Termoregulación fisiopatología

FISIOPATOLOGÍA DE LA TERMOREGULACIÓN UNA

UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIA
SEDE REGIONAL CAMOAPA
sssccccc
FISIOPATOLOGÍA I

AÑO ACADÉMICO: III
TEMA: Fisiopatología de la Termorregulación.

DOCENTE: Dr. Otoniel López López

AÑO 2013

Dr. Otoniel López López

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Objetivos:

1) Proporcionar los conocimientos teórico práctico de las principales
alteraciones fisiopatológicas que ocurren en el organismo de las
distintas especies animales.
2) Explicar las fisiopatología de las principales alteraciones
fisiopatológicas que ocurren en las distintas especies animales.
3) Incentivar al educando a la profundización del tema.

4) Explicar los mecanismos fisiopatológicos de la termorregulación.

5) Explicar los mecanismos fisiopatológicos de la hipo e hipertermia.

6) Explicar los mecanismos fisiopatológicos de la Fiebre


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Introducción
Cuando la temperatura corporal aumenta en nuestros pacientes, lo primero que
debemos hacer es determinar el origen de ese aumento. Esto es fundamental, ya
que las medidas terapéuticas que se deben tomar son diferentes si se trata
solamente de una hipertermia o si el aumento forma parte de un síndrome febril.
Este trabajo explica los mecanismos implicados en ambos tipos de hipertermia de
una forma muy práctica, brindando las bases fisiopatológicas para la elección de
los tratamientos.
.
En los mamíferos homeotermos la temperatura corporal (Tc) óptima o normotermia se
mantiene mediante un conjunto de respuestas autonómicas, somáticas, endócrinas y de
comportamiento. El centro integrador de todas las aferencias relacionadas con la Tc y
origen de las respuestas consecuentes, es una estructura ubicada en el hipotálamo
denominada centro termorregulador. Este termostato biológico interpreta las
modificaciones de temperatura (T) captadas por receptores centrales y periféricos
modulando los mecanismos fisiológicos y de conducta que mantienen la Tc en torno al
punto de ajuste preestablecido.
Las hipertermias se producen cuando la Tc sobrepasa el límite superior para la especie.
En las hipertermias no febriles el centro termorregulador permanece inalterable y el
aumento de Tc se debe exclusivamente a factores físicos como la absorción de calor
ambiental. Por el contrario en la hipertermia del síndrome febril hay una participación
directa del hipotálamo que, debido a factores exógenos como la infección o el trauma,
establece un nuevo punto de ajuste en un rango de T más elevado. En este artículo se
describirán los mecanismos implicados en ambos tipos de hipertermia así como las
bases fisiopatológicas para la elección de los tratamientos.
Hipertermias no febriles
En estos estados, en los que el centro termorregulador funciona normalmente, la
hipertermia se produce porque los mecanismos fisiológicos de disipación del calor
(jadeo, actitudes posturales y de conducta, vasodilatación cutánea) son insuficientes
para mantener estable la Tc. En los golpes de calor y en los síndromes hiperpiréxicos la
capacidad termorreguladora del organismo es superada por la ganancia de calor
ambiental. Por el contrario en la hipertermia maligna, el hipertiroidismo y el
feocromocitoma (La feocromocitoma es el término médico usado para un tumor de
la médula suprarrenal de laglándula adrenal. Específicamente se originan de las células
cromafinas y producen una secreción aumentada y no regulada de catecolaminas que
son producidas por las glándulas suprrrenales ye el SN simpático como adrenalina,
noradrenalina y dopamina. Puede presentarse con un solo tumor o múltiples tumores.
Las manifestaciones clínicas son producto de la secreción excesiva de catecolaminas,

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en particular hipertensión arterial. A este tumor se le llama también paraganglioma
adrenal.) el aumento de Tc se debe a la excesiva producción de calor endógeno.

Golpe de calor
Es la causa más frecuente de hipertermia no febril en caninos y felinos. Se produce por
la exposición a ambientes excesivamente calurosos y mal ventilados como por ejemplo
el interior de vehículos ubicados al sol. En estos casos la transferencia de calor
ambiental hacia el animal supera su capacidad para eliminar el exceso absorbido
resultando en una elevación rápida y progresiva de la Tc, que puede producir la muerte
en menos de una hora. En general los animales más afectados son los de mayor
tamaño ya que su superficie corporal es pequeña en relación a su masa limitando así la
capacidad de disipar calor a través de la piel.
Síndromes hiperpiréxicos
Estos cuadros clínicos aparecen bajo condiciones de ejercicio intenso en climas muy
cálidos y húmedos. En un clima cálido el gradiente térmico entre el aire y la superficie
corporal tiende a hacerse cero, mientras que la elevada humedad ambiente dificulta la
evaporación de agua a partir de las superficies respiratorias. En estas circunstancias, el
calor generado por la actividad del músculo esquelético culmina en un aumento brusco
de la Tc debido a la disminución de la eficacia de los mecanismos de disipación de
calor.
Hipertermias patológicas
En este grupo se ubican la hipertermia maligna y los desórdenes hipermetabólicos. La
hipertermia maligna es una enfermedad hereditaria que conduce a una miopatía
farmacológica que fue dea en humanos, cerdos, perros y gatos. La miopatía se inicia
por la administración de ciertos fármacos entre los cuales se encuentran algunos
anestésicos inhalatorios, especialmente el halotano, y relajantes musculares como la
succinilcolina. Estas drogas parecen aumentar la concentración de calcio en el retículo
sarcoplásmico produciendo rigidez muscular extrema con aumento notorio de la
producción de calor que conduce a una hipertermia severa que llega a ser letal.
Entre los síndromes hipermetabólicos causantes de hipertermia se encuentran el
hipertiroidismo y el feocromocitoma. En ambos casos, se aumenta notablemente la tasa
metabólica y pueden desarrollarse hipertermias severas. Además, en el caso del
feocromocitoma la hipersecreción de catecolaminas induce vasoconstricción cutánea
que dificulta la eliminación de calor a través de la superficie corporal.


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¿Cómo deben tratarse las hipertermias no febriles?
El tratamiento de estas patologías no debe incluir el uso de antipiréticos ya que el
centro termoregulador no modifica en ningún momento su punto de ajuste. Las medidas
de emergencia correctas consisten en inducir el enfriamiento rápido del cuerpo
mediante baños de agua fría, paños mojados en agua con hielo, lavados gástricos con
agua fría y exposición a corrientes de aire fresco. En todos los casos el objetivo es
favorecer la transferencia de calor del animal hacia el ambiente sea por conducción (por
ejemplo, con baños de agua fría) o por convección (al exponerlo a corrientes de aire
fresco). En aquellos casos en que la Tc supere los 41.6C la rapidez con que se
produzca el enfriamiento será un factor determinante de la supervivencia del animal.
Fiebre
La termorregulación en los mamíferos homeotermos se debe a la acción de un grupo
neuronal del hipotálamo que funciona esencialmente como un termostato. El centro
termorregulador ubicado en el área preóptica del hipotálamo anterior, recibe
información aferente que proviene de receptores centrales y periféricos para calor y frío
ubicados en el propio hipotálamo, médula espinal, piel, vísceras abdominales, y
alrededor de las grandes venas. Cuando los receptores sensan T disminuidas o cuando
actúan los pirógenos endógenos sobre el área preóptica, se estimulan los centros
simpáticos en el hipotálamo posterior resultando en vasoconstricción de las arteriolas
periféricas, piloerección y aumento de la producción de calor. Los temblores
(termogénesis tiritante), y el incremento de la tasa metabólica inducido por la
estimulación simpática y por la secreción de tiroxina (termogénesis química) son los
mecanismos que aumentan el calor endógeno. Además, durante la fiebre se producen
vasoconstricción cutánea y piloerección; conductas que miminizan la pérdida de calor
tales como la búsqueda de ambientes cálidos; y actitudes posturales que reducen la
superficie corporal expuesta.
El estado febril es una condición clínica no específica que puede iniciarse por causas
diversas como las infecciones, inflamaciones asépticas, el cáncer o las drogas. En los
perros y gatos con fiebre la Tc generalmente oscila entre 39.3C y 41.6C. Cuando las
Tc son superiores a 41.6C la causa de la hipertermia generalmente es no febril.
Durante la fiebre verdadera, el hipotálamo bajo estimulación pirogénica establece un
nuevo punto de regulación térmico que se sitúa por encima del rango normal para la
especie. Para alcanzar y mantener esa nueva T se ponen en marcha todos los
procesos de generación y conservación de calor dirigidos por el centro termorregulador.
La T elevada se mantiene hasta que los pirógenos disminuyen su concentración o son
eliminados y el termostato corporal vuelve a su punto normal. A partir de ese momento
comienzan a funcionar los mecanismos fisiológicos disipadores de calor que
paulatinamente llevan la Tc nuevamente a su valor normal.

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Mecanismo de producción de la fiebre
En el modelo clásico de la patogénesis de la fiebre, la respuesta inicial es inducida por
los pirógenos exógenos (Pex) que inducen la liberación de citoquinas que actúan
como pirógenos endógenos (Pend) que estimulan la síntesis de prostaglandinas
(PGs) en el hipotálamo.

Los pirógenos exógenos se denominan así porque, en la mayoría de los casos
provienen del ambiente y no son producidos por el hospedador (Tabla 1).
Tabla 1. Fuentes y tipos de pirógenos exógenos

La condición necesaria para que un Pex induzca fiebre es la existencia de otros
mediadores biológicos que actúen directamente sobre el área preóptica del hipotálamo.
Estos mediadores son los Pend (citoquinas pirogénicas) que son sintetizadas y
liberadas por neutrófilos, monocitos, eosinófilos, células de Kuppfer, macrófagos
alveolares y otros macrófagos del sistema retículo endotelial cuando toman contacto
con los Pex. Las citoquinas liberadas al plasma son: el factor de necrosis tumoral, las
interleukinas (IL)-1β, IL-6, y algunos interferones. Sin embargo, estas sustancias no
poseen actividad pirogénica per se sino que estimulan la síntesis y liberación de PGF2
en el hipotálamo que sería la mediadora central de las respuestas coordinadas que
conducen a la fiebre. Así, la patogénesis de la fiebre involucra la participación de un
agente causal que inicia el proceso, de mediadores endógenos que actuarían como

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señalizadores periféricos y de un efector central que regula el conjunto de la respuesta
(Fig. 1).

Figura 1. Representación esquemática de la patogénesis de la fiebre.

Aún cuando en la concepción clásica de la patogénesis del síndrome febril los
mediadores biológicos son las citoquinas circulantes, existen evidencias que involucran
a otras vías que también serían estimuladas por los Pex. Al respecto, se demostró que
en ratones knock out para receptores de citoquinas es posible inducir reacciones
febriles. Estos estudios, junto a otros que no hallaron concentraciones detectables de
citoquinas en grupos específicos de pacientes, llevaron a postular la existencia de
caminos alternativos para la inducción de la fiebre. Estas vías incluirían la estimulación
de fibras vagales aferentes, la producción local de citoquinas hipotalámicas, o la
utilización de éstas como mediadores unidos a membrana. Teniendo en cuenta estas
hipótesis, el modelo de la patogénesis de la fiebre continuaría asignando al hipotálamo
un rol central como coordinador de las respuestas pero agregaría vías centrípetas que
abarcan no sólo al sistema inmune sino también al nervioso como mediadores
necesarios de este proceso. Más aún, se postula que el tipo de vías centrípetas
activadas dependería del hospedador, así como del tipo, dosis, y vía de entrada del
pirógeno exógeno.
La fiebre como respuesta protectora
La fiebre, considerada frecuentemente en la práctica clínica como una condición
perjudicial para el animal es, sin embargo, un mecanismo conservado a lo largo de la
evolución. Está presente en especies tan distantes filogenéticamente como anfibios,
reptiles, aves y mamíferos. Desde un punto de vista termodinámico parece poco
probable que un proceso dependiente de energía se hubiese conservado a lo largo de
millones de años si no hubiese supuesto una ventaja selectiva.

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En este sentido, se demostró que la hipertermia febril contribuye a la eliminación de
organismos patogénicos coadyuvando en la función del sistema inmunológico. Durante
la fiebre aumentan: la liberación de enzimas lisosomales que eliminan bacterias y virus
fagocitados; la movilidad de los granulocitos; el metabolismo oxidativo de los
macrófagos; y la producción de interferon gamma. Además, a través de la regulación de
la adhesión leucocitaria a los endotelios se promueve la migración de linfocitos hacia
sitios de activación inmune como los tejidos linfoides mientras que se evita el éxodo
improductivo hacia tejidos extralinfoides. Adicionalmente, la fiebre puede aumentar el
efecto bactericida de ciertos antibióticos y reducir la captación de hierro por parte de los
microorganismos inhibiendo su crecimiento y replicación. Estas características del
proceso febril le confieren un importante rol en la defensa del organismo en lugar de ser
un elemento perjudicial para la salud.
¿Cuándo debe tratarse la fiebre?
Más allá de las consideraciones en favor de la hipertermia como proceso natural de
defensa, existen situaciones en las que esta condición pasa a ser realmente perjudicial
y aún potencialmente letal para el animal. Esto sucede cuando en perros y gatos la Tc
supera los 41.6 C, aunque este límite casi nunca se observa en respuestas febriles sino
en otros tipos de hipertermia. En estas situaciones hay riesgo de que se produzcan
coagulación intravascular diseminada y daños permanentes en riñón, hígado y sistema
nervioso central. Por el contrario, cuando la Tc es inferior a 40.5 C no se producen
efectos adversos serios. Además del daño potencial de la hipertermia severa, todo
proceso febril moderado se acompaña de anorexia o hiporexia, deshidratación debida a
la disminución de la ingesta líquida y a la pérdida insensible de fluídos, y aumento en el
consumo de energía.
Al igual que en tantas situaciones clínicas, no existe una respuesta terapéutica única ni
definitiva para la fiebre. Un criterio razonable podría ser el de no tratar las fiebres
moderadas (menores a 40.5 C) y de corta duración (por ejemplo 2-4 días) para
aprovechar sus beneficios. Por el contrario se podría reservar el tratamiento para
cuando la hipertermia amenaza la vida o el funcionamiento de los órganos (Tc muy
próximas o mayores a 41.5 C), o para fiebres crónicas en las que los efectos negativos
de la fiebre tales como la anorexia y la deshidratación agraven el cuadro clínico.
¿Cómo tratar la fiebre?
El tratamiento de elección es el uso de antipiréticos. En el caso de la fiebre verdadera,
si la Tc se disminuye artificialmente sin modificar la regulación hipotalámica (por
ejemplo mediante baños fríos) no sólo se producirá incomodidad en el animal sino que
aumentará aún más el gasto energético debido a que el organismo intentará de todos
modos aumentar su T para responder al estímulo de los pirógenos. Esta es la razón por
la cual el tratamiento adecuado del síndrome febril es exclusivamente farmacológico.


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Las drogas antipiréticas, que son similares en cuanto a su eficacia, actúan
disminuyendo el punto de regulación térmico en el hipotálamo. Los fármacos de primera
elección son los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) tales como aspirina,
carprofeno, etodolac, ketoprofeno, meglumina de flunixin, y dipirona (Tabla 2). Los
AINEs actúan inhibiendo la acción de las ciclooxigenasas disminuyendo así la
producción de PGs proinflamatorias en el hipotálamo. En felinos, el ketoprofeno ejerce
un efecto antipirético rápido y puede ser muy útil cuando la fiebre interfiere con el
apetito.
Tabla 2. Antipiréticos no esteroides de uso frecuente en caninos y felinos

Con respecto al uso de antipiréticos deben tenerse en cuenta algunas precauciones. En
los gatos la vida media de la aspirina es más prolongada que en perros, por lo que debe
utilizarse un intervalo de administración mayor. El acetaminofeno, ampliamente utilizado
en medicina humana, no debe utilizarse en felinos debido a que puede producir la
muerte por hipoxemia y necrosis hepática aún con una dosis única. El gato es incapaz
de biotransformar con eficiencia los metabolitos reactivos de esta droga. En el perro,
aún cuando este fármaco puede tener efectos tóxicos y aún letales al inducir necrosis
hepática, puede usarse en dosis bajas y por períodos cortos. La dipirona debe utilizarse
por un período máximo de 5 días debido a su potencial mielosupresor. Finalmente, el
ibuprofeno, muy difundido en medicina humana, tiene un índice terapéutico muy bajo
tanto en perros como en gatos por lo que su uso debería evitarse en estas especies.
Esta droga es potencialmente tóxica para el tracto gastrointestinal promoviendo el
desarrollo de gastroenteritis hemorrágicas y úlceras.
En cuanto a los corticoides debe destacarse que inhiben el metabolismo del ácido
araquidónico y la producción de prostaglandinas además de disminuir la síntesis y
liberación de citoquinas inflamatorias, incluyendo a los Pend. Estas características
antiinflamatorias e inmunosupresoras pueden contribuir a exacerbar infecciones
subyacentes. Por este motivo, los esteroides no deben ser nunca la elección cuando se

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aborda de forma inespecífica el tratamiento de un cuadro febril a menos que éste se
deba a ciertas causas como las enfermedades inmunomediadas.
Conclusiones
En aquellas condiciones clínicas acompañadas de hipertermia, es esencial establecer si
el aumento de Tc se corresponde con fiebre verdadera. Este primer paso es
determinante del tipo de tratamiento a instaurar y más aún de la oportunidad de
comenzarlo. Debe recordarse que cuando la Tc supera los 41.5 C existe riesgo de daño
permanente de órganos vitales y aún de muerte por lo que en estos casos es primordial
el enfriamiento rápido del organismo. Debido a que, casi siempre, la hipertermia de esta
magnitud no forma parte de una fiebre verdadera, el tratamiento debe ser físico y no
involucrar el uso de antipiréticos.
En los síndromes febriles debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia del
tratamiento recordando que la fiebre es el emergente de una situación de enfermedad y
que cumple una función protectiva. El uso de antipiréticos debería reservarse para
aquellos casos de fiebre aguda o sobreaguda con Tc próxima a los 41.6 C o para
fiebres crónicas con Tc menor a 41 C. El clínico es quien debe decidir en última
instancia la conveniencia de eliminar la fiebre considerando no sólo las ventajas y
desventajas de la supresión farmacológica de esta respuesta orgánica protectiva, sino
también el potencial tóxico de los fármacos antipiréticos.


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EJE CONCEPTUAL

Fisiopatología y tratamiento de las hipertermias
Centro termorregulador: termostato biológico ubicado en el hipotálamo que interpreta las
modificaciones de temperatura captadas por receptores centrales y periféricos y modula los
mecanismos que mantienen la Tcorp.
Hipertermias no febriles
* El centro termorregulador funciona correctamente, hay hipertermia porque los mecanismos
fisiológicos de disipación del calor son insuficientes para mantener estable la Tc.
* Ejemplos:
- Golpe de calor: ambientes muy calurosos y mal ventilados. Más común en animales de talla
grande (menor superficie corporal en relación a la masa)
- Síndrome hiperpiréxico: como resultado del ejercicio intenso en climas cálidos y húmedos.
- Hipertermias patológicas: hipertermia maligna (enf. hereditaria, miopatía por halotano),
hipertiroidismo, feocromocitoma.
* Tratamiento: No usar antipiréticos. Enfriamiento rápido del cuerpo por convección y/o
conducción.
Fiebre
* Síndrome fiebre: condición clínica inespecífica que puede iniciarse por causas diversas como
las infecciones, inflamaciones asépticas, el cáncer o las drogas.
* El hipotálamo establece un nuevo punto de regulación térmico que se sitúa por encima del
rango normal.
* Mecanismo de producción: pirógenos exógenos => pirógenos endógenos => prostaglandinas
en hipotálamo => fiebre.
* Existen también otras vías de producción de fiebre: se cree que incluirían la estimulación de
fibras vagales aferentes, la producción local de citoquinas hipotalámicas, o la utilización de éstas
como mediadores unidos a membrana.
* Acción protectora de la fiebre: coadyuva en la función del sistema inmunológico, puede
aumentar el efecto bactericida de antibióticos y reducir la captación de hierro por parte de los

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microorganismos inhibiendo su crecimiento y replicación.
* Cuándo tratar la fiebre: cuando supera los 41.6 °C o cuando es crónica.
* Posibles daños provocados por la fiebre: CID, daños permanentes en riñón, hígado y sistema
nervioso central.
* Tratamiento: ANTIPIRETICOS. Baños fríos: no indicados, ya que no actúan sobre el centro
termorregulador, lo que aumentará el gasto energético.
* Drogas: AINEs. Considerar dosis y diferencias entre especies. Ej: felinos: es útil el ketoprofeno,
no dar paracetamol, aumentar el intervalo si se da aspirina. Ibuprofeno: no es de utilidad en
caninos y felinos.
* GCC: antiinflamatorios, pero también inmunosupresores. No son de elección

Bibliografía
1.- Blatteis CM (2000 ) The afferent signal of fever. J Physiol. 526(3), 470.
2.- Blatteis CM, Sehic E (1998) Cytokines and fever. Ann N Y Acad Sci. 840, 608-18.
3.- Johannes CM, Cohn LA (2000) A clinical approach to patients with fever of unknown
origin. Vet Med. 95 (8), 633-643.
4.- Kore AM (1992) Ibuprofen. In Kirk’ s Current Veterinary Therapy XI. W.B. Saunders
Company. pp 191-193.
5.- Lunn KF (2001) Fever of unknown origin: a systematic approach to diagnosis.
Compend Contin Educ Pract Vet. 23 (11), 976-990.
6.- Lusk RH (1992) Termoregulación. En Ettinger SJ: Tratado de Medicina Interna
Veterinaria. 3ra. Ed. Edit. Intermédica, pp. 23-27.
7.- Maldonado EN (2002) Fisiopatología y tratamiento de la hipotermia en caninos y
felinos. Rev Col Vet Prov Buen Air. 7 (25), 43-46.
8.- Miller JB (1999) Hyperthermia and hypothermia. In Textbook of Veterinary Internal
Medicine, 5th Ed. (Ettinger SJ, Feldman Eds.). W.B. Saunders Company, pp 6-9.
9.- Mussachia XJ (1979) Fever and hyperthermia. Fed. Proc. 38 (27).
10.- Netea MG, Kullberg BJ, Van der Meer (1999) Do only circulating pyrogenic
cytokines act as mediators in the febrile response? A hypothesis. Eur J Clin Invest.
29(4), 351-6.
11.- Netea MG, Kullberg BJ, Van der Meer JW (2000) Circulating cytokines as mediators
of fever. Clin Infect Dis. Suppl 5:S178-84.
12.- Oncken AK, Kirby R, Rudloff E (2001) Hypothermia in critically ill dogs and cats.

Página 12

Compend Contin Educ Pract Vet. 23 (6), 506-521.
13.- Shah A, Unger E, Bain MD, Bruce R, Bodkin J, Ginnetti J, Wang WC, Seon B,
Stewart CC, Evans SS (2002) Cytokine and adhesion molecule expression in primary
human endothelial cells stimulated with fever-range hyperthermia. Int J Hyperthermia.
18(6), 534-51.
14.- Taylor NS, Dhupa N (2000) Acetaminophen toxicity in cats and dogs. Compend
Contin Educ Pract Vet. 22 (2), 160-170


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