES: Se puede encontrar en combinación con cualquiera de los siguientes
fármacos: Dihidroestreptomicina, estreptomicina, penicilina G benzatínica, potásica,
procaínica y neomicina. Es incompatible con cafalotonina sódica, dextrosa, heparina,
Succinato de hidrocortisona, sulfadiazina y penicilina G. Se usa tópicamente con éxito
de algunas mastitis por coco Gram(-) y Gram(+), junto con espiramicina (kanamicina 50
gr + espiramicina 400 mg/cuarto), eficaz en infecciones causadas por Corynobacterium
paratuberculosis.
TIEMPO DE RETIRO: Aplicada vía IM se elimina en la leche mucho más rápido que
otros AGs, no usar en bovinos para carne.
AMIKACINA: Derivado semisintético de la kanamicina, de amplio espectro y muy eficaz
contra cepas resistentes que no son susceptibles a otros AGs.
ESPECTRO: Su espectro incluye además cepas resistentes de Pseudomonas sp. y E.coli;
Serratia sp., Salmonella sp., Rhodococcus equi, Staphylococcus sp., Streptococcus sp.,
Enterobacter cloacae y Nocardias sp. (en particular si es combinada con imipenem).
RESISTENCIA: Algunas cepas de Pseudomonas sp., Salmonella sp., Staphylococcus sp.,
han desarrollado resistencia.
FARMACOCINETICA: Si se administra por vía IM ó SC se absorbe con rapidez por su alta
biodisponibilidad sistémica por estas vías, a dosis normales se logran valores altos en 1
a 2 horas con una duración de 8 horas en promedio. En gatos tiene afinidad por el
tejido urinario.
Cuadro 1. CMI90 (μ/ml) de la amikacina frente a akgunas bacterias
Microorganismo CMI90 (μ/ml) Microorganismo CMI90 (μ/ml)
Aerobios Gram(+) Aerobios Gram(-)
Nocardia sp. 2 Actinobacillus sp. 8
Rhodococcus equi < 0.25 Bordetella bronchiseptica 8
Staphylococcus aureus 4 Campylobacter jejuni 2
Streptococcus pyogenes 256 Escherichia coli 2
Klebsiella pneumoniae 4
Pasteurella multocida 8
Proteus 4
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11. Cuadro 3. Datos farmacocinéticos de la amikacina en diferentes especies
Especie Dosis (mg/Kg) Número de dosis Depuracion
(ml/min/Kg)
Pollos 10 Única 1.82+/- 0.28
Becerros 7.5 Única 1.5 +/- 0.2
10 1.5 +/- 0.03
Gatos 5 Única 1.86 +/- 0.26
10 Única 2.02 +/- 0.38
20 Única 2.3 +/- 0.04
Perros 5 Única 2.82
10 Única 2.66
20 Única 3.57
Burros 6 Única 0.97
Potros de 3 dias 7 Única 1.92 +/- 0.37
De 5 dias 7 Única 2.22 +/- 0.35
Prematuro, hipoxico 7 C/8 h /2 días 1.9 +/- 1.13
Neonato, enf. Crítico 7 C/8 h /2 días 2.44 +/- 0.73
Neonato, enf. Crítico, 7 C/8 h /2 días 1.3 +/- 0.3
Hiperazoémico,hipoxico
Caballos 4.4 Única 1.49 +/- 0.39
6 Única 0.75
6.6 Única 1.28 +/- 0.19
11 Única 1.41 +/- 0.22
Ponies 6 Única 1.5
Ovinos 7.5 Única 0.7 +/- 0.06
INDICACIONES Y DOSIS: Se puede usar vía IV en casos urgentes, es recomendable que
el fármaco se diluya en solución salina y se administre lentamente a fin de disminuir el
riesgo de causar bloqueos neuromusculares. Dada a su potencia y su baja resistencia,
la Amikacina en el tratamiento de una gran cantidad de infecciones producidas por
bacterias resistentes a otros AGs.
PERROS: En infecciones por Staphylococcus sp., para casos de conjuntivitis por
especies de pseudomonas resistentes, infecciones graves por Gram(-) como cistitis e
infecciones de piel y tejidos blandos. Se recomienda IM ó SC en dosis de 10 mg/Kg/8 –
12 h, ó bien 15 – 20 mg/Kg/día para el tratamiento de la siguientes infecciones:
bacteremias, septicemias e infecciones de hueso, articulaciones, piel, tejidos blandos,
útero y tracto urinario.
GATOS: Dosis de 10 mg/Kg/8 h, o bien de 10 – 15 mg/Kg/24 h.
BOVINOS: dosis de 7 – 12mg/Kg/8 – 12 h, puede ser útil en becerros, en vacas su
administración es sólo endometrial en dosis de 2 – 3 g/día/3 días.
EQUINOS: Podría ser útil en el tratamiento de endometritis con la misma dosis que en
bovinos. Además se ha usado en machos con artritis séptica, neumonías, peritonitis y
otras infecciones bacterias.
OTRAS ESPECIES: para el tratamiento de infecciones las dosis se indican en el cuadro 4.
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12. Cuadro 4. Vía y dosis de la amikacina para algunas especies
Especie Vía y dosis
Caprinos* SC: 8mg/kg/12 h
Cerdos* IM: 15mg/kg/12 h
Halcones** IM: 15 – 20 mg/kg/24 h ó 7 – 10 mg/kg/12 h
Serpientes IM: 1ª dosis 5mg/kg seguida de 2.5 mg/Kg/72 h (mantener a
37o C para maximizar la distribucion del farmaco
tortugas IM: 5mg/kg/48 h
*No se recomienda en animales de consumo
**Se pueden encontrar concentraciones séricas mas bajas en aves grandes, en comparación con las
pequeñas tratadas con la misma dosis.
EFECTOS ADVESOS: Es menos nefrotóxica y ototóxica que la kanamicina. En perros
puede provocar diarrea, vómito y toxicosis renal mínima leve con dosis de
45mg/kg/día/2 semanas ó 30mg/kg/90 días. Cuyes con dosis de 150 a 225 mg/kg/8 h
se ha observado ototóxicosis con intensa pérdida de la audición.
INTERACCIONES: es incompatible con otros AGs, anfotericina B, algunas sulfonamidas,
tetraciclinas e iones bivalentes, no se deben mezclar in vitro. Útil para el tratamiento
contra Pseudomona aeruginosa cuando se combina con β-láctamicos como: ticarciclina
o azlocilina pero en diferentes sitios de aplicación. La combinación de Amikacina y
ácido etacrínico (diurético) puede causar ototóxicosis permanente en gatos sanos sin
antecedentes de afección renal.
TIEMPO DE RETIRO: No se recomienda su aplicación en animales destinados para el
consumo humano.
GENTAMICINA: Se introdujo en 1960, se obtuvo a partir de Micromonospora pupurea
y es producto de la mezcla de tres fracciones: gentamicina C1, gentamicina C2 y
gentamicina C1A, así como componentes menores que a veces se encuentran, como los
llamados A, B, B1 y X. es un polvo blanco . Su actividad se ve afectada por el pH del
medio; siendo el optimo 7.4. Es soluble en agua e insoluble en alcohol, acetona,
cloroformo y éter. Después de reconstituida es relativamente termoestable.
FAMACOCINETICA: se absorbe bien y rápidamente desde los sitios de aplicación vía IM
y SC y tiene biodisponibilidad superior al 90%; incluso se absorbe del útero para
alcanzar considerables valores séricos y tisulares. En vacas con mastitis se absorbe bien
con dosis de 1.1 mg/kg por vía intramamaria, y alcanza concentraciones séricas de 1.09
+/- 0.15 μg/ml, que son suficientes para producir residuos tisulares. A pesar de que la
gentamicina tiene distribución tisular baja o moderada, por su gran potencia se ha
convertido en una opción contra una amplia gama de infecciones, desde las
gastroenteritis bacterianas hasta las neumonías en caballos y aún las infecciones
oculares, aplicada sola o combinada con esteroides vía oftálmica.
En caballos sanos, una dosis única por vía IV de 4.4 mg/kg se distribuye al líquido
sinovial y produce un pico de 6.4 μg/ml a las 2 h. la inflamación local articular y la
aplicación de dosis repetidas puede incrementar la concentración en las articulaciones.
12

13. Después de su administración en gatos, cerdos, bovinos y ovinos, la gentamicina se
encuentra presente en los siguientes órganos en orden de mayor a menor
concentración: corteza renal, medula renal, hígado-pulmón-bazo y musculo
esquelético. La cinética varía mucho entre individuos de una misma especie. Para una
eficacia máxima se recomienda mantener concentraciones plasmáticas superiores a los
10-12 μg/ml durante la mitad o las 2/3 partes del intervalo de dosificación. Al mismo
tiempo, es importante permitir que las concentraciones disminuyan a menos de μg/ml
para facilitar la liberación de la gentamicina de las células tubulares y evitar así la
toxicosis renal. Se elimina en un 85% por filtración glomerular, pero al igual que en
todos los AG ello ocurre en tres fases por su fijación a las células de los túbulos
proximales del riñón; su vida media de eliminación residual es muy prolongada, y por
ejemplo en el cerdo se calculan 139 h para la vida media y en la vaca 30-53 horas.
INDICACIONES Y DOSIS: se ha demostrado que la gentamicina contenida en liposomas
aumenta la destrucción de bacterias intracelulares dado que este vehículo le permite
entrar a la célula y es posible que sea útil en el tratamiento de la mastitis crónica
causada por formas “L” de Staphylococus aureus. De cualquier manera el uso de
gentamicina en animales destinados al consumo humano dependerá de la aplicación
estricta de los periodos de retiro. El espectro antibacteriano de este fármaco se indica
en el cuadro 5.
Cuadro 5. Espectro antibacteriano de la gentamicina
Bacterias susceptibles (CMI = 8 g/ml.)
Es muy activa contra la mayoría de los aerobios G (-)
Enterobacter sp.
Escherichia coli
Klebsiella sp.
Proteus sp.
Haemophilus sp.
Pasteurella sp.
Peudomonas aeruginosa*
Tiene actividad sólo contra algunos G (+)
Staphylococcus aureus (susceptible); Streptococcus sp. Otros aerobios son
relativamente resistentes.
Tiene poca actividad contra micobacterias o contra Nocardia sp.
No es activa contra bacterias anaerobias o en condiciones de anaerobiosis.
*Algunas cepas de Peudomonas aeruginosa son resistentes, pero son susceptibles a
amikacina o tobramicina.
Para realizar un tratamiento eficaz, se debe considerar el medio en que se pretende
ejercer un efecto antibacteriano con los AG: por ejemplo quizá se logren grandes
concentraciones de gentamicina en líquido peritoneal en caballos con peritonitis
infecciosa, pero si el líquido peritoneal es acido, la eficacia del compuesto se reducirá
notablemente.
13

14. Cuadro 6. Usos e indicaciones de la gentamicina en diferentes especies
Especie Indicación primaria Dosis de gentamicina
Equino Artritis séptica por G (-) en potros,
queratoconjuntivitis, infecciones provocadas
2-3 mg/kg/8-12 h
por Pseudomonas aeruginosa o Klebsiela
pnmeumoniae, otitis no crónicas.
Perros Infecciones por enterobacterias y
IM, IV o SC: 4.4 mg/kg/8 h
Pseudomonas sp. resistentes a otros
o 10-15 mg/kg/24 h.
antibióticos.
Gatos Infecciones por enterobacterias y
IM, IV o SC: 3 mg/kg/8 h
Pseudomonas sp. resistentes a otros
IM o SC: 8 mg/kg/24 h
antibióticos.
Cerdos
-Lech.1-3 Enteritis por E. coli VO: 5mg/animal
días edad Disentería porcina 25 mg/galón de agua.
-Lech. destet. 25 mg/galón de agua.
Aves:
-Pollitos 1 d. Infecciones por E. coli, Pseudomonas SC: 2 mg (dosis total)
-Pavos 1-3 d. aeruginosa, Salmonella typhimurium
Becerros < de 2 IM: 12-15 mg/kg.
semanas Septicemia coliforme, infecciones uterinas
Bovinos IM: 5-6 mg/kg
EFECTOS ADVERSOS: El uso de la gentamicina está limitado (como en el caso de otros
AG) por su toxicidad renal. Se recomienda reservar su uso para casos especialmente
graves y apropiados, con el propósito de evitar la proliferación de cepas resistentes.
Nefrotoxicosis, bloqueo neuromuscular y ototoxicidad son los efectos adversos más
importantes. Los cambios renales producidos por la gentamicina y por otros AG
disminuyen la eliminación del antibiótico, aumentan su concentración sérica y
potencian su toxicidad. Los pacientes que presentan disfunción renal subclinica son
más sensibles a la nefrotoxicidad causada por la gentamicina.
En dosis de 30 mg/kg/10 días o 10 mg/kg/8 h/8 días por vía parenteral, produce
toxicosis renal irreversible, incluyendo aumento de la concentración sérica de urea y
creatinina, además proteinuria y decremento de la gravedad especifica de la orina, de
la creatinina exógena libre y de la tasa de filtración glomerular, con evidencia de lesión
renal. Sin embargo, aun dosis terapéuticas pueden inducir daños renales cuando se
prolonga el tratamiento en animales susceptibles, en pacientes deshidratados o
diabéticos y cuando se combina con diuréticos, analgésicos u otros neurotóxicos como
polimixinas o cefalotina.
Las concentraciones séricas pueden disminuir con un mayor intervalo de dosificación y
cuando se reduce la dosis. Algunos clínicos han desarrollado métodos para calcular un
mayor intervalo de dosificación, basándose en la concentración sérica de creatinina. La
gentamicina puede propiciar un decremento de la frecuencia cardiaca o de la presión
sanguínea.
INTERACCIONES: En general, la gentamicina es químicamente incompatible con
muchos fármacos. El hecho de que no se observe un precipitado no es garantía de que
no hay interacciones químicas indeseables o inactivantes.
14

15. Se ha utilizado en el tratamiento de la mastitis bovina sola o con polimixina B con
buenos resultados.
Se utiliza también para numerosos procesos infecciosos, incluyendo infecciones de las
vías urinarias y respiratorias, como neumonías por Rhodococcus equi junto con
penicilina G o ampicilina.
La combinación de gentamicina con sulfa-trimetoprim resulta sinérgica contra E.coli y
Klebsiella pneumoniae.
Cuando se administra con anestésicos como el halotano, la gentamicina sufre cambios
en su farmacocinética, por ejemplo disminuyen la depuración y aumenta la vida media
de eliminación.
Cuando en caballos se administra con fenilbutazona, también se afecta su
farmacocinética, de modo que disminuye la vida media de eliminación hasta en un
23%. En cambio la cinética de la fenilbutazona no se afecta, y con el flunixin
meglumine parece que tampoco se altera la farmacocinética de la gentamicina.
La combinación Furosemida + gentamicina es particularmente neurotóxica. la
predisposición a la Nefrotoxicosis es variable en los individuos.
TIEMPO DE RETIRO: En EE UU no se aprueba el uso de gentamicina para animales de
abasto por ninguna vía, incluyendo la uterina. Se recomienda que cuando se utilice en
bovinos destinados a la producción de carne, el tiempo de retiro mínimo de 30 días.
NEOMICINA: El sulfato de neomicina se obtiene a partir de Streptomyces fradiae y es
un complejo que consta de tres compuestos: A, B (framicetina) y C. El componente B
es el que se encuentra en mayor proporción. La sal mas común es el sulfato de
neomicina. Es higroscópica y prácticamente no tiene olor. Se encuentra en forma de
polvo o de solido criodisecado y es de color blanco o ligeramente amarillo. Es soluble
en agua e insoluble en alcohol, éter y cloroformo. Es mas activa en medios con pH
alcalino. En presencia de leche su actividad disminuye casi por completo, y cuando hay
pus baja su eficacia. Se debe preparar la solución diariamente y desechar el sobrante.
Cuando se administra en el agua de bebida se debe ajustar la dosis según consumo de
agua, la edad, la presencia de enfermedades y los factores ambientales.
ESPECTRO: la neomicina tiene actividad contra G (-) y algunos G (+), incluyendo
Bacillus anthracis, Corynebacterium difteriae, Staphylococcus sp. y Streptococcus sp.
También actúa contra Listeria sp., y Mycoplasma sp. y Borrelia sp. Pero su principal
acción es contra G (-) en especial E. coli y secundariamente Klebsiella sp., Proteus sp.,
Pasteurella sp., Shigella sp., Salmonella sp., Haemophilus sp. y Treponema
hyodisenteriae
RESISTENCIA: La resistencia de la neomicina se genera rápidamente, al igual que con
todos los AG, pero si se administra por vía IM las dosis recomendadas, se logran en el
suero concentraciones terapéuticas contra S. aureus, E. coli, Proteus sp. y Klebsiella sp.
FARMACOCINETICA: la neomicina no se absorbe del tubo GI, pero ejerce un fuerte
efecto contra la flora bacteriana. Su biodisponibilidad por vía IM es de 53-74 %. En
caballos, su vida media es de +/- 2 h, en vacas su vida media es de 2.5 - 3 h, en
15

16. becerros su vida media llega hasta 7.5 h, por lo que la dosificación es distinta de la que
se aplica en adultos.
En becerros de tres días de edad, con una dosis por VO de 30 mg/kg. Se absorbe el
11%, y en becerros de más de dos meses solamente se absorbe el 1-2%. En becerros
de 2-4 días de edad con dosis de 33 mg/kg/14 días por VO se producen
concentraciones relativamente altas en el riñón, de alrededor de 300 μg/g de tejido
renal. La distribución de la neomicina es deficiente, y después de su aplicación por vía
IM no alcanza concentraciones terapéuticas en la glándula mamaria. En otras especies
no se ha calculado la cinética de la neomicina, probablemente por su nefrotoxicidad y
por la existencia de mejores alternativas. Se excretas por vía renal.
INDICACIONES Y DOSIS:
Se debe tener precaución de no utilizarla para infecciones sistémicas debido a que es
muy nefrotóxica. La neomicina puede mostrar una gran eficacia in vitro, pero su acción
bacteriana se reduce casi por completo en presencia de leche.
PERROS: las recomendaciones sobre el uso de la neomicina varían. Se menciona que
sólo debe utilizarse para el tratamiento de infecciones locales como otitis externa o
infecciones de los sacos anales, pero algunos investigadores señalan que puede
utilizarse par el tratamiento de la encefalopatía hepática a razón de 22 mg/kg/8-12 h
por VO o como enema a razón de 15 mg/kg/6 h.
GATOS: solo se utiliza para el tratamiento de infecciones locales.
BOVINOS: Se utiliza en becerros para el tratamiento por VO de infecciones entéricas
causadas E. coli y Salmonella sp. Se recomienda en casos excepcionales para adultos en
dosis de 4-7.5 g/animal/día por VO dividida en dos a cuatro tomas al día, y para
becerros, 2-3 g/animal/día, también por VO y dividida en dos a 4 tomas al día. Para el
tratamiento de la enteritis por E. coli. Puede administrarse por VO, ya sea sola o con
caolín-pectina en dosis de 20 mg/kg/día hasta por 14 días, aunque a menudo se
requieren solo dos a cinco días. También puede administrarse con el alimento a razón
de 70-140 ppm y ofrecerla durante un máximo de 12 horas. Para el tratamiento de
infecciones respiratorias con dosis de 4.4 mg/kg/8-12 h por via IM se inhiben casi por
completo Pasteurella haemolytica, P. multocida y obviamente E. coli.
La neomicina sola o combinada es uno de los tratamientos mas usados para el control
de la mastitis clínica, y sobre todo durante el periodo secado. Dado que la presencia de
leche y pus puede reducir de 90-95 su actividad, resulta obligado ordeñar y vaciar el
cuarto afectado, o toda la glándula, para entonces poder aplicar el tubo por vía
intramamaria. Si por dolor esto no es posible se deberá elegir otra opció
CABALLOS: para el tratamiento por VO de infecciones entéricas se administra una
dosis 5-15 mg/kg/día, o se puede administrar junto con caolín-pectina, en dosis de 20
mg/kg/día hasta por 14 días, aunque a menudo se requieren solamente dos a cinco
días. A pesar de que se ha llegado a usar la neomicina por vía IM en caballos con
infecciones por Rhodococcus equi, se puede considerar que la dosis de 5 mg/kg/12 h
por vía IM es una opción poco eficaz contra esta enfermedad, en particular por que
hay otras alternativas de gran eficacia como la Eritromicina que además produce
menos efectos colaterales.
16

17. CERDOS: para el tratamiento por VO de infecciones entéricas en animales jóvenes, la
dosis que se recomienda es de 0.75-1 g/día, dividida en 2-4 tomas/día. Con caolín-
pectina es útil en el tratamiento de la enteritis por E. coli en dosis de 20 mg/kg/día
hasta por 14 días, aunque a menudo se requieren solo dos a cinco dosis. Se menciona
que el desarrollo de resistencia ha limitado su uso en esta especie.
OVINOS: Para el tratamiento por VO de infecciones entéricas en corderos se
recomiendan 0.75-1 g/día, divididos en 2-4 tomas/día, o bien puede administrase en
el alimento a razón de 70-140 g/TM y debe proporcionarse en un máximo de 12 horas.
Aves: para el tratamiento de de enteritis bacterianas en pollos, pavos y patos se
recomienda administrar en el alimento a razón de 70-140 ppm.
EFECTOS ADVERSOS:
La neomicina es el AG más tóxico, y produce fácilmente nefrotoxicosis y sordera. No se
recomienda su aplicación por vías parenterales, salvo en casos excepcionales. Su uso
es limitado ya que es el AG más polar y por ello el de peor distribución y mayor
toxicidad renal; al parecer los potros ya cachorros son los más sensibles
INTERACCIONES: la neomicina generalmente se combina con polimixina, bacitracina o
ambas, con las que tiene un efecto sinérgico importante como antibacteriano tópico
en cremas, colirios y tubos intramamarios contra Proteus sp., Pseudomonas sp.,
Staphylococcus sp y E.coli.
Para el secado de la glándula mamaria, se le usa combinada con nitrofurazona o con
lincomicina. Para el tratamiento de la mastitis se encuentra en combinación con
oxitetraciclina, eleandomicina, lincomicina y prednisolona. Se menciona que al
combinarla con penicilina se incrementa la actividad contra la G (-).
Puede encontrarse en combinación con caolín-pectina para el tratamiento de las
diarreas.
TIEMPO DE RETIRO: en becerros y caballos se administra por vía IM; y en vacas, y muy
rara vez se le utiliza por vía parenteral, en virtud de su largo periodo de eliminación de
leche.
TOBRAMICINA: Es un AG producido por Stretomyces tenebrans. Estructuralmente es
similar a la kanamicina y químicamente se le considera una desoxikanamicina natural,
pero en sus propiedades antimicrobianas y farmacocinéticas es similar a ala
gentamicina. El sulfato de tobramicina es un polvo blanco, y en su presentación
inyectable es una solución transparente. Es soluble en agua y poco soluble en alcohol.
No se debe utilizar el producto si se observa cambios en su coloración.
ESPECTRO: La tobramicina es quizá el AG más activo contra Pseudomonas sp. y Proteus
sp. y en buena medida contra Salmonella sp., Bordetella sp., y Klebsiella sp. en el caso
único de Pseudomonas sp. es activa aun contra algunas cepas que son resistentes a la
gentamicina. Se le considera muy activa contra los agentes más comunes causantes de
la mastitis bovina y de diarreas en equinos y caprinos. Es notablemente activa contra
Actinobacullus pleuropneumoniae y contra Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus y
S. pyogenes.
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18. RESISTENCIA: A pesar de la eficacia y reciente introducción de la tobramicina en
medicina veterinaria, ciertas bacterias ya han desarrollado resistencia, la cual es
mediada por la producción de una enzima llamada 3-aminoglucosidofosfotransferasa.
Algunas especies de Nocardia sp., son naturalmente resistentes a la tobramicina. Se
considera las CMI de tobramicina varían entre 3-5 μg/ml. Se ha demostrado una
potencia elevada contra Actinobacillus pleropneumoniae. En estudios hospitalarios,
Staphylococcus aureus presenta 30% de resistencias.
FARMACOCINÉTICA: Cuando se administra por vías intrauterina o VO no tiene buena
absorción, pero ésta aumenta cuando el paciente presenta enteritis necrótica o
hemorrágica. Al administrarla por vía SC se logra una liberación prolongada y cuando
se administra por vías IM o SC, la biodisponibilidad es mayor de 90%. Se elimina por
filtración glomerular. En animales con falla renal puede aumentar la vida media. En
gatos se determinó la cinética de este medicamento con dosis de 3-5 mg/kg/8 h por
vías IM o SC. La vida media fue de 70-110 min y la depuración de 1.7-2.21 ml/kg/min,
con biodisponibilidad del 100%. En perros se concluyo que la cinética de la tobramicina
es similar a la propia gentamicina, a pesar de haber utilizado una sobre dosis de 20
mg/kg. Aún no existen datos para otras especies.
INDICACIONES Y DOSIS (cuadro 7)
Cuadro 7. Dosis y vías de administración de la tobramicina en diferentes
especies.
Especie Dosis y vía
Perros 2 mg/kg/8 h: IV,IM o SC
Gatos 3-5 mg/kg/8 h: IM
Equinos 1-1.7 mg/kg/8 h: IV
Aves 5 mg/kg/12 h: IM
Reptiles 2.5 mg/kg/24 h: IM
PERROS: en forma de colirio es una magnífica opción para infecciones conjuntivales.
Controla casi todas las especies productoras de conjuntivitis en dosis de 1-2 mg/kg/6 h
por vía IM o SC; sobre todo en casos de infecciones por Pseudomonas sp., se
recomienda reforzar el tratamiento con un colirio de tobramicina.
GATOS: la dosis para el tratamiento de infecciones conjuntivales es de 1-5 mg/kg/8 h
por vías IM o SC, sobre todo en casos de infecciones por Peudomonas sp.
CABALLOS: en problemas oftalmológicos se usa tópicamente, por ejemplo, en la
queratitis ulcerosa por Streptococcus equi β-hemolítico.
En general constituye una alternativa cuando el tratamiento con gentamicina no da
buenos resultados.
EFECTOS ADVERSOS: como con cualquier AG, los efectos mas comunes son
nefrotoxicosis y ototoxicosis, aunque son menores que los producidos por la
gentamicina. La tobramicina puede provocar bloqueos neuromusculares, edema facial,
inflamación y dolor en el sitio de aplicación, neuropatía periférica y reacciones de
hipersensibilidad. No se debe administrar en pacientes que hayan presentado
18

19. reacciones de hipersensibilidad o que padezcan enfermedades renales o trastornos
neuromusculares. En conejos puede provocar desbalances en la flora GI. La
tobramicina puede atravesar la placenta, y tiende a concentrase en los riñones fetales
y a producir daños irreversibles en nervios craneales. Se recomienda evaluar su
administración en gatos, pues se ha demostrado que aun tres semanas después de una
dosis única de 5 mg/kg de tobramicina se produce una elevación persistente de la urea
sanguínea y creatinina sérica. In vitro reduce hasta 20% la actividad fagocítica de los
macrófagos.
NTERACIONES: es incompatible con soluciones que tengan alcohol o dextrosa
Se puede combinar con los siguientes fármacos: gluconato de Ca2+, cefoxitina sódica,
ciprofloxacina, fosfato de clindamicina, floxacilina sódica, metronidazol, (con o sin
bicarbonato de Na+), clorhidrato de ranitidina y clorhidrato de verapamil. La
compatibilidad de la tobramicina con algunos fármacos depende de factores como el
pH, la concentración a la que se encuentre, temperatura y vehículo utilizado. Los AG
se inactivan in vitro cuando se combinan con antibióticos betalactámicos. Actúa menos
cuando se encuentra en medio alcalino.
Cuando se administra con furosemida, manitol y urea se potencian los efectos tóxicos.
AMINOCICLITOLES
Los aminociclitoles (AC) son antibióticos estrechamente relacionados con los
aminoglucósidos (AG); la diferencia radica en que mientras que los AG contienen un
aminoazúcar unido a un grupo glucosídico, los AC contienen un grupo amino unido a
un anillo ciclitol. Los dos principales AC son la apramicina y espectinomicina.
APRAMICINA: Es un AC derivado de la nebramicina, sustancia obtenida del
Streptomyces tenebrarias. Su estructura química es similar a la de los AGs, pero con la
diferencia de que no es afectada por enzimas bacterianas que atacan a estos últimos.
Es soluble en agua y ligeramente soluble en alcoholes. Cuando se administra en agua
de bebida se recomienda revisar el sistema de conducción de agua y evitar la presencia
de moho, ya que este reduce la actividad de este fármaco. Los operarios deben utilizar
ropa especial y mascara cuando estén en contacto con la apramicina.
ESPECTRO: La apramicina es activa contra Staphylococcus aureus y muchos
microorganismos G (-), principalmente contra E. coli y algunas especies de salmonela
que son resistentes a la estreptomicina y neomicina. Aún a bajas concentraciones, la
apramicina es más eficaz que la kanamicina, estreptomicina, amikacina o gentamicina
para inhibir la síntesis de proteínas bacterianas.
RESISTENCIA: La apramicina es relativamente resistente a la degradación mediada por
plásmidos, aunque se ha detectado cierta resistencia de E. coli y de la transferencia del
plásmido productor de 3-N-acetiltransferasa y otras enzimas a Salmonella Sp. La
apramicina no es eficaz contra Micoplasmas.
FARMACOCINÉTICA: En general, la apramicina se absorbe poco (10-15%) cuando se
administra VO a animales adultos, incluyendo bovinos, aves y cerdos, lo que resulta
19

20. insuficiente para un efecto terapéutico de importancia. La enteritis moderada
inducida por coccidias en pollos, aumenta la absorción de la apramicina. Se absorbe
rápida y efectivamente cuando se administra por vía parenteral. En becerros, la
apramicina inyectada por vía IV presenta una vida media de 28 minutos. Su depuración
es lenta (0.003 ml/kg/min) y tiene biodisponibilidad muy variable, con rango de 50-
100%. Las CMI rara vez son menos res de 3.4 μg/ml. y normalmente varían de 6 y 10
μg/ml. Después de 24 h. de su administración ya se ha excretado el 95% del fármaco
por los riñones, por lo que se recomienda un intervalo de dosificación de 12-24 h. Se
elimina sin cambios en la orina.
INDICACIONES Y DOSIS: Aunque tiene actividad antimicrobiana notable contra S.
aureus y diversos estreptococos, quizá su aplicación más recomendable es el
tratamiento masivo de colibacilosis y salmonelosis y, de manera secundaria contra
otras enterobacterias.
AVES: en pollos se usa principalmente en forma de sulfato en dosis de 125-500 mg/Lt
agua de bebida/7dias para el tratamiento asociado a infeccionas por E. coli y
micoplasmas. Debido a su baja biodisponibilidad oral, se toleran bien klas dosis altas
de 2.5 g / ml.
CERDOS: en lechones que requieren tratamiento para enteritis por E. coli se
recomiendan dosis de 150 ppm de alimento/40 días; cuando se administra en forma
de solución se recomiendan dosis de 12.5 g/galón o 100 mg/L. y de manera individual
la dosis es de 10-15 mg/kg/12-24 h/7dias VO.
BECERROS: en becerros tiene eficacia notable en el tratamiento de estados sépticos
relacionados con E. coli. La dosis recomendada es de 20-40 mg/kg/5dias VO o IM.
OVINOS: se menciona que en corderos puede ser útil en dosis de 10 mg/kg/día/3-5
días VO o IM.
EFECTOS ADVERSOS: Con dosis de 500 – 1 000 mg/L de agua durante más de 15 días
(5-10 veces la dosis recomendada), algunos perros pueden presentar neutropenia y
linfocitosis. En ratas la administración de 10 000 ppm en el alimento por un periodo de
hasta dos años no produjo toxicosis. Siendo mínima cuando el fármaco se administra
por VO. No se han observado efectos adversos como mutagenicidad, teratogenicidad o
alteraciones en la actividad reproductiva en animales de laboratorio. Con la
administración parenteral en vacas, cabras y ovejas, la apramicina tiene distribución
limitada hacia la glándula mamaria sana. En vacas en estados de mastitis aguda se
distribuye hacia la leche en concentraciones mucho mayores que en los cuartos sanos,
pero no se sabe si puede tener efectos tóxicos.
INTERACCIONES: No se debe mezclar con suplementos minerales u otros fármacos.
TIEMPO DE RETIRO: Si se utiliza incorrectamente se pueden encontrar residuos por un
periodo prolongado. Más del 75% de los residuos encontrados en hígado y riñones
aparecen sin cambios. No se recomienda administrar en vacas lecheras. Cuando se
administra a cerdos en el alimento o agua de bebida, el tiempo de retiro es de 28 días.
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21. ESPECTINOMICINA: Es un AC producido por el Streptomyces spectabilis; la sal mas
utilizada es el clorhidrato pentahidratado de espectinomicina. Es un polvo amarillo
pálido cristalino. Es soluble en agua y prácticamente insoluble en alcohol, cloroformo y
éter.
ESPECTRO: Las bacterias son particularmente sensibles si su CMI es menor o igual a 20
μg/ml. Entre las bacterias sensibles destacan por su importancia etiológica E. coli,
Clostridium perfringens, y Actinomyes pyogenes (antes Corynebacterium pyogenes).
RESISTENCIA: La resistencia a la espectinomicina se genera con relativa facilidad, pero
no hay resistencia cruzada con aminoglucósidos, excepto quizá con la estreptomicina.
FARMACOCINETICA: Se absorbe poco en el tubo GI. Cuando se administra por vía IM
se absorbe rápidamente. En el Bovino la espectinomicina es completamente
biodisponible después den administrarse por vía IM. Un dato importante es que con la
administración repetida no aparecen concentraciones tisulares mayores de las que se
logran con una sola administración.
La espectinomicina se concentra 12 h después de su administración por vía IM en los
siguientes órganos en orden decreciente: riñón, hígado, pulmón, músculo y grasa.
Cuadro 8. Algunos datos farmacocinéticos de la espectinomicina
Especie Concentración Vía y dosis
Vaca 55 μg/ml (1 h después) IM: 20 mg/kg.
Ternero 20 μg/ml (20-40 min después) IM: 10 mg/kg.
Perro 22 μg/ml (4 h después) VO: 100 mg/kg.
80 μg/ml (4 h después) VO: 500 mg/kg.
78 μg/ml (40 min después) IM: 40 mg/kg.
Oveja 53 μg/ml (1 h después) IM: 20 mg/kg.
En la vaca la unión a proteínas plasmáticas se considera baja (10%); al parecer no sufre
biotransformación significativa.
Ene el cerdo se excreta sin cambios en la orina después de administrarla por vía
parenteral. En la vaca la vida media de eliminación es de 1-1/2 h y en cerdos y ovinos
de 1 h. Por VO se excreta por los riñones; cuando se administra por vía IM se elimina
rápidamente por vía renal, excepto si existen daños renales.
INDICACIONES Y DOSIS:
AVES: en el pollo de engorda se recomienda para prevenir y controlar la mortalidad
asociada a Mycoplasma gallisepticum y para profilaxis y tratamiento de sinovitis
asociada a Mycoplasma sinoviae. En pavitos y pollitos de uno tres días de edad se
recomienda para tratar la aerosaculitis por Mycoplasma meleagridis y para ERC
asociada a E.coli.
BOVINOS: La espectinomicina inyectable esta indicada en el tratamiento de la
neumonía bacteriana (Complejo Respiratorio Bovino) por Pasteurella multocida, P.
haemolytica y Haemophilus somnus. La Pseudomona aeruginosa es resistente.
21

22. CERDOS: en lechones s utiliza para la enteritis E.coli, en dosis de 50-100 mg/animal/12
h/3-5 días en forma de solución por vía oral.
EFECTOS ADVERSOS: En pavos una dosis de 90 mg/animal por vía SC favorece la
presentación de ataxia y coma. Causa reacciones anafilácticas y bloqueos
neuromusculares en dosis elevadas. En bovinos hay inflamación y cambios en la
tonalidad del musculo en el sitio de administración.
INTERACCIONES: Cuando se le combina con lincomicina o clindamicina presenta
actividad potenciada contra Mycoplasma sp. y menor tendencia a la resistencia
bacteriana. Estas combinaciones son bien conocidas como sinérgicas contra
Treponema hyodisenteriae; aunque la espectinomicina sola no la afecta. También es
eficaz contra Serpulina hyodisenteriae.
CERDOS: se usa para tratar enfermedades causadas por Pauteurella sp, Haemophilus
sp. y Actinobacillus pleuropneumoniae. A menudo Bordetella sp. resulta resistente.
Pseudomona sp., los anaerobios y otros microorganismos G (-) son resistentes a la
mezcla de lincomicina-espectinomicina.
Los parámetros farmacocinéticos al parecer no se alteran cuando la espectinomicina se
administra con lincomicina en proporción de 2:1.
Se recomiendan dosis de 30 mg/kg. por VO, mezcladas con alimento en proporción de
132 ppm para cerdos y 200-500 ppm para aves. En cerdos la mezcla de lincomicina-
espectinomicina (2:1) se utiliza como agente profiláctico en brotes de enterotoxemia
en dosis de 22 mg/kg/día/3dias; contra la disentería porcina ha demostrado excelentes
resultados. También se sabe que atenúa la presentación clínica de rinitis atrófica. En
explotaciones de cerdos con problemas respiratorios graves se ha recomendado en
forma de aerosol a razón de 1.5 g/L con densidad d 50-100 ml/m³ y tamaño de gota
menor de 20 μm. Se aplica cada 12-24 h según la gravedad del caso.
AVES: la mezcla de lincomicina-espectinomicina se usa exitosamente en el control de
E. coli. En aves de engorde se aplica la mezcla a razón de de 200-400 ppm durante dos
a cuatro semanas con lo que se obtienen reducciones importantes en la
morbimortalidad y mayor ganancia de peso.
Becerros: se ha aplicado por vía SC la combinación espectinomicina-Lincomicina para
el control de brotes por Salmonella dublin, en dosis de 22 mg/kg el primer día y luego
0.5 g/12 h/4dias mas por VO; también en bovinos se ha usado a razón de 500 mg/12
h/5 días en el tratamiento de la neumoartritis por Mycoplasma bovis. En un brote de
otitis séptica por E. coli en becerros, se usó lincomicina en dosis de 6.5 mg/kg/24 h por
vía IV al mismo tiempo que espectinomicina en dosis de 10 mg/kg/12 h por vía IM,
ambas durante cinco a siete días, con lo cual se logró controlar el problema cuando
otros antibacterianos habían fallado.
En cerdos no está permitido el uso de espectinomicina inyectable, pero
experimentalmente se sugiere un tiempo de retiro de 30 días cuando se administra
una dosis de 20 mg/kg por vía IM (Cuadro).
Cuando en bovinos y cerdos se administra la mezcla lincomicina-clorhidrato de
espectinomicina, se remienda un tiempo de retiro de 11-14 días.
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23. En el caso de la mezcla lincomicina-espectinomicina en cerdos, se recomienda un
tiempo de retiro de cuatro días, cuando se administre a razón de 160 g en 1600 L de
agua de bebida/5 a 7 días.
Cuadro 9. Tiempo de retiro de la espectinomicina
Especie Días de retiro, solución por VO
Cerdos 21 días (con dosis máxima de 0.5 mg/ml/5dias)
Pollos 5 días (con dosis de 0.5 mg/ml/5dias)
Especie Días de retiro, vía parenteral
Pollitos recién nacidos 0 días (con dosis máxima de 0.5mg/animal)
Pavitos de 1-3 días 0 días (con dosis de 19 mg/animal)
Pavos 5 días (con dosis de 11-22 mg/kg.)
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24. BIBLIOGRAFIA
 SUMANO - OCAMPO. Aminoglucósidos y aminociclitoles. Farmacología
Veterinaria 3ª Edición. McGraw – Hill Interamericana Editores S.A. de C.V.
México. 2006. p. 209 – 234.
 SUMANO - OCAMPO. Aminoglucósidos y aminociclitoles. Farmacología
Veterinaria 2ª Edición. McGraw – Hill Interamericana Editores S.A. de C.V.
México. 1997. p. 137 – 147.
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