Revisión de Artículos UAEM

1. PsiquiatríaDr. Alberto GuerreroPsiquiatríaDr. Alberto guerreroACIDO VALPROICOPorFelissa Benítez Lozano Cuernavaca , Morelos Septiembre 2009

2. Bloquea canales de calcio Inhibe la acción de enzima GABA transaminasa Aumenta la concentración de GABA Mecanismo de acción 1. Brunton, Laurence L and Ana María Pérez-Tamayo Ruiz. 2007. Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana. 2.-Stern, Theodore A. 2008. Massachusetts General Hospital comprehensiveclinicalpsychiatry. Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier.

3. Farmacocinética y Farmacodinamia Anticonvulsivante Vida media de 6-16 horas 90% unión a proteínas Concentraciones máximas dependen de la presentación 1. Brunton, Laurence L and Ana María Pérez-Tamayo Ruiz. 2007. Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana. 2.-Stern, Theodore A. 2008. Massachusetts General Hospital comprehensiveclinicalpsychiatry. Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier.

4. 95% Sufre metabolismo hepático (CYP 2D6) La administración con carbamazepina reduce su concentración ISRS aumentan su concentración Excreción renal 1. Brunton, Laurence L and Ana María Pérez-Tamayo Ruiz. 2007. Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana. 2.-Stern, Theodore A. 2008. Massachusetts General Hospital comprehensiveclinicalpsychiatry. Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier.

5. Nauseas Temblores Letargos Irritación gástrica IH Elevación de enzimas hepáticas Pancreatitis Aumento de peso Pérdida de cabellos Inhibición en la agregación plaquetaria Teratogenico Efectos adversos 1. Brunton, Laurence L and Ana María Pérez-Tamayo Ruiz. 2007. Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana. 2.-Stern, Theodore A. 2008. Massachusetts General Hospital comprehensiveclinicalpsychiatry. Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier.

6. Indicado como anticonvulsivante, en crisis de ausencia, mioclónicas, parciales y tonicoclónicas Dosis: 20-60 mg/kg/día Indicaciones y Dosis 1. Brunton, Laurence L and Ana María Pérez-Tamayo Ruiz. 2007. Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana. 2.-Stern, Theodore A. 2008. Massachusetts General Hospital comprehensiveclinicalpsychiatry. Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier.

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14. 1.-Thrombophilic Risk Factors in Epileptic Children Treated with Valproic Acid 2.- Case Report: Valproic Acid and Risperidone Treatment Leading to Development of Hyperammonemia and Mania 3.-Cognitive outcome after exposure to antiepileptic drugs in utero Artículos de revisión

15. Además de los efectos secundarios conocidos del AC alproico, existen otros que se presentan frecuentemente en niños, y además existen otros relacionados con los sistemas de coagulación. Existen pocos casos reportados con trombofilia Thrombophilic Risk Factors in EpilepticChildren Treated with Valproic Acid 3. UnalO, G Deda, S Teber, M Ertem, and N Akar. 2009. "Thrombophilicriskfactors in epilepticchildrentreatedwithvalproicAcid". PediatricNeurology. 40 (2): 102-6.

16. Objetivo: Investigar factores de riesgo trombofilicos en niños tratados con acido valproico. Homocisteína Lipoproteína Factor XIII Factor IX Proteína C Proteína S Niveles de antitrombina III Resistencia de Proteína C activada Factor V leiden Mutación del gen de protrombina G20210A 3. UnalO, G Deda, S Teber, M Ertem, and N Akar. 2009. "Thrombophilicriskfactors in epilepticchildrentreatedwithvalproicAcid". PediatricNeurology. 40 (2): 102-6.

17. Fueron estudiados 21 niños diagnosticados con epilepsia sin tratamiento previo. 3.-Unal O, G Deda, S Teber, M Ertem, and N Akar. 2009. "Thrombophilicriskfactors in epilepticchildrentreatedwithvalproicAcid". PediatricNeurology. 40 (2): 102-6.

18. 3.-Unal O, G Deda, S Teber, M Ertem, and N Akar. 2009. "Thrombophilicriskfactors in epilepticchildrentreatedwithvalproicAcid". PediatricNeurology. 40 (2): 102-6.

19. 4.-Unal O, G Deda, S Teber, M Ertem, and N Akar. 2009. "Thrombophilicriskfactors in epilepticchildrentreatedwithvalproicAcid". PediatricNeurology. 40 (2): 102-6.

20. Conclusión Factores predisponentes antes del tratamiento con Acido Valproicohacen al paciente más susceptible a desarrollar alguna complicación hematológica Acido Valproicopuede incrementar la lipoproteína y decrecer el fibrinógeno lo que incrementa el riesgo de eventos tromboticos 4.-Unal O, G Deda, S Teber, M Ertem, and N Akar. 2009. "Thrombophilicriskfactors in epilepticchildrentreatedwithvalproicAcid". PediatricNeurology. 40 (2): 102-6.

21. Hiperamonemia efecto secundario de acido valproico En ocasiones puede ser tan grave que causa encefalopatía hiperamonemica por acido valproico Los pacientes jóvenes son los susceptibles a este efecto Case Report: Valproic Acid and Risperidone Treatment Leading to Development of Hyperammonemia and Mania 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

22. Caso 1 Niño 11 años 3 años diagnosticado con TDAH Historia de psicosis y síntomas maniacos Familiares con autismo y trastorno bipolar Ataque a padres y hermanos por lo que se hospitaliza Tratado variablemente con Risperidona, Haloperidol, Atomoxetinay Metilfenidato 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

23. Se les recomienda a padres retirar Dextroanfetaminapero no lo hacen Se le retira Dextroanfetamina, pero aun continua comportamiento agresivo. Se le comienza a administrar Risperidonapoco a poco Niveles de litio aumentados 2mg/día EEG y pruebas neurológicas normales 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

24. Se le administra Acido Valproico500 mg por día La conducta manía no remitía por lo que hubo aumento de dosis en Valproatoy Risperidona Cifras de amonio 213 Se descontinuó administración de Valproatoy los niveles de amonio se normalizan paulatinamente El comportamiento maniaco desaparece 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

25. Caso 2 Niño 11 años, TDAH y crisis de ausencia Manifiesta síntomas psicótico Antecedentes familiares de depresión, trastorno bipolar Tratado con Acido Valproicoy Metilfenidato Se retiro Metilfenidatoen el brote psicótico. Se le administra Risperidona Comienza con comportamiento agresivo y conductas maníacas 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

26. Niveles de amonio altos, por lo que se le retira la Risperidona Se decide retirar también Valproatoy niveles descienden aun mas Niveles séricos de Valproatoen ceros y amonios normales Conducta maniaca desaparece al descontinuar los 2 fármacos 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

27. Conclusiones Se ha demostrado que el Acido Valproicogenera ciertos cambios en el metabolismo y enzimas hepáticas y renales, lo que nos lleva a un aumento en las concentraciones de amonio También disminuye los niveles de Carnitinapor lo que subsecuentemente genera un aumento en niveles de amonio Puede alterar el comportamiento del paciente y propiciando cierto tipo de comportamiento. 4.-TERI CARLSON, M.D ROCHELLE CAPLAN, M.D., “Case Report: ValproicAcid and RisperidoneTreatmentLeadingtoDevelopment of Hyperammonemia and Mania,” 46 (3) (Marzo 2007): 356 -361.

28. Comparación de desarrollo cognitivo de niños que estuvieron expuestos en útero a Acido Valproico Cognitive outcome after exposure to antiepileptic drugs in utero 5. BattinoD. 2009. "Cognitiveoutcomeafterexposuretoantiepilepticdrugs in utero". LancetNeurology. 8 (7): 600-1.

29. 187 niño de 2 años de edad y 232 niños a los 3 años de edad. 53 niños que fueron expuestos al valproato tenía un CI medio de 92 (9 , 7 y 6 mas bajos que los expuestos a lamotrigina, fenitoína y carbamazepina 5. BattinoD. 2009. "Cognitiveoutcomeafterexposuretoantiepilepticdrugs in utero". LancetNeurology. 8 (7): 600-1.

30. No se incluyeron ciertos parámetros como APGAR, ni otros antecedentes que pudieran hacer susceptible al niño a deterioro cognitivo Se tomaron en cuenta las convulsiones que la madre presento durante el embarazo Por lo que hicieron falta varios parámetros para establecer el verdadero efecto en el desarrollo cognitivo de los niños. 5. BattinoD. 2009. "Cognitiveoutcomeafterexposuretoantiepilepticdrugs in utero". LancetNeurology. 8 (7): 600-1.