1. Dr. Salvador
Mazza
Dr. Carlos
Justiniano Ribeiro
das Chagas

2. Respuesta Inmune
en la enfermedad
del Chagas

3. Respuesta Inmune
 Una vez que el parasito atraviesa la epidermis es
fagocitado por macrófagos tisulares.
 En ellos se transforma en amatigotes y luego en
trypomastigotes que rompen la célula y pasan al
intersticio, estos activan la respuesta innata por PAMPs.
 Se activan vías de reconocimiento innato dependientes
de MyD88 y TRIF en macrófagos y células dendríticas.
 Otras inducen una activación policlonal que retrasa la
respuesta inmune adaptativa y el parasito se disemina,
originando un cuadro clínico que puede resultar en un
cuadro agudo.

4. Respuesta Inmune
 Fase aguda:
 Activación policlonal, alta
parasitemia, depresión de respuesta
inmune mediada por células.
 El parasito estimula la producción
de TNFᾀ e IL12 esto aumenta la
capacidad de los macrófagos para
destruir a los parásitos.
 Las citosinas y células
presentadoras de antígenos activan
linfocitos T y B para conformar la
respuesta adaptativa que tendrá un
rol central en la fase aguda que
gradualmente se convierte en una
fase crónica.

5. Respuesta Inmune
 Respuesta inmune especifica:
 Primero aumentan los igM , luego IgG. Los ac.
Parecieran ser el factor preponderante en el
control de la parasitemia.
0
1
2
3
4
5
6
7
10
dias
20
dias
30
dias
40
dias
50
dias
60
dias
Parasitemia
Ig M
Ig G

6. Respuesta Inmune
 Fase crónica:
 Control de la infección que se
evidencia por la parasitemia.
 Dificultad de detectar los
parásitos en los tejidos.
 Los Ac., principalmente
IgG2, reducen la parasitemia
mediante la activación del
complemento y ADCC
(citotoxicidad celular dependiente
de Ac.) por macrófagos, células
NK y plaquetas.

7. Inmunopatologia
 Etiología de la patologia cardiaca:
 Lesión debida al daño inducido por el parasito.
 Por toxinas liberadas
 Por autoinmunidad
 Hipersensibilidad retardada a los antígenos del
parasito
 Alteraciones de la microvasculatura.

8. Inmunopatologia
 Primero hay que caracterizar una patología
autoinmune, que la presencia de auto reactividad no
es indicio, ya que esta se la suele encontrar en
personas sanas.
 Para aceptar la presencia de una patología
autoinmune se han establecido 4 criterios:
 Que este regularmente asociada con la enfermedad.
 Que la inmunización de animales experimentales con
antígeno induzca una respuesta inmune.
 Que el animal desarrolle una enfermedad similar a la
observada en el humano.
 Que la enfermedad pueda ser transferida a un animal
no inmunizado.

9. Reacciones Autoinmunes
 Se dan por mimetismo molecular pero no
se a podido demostrar efectivamente la
asociación con la patologia.

10. Reacciones Autoinmunes
 Ac. EVI: Este produce una reacción
cruzada con el carbohidrato de la
laminina del endocardio, vasos e
intersticio del musculo estriado.

11. Reacciones Autoinmunes
 Ac. Anti nervio: Se produce una
reacción cruzada con las células de
Schwann de nervios periféricos y
células ganglionares del plexo
mienterico.

12. Reacciones Autoinmunes
 Anticuerpo con reacción cruzada con
receptor beta-1 adrenérgico y con
receptor colinérgico muscarinico que
con llevan a alteraciones del ritmo
cardiaco.

13. Fallas en el mecanismo de
control de la respuesta
inmunológica
 Activación
descontrolada de los
LTCD4.
 Hiperproduccion de
citosinas
 Fallas en el CMH
(HLA clase II) de
células musculares
cardiacas y
esqueléticas.
(linfocitos
autorreactivos)

14. Mecanismos de evasión
inmunológica
 Ingreso a las células musculares u otras células fagociticas, así
se evita IROs de los mononucleares.
 Inmunosupresión por:
 Inmunocomplejos que se unen a RFc-gamma (asociada a
dominio ITIM). Anergia B
 Activación de linfocitos B1, que liberan IL-10 que inhiben a los
TH1.
 Supresión de macrófagos
 Epitopes similares al receptor beta-adrenérgicos para determinar
su activación y liberación de prostaglandina E2 (inmunosupresor
y vasodilatador)

15. Mecanismos de evasión
inmunológica
 Cruzipaina/cruzaina: proteólisis
de IgG
 Gp160: resistencia al
complemento (por inhibición de
C3)
 Capping: Los Inmunocomplejos
se desplazan hacia un polo
formando un capuchón y luego
son endocitados.
 Shedding: Antígenos parasitarios
que se liberan al medio.

16. Mecanismos de evasión
inmunológica
 Activación policlonal de LT
y LB: la trans-sialidasa
posee actividad en su
extremo NH2 terminal y los
Ac. Atacan su extremo
COOH terminal.
 Bloqueo de la vía clásica
de complemento: Solo el
tripomastigote.
 Mimetismo molecular

17. Mecanismos de evasión
inmunológica
 Posee antígenos parecidos al Ag
B (del sistema ABO): por lo que
pacientes B+ o AB+ no poseerán
ac. contra este.
 Inducción de apoptosis.
 Inactivación de MAPK y NF-kB
en macrófagos, lo que lleva a
hiporrespuesta: Estos inducen la
producción de mediadores
inflamatorios.
 Tripanosoma Cruzi no puede
realizar variación antigénica