2. Ciclo celular
Reproducción, característica fundamental.
División en 2 coordinada y regulada mediante
el crecimiento celular y con la replicación del
AND.
Celula hija igual a la madre (igual progenie)
Eucariota: conservada por protein quinasa.
Procariota: controlada por factores de
crecimiento.
3. Ciclo celular eucariota
4 procesos coordinados
1. crecimiento celular
2. replicación del ADN
3. distribución de cromosomas duplicados a hijas
4. división celular
El ciclo celular es un conjunto ordenado de
eventos que conducen al crecimiento de la célula
y la división en dos células hijas. Las células que
no están en división no se consideran que estén
en el ciclo celular.
4. Crecimiento celular
Ocurre en 4 intervalos:
M- G1-S y G2.
G1: "GAP 1"(Intervalo 1).
S: "Síntesis". replicación del ADN.
G2: "GAP 2"(Intervalo 2).
M: mitosis (reparto de material genético nuclear) y citocinesis
(división del citoplasma).
Las células que se encuentran en el ciclo celular se denominan
«proliferantes».
Las que se encuentran en fase G0 se llaman células quiescentes.
El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva
célula, descendiente de otra que se divide, y termina en el
momento en que dicha célula, por división subsiguiente, origina dos
nuevas células hijas.
6. Ciclo celular
Período comprendido entre divisiones celulares.
Es la fase más larga del ciclo celular, ocupando casi el 95% del ciclo, trascurre entre dos mitosis
y comprende tres etapas:
Fase G1 Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento celular con síntesis de
proteína ARN. Es el período que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la síntesis de
ADN. Tiene una duración de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la célula duplica su
tamaño y masa debido a la continua síntesis de todos sus componentes, como resultado de la
expresión de los genes que codifican las proteínas responsables de su fenotipo particular.
Fase S: Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicación o síntesis del ADN,
como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromáticas idénticas. Con
la duplicación del ADN, el núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y de ADN que al
principio. Tiene una duración de unos 6-8 horas.
Fase G2: Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que continúa la síntesis de
proteínas y ARN. Al final de este período se observa al microscopio cambios en la estructura
celular, que indican el principio de la división celular. Tiene una duración entre 3 y 4 horas.
Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis.
Fase M: Es la división celular en la que una célula progenitora (células eucariotas, células
somáticas -células comunes del cuerpo-) se divide en dos células hijas idénticas. Esta fase
incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase y la citocinesis, que
se inicia ya en la telofase mitótica. Si el ciclo completo durara 24 h, la fase M duraría alrededor
de media hora (30 minutos).
7. Fases del ciclo celular
Estados diferenciados:
El estado de división, llamado fase M.
El estado de no división o interfase.
8. Regulación del ciclo celular
Por crecimiento celular y por señales
extracelulares.
El ciclo celular es controlado por un sistema que
vigila cada paso realizado. En regiones concretas
del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las
condiciones para pasar a la etapa siguiente: de
este modo, si no se cumplen estas condiciones, el
ciclo se detiene.
Existen cuatro transiciones principales:
Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.
Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.
Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.
Avance de metafase a anafase.
9. Regulación del ciclo celular
Los genes que regulan el ciclo celular se dividen
en tres grandes grupos:
Genes que codifican proteínas para el ciclo: enzimas
y precursores de la síntesis de ADN, enzimas para la
síntesis y ensamblaje de tubulina, etc.
Genes que codifican proteínas que regulan
positivamente el ciclo: también llamados
protooncogenes. Las proteínas que codifican activan
la proliferación celular, para que células quiescentes
pasen a la fase S y entren en división.
Genes que codifican proteínas que regulan
negativamente el ciclo: También llamados genes
supresores tumorales.
10. Puntos de control del ciclo
celular
Aseguran la progresión sin fallos, evaluando el correcto avance de
procesos críticos en el ciclo, como son la replicación del ADN o la
segregación de cromosomas. Estas rutas de verificación presentan
dos características, y es que son transitorias (desaparecen una vez
resuelto el problema que las puso en marcha) y que pueden
caducar si el problema no es resuelto al cabo de un tiempo. Dichos
puntos de control son:
ADN no replicado, en la entrada de fase M. Actúa inhibiendo a Cdc25,
el cual es un activador de la Ciclina A/B Cdk1.
Ensamblaje del huso (checkpoint de mitosis) antes de la anafase. Se
activa una proteína Mad2 que impide la degradación de la segurina, lo
que impide la segregación de las crommátidas hermanas hasta que
todas se hayan unido al huso. Es pues el punto de control de la
separación de cromosomas, al final de la mitosis. En caso de que fuera
incorrecto, se impediría la degradación de la ciclina B por parte de APC.
Daño del ADN, en G1, S o G2. El daño celular activa a p53, proteína que
favorece la reparación el ADN, detiene el ciclo promoviendo la
transcripción de p21, inhibidor de Cdk, y, en el caso de que todo falle,
estimula la apoptosis.
11. Ciclo celular y cáncer
Cuando las células normales se lesionan o envejecen, mueren por
apoptosis, pero las células cancerosas la evitan.
Se cree que muchos tumores son el resultado de una multitud de
pasos, de los que una alteración mutagénica no reparada del ADN
podría ser el primer paso. Las alteraciones resultantes hacen que
las células inicien un proceso de proliferación descontrolada e
invadan tejidos normales. El desarrollo de un tumor maligno
requiere de muchas transformaciones genéticas. La alteración
genética progresa, reduciendo cada vez más la capacidad de
respuesta de las células al mecanismo normal regulador del ciclo.
Los genes que participan de la carcinogénesis resultan de la
transformación de los genes normalmente implicados en el control
del ciclo celular, la reparación de daños en el ADN y la adherencia
entre células vecinas. Para que la célula se transforme en
neoplásica se requieren, al menos, 2 mutaciones: una en un gen
supresor de tumores y otra en un protooncogén, que dé lugar,
entonces, a un oncogén.
12.
13.
14. Meiosis y fecundación
Proviene del latín “hacer más pequeño” es una de
las formas de reproducción celular.
Proceso divisional, en el cuál una célula diploide
(2n), experimentará dos divisiones celulares
sucesivas, con la capacidad de generar cuatro
células haploides (n).
Se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y
citoplasmáticas, llamadas, primera y segunda
división meiótica o simplemente Meiosis I y
Meiosis II.
Ambas comprenden Profase, Metafase, Anafase y
Telofase.
15. Meiosis I y II
Los miembros de cada par homólogo de cromosomas
se unen primero y luego se separan y se distribuyen
en diferentes núcleos.
En la Meiosis II, las cromátidas hermanas que forman
cada cromosoma se separan y se distribuyen en los
núcleos de las células hijas. Entre estas dos etapas
sucesivas no existe la etapa S (duplicación del ADN).
La meiosis no siempre es un proceso preciso, a veces
los errores en la meiosis son responsables de las
principales anomalías cromosómicas. La meiosis
consigue mantener constante el número de
cromosomas de las células de la especie para
mantener la información genética.
16.
17. Varibilidad genética
Reducción del número de cromosomas a la mitad: de 46 cromosomas en el ser
humano se forman células haploides (23 cromosomas).
Esta reducción a la mitad permite que en la fecundación se mantenga el número de
cromosomas de la especie.
También hay una recombinación de información genética, que es heredada del
padre y la madre; el apareamiento de los homólogos y consecuente crossing-over
permite el intercambio de información genética. Por lo tanto el nuevo individuo
hereda información genética única y nueva, y no un cromosoma íntegro de uno de
sus parientes.
La separación de los cromosomas paternos y maternos recombinados, durante la
anafase I y II, se realiza completamente al azar, hecho que contribuye al aumento
de la diversidad genética. En la anafase I, por cada par de homólogos existen dos
posibilidades: un cromosoma puede ir a un polo mitótico o al otro .
El número de combinaciones posibles por tanto se calcula 2n donde n es el número
de pares de cromosomas homólogos.
En el ser humano, que tiene 23 pares de cromosomas homólogos, tiene la
posibilidad de recombinación con 223 = 8 388 608 combinaciones, sin tener en
cuenta las múltiples combinaciones posibilitadas por la recombinación en el
crossing-over.
18. Anomalías cromosómicas
En la meiosis debe ocurrir una correcta separación de las
cromatidas hacia los polos durante la anafase, lo que se
conoce como disyunción meiotica, cuando esto no ocurre o
hay un retraso en la primera o segunda división meiotica,
conlleva problemas en la configuración de los cromosomas,
alterando el número correcto de estos, es decir, dejan de ser
múltiplos básicos del número haploide original de la especie,
lo que se conoce como aneuploidía. Entre los problemas en
el material genético encontramos:
Monosomía
Monosomía autosomática: produce la muerte en el útero.
Síndrome de Turner: solamente un cromosoma X presente en
las mujeres. Los afectados son hembras estériles, de estatura
baja y un repliegue membranoso entre el cuello y los hombros.
Poseen el pecho con forma de escudo y pezones muy
separados, así como ovarios rudimentarios y manchas marrones
en las piernas.
19.
20. Trisomias
Trisomía del cromosoma
21: es la aneuploidía más
viable, con un 0,15% de
individuos en la población.
Es una trisomía del
cromosoma 21, que
incluye retraso mental (C.I
de 20-50), cara ancha y
achatada, estatura
pequeña, ojos con pliegue
apicántico y lengua grande
y arrugada.
SINDROME DE DOWN
21. Trisomía del cromosoma 13: es
una enfermedad genética que
resulta de la presencia de un
cromosoma 13 suplementario.
Se trata de la trisomía menos
frecuente. Se suele asociar con
un problema meiótico materno,
más que paterno y como el
síndrome de Down, el riesgo
aumenta con la edad de la mujer.
Los afectados mueren poco
tiempo después de nacer, la
mayoría a los 3 meses, como
mucho llegan al año. Se cree
que entre el 80-90% de los fetos
con el síndrome no llegan a
término.
Trisomía del cromosoma 18:
se trata de una enfermedad
rara, cromosómica
caracterizada por la
presencia de un cromosoma
adicional en el par 18.
Clínicamente se caracteriza
por: bajo peso al nacer, talla
corta, retraso mental, y del
desarrollo psicomotor
(coordinación de la actividad
muscular y mental), e
hipertonía (tono
anormalmente elevado del
músculo). Se acompaña de
diversas anomalías
viscerales.
SINDROME DE PATAU EDWARDS
22. Un cromosoma de X
adicional en varones:
produce individuos
altos, con físico
ligeramente feminizado,
coeficiente intelectual
algo reducido,
disposición femenina
del vello del pubis,
atrofia testicular y
desarrollo mamario.
Tienen una mezcla de
ambos sexos.
Síndrome del XYY - Un cromosoma
de Y adicional en varones: en esta
anaploidia, el varón afectado recibe
un cromosoma Y adicional. No
presenta diferencias a las personas
normales y de hecho se duda del
término “síndrome” para esta
condición.
Síndrome del triple X - Un
cromosoma de X adicional en
hembras: está caracterizada por un
cromosoma X adicional en la mujer;
quienes presentan la condición no
están en ningún riesgo creciente
para los problemas médicos. Las
mujeres con esta condición son
altas, de bajo peso, con irregularidad
en el periodo menstrual y rara vez
presentan debilidad mental.
KLINEFELTER OTROS