1. 14º Reunión Nacional de Prevención de la
Ceguera Neonatal por ROP
Mendoza , 29 de Septiembre 2015
Mesa Redonda : Tratamientos
farmacológicos de la ROP.
Antiangiogénicos: indicaciones , resultados ,
potenciales riesgos.
Dra . Lidia Ángela Galina
Hospital de Pediatría “J.P.Garrahan”
Grupo NoRop MSAL.
2. “ Eficacia del Bevacizumab intravítreo para
Retinopatía del Prematuro grado 3 + ”
Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo
colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011
3. ROP-AP - TIPO 1 - EN ZONA I
(ZONA II PROXIMAL ???)
INDICACION DE LOS
ANTIANGIOGENICOS EN ROP
4. LASER
ABLACIONA LA ZONA AVASCULAR DE LA RETINA
FCEV DEJA DE PRODUCIRSE .
SIGUE ACTUANDO EL PRESENTE EN EL VITREO :
RESPUESTA LENTA
6. Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG,
monoclonal recombinante
humanizado
que se une a todas las isoformas del
FCEV, inhibiéndolas.
7. FCEV en ROP
• Responsable primario de la angiogénesis.
• En los ojos con ROP es considerado el principal
mediador de la neovascularización retinal.
• El tratamiento con anti-FCEV sería el
fisiopatológicamente mas adecuado para la ROP.
8. Pero… dónde mas interviene el
FCEV ?
Organogénesis: sistema
cardiovascular, pulmón,riñón ,
hígado,pancreas,SNC,huesos,
musculo esquelético,piel….
9. Organogénesis y FCEV.
En el RN prematuro en pleno proceso de
desarrollo y maduración de sus órganos
¿cómo pueden afectarse estos procesos con
la inhibición transitoria del FCEV que pudiera
producir el tratamiento con antiFCEV ???
10. “Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje
del Bevacizumab en el tratamiento de ROP.”
Anna-Lena Hård , Ann Hellström- Suecia. 2011.
11. Propuesta de las autoras:
• Los niños con ROP severa que reciban B. deben
incluirse en trabajos de farmacocinética, dosis-
eficacia y seguridad.
• Hasta que los resultados de estos trabajos estén
disponibles los niños que puedan ser tratados
exitosamente con Láser no deben recibir B.
12. El Bevacizumab administrado en
el vítreo ¿pasa a la circulación
sistémica en niveles capaces de
neutralizar el FCEV, frenando su
acción sobre otros órganos en
desarrollo?
13. “Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin®)
y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños
con Retinopatía del Prematuro.”
TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
VOL.153: 327-333- N° 2 -FEBRUARY 2012
14. Determinar:
1. concentraciones séricas de B y FCEV.
2. correlación de los niveles séricos entre ambos.
Serie de casos (n:11 : 4 F, 7 M)
EG: 25 sem.(23-27)-PN: 660 gr.(332-1042)
Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos.
Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B
OBJETIVO
METODOLOGÍA
17. Conclusiones:
El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar
a la circulación sistémica y disminuir los niveles
séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos
observado efectos adversos en nuestros pacientes se
deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas
de estos niños , por los posibles efectos sistémicos,
luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab .
18. Niveles Plasmáticos
Intravitreal low-dosage bevacizumab for ROP. Harder BC y
col. Journal of Acta Ophthalmol- Sept 2014.
Pharmacokinetics of bevacizumab and its effects on
serum VEGF and IGF-1 in infants with ROP. Kong L y col.
Invest. Ophthalmol Vis. Sci. Feb 2015
Clinical efficacy and pharmacology of bevacizumab in
treatment of ROP: a comparison of two dosages. Lingkun
Kong y col. Journal of AAPOS- Ago 2015
Plasma concentrations of endothelial growth factor in
ROP after intravitreal bevacizumab injection. HONG y col.
Retina . Sep 2015
23. POTENCIALES RIESGOS OCULARES
• Inhibición de la vascularización normal.
• Recurrencia mas tardía de la ROP.
• Retinopatía exudativa.
• Desprendimiento tardío- ‘’ROP crunch’’.
• Anomalías de la coroides.
24. Farmacocinética del Bevacizumab en el vítreo
El descenso de los niveles de Bevacizumab en el vitreo,
puede ser la causa de la recurrencia tardía .
E.M. del Amo, A. Urtti / Experimental Eye Research 137 (2015) 111e124
25. ESTUDIOS DE LA RETINA
LUEGO DEL BEVACIZUMAB
• ROP activa durante mas tiempo.
• Errores refractivos. Campo visual.
• Retinofluoresceinografía.
• OCT.
26. El uso off-label del Bevacizumab intravítreo en
ROP , no debe considerarse como el nuevo
gold standard de cuidado , debemos tener
presente que todavía hay mucho que
aprender sobre esta modalidad de
tratamiento . Su seguridad a largo plazo no ha
sido determinada en estudios prospectivos y
dado que el Laser para la ROP tipo 1 es un
método de tratamiento probado, no podemos
excluirlo como paradigma de tratamiento.
- Dr. Chang -