1. DU Hépatites virales - Cytokines, Antiviraux Ponction Biopsie Hépatique Dr Frédéric CHARLOTTE 17 Janvier 2012

2. Ponction Biopsie Hépatique Hépatite chronique

4. Hépatite chronique Lésions nécrotiques - inflammatoires et fibrosante du foie avec risque évolutif vers la cirrhose

5. Infiltrat lymphocytaire portal Nécrose hépatocytaire Fibrose Hépatite chronique - Lésions élémentaires

6. Infiltrat lymphocytaire portal diffus nodulaire caractéristique d’une hépatite chronique. Hépatite chronique - Lésions élémentaires

8. Destruction de la lame bordante par des cellules inflammatoires Evaluation de l’intensité - Extension: focale ou diffuse (/ espace porte) - Nombre d ’EP atteints La nécrose parcellaire est un marqueur d’activité de l’hépatite chronique Nécrose périportale Piecemeal necrosis Nécrose parcellaire Hépatite d’interface Hépatite chronique - Lésions élémentaires

9. NP2

10. NP2 NP2

11. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Nécrose hépatocytaire et inflammation Selon l ’étendue : – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente Nécrose intralobulaire

12. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Corps acidophile Amas lympho-histiocytaire – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente

13. Hépatite chronique Lésions élémentaires – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente

14. Hépatite chronique - Lésions élémentaires – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente

15. Fibrose

16. F0 F2 F0 F1

17. F3 F3 F3 F4

18. Grade et stade de l’hépatite chronique Quelles classification utiliser ? Hépatite chronique - Classification Grade ou activité : intensité des lésions nécrotico-inflammatoires Stade : degré de fibrose

19. Hépatite chronique - Classifications Knodell et al. (1981) METAVIR (1994) Ishak et al. (1995)

20. KNODELL et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology 1981, 1:431-5. Score de Knodell

21. Score d’Ishak activité A. Hépatite d’interface 0: Absente 1: discrète (focale, qq EP) 2: Discrète/modérée (focale, plupart des EP) 3: Modérée (continue <50% des EP ou septa) 4: Sévère (continue >50% des EP ou septa) B. nécrose confluente 0: Absente 1: nécrose confluente focale 2: nécrose CL qq zones 3: nécrose CL plupart des zones 4: nécrose CL +qq pont nécrotiques 5: nécrose CL+ Nbx Ponts nécrotiques 6: nécrose panlobulaire C. Corps acidophile ou amas cellules inflammatoires 0 : Absent 1: ≤1 foyer/obj x10 2: 2-4 foyer/obj x10 3: 5-10 foyer/obj x10 4: > 10 foyer/obj x10 D. inflammation Portale 0: None 0 1: discrète, qq ou tous les EP 2: Modérée, qq ou tous les EP 3: Modérée/sévère , tous les EP 4: sévère , tous les EP Ishak KG et al. J Hepatol 22,696;1995

22. Bedossa P et al. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. Hepatology 1996, 24:289-93. Score METAVIR activité The French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 1994 ; 20:15-20.

23. Scores de fibrose Score Knodell 1981 METAVIR 1994 Ishak 1995 0 Pas de fibrose Pas de fibrose Pas de fibrose 1 Fibrose portale sans septa Fibrose portale sans septa Expansion fibreuse de qq EP 2 qq ponts fibreux Expansion fibreuse de la plupart des EP 3 Ponts fibreux (EP-EP ou EP-CL) Nbx ponts fibreux qq ponts fibreux 4 cirrhose cirrhose Nbx ponts fibreux, (EP-EP ou EP-CL) 5 Nbx ponts fibreux, qq nodules (cirrhose incomplète) 6 cirrhose, probable ou certaine

24. Score METAVIR – Avantages 1. Dissocie l’activité de la fibrose 2. Score linéaire 3. Bonne reproductibilité intra- et inter-observateurs pour la fibrose, satisfaisante pour l’activité nécrotico-inflammatoire The French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 1994 ; 20:15-20.

25. Stéatose Nodules lymphoïdes des espaces portes Lésions des canaux biliaires Hépatite chronique virale C - Lésions associées

26. Macrovacuolaire 35 à 85% des cas selon les séries Intensité <70% dans 90% des cas Hépatite chronique virale C - Lésions associées Stéatose Leandro et al. GE 2006. Bedossa et al. Hepatology 2007

27. Corrélée au BMI génotype 3 Alcool Age Diabète Hépatite chronique C - Lésions associées Stéatose Leandro et al. GE 2006.

28. Bedossa et al. Hepatology 2007. 278 patients Stéatose : 43% HCV+NASH : 9% Déf de la NASH surVHC+: Ballonisation FPS NASH corrélé au F du METAVIR Génotype 1 : IR et TG ≠ Génotype 3 FPS B

30. Lésions histologiques évocatrices Inflammation portale diffuse Nodule lymphoïde atteinte des canaux biliaires = 0 activité nécrotico-inflammatoire +++ Pas de stéatose Hépatocytes en verre dépoli Immunohistochimie AgHbS, Ag HbE Hépatite chronique virale B

31. Lésions histologiques évocatrices Infiltrat inflammatoire portal Nodules lymphoïdes Plasmocytes Activité marquée Hépatocytes en rosette Hépatite chronique autoimmune

32. Lésions histologiques évocatrices Granulomes épithélioïdes Polynucléaires éosinophiles Hépatite chronique médicamenteuse

33. Lésions simulant une hépatite chronique Maladie alcoolique du foie Stéatohépatite non-alcoolique (NASH) Cirrhose biliaire primitive Maladie de Wilson

34. Ductopénie cholestase Cholangite + activité + Cirrhose biliaire primitive Canal biliaire manquant Canal biliaire manquant Cholangite lymphocytaire

35. Lésions simulant une hépatite chronique Cuivre Corps Mallory Nx vaculoaire PNN Corps Mallory Ballonisation Maladie alcoolique du foie Stéatohépatite non-alcoolique (NASH) Maladie de Wilson

41. Score de fibrose Standish et al. Gut 2006 Aire de fibrose

42. Score de fibrose Standish et al. Gut 2006 Aire de fibrose En cas de cirrhose, l’aire de fibrose : 13 -33%

43. Cirrhose: classification Taille des nodules Epaisseur des septa Nagula S et al 2006

44. Cirrhose: classification Taille des nodules Epaisseur des septa Nagula S et al 2006 Dhillon et al 2009

45. Dhillon et al. Histopathology 2012, 60, 270–277 Aire de fibrose dans la cirrhose en fonction de l’étiologie 30% 23% 18% 17% 16% 22%

46. Régression de la cirrhose Wanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med Cirrhose HBV à 30 mois d’intervalle Traitée par Lamivudine

47. Régression de la cirrhose Wanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med

48. Régression de la cirrhose Wanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med

50. Quelques exemples

51. 4 EP 13 mm 10 fragments Exemple 1

52. Exemple 1

53. 16 mm 15 fragments Exemple 2

54. Exemple 2

55. Exemple 3 Cirrhose B+C THO 2 prélvts Prélvt 1 Prélvt 2

56. PBH en 2005 VIH+VHC 1 fragment 40 mm Exemple 4

57. Exemple 4

58. 7,5 mm 1 fragments 4 EP VHC guéri fibrotest Exemple 4

59. Exemple 4