1. ALCOOL ET VIRUS C
P Mathurin
Hôpital Claude Huriez
CHRU Lille

2. ALCOOL ET VIRUS C
Un problème de santé
publique

3. HCV ET ALCOOL (n=6664)
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
31,4%
16,9%
13%
8,6%
6,8%
Transfusion
Toxicomanie
Exp profession
Sexuelle
ND
% buveurs
Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997

4. COINFECTION HIV-HCV
% élevé de buveurs excessifs
50%
40%
30%
20%
10%
0%
32%
27%
Pol 1999
28%
Benhamou 1999
>80 g > 50 g >80 g
15%
>15 g
Consommation d'alcool HIV+
HCV+
Di Martino 2001
Buffet-Janvresse 2001

5. HCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publique
PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population
PAR= [P × (R-1)] / [ (P × (R-1) )+1]
P = Prévalence du facteur dans la population générale
R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur

6. HCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publique
90
80
70
60
50
PAR 40
30
20
10
0
82,385,5
67,9
Alcool
HCV
40,1
HBV
Alcool+HCV
4,4
Population générale
Alcool+HCV+H
BV
Corrao, J Hepatol 1998

7. HCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publique
100
90
80
70
60
PAR
50
40
30
20
10
0
97,6 98,1
85,9
65 67
40,6
8,2
Homme
46,8
39,6
Alcool
HCV
HBV
Alcool+HCV
Alcool+HCV+HBV
2,5
Femme
Corrao, J Hepatol 1998

8. ALCOOL ET VIRUS C
Effets délétères des doses
élevées (> 50 g/j)

9. Alcool et passage à la
chronicité de l’infection virale
C
 427 vétérans américains
Patients alcooliques (%)
anti-VHC+ :
– 134 = ARN-VHC– 293 = ARN-VHC+
 Non-traités
 Hommes 100 %
 Âge moyen : 54 ans (ARN-)
et 51 ans (ARN+)
 Recherche de l’anti-VHC
et de l’ARN viral entre
janvier 2000 et juin 2002
90
80
70
60
50
40
30
68 %
n = 134
84 %
n = 293
20
10
0
ARN négatif
ARN positif
Piasecki B et al, Hepatology 2004

10. Alcool et passage à la
chronicité de l’infection virale
C
Piasecki B et al, Hepatology 2004

11. ALCOOL ET HCV
Marqueurs biologiques
300
p = 0,008
250
200
150
HCV+/Alcool+
p = 0,01
UI/L
p = 0,002
100
HCV+/Alcool-
50
0
ALAT ASAT
GGT
Cromie SL, J Hepatol 1996

12. ABSTINENCE ET HCV
300
250
p = 0,002
200
150
UI/L
100
Alcool =71g/j
p = 0,03
p = 0,001
Alcool=13g/j
50
0
ALAT ASAT GGT
Cromie SL, J Hepatol 1996

13. ALCOOL ET HCV
n=6664 patients
40%
35%
34,9%
p < 0,0001
30%
25%
18,2%
20%
15%
HCV+/Alcool+
HCV+/Alcool-
10%
5%
0%
% cirhhose
Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997

14. HCV ET ALCOOL
Fibrose
3,5
F Metavir
3
2,5
2
Alcool>50
Alcool<50
1,5
1
0,5
0
<30
31-40 41-50 51-60
Age à PBH
>60
Poynard T, Lancet 1997

15. HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression
annuelle de la fibrose:
⇒ alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001
⇒ âge à l ’infection
⇒ sexe masculin
Poynard T, Lancet
1997

16. HIV-HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression
annuelle de la fibrose chez HIV-HCV:
⇒ alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001
⇒ âge à l ’infection
⇒ CD4<200/mn3
Benhamou Y, Hepatology 1999

17. HIV-HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibrose
40
Temps cirrhose (années)
35
CD4<200-Alcool<50
30
25
CD4<200-Alcool>50
20
CD4>200-Alcool<50
15
10
CD4>200-Alcool>50
5
0
Benhamou Y, Hepatology 1999

18. CO-INFECTION HIV-HCV
Risque de cirrhose
Di Martino V Hepatology 2001

19. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès par cirrhose
• Variables associées au risque de décès par cirrhose chez
HIV-HCV:
⇒ Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001
⇒ Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03
⇒ CD4<200/mn3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001
Di Martino V Hepatology 2001

20. Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients
infected with hepatitis B
Di Martino V, Gastroenterology 2002

21. Alcohol increases the risk of hepatocellular
carcinoma in patients with B and C virus
Odds ratio of Hepatocellular carcinoma
Donato F, Am J Epidemiol 2002

22. Quantité d’alcool et risque de cirrhose
décompensée
150,8
160
134,8
140
VHC+alcool 25-50g/j
120
100
VHC+alcool 75-100g/J
80
60
0
VHC+alcool 125-150g/J
25,9
40
20
VHC-0g/J
9,1
9,5
VHC+alcool >175g/J
Odds Ratio
Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9

23. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès
Enquête Mortavic 2001
70%
60%
48,7%
50%
36,7%
SIDA
40%
30%
20%
14,3%
Autres causes
10%
0%
Cirrhose décompensée
2001
Rosenthal E, AIDS 2003

24. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès
Enquête Mortavic 2001
50% ⇑ Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01
45%
p < 0,01
40%
35%
p < 0,01
30%
Décès par cirrhose
25%
14,3%
20%
15%
6,6%
10%
1,5%
5%
0%
1995
1997
2001
Rosenthal E, AIDS 2003

25. Impact of viral eradication on mortality
related to hepatitis C using a modeling
approach
• Premier objectif : quantifier les effets de la
consommation excessive d’alcool, de la politique de
dépistage et du traitement antiviral sur la mortalité
liée au virus C
• Deuxième objectif : estimer l’impact de l’éradication
virale en terme de vies gagnées en fonction de
différents scénarios de dépistage et de pratique de
traitement
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

26. Modèle de prédiction de la progression du
VHC après la contamination
Recovery
from
infection
HCC
25%
Infection
PDHCC
PHCC
75%
F0
Ps,a,i
F1
Ps,a,i
F2
Ps,a,i
F3
Ps,a,i
HCV
related
HCC
death
Cirrhosis
F4
PLF
Death from
other causes
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
Liver
failure
PDLF
HCV
related liver
liver
failure
death

27. Hypothèses du modèle
• Hypothèses sur l’évolution du dépistage VHC
- 5% de patients informés sur leur statut sérologique en 1991, année de mise à
disposition du traitement antiviral
- augmentation linéaire
à 24% en 1994 (Dubois F Hepatology 1997;)
et à 56% eb 2004 (Meffre C et al., Prevalence of hepatitis C in France, 20032004. EASL 2006 )
- poursuite de la même augmentation linéaire, le % de dépistage atteindra 75%
en 2014 (objectif gouvernemental)
•
Hypothèse sur la consommation excessive
- début de l’alcoolisation à l’âge de 20 ans (expertise collective de l’INSERM
sur l’alcool)
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

28. Hypothèses du modèle
•
Hypothèses de traitement :
1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans
2 ) probabilité annuelle de traitement indépendante de l’âge et du sexe
3) probabilité annuelle de traitement indépendante des patients F<2
était 80% plus faible que les patients F≥2
4) pour les patients avec consommation excessive, probabilité annuelle
de traitement indépendante était 80 % plus faible que les patients sans
consommation excessive
5) patients ayant éradiqué le virus C ne sont plus à risque de développer
une complication hépatique à l’exception des patients F4 qui
conservent une risque de complication de cirrhose
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

29. Prédiction du modèle en 2006
Caractéristiques histologiques en 2007
F2 (19%)
F0-F1 (55%)
F3 (12%)
F4 (17%)
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

30. Impact du traitement antiviral
Annual incidence of HCV-related mortality
En fonction des génotypes
In the absence of treatment
3000
With current practice of treatment
2500
-14%
G1/4
7000 (6,700-7,300) deaths
2000
1500
1000
-32%
G2/3
500
0
1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025
Year
7400 (7,200-7,700) deaths

31. Influence de la consommation excessive
d’alcool
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
< 50 g/day alcohol
> 50 g/day alcohol
52%
of whom 42% were decompensated
of whom 13% were decompensated
23%
% of severe fibrosis (F3-F4)
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

32. Influence de la consommation excessive
d’alcool
12%
Mortality ratio (%)
10%
Alcohol < 50g per day
Alcohol > 50g per day
8%
6%
4%
4%
11-fold increase
2%
0.37 %
0%
0-39
40-64
Age class
65+
In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years

33. Alcool ↑ mortalité HCV et HBV:
Etude Inserm
Marcellin P, J Hepatol 2007

34. ALCOOL ET VIRUS C
Les interrogations

35. HCV ET ALCOOL
Effet virologique
Virémie quantitative
140
120
100
0
<69
70-139
140-209
>209
80
60
40
20
0
0
<69
70-139 140-209
Alcool en g/semaine
>209
Pessione Hepatology 1998

36. ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C
Réponse immunitaire
Prolifération lymphocytes T CD4
3H Thymidine
3500
3000
Souris alcool
Souris contrôles
2500
2000
1500
1000
500
0
Plasmid
contrôle
1 µg VHC 10 µg VHC
core
core
Geissler M, J Immunol 1997

37. Causes des décès par cirrhose aux USA
309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues
Vong et al Hepatology 2004

38. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV
Pas d’augmentation du risque
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
1,76
p=0,05
NS
1
1,06
1,19
1,26
0 g/J
0,1-20 g/J
20,1-50 g/J
50,1-80 g/J
>80 g/j
OR
Monto Hepatology 2004

39. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV
Effet délétère
7,02
8
p = 0,03
7
6
5
4
p = 0,02
3,27
Nécrose parcellaire
Stéatose >30 % + alcool >30 g
3
2
1
0
OR
Serfaty L Am J Gastroenterology 2002

40. ALCOOL ET INTERFÉRON
Réponse virologique
VARIABLES
Buveur excessif
Virémie VHC
OR (95% IC) P
7 (1,44-34,1)
0,02
2,16 (1,38-3,39) 0,001
Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996

41. ALCOOL ET INTERFÉRON
Abstinence et efficacité de l’IFN
30%
25%
20%
27,7%
Irrégulière
25%
Modérée (<70g/j)
16%
>69g/J et abstinence ≥ 6 mois
15%
>69 g/J et abstinence < 6 mois
10%
5%
0%
0%
Réponse virologique
Onishi K, Am J Gastroenterology 1996

42. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C
Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006

43. Alcohol Use and Treatment of
Hepatitis C Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006

44. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C
Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006

45. Un double expresso s’il vous
plait !

46. Cumulative Incidence of Chronic Liver Disease
9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 years
Hospitalization for liver disease was determined
Coffee and tea intake categorized as <1/day, 1-2/day and >2 per day
Cumulative probability of chronic liver disease
by coffee and tea consumption categories.
(p<0.002 for trend)
Ruhl Gastroent 2005;129
Cumulative probability of chronic liver disease
by coffee and tea consumption categories.
High risk of liver disease defined as >2 alcohol/d,
transferrin saturation >50%, diabetes, BMI>30
Or subscapular-to-tricepts skin-fold ratio >1.2

47. HCC risk among 60,323 Finnish subjects
followed for 19.3 years (multivariate)
P=0.003 for trend
Cups/day Hazard Ratio
0-1
1.00
2-3
0.66
4-5
0.43
6-7
0.42
≥8
0.35
(p=0.013 for trend)
Cumulative incidence of liver cancer by volume of coffee consumption per day
Adjusted for age, sex, study year, alcohol, education, smoking, DM, BMI and liver disease
Hu Hepatology 2008

48. Meta-analysis of coffee and HCC
Case-control and Cohort-control studies
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption
(per 2 cups/day increment)
Larsson Gastro 2007

49. Meta-analysis of coffee and HCC:
with and without known liver disease
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption
(per 2 cups/day increment), stratified by history of liver disease
Larsson Gastro 2007

50. Meta-analysis of coffee and HCC
Case-control and Cohort-control studies
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption
(per 2 cups/day increment)
Larsson Gastro 2007

51. CONCLUSIONS
La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients
VHC +
L’alcoolisation chronique ⇑ le risque de passage à la chronicité
Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire
naturelle des infections VHC et VHB : ⇑ progression fibrose,
risque de décompensation Cirrhose et de CHC
Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés

52. CONCLUSIONS
Un sevrage récent ⇑ le risque d’interruption du traitement
Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation
persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée
Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les
patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la
gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe