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Hépatite chronique virale BLésions histologiques évocatricesInflammation portale diffuseNodule lymphoïde atteinte des cana...
Hépatite chronique autoimmuneLésions histologiques évocatricesInfiltrat inflammatoire portalNodules lymphoïdesPlasmocytesA...
Hépatite chronique médicamenteuse     Lésions histologiques évocatrices        Granulomes épithélioïdes       Polynucléair...
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Canal biliaire manquantCirrhose biliaire primitive     Ductopénie     cholestase     Cholangite +     activité +  Canal bi...
Lésions simulant une hépatite chronique Maladie alcoolique du foieStéatohépatite non-alcoolique          (NASH)PNNCorps Ma...
Évaluation de La fibrose hépatique
Évaluation de La fibrose hépatique                    PBH: gold standard imparfait- Souvent non acceptée–  Variation d’éch...
Évaluation de La fibrose hépatique                 PBH: éléments à décharge– Eviter Aiguille fine: 20-22G;   •  16G ; 15mm...
Score histologique de fibrose hépatique etMéthodes évaluation de la fibrose hépatique– Score histologique de fibrose dépen...
Apport de la dimension fractaleScore histologique :    anomalies de l’architecture + Q de fibroseAire de fibrose :    Q de...
Calcul de la dimension fractale                                       D : pente de la doite de                            ...
Score de fibrose                  Aire de fibrose       Standish et al. Gut 2006
Score de fibrose                   Aire de fibrose                                                          F4            ...
Nagula S et al 2006Cirrhose: classification                           Epaisseur des septa   Taille des nodules
Cirrhose: classification   Nagula S et al 2006 Taille des nodules        Epaisseur des septa                              ...
Aire de fibrose dans la cirrhose en fonction de                  l’étiologie                                   30%        ...
Régression de la cirrhoseWanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med     Cirrhose HBV à 30 mois d’intervalle           Traitée ...
Régression de la cirrhoseWanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
Régression de la cirrhoseWanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
Beyond “Cirrhosis”A Proposal From the international liver pathology study groupAm J clin Pathol 2012, 137: 5-9  Approche i...
Quelques exemples
Exemple 14 EP13 mm10 fragments
Exemple 1
Exemple 2   16 mm 15 fragments
Exemple 2
Exemple 3       Cirrhose B+C                           THO 2 prélvtsPrélvt 1               Prélvt 2
Exemple 4PBH en 2005VIH+VHC1 fragment40 mm
Exemple 4
Exemple 420097,5 mm 1 fragments 4 EPVHC guériFibrotest
Exemple 4
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  1. 1. DU Hépatites virales - Cytokines, Antiviraux Ponction Biopsie Hépatique Dr Frédéric CHARLOTTE 15 Janvier 2013
  2. 2. Ponction Biopsie Hépatique Hépatite chronique
  3. 3. Hépatite chronique et place de la PBH1. Diagnostic d’hépatite chronique marqueurs sériques Transaminases normales Ann Intern Med 2002, 137:961–642. Intensité des lésions (activité et fibrose) marqueurs sériques Pronostic (fibrose) Décision thérapeutique3. Suivi des patients (± traitement) marqueurs sériques4. Lésions associées Hépatopathie alcoolique marqueurs sériques Stéatohépatite non alcoolique (NASH) Surcharge en fer Autres (auto-immune, médicaments)
  4. 4. Hépatite chroniqueLésions nécrotiques - inflammatoires etfibrosante du foie avec risque évolutif versla cirrhose
  5. 5. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Infiltrat lymphocytaire portal Nécrose hépatocytaire Fibrose
  6. 6. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Infiltrat lymphocytaire portal diffus nodulaire caractéristique d’une hépatite chronique.
  7. 7. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Nécrose périportale Piecemeal necrosis Nécrose parcellaire Hépatite d’interfaceDestruction de la lame bordante par des cellules inflammatoiresEvaluation de l’intensité - Extension: focale ou diffuse (/ espace porte) - Nombre d ’EP atteintsLa nécrose parcellaire est un marqueur d’activité de l’hépatitechronique
  8. 8. NP2
  9. 9. NP2 NP2
  10. 10. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Nécrose intralobulaire Nécrose hépatocytaire et inflammation Selon l ’étendue : – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente
  11. 11. Hépatite chronique - Lésions élémentaires Corps acidophile Amas lympho-histiocytaire – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente
  12. 12. Hépatite chroniqueLésions élémentaires – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente
  13. 13. Hépatite chronique - Lésions élémentaires – Nécrose focale – Nécrose en pont – Nécrose confluente
  14. 14. Fibrose
  15. 15. F0 F0F1 F2
  16. 16. F3 F3F3 F4
  17. 17. Hépatite chronique - ClassificationGrade ou activité : intensité des lésions nécrotico-inflammatoiresStade : degré de fibrose Grade et stade de l’hépatite chronique Quelles classification utiliser ?
  18. 18. Hépatite chronique - Classifications Knodell et al. (1981) METAVIR (1994) Ishak et al. (1995)
  19. 19. Score de KnodellKNODELL et al. Formulation and application of a numerical scoring system forassessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology1981, 1:431-5.
  20. 20. Score d’IshakA. Hépatite d’interface activité C. Corps acidophile ou amas cellules0: Absente inflammatoires1: discrète (focale, qq EP) 0 : Absent2: Discrète/modérée (focale, plupart des 1: ≤1 foyer/obj x10EP) 2: 2-4 foyer/obj x103: Modérée (continue <50% des EP ou septa) 3: 5-10 foyer/obj x104: Sévère (continue >50% des EP ou septa) 4: >10 foyer/obj x10B. nécrose confluente D. inflammation Portale0: Absente 0: None 01: nécrose confluente focale 1: discrète, qq ou tous les EP2: nécrose CL qq zones 2: Modérée, qq ou tous les EP3: nécrose CL plupart des zones 3: Modérée/sévère , tous les EP4: nécrose CL +qq pont nécrotiques 4: sévère , tous les EP5: nécrose CL+ Nbx Ponts nécrotiques6: nécrose panlobulaire Ishak KG et al. J Hepatol 22,696;1995
  21. 21. Score METAVIR activitéThe French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobservervariations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C.Hepatology 1994 ; 20:15-20.Bedossa P et al. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C.Hepatology 1996, 24:289-93.
  22. 22. Scores de fibroseScore Knodell METAVIR Ishak 1981 1994 1995 0 Pas de fibrose Pas de fibrose Pas de fibrose 1 Fibrose portale sans Fibrose portale sans septa Expansion fibreuse septa de qq EP 2 qq ponts fibreux Expansion fibreuse de la plupart des EP 3 Ponts fibreux Nbx ponts fibreux qq ponts fibreux (EP-EP ou EP-CL) 4 cirrhose cirrhose Nbx ponts fibreux, (EP-EP ou EP-CL) 5 Nbx ponts fibreux, qq nodules (cirrhose incomplète) 6 cirrhose, probable ou certaine
  23. 23. Score METAVIR – Avantages 1. Dissocie l’activité de la fibrose 2. Score linéaire 3. Bonne reproductibilité intra- et inter-observateurs pour la fibrose, satisfaisante pour l’activité nécrotico-inflammatoireThe French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobservervariations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C.Hepatology 1994 ; 20:15-20.
  24. 24. Hépatite chronique virale C - Lésions associées Stéatose Nodules lymphoïdes des espaces portes Lésions des canaux biliaires
  25. 25. Hépatite chronique virale C - Lésions associées StéatoseMacrovacuolaire35 à 85% des cas selon les sériesIntensité <70% dans 90% des cas Leandro et al. GE 2006. Bedossa et al. Hepatology 2007
  26. 26. Hépatite chronique C - Lésions associées Stéatose Corrélée au BMI génotype 3 Alcool Age Diabète Leandro et al. GE 2006.
  27. 27. 278 patients BStéatose : 43%HCV+NASH : 9%Déf de la NASH surVHC+: Ballonisation FPS FPSNASH corrélé au F du METAVIRPlus fréquente dans Génotype 3Génotype 1 : IR et TG Bedossa et al. Hepatology 2007.
  28. 28. Hépatite chronique virale C Diagnostics différentielsAutres causes d’hépatite chroniqueVirales –  virus B –  virus B + deltaAuto-immuneToxique (médicaments)Lésions simulant une hépatite chronique –  Cirrhose biliaire primitive –  Maladie alcoolique du foie –  Stéatohépatite non-alcoolique (NASH) –  Maladie de Wilson
  29. 29. Hépatite chronique virale BLésions histologiques évocatricesInflammation portale diffuseNodule lymphoïde atteinte des canaux biliaires = 0activité nécrotico-inflammatoire +++Pas de stéatoseHépatocytes en verre dépoliImmunohistochimie AgHbS, Ag HbE
  30. 30. Hépatite chronique autoimmuneLésions histologiques évocatricesInfiltrat inflammatoire portalNodules lymphoïdesPlasmocytesActivité marquéeHépatocytes en rosette
  31. 31. Hépatite chronique médicamenteuse Lésions histologiques évocatrices Granulomes épithélioïdes Polynucléaires éosinophiles
  32. 32. Lésions simulant une hépatite chronique Cirrhose biliaire primitive Maladie alcoolique du foie Stéatohépatite non-alcoolique (NASH) Maladie de Wilson
  33. 33. Canal biliaire manquantCirrhose biliaire primitive Ductopénie cholestase Cholangite + activité + Canal biliaire manquant Cholangite lymphocytaire
  34. 34. Lésions simulant une hépatite chronique Maladie alcoolique du foieStéatohépatite non-alcoolique (NASH)PNNCorps MalloryBallonisation Maladie de Wilson Cuivre Corps Mallory Nx vaculoaire
  35. 35. Évaluation de La fibrose hépatique
  36. 36. Évaluation de La fibrose hépatique PBH: gold standard imparfait- Souvent non acceptée–  Variation d’échantillonnage (1/50 000e du foie) • 25% des PBH de 25 mm mal classées (bedossa et al hepatolgy 2003) • hétérogénéité des lésions– Variation inter- et intraoservateurs–  Morbidité (3/1000) ou mortalité (3/10000) +++–  Coût de la PBH
  37. 37. Évaluation de La fibrose hépatique PBH: éléments à décharge– Eviter Aiguille fine: 20-22G; •  16G ; 15mm ; 10 EP ; Coloredo, J Hepatol 2004– Anapath expérimenté : Rousselet, hepatology 2005– Fragmentation : Argt Dg– Discordance : diff d’1 stade, Bedossa, Hepatology 2004,– Lésions associées • Fer, Stéatose, topographie de la stéatose, et de la fibrose • Marqueur d’autoimmunité (plasmocytes, CBIL)– Corrélation entre QF et stades de fibrose (F0-F2, F3F4)– --> désorganisation de l’architecture
  38. 38. Score histologique de fibrose hépatique etMéthodes évaluation de la fibrose hépatique– Score histologique de fibrose dépends : •  quantité de fibrose •  désorganisation architecturale-Score de fibrose ≠ quantité de fibroseà Quantité de fibrose : Coloration de la fibrose par rouge sirius Mesure de l’aire de fibrose/ morphométrie Ne mesure pas la désorganisation architecturale
  39. 39. Apport de la dimension fractaleScore histologique : anomalies de l’architecture + Q de fibroseAire de fibrose : Q de fibroseDimension fractale : anomalies de l’architecture + Q de fibrose
  40. 40. Calcul de la dimension fractale D : pente de la doite de régression deCales et al Hepatology, 2002, 36:840 log10N/log10(ε)
  41. 41. Score de fibrose Aire de fibrose Standish et al. Gut 2006
  42. 42. Score de fibrose Aire de fibrose F4 F3 F3 F2 F0 F1 F1Standish et al. Gut 2006 En cas de cirrhose, l’aire de fibrose : 13 -33%
  43. 43. Nagula S et al 2006Cirrhose: classification Epaisseur des septa Taille des nodules
  44. 44. Cirrhose: classification Nagula S et al 2006 Taille des nodules Epaisseur des septa Dhillon et al 2009
  45. 45. Aire de fibrose dans la cirrhose en fonction de l’étiologie 30% 23% 22% 18% 17% 16% Dhillon et al. Histopathology 2012, 60, 270–277
  46. 46. Régression de la cirrhoseWanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med Cirrhose HBV à 30 mois d’intervalle Traitée par Lamivudine
  47. 47. Régression de la cirrhoseWanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
  48. 48. Régression de la cirrhoseWanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
  49. 49. Beyond “Cirrhosis”A Proposal From the international liver pathology study groupAm J clin Pathol 2012, 137: 5-9 Approche intégrée (clinique, biologie, histopathologie): •  Cause de la maladie hépatique • Abandon du terme de cirrhose • Stade avancé de maladie fibrosante hépatique • Stade avancé avec signes de régression de la fibrose • Stade terminal • Activité • Facteurs de risque pour la malignité
  50. 50. Quelques exemples
  51. 51. Exemple 14 EP13 mm10 fragments
  52. 52. Exemple 1
  53. 53. Exemple 2 16 mm 15 fragments
  54. 54. Exemple 2
  55. 55. Exemple 3 Cirrhose B+C THO 2 prélvtsPrélvt 1 Prélvt 2
  56. 56. Exemple 4PBH en 2005VIH+VHC1 fragment40 mm
  57. 57. Exemple 4
  58. 58. Exemple 420097,5 mm 1 fragments 4 EPVHC guériFibrotest
  59. 59. Exemple 4

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