El documento habla sobre los trastornos del estado de ánimo y su neurofisiología y tratamiento psicofarmacológico. Explica los hallazgos neurobiológicos de la depresión y el trastorno bipolar, asi como los procesos de síntesis y degradación de las principales neurotransmisores involucrados como la serotonina, noradrenalina y dopamina. También describe los principales tipos de antidepresivos como los inhibidores de la MAO, los tricíclicos y los IRSS, asi como los antimani

1. Psicofármacos

2. Introducción: cuándo medicar Al prescribir un psicofármaco de debe tener en cuenta: Costos Seguridad Perfil de efectos secundarios en función de las acciones terapéuticas Perfil sintomático del paciente Actitud frente al tratamiento Respuesta previa al tratamiento farmacológico Siempre complementar con otras terapias.

3. TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO Neurofisiología y Tratamiento Psicofarmacológico

4. TRASTORNO DEPRESIVO

5. Trastorno depresivo Hallazgos: Disminución de serotonina -5HT- en el LCR porque falta la enzima que convierte el triptófano en serotonina. Aumento de la actividad en el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Aumento de la corticotrofina en el LCR.

7. Aumento del tamaño de las glándulas suprarrenales. Disminución de la NA en el locus coereleus. (El NA interviene en respuestas afectivas frente a estímulos ambientales.) Disminución de la actividad en corteza prefrontal izquierda  mayor consumo de alcohol, agresividad, suicidio.

8. En condiciones normales...

9. Elementos reguladores de la neurona: Enzima monoaminooxidasa (MAO) que degrada al NT. Bomba de recaptación de NT que lo expulsa de la sinapsis recaptándolo para su reutilización. Receptores postsinápticos que reaccionan a la liberación del NT.

10. Depresión:

11. Neurotransmisores involucrados Noradrenalina (NA) Dopamina (DA) Serotonina (5HT)

12. Noradrenalina (NA) Características: Pertenece a las catecolaminas junto con la DA. Es una hormona que aumenta la presión arterial por vasoconstricción. Impulsos, vigilia, alerta y excitación sexual. Su principal núcleo es el locus coeruleus. Neuronas hacia tálamo, hipotálamo, sistema límbico y corteza.

14. Proceso de síntesis

15. Tirosina en sangre  entra al SNC por medio de una bomba de transporte  la enzima tirosina hidroxilasa (TOH) la convierte en dihidrohifenilalanina (DOPA)  la enzima DOPA carboxilasaconvierte la DOPA en Dopamina  la enzima dopamina beta hidroxilasa (DBH) convierte la DA en Noradrenalina.

16. Proceso de degradación

17. La enzima MAO destruye la NA dentro de la neurona. La bomba de recaptación de Noradrenalina la devuelve al interior de la sinapsis. La enzima catecol-orto-metiltransferasa (COMT) destruye la NA en el espacio intersináptico.

18. Dopamina (DA) Características: Pertenece a las catecolaminas. Es una hormona producida especialmente en la sustancia negra. Interviene en la conducta, cognición, movimientos, aprendizaje, sueño, humor, atención, memoria. Aumenta la frecuencia cardíaca y presión arterial.

19. Proceso de síntesis

20. Tirosina en sangre ingresa al SNC por medio de una bomba de transporte la enzima tirosina hidroxilasa (TOH) la convierte en DOPA la enzima DOPA descarboxilasaconvierte la DOPA en Dopamina.

21. Proceso de degradación

22. La DA es degradada por las mismas enzimas que destruyen a la NA: la MAO y la COMT. La bomba de recaptación de Dopamina la devuelve al interior de la sinapsis.

23. Serotonina (5HT) Características: Pertenece a las monoaminas. Inhibe las conductas agresivas, la temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la sexualidad y el apetito. Producida especialmente por los núcleos del rafe.

24. Proceso de síntesis

25. Triptófano en sangre  ingresa al SNC por medio de una bomba de transporte  la enzima triptófano hidroxilasa (TRY OH) lo convierte en 5-hidroxitriptófano (5-HTP)  la enzima aminoácido descarboxilasa (AAADC) convierte el 5-HTP en Serotonina (5HT).

26. Proceso de degradación

27. La Serotonina es degradada por la MAO. La bomba de recaptación de Serotonina la devuelve al interior de la sinapsis.

28. Tratamiento ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA MAO. ANTIDEPRESIVOS IRSS. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS.

29. Antidepresivos Inhibidores de la MAO

30. Consecuencias

31. Acciones terapéuticasde los inhibidores de la MAO clásicos Efecto antidepresivo como consecuencia del incremento de neurotransmisores a partir de la inhibición de enzimas.

32. Efectos secundariosde los inhibidores de la MAO clásicos Hipotensión Insomnio Disfunción sexual Mareos, cefalea Debilidad, movimientos mioclónicos Trastornos gastrointestinales Boca seca Aumento de peso Visión borrosa Interacciones alimentarias (tiamina) Interacciones farmacológicas

33. Usos poco aconsejablesde los inhibidores de la MAO clásicos Pacientes no cumplidores. Pacientes no muy motivados para controlar sus dietas y las medicaciones concomitantes. Tener en cuenta el compromiso del paciente frente al tratamiento.

34. Drogas comercializadas Isocarboxazida Nialamida Fenelzina Tranilcipromina Iproniazida Iproclozida Fenilalanina Propanolol Neonatalico Moclobemida Toloxatona

35. Antidepresivos tricíclicos

36. Características Partes: IRS: inhibición de la recaptación de serotonina. IRN: inhibición de la recaptación de noradrenalina. M1: anticolinérgico. ALFA1: antagonista adrenérgico. H1: antihistamínico.

38. Consecuencias

39. Acciones terapéuticasde los antidepresivos tricíclicos Acción antidepresiva debido al bloqueo de la bomba de recaptación de 5HT y NA, aumentando la cantidad de dichos NT.

40. Efectos secundariosde los antidepresivos tricíclicos Aumento de peso y somnolencia debidos a la acción antihistamínica. Estreñimiento, visión borrosa, sequedad bucal y somnolencia debidos a la acción anticolinérgica (anti acetilcolina). Mareos, hipotensión y somnolencia debidos a la acción antagonista adrenérgica. Además: retención urinaria, sedación, confusión y alta toxicidad en sobredosis. Son acciones farmacológicas adversas ante el bloqueo de determinados receptores de la neurona.

41. Ventajas Más económicos. Buena eficacia en depresión grave. Algunos son también eficaces en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo. (Clomipramina: es el más potente bloqueador de la recaptación de 5HT).

42. Usos no aconsejablesde los antidepresivos tricíclicos Pacientes que no toleren la sedación diurna, la retención urinaria y el estreñimiento. Pacientes con sobrepeso. Pacientes con alto riesgo suicida. Pacientes cardiópatas. Pacientes con múltiples medicaciones concomitantes. Pacientes con demencia.

43. Drogas comercializadas Clomipramina Imipramina Amitriptilina Nortriptilina Protriptilina Maprotilina Amoxapina Doxepina Desipramina Trimipramina

44. Antidepresivos Inhibidores de recaptación de serotonina (IRSS)

45. Acción farmacológica Desaparecen 4 de las 5 propiedades farmacológicas de los ATC. Permanece la acción inhibidora de la recaptación de serotonina (IRS).

46. Vías serotoninérgicas

47. Cuando se desinhibe la liberación de serotonina, ésta viaja a través de varias vías al mismo tiempo (5 vías que van desde el rafe hasta la corteza, ganglios basales, hipocampo, hipotálamo y médula espinal respectivamente). La desinhibición de una vía implica la reposición del NT agotado en la misma y por ende el restablecimiento del correcto funcionamiento.

48. Acciones terapéuticasde los IRSS Depresión: desinhibición de la vía a la corteza prefrontal. Trastorno obsesivo – compulsivo: desinhibición de la vía a los ganglios basales. Trastorno de pánico: desinhibición de la vía a la corteza límbica y al hipocampo. Bulimia: desinhibición de la vía al hipotálamo.

51. Con el tiempo estos efectos desaparecen.

52. La estimulación de los receptores 5HT2 de la vía 5 (tronco) produce insomnio ya que altera las ondas del sueño.

54. Ventajas Brindan mayor seguridad y tolerabilidad que los inhibidores de la MAO y los tricíclicos clásicos. La sobredosificación no resulta mortal. No causan toxicidad cardíaca ni efectos secundarios anticolinérgicos aunque poseen otros efectos adversos. Mayor aceptación y cumplimiento a largo plazo. Funciona también en el tratamiento de los trastornos de pánico, obsesivo-compulsivo, bulimia, fobia social, migraña, distimia. Menor eficacia en las depresiones graves que los tricíclicos.

55. Usos no aconsejablesde los IRSS Disfunción sexual. Problemas relacionales importantes en los que la disfunción sexual podría ser problemática. Pacientes con insomnio y agitación constantes.

56. Drogas comercializadas Fluoxetina(depresión, TOC y bulimia) Sertralina(depresión y TOC, no en pánico) Paroxetina(depresión, pánico y TOC) Fluvoxamina(depresión, pánico y TOC) Citalopram(menor incidencia de disfunción sexual)

57. Otros antidepresivos con mecanismos de acción diferentes Venlafaxina Trazadona Netazodona Milanserina Mirtazapina Bupropion

58. Curso del tratamiento La medicación debe evitar la recaída (mismo episodio) y la recurrencia (nuevo episodio). Fases: Tto. agudo: se busca la remisión. Tto. de continuación: se busca la recuperación y evitación de la recaída. Tto. de prevención: se busca evitar la recurrencia.

59. El tratamiento es de por vida si el paciente: Presentó 3 ó más episodios. Es mayor de 40 años y presentó 2 episodios. Es mayor de 50 años y presentó el 1er episodio. Presenta recurrencia frecuente. Presenta riesgo suicida.

60. TRASTORNO BIPOLAR

61. Trastorno bipolar Hallazgos: Alt. en cromosomas 8 y 18 provocan el mal funcionamiento de la enzima que destruye el inositol-trifosfato –conductor de la señal eléctrica- causando la excitación neuronal. Alt. de la enzima que convierte la tirosina en adrenalina y serotonina. Alt. de la enzima que convierte el triptófano en serotonina.

62. Tratamiento ANTIMANÍACOS y ANTICONVULSIVANTES. (Litio, Ácido Valproico, Carbamazepina, Lamotrigina) Estabilizan el estado de ánimo, disminuyen la frecuencia e intensidad de los episodios. Se agregan antidepresivos IRSS en pacientes con un trastorno depresivo agregado. Los tricíclicos pueden precipitar el ciclaje.

63. Carbonato de Litio El Litio es un metal alcalino del grupo del sodio y el potasio. No se halla libre en la naturaleza sino como compuesto de sales. Utilizado para el tratamiento de episodios maníacos, trastornos bipolares, ciclotimia, depresión mayor, trastorno esquizoafectivo, trastorno borderline, agresividad, alcoholismo

64. Acción farmacológicadel Carbonato de Litio Actúa sobre los ritmos circadianos lentificando el ciclo sueño – vigilia. Aumenta la síntesis y por ende, concentración de la ACh en el cerebro. Disminuye la concentración, almacenamiento y liberación de NA. Incrementa la captación de triptófano en la sinapsis para luego aumentar la síntesis de 5HT. Disminuye los niveles de testosterona. (acción antiagresiva)

65. Acción terapéuticadel Carbonato de Litio Efecto antimaníaco, antiagresivo. Regulación del estado de ánimo.

66. Efectos secundariosdel Carbonato de Litio Náuseas Irritación gastrointestinal Temblor fino de las manos Alteraciones hepáticas y cardíacas Hipotiroidismo Letargo Aumento de peso

67. Mitos sobre el litio El tratamiento con Litio produce un aumento menor de peso que otros fármacos como la Olanzapina. No está contraindicada en hipotiroidismo si se adiciona un tratamiento de reemplazo hormonal. No presenta trastornos cognitivos mayores que los antipsicóticos y benzodiacepinas. Las fallas renales aparecen en pacientes con patología previa. Su administración en embarazadas no está contraindicada ya que afecta al feto sólo en un 0,1% de los casos. La Carbamazepina y Lamotrigina sí presentan mayor porcentaje -7 a 10%- de malformaciones neurológicas.

68. Usos no aconsejablesdel Carbonato de Litio Embarazadas Madres amamantando: puede pasar a la leche materna.

69. Ácido valproico Se utiliza para el tratamiento de convulsiones epilépticas generalizadas. También como antimaníaco y en prevención de la migraña. Conocido también como valproato sódico.

70. Acción farmacológicadel Ácido Valproico Propiedades anticonvulsivantes: bloquea los disparos sostenidos y repetitivos de alta frecuencia de las neuronas. Aumenta el nivel de ácido GABA

71. Acción terapéuticadel Ácido Valproico Disminución de la manía debido a su efecto depresor del sistema nervioso.

72. Efectos secundariosdel Ácido Valproico Trastornos gastrointestinales, hepáticas Obesidad Somnolencia, temblor, parestesias Pérdida de pelo y debilitamiento Amenorrea, ovario poliquístico Puede alterar la capacidad de conducción y los reflejos.

73. Usos no aconsejablesdel Ácido Valproico Embarazadas y madres amamantando. Niños menores a tres años debido a alta hepatotoxicidad. Pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes que reciban otra medicación como antidepresivos, antivirales, sedanes, anticoagulantes, etc.

74. TRASTORNOS DE ANSIEDAD Neurofisiología y Tratamiento Psicofarmacológico

75. Ataque de pánico Hallazgos: El estrés activa un conjunto de estructuras llamado región de trauma cerebral –RTC- (amígdala – locus coeruleus y el eje hipotálamo-hipófiso- suprarrenal). Este sistema recibe, resuelve, procesa y almacena de manera casi autónoma los estímulos de carácter emocional. Funciona en conjunto con la corteza frontal, la cual media controla los estímulos que ingresan (mediadora).

76. Ante el estrés... ...la RTC se separa del control de la corteza. ...la hormona corticotrofina libera adrenocorticotrofina en esta para autorregularlo. ...aumenta la descarga de noradrenalina produciendo pánico, ansiedad, alerta, vigilia, taquicardia, opresión y sudoración.

77. Región de Trauma Cerebral

78. Tratamiento ANSIOLÍTICOS: Benzodiacepinas. (Alprazolam, Clonazepam) Bloquean las crisis y disminuyen la ansiedad. Anticonvulsivos y miorrelajantes. Mayor eficacia combinadas con antidepresivos en bajas dosis. Mec. de acción: Inhiben la transmisión sináptica.

79. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS. (Amitriptilina, Desimipramina, Imipramina) Actúan sobre las catecolaminas y acetilcolina, regulándolas. Efectos secundarios: hipotensión, alteraciones cardíacas, aumento de peso.

80. ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA –IRSS-. (Paroxetina, Fluoxetina, Sertralina, Citalopram, Fluvoxamina) Mayor seguridad y eficacia. Función: regulación de la serotonina, evitando que ingrese en la sinapsis. Efectos secundarios: menos que otros antidepresivos.

81. Ansiolíticos: benzodiacepinas Se utilizan para el tratamiento de: Trastornos de ansiedad (también debida a procesos orgánicos y ansiedad pre-operatoria) Trastorno depresivo Trastornos del sueño TEPT Abstinencia en adicciones Crisis convulsivas

82. Acción farmacológicade las benzodiacepinas Es depresor del Sistema Nervioso Central: Incrementan la actividad de los receptores GABA A, principales responsables de la neurotransmisión inhibidora en el cerebro. Inhiben el sistema dopaminérgico y noradrenérgico.

84. GABA Ácido gamma-aminobutírico: un neurotransmisor con acción inhibitoria. Sus receptores se encuentran en todo el cerebro, médula espinal, glándulas suprarrenales, riñones, glándula pineal y plaquetas. Posee tres tipos de receptores: A, B y C.

85. Acción terapéuticade las benzodiacepinas Hipnótico: induce el sueño. Ansiolítico: disminuye la ansiedad. Miorrelajante. Anticonvulsivante(diazepam, lorazepam, clobazam, clonazepam, midazolam y clorzepate)

86. Efectos secundarios de las benzodiacepinas Sedación Somnolencia, pesadillas Déficit atencional y de concentración Dolor de cabeza, confusión Temblor, vértigo, debilidad Amnesia retrógrada Crea tolerancia y abstinencia.

87. Ventajasde las benzodiacepinas Eficacia en el tratamiento de la ansiedad, insomnio y estrés. Escasa acción secundaria en el organismo. Tratamientos de corta duración. Si se utilizan correctamente no crean tanta adicción –suspención gradual del medicamento-.

88. Usos no aconsejablesde las benzodiacepinas En embarazadas y madres que estén amamantando ya que la droga accede a la placenta y leche materna. En pacientes con insuficiencia respiratoria, renal y hépatica. En ancianos puede provocar dificultades en miembros inferiores. –disminuir la dosis-

89. Drogas comercializadas Alprazolam Bromazepam Clordiazepóxido Cinolazepam Clobazam Clonazepam Clorazepato Diazepam Estazolam Flunitrazepam Flurazepam Halazepam Lorazepam Midazolam Oxazepam Prazepam Quazepam Temazepam Tetrazepam Triazolam

90. TRASTORNOS PSICÓTICOS Neurofisiología y Tratamiento Psicofarmacológico

91. esquizofrenia

92. Esquizofrenia Síntomas:

93. Hallazgos: Sustancias metiladasque producen el delirio y las alucinaciones. Aparecen a causa de un error metabólico: falta una enzima o está alterado su funcionamiento, con lo cual lo se sintetizan correctamente las sustancias, aumentando o disminuyendo su concentración.

94. Ej.1: en la esquizofrenia simple falta la enzima que convierte la dopamina en NA. (aum. D) Ej.2: en la esquizofrenia convencional falta la enzima que convierte tirosina en D. (dism. D) Hipometabolismo frontal o prefrontal así como cerebral general. Hipermetabolismo izq. y de lóbulo temporal. Anomalías en el funcionamiento del globuspallidus (movs.).

96. La corteza prefrontal se desconecta de los demás lóbulos y del sistema límbico: No se produce la huella mnémica. No se procesa correctamente la entrada de estímulos. El funcionamiento de las vías dopaminérgicas está desregulado. Ello produce: Aum. D. en vía mesolímbica  sínt. + Dism. D en vía mesocortical (l. frontal)  sínt. – Dism. Glutamato y tálamo hipoactivo  síntomas psicóticos por fallo en la conexión con la corteza.

97. Causas HIPÓTESIS GENÉTICA: existe un gen anormal postulado para la esquizofrenia que cuando se expresa de lugar a un producto anómalo que conduce a la psicosis y síntomas esquizofrénicos.

98. Las teorías de neurodesarrollo de la esquizofrenia sugieren que algo va mal en el programa que regula la formación normal de las sinapsis y la migración neuronal durante la formación del cerebro y sus conexiones en el periodo prenatal y primera infancia. Una anomalía genética puede dar lugar a la formación de conexiones sinápticas erróneas durante la formación del cerebro y sus conexiones. Las neuronas fracasan en su migración a la parte correcta del cerebro.

99. Normalmente, varias neuronas mueren por defectuosas (apoptosis). Pero en la esquizofrenia, por un error en la programación –causa genética-, podrían morir células equivocadamente, alterando el correcto desarrollo cerebral. Este error genético podría desactivarse con fármacos que impidan la expresión del producto del gen anormal postulado en la esquizofrenia.

100. Neurotransmisores involucrados en la esquizofrenia Serotonina Dopamina Acetilcolina (ACh) Glutamato

101. Vías dopaminérgicas Placer, euforia, delirio y alucinaciones. Mediación. Efectos secundarios cognitivos.

102. Control de los movimientos (ganglios basales) Controla secreción de prolactina (pituitaria)

103. Acetilcolina (ACh) Características: Neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso (actividad simpática) Se sintetiza a partir de la Colina y AcetilCoA, los cuales derivan de la glucosa. Estimula los músculos al unirse a sus receptores en las fibras musculares. Produce vasoconstricción, reducción de la frecuencia cardíaca y aumento de saliva.

104. Proceso de síntesis

105. Colina obtenida de la dieta  la enzima colinaacetiltransferasa (CAT) la transforma en acetilcolina (ACh). Acetil coenzima A (AcCoA), proveniente de la glucosa  la enzima colinaacetiltransferasa (CAT) la transforma en acetilcolina (ACh).

106. Proceso de degradación

107. La ACh es destruida por una enzima llamada acetilcolinesterasa (AChE) la cual vuelve a convertirla en colina. Ésta puede ser recaptada y reutilizada por medio del transportador de colina, el cual la reingresa a la neurona.

108. Glutamato (GLU) Características: Es un aminoácido que actúa como neurotransmisor excitatorio de la corteza cerebral. Se sintetiza a partir de la glutamina.

109. Proceso de síntesis

110. Glutamina la enzima glutaminasala convierte en glutamato. Células gliales cercanas pueden proporcionar glutamina para la síntesis de glutamato. Éste también está presente en ellas a modo de reserva.

111. Proceso de degradación

112. Las acciones del glutamato no se detienen por una destrucción enzimática sino mediante su eliminación por medio de dos bombas de transporte. Una de ellas devuelve el glutamato a la neurona, y la otra, a la célula glial cercana, eliminándola del espacio presináptico.

113. Tratamiento ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS. Sedantes (Clorpromazina, Levomepromazina) / Incisivos (Trifenoperazina, Haloperidol) Disminuyen la excitación y agresividad. Para el tratamiento de los síntomas positivos por su acción alucinolítica y antidelirante relacionada con la regulación dopamínica cortical. Función: bloquean la D en el sistema meso- córtico-límbico. Efectos secundarios: síntomas extrapiramidales por bloqueo de la D en ganglios basales. Aumento del apetito, lentificación general.

114. ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS. (Clozapina) Para el tratamiento de los síntomas negativos ya que se relacionan con una menor actividad dopamínica frontal.

115. Antipsicóticos típicos (o convencionales)

116. Características Partes: D2:bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2. M1: bloqueo de los receptores colinérgicos. ALFA1: bloqueo de los receptores adrenérgicos ALFA1. H1: acción antihistamínica por bloqueo de sus receptores.

117. Acción farmacológica El bloqueo de los receptores dopaminérgicos en la vía mesolímbica media en la eficacia antipsicótica de estos fármacos y su habilidad para disminuir o bloquear los síntomas positivos.

118. Cuando los receptores dopaminérgicos son bloqueados en las proyecciones de la vía nigroestriatalaparecen trastornos del movimiento muy similares a los de la enfermedad de Parkinson, por lo que a veces son llamados “parkinsonismo inducido por fármacos”. Se producen entonces síntomas extrapiramidales (SEP) por estimulación de los ganglios basales.

119. Cuando se bloquean los receptores dopamínicos en la vía mesocortical, tiene lugar un embotamiento afectivo y otros efectos cognitivos que imitan los síntomas negativos. En ocasiones este cuadro de efectos cognitivos recibe el nombre de “síndrome deficitario inducido por neurolépticos”.

120. Cuando se bloquean los receptores dopaminérgicos de la vía tuberoinfundibular se elevan los niveles de prolactina manifestándose como gonorrea –producción inadecuada de leche- en las mujeres.

121. Acción terapéuticade los antipsicóticos típicos Disminución o bloqueo del delirio y las alucinaciones.

122. Efectos secundariosde los antipsicóticos típicos Estreñimiento, visión borrosa, boca seca y somnolencia. (por bloqueo de los receptores anticolinérgicos) Aumento de peso y somnolencia. (por la acción antihistamínica) Hipotensión, mareo y somnolencia. (por bloqueo de los receptores adrenérgicos) Disfunción sexual, galactorrea, infertilidad. (por bloqueo de los receptores D2 en vía tuberoinfundibular) Empeoramiento de los síntomas negativos. (por bloqueo de los receptores D2 en vía mesocortical) Síntomas extrapiramidales.(por bloqueo de los receptores D2 en vía nigroestriatal)

123. Ventajas Resultan económicos. Pueden ser tan eficaces para los síntomas positivos como los antipsicóticos atípicos. Algunos pueden ser administrados vía intramuscular en casos agudos.

124. Drogas comercializadas Clorpromazina Flufenazina Haloperidol Loxapina Mesoridizina Molindona Perfenazina Pimozide Proclorpenazina Tioridazina Tiotixeno Trifluperazina

125. Antipsicóticos antagonistas 5HT-DA (ASD) ASD

126. Características Partes: D2: bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2. 5HT 2A: bloqueo de los receptores de serotonina 2A.

127. Acción farmacológicade los ASD Normalmente, la serotonina se opone a la liberación de dopamina en las vías dopaminérgicas nigroestriatal y tuberoinfundibular. Las neuronas de estas vías poseen un receptor presináptico para la 5HT. Cuando ésta se une al receptor, provoca la inhibición de la liberación de DA.

129. El fármaco posee la opción de bloquear el receptor de DA o el de 5HT. Al bloquear el de 5HT impide que la serotonina inhiba la DA, regularizando su liberación. Por ende, estos fármacos provocan menos SEP: la DA no entra en déficit debido a la regulación con una u otra acción del fármaco. Ante el exceso de DA, el fármaco inhibe sus receptores. Una función revierte la otra.

132. Acción terapéuticade los ASD Disminución de los síntomas positivos. Disminución de los síntomas negativos. Reducción de los SEP y niveles de prolactina.

133. Efectos secundariosde los ASD Aumento de peso Sedación Insomnio Agitación Estreñimiento Boca seca

134. Ventajasde los ASD Menores efectos secundarios como los SEP, niveles de prolactina y síntomas negativos. Disminución de las hospitalizaciones. Mejor cumplimiento y tolerabilidad. Menor coste global del tratamiento si bien son más caros.

135. Antipsicóticos atípicos Tienen la funcionalidad de los ASD pero poseen múltiples partes que bloquean receptores de DA y 5HT. También se le agrega la acción recaptadora de 5HT, antiadrenérgica y antihistamínica.

136. Drogas comercializadas Clozapina Haloperidol Risperidona Olanzapina Quetiapina

139. TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO

140. Trastorno esquizoafectivo Hallazgos: Hiperactividad dopaminérgica mesolímbica  manía, agresividad, hiperactividad, impulsividad. Hiperactividad dopaminérgica mesocortical y desregulación de 5HT  bloquea el funcionamiento psíquico en red. Alt. de la neurotransmisión en el eje córtico-hipotálamo - hipofisiario.

141. Tratamiento ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS. (evitan el delirio y las alucinaciones) ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS. (evitan el delirio y las alucinaciones) ANTICÍCLICOS. (regulan el estado de ánimo) ANTIDEPRESIVOS IRSS. (regulan el estado de ánimo y la conducta)