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Hematopoyesis
Andrea Paulina Pineda Guerrero

8vo semestre de medicina

Hematología
Introducción
 Serie de fenómenos en cadena que se inician a
  nivel unicelular con la autoduplicación, seguidos
  de diferenciación y maduración, culminando
  con la producción de elementos formes
  sanguíneos funcionales.



 Transporte de O2

 Coagulación sanguínea

 Inmunidad
 Existe una jerarquía en la que las relaciones entre
  los diferentes tipos celulares se basan en la
  capacidad de proliferación y diferenciación
  celular.

             Tipos         1. Células madre
             celulares     2. Células progenitoras
                           3. Células maduras



 La producción diaria de hematíes es de 2,500
  millones, de plaquetas 2,500millones y 1,000
  millones de granulocitos por kg de peso.



 La tasa de producción se ajusta a las
  necesidades reales y puede oscilar desde casi
  cero hasta varias veces el valor normal.
Embriología
 Embriogénesis, a partir de células mesodérmicas Hemangioblastos



 1. Extraembrionario en los islotes hemáticos del saco vitelino.

 2. Intraembrionario en AGM

 3. Hígado fetal

 4. Médula ósea y tejidos linfáticos periféricos
A) Saco vitelino

B) AGM

C) Hígado

D) Bazo

E) Médula ósea
Estructura de la MO y del
microambiente
hematopoyético
 MO  foco de hematopoyesis efectiva.

 La hematopoyesis tiene lugar en los espacios intersinusales
  y esta controlado por una compleja cadena de citocinas
  estimuladoras e inhibidoras.



 El microambiente óptimo para maduración eritroide esta
  formado por fibroblastos, macrófagos y células
  endoteliales.
Células hematopoyéticas
 Stemcells Capacidad máxima de
  autorrenovación, proliferación y diferenciación.

 Progenitoras  Restricción en la capacidad
  para diferenciarse. No hay cambios morfológicos
  típicos de las células maduras.

 Células maduras  características morfológicas
  específicas, representan el estadio final.

 A) Medula ósea

 B) Sangre periférica

 C) Cordón umbilical
 El proceso de diferenciación es como una
  jerarquía, en la que cada estadio sucesivo se
  distingue del siguiente por un fenotipo
  característico, así como por el número y tipos de
  células hijas que son capaces de generar.

 Esta organización NO se puede visualizar in vivo.

 Células blásticas, células de tamaño pequeño,
  redondos con núcleo grande y citoplasma
  escaso.


         Inmunofenotipo           Ensayos funcionales
         Marcadores en            Estudian potencial
         membrana plasmática,     proliferativo y linajes
         mediante citometría de   hematopoyéticos
         flujo, donde expresan    diferentes que puedan
         diferentes moléculas.    generar un determinado
                                  progenitor.
Ensayos funcionales

 Da lugar a un gran # de         1 célula capaz de
  células diferenciadas,
  influenciada x microambiente     generar progenitores
  esplénico.                       mieloides a la 5ta
                                   semana de cultivo sobre
 Característica de stemcells.     estroma de MO.




 1 célula que produce un         Identifican a progenitores
  # estable y continuo de
  células mieloides y              hematopoyéticos, el tipo
  linfoides, compite con           de colonia identifica al
  otras células en el              tipo de progenitor.
  proceso de regeneración.
Citocinas específicas
 Glucoproteínas que actúan en concentraciones
  muy bajas en moléculas receptoras para indicar
  a las células que vivan, mueran, proliferen, se
  diferencien o funcionen; estas actúan en células
  madre primitivas y en sus descendientes ya
  diferenciados.

 Supervivencia, proliferación o diferenciación.

 Función.

 Los progenitores están definidos por sus
  receptores de citocinas.
Citocina      Actividad principal
FEC-M         + producción y función de monocitos
FEC-G         + producción y función granulocitos,
              estimula células pre-B
FEC-GM        Estimula UFC-GM y producción monocitos,
              neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Con Il-4 –
              células dendríticas
EPO           Producción de eritrocitos, coestimula UFB-
              E y UFC-meg y estimula UFC-E
Ligando Kit   Supervivencia y crecimiento de células
              madre primitivas. Aumenta generación de
              mastocitos
TPO           Regula proliferación y diferenciación de
              megacariocitos, promueve eritropoyesis
              con la EPO.
 Los pasos de la acción de una citocina en una
  célula hematopoyética incluyen:

 1. Oligomerización del receptor con activación de
  la función tirosín-quinasa.

 2. fosforilación del receptor

 3. Unión al receptor de los dominios de homología y
  de unión de fosfotirosina.



 Serie de fosforilaciones-desfosforilaciones para dar
  lugar a una proteína o proteínas que se unen al
  ADN para iniciar programas genéticos.
Irrestricto


                Restringido

Progenitoras




                              Células maduras
EPO
IL-3      Lig KIT
Lig KIT   IL-3
IL-4
UFC-G   Mieloblasto
                                          Neutrófilo

CTH

      UFC-                                  Macrófago
      GEMM   UFC-
             GM

                                          Monocito

                    UFC-M
                            Monoblasto

                                            Célula
                                            dendrítica
Bibliografía
 Fundamentos de Hematología, G.J. Ruiz
  Arguelles, 3ª edición, editorial médica
  panamericana.

 Williams Hematología, editorial Marbán.

 Embriología médica, Sadler, 9ª edición, editorial
  médica panamericana.

 Artículo: Fisiología de la hematopoyesis, M.
  Ramírez Orellana, A.M. Cornejo Gutiérrez,
  Oncología pediátrica, Hospital Niño Jesús.

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Hematopoyesis

  • 1. Hematopoyesis Andrea Paulina Pineda Guerrero 8vo semestre de medicina Hematología
  • 2. Introducción  Serie de fenómenos en cadena que se inician a nivel unicelular con la autoduplicación, seguidos de diferenciación y maduración, culminando con la producción de elementos formes sanguíneos funcionales.  Transporte de O2  Coagulación sanguínea  Inmunidad
  • 3.  Existe una jerarquía en la que las relaciones entre los diferentes tipos celulares se basan en la capacidad de proliferación y diferenciación celular. Tipos 1. Células madre celulares 2. Células progenitoras 3. Células maduras  La producción diaria de hematíes es de 2,500 millones, de plaquetas 2,500millones y 1,000 millones de granulocitos por kg de peso.  La tasa de producción se ajusta a las necesidades reales y puede oscilar desde casi cero hasta varias veces el valor normal.
  • 4. Embriología  Embriogénesis, a partir de células mesodérmicas Hemangioblastos  1. Extraembrionario en los islotes hemáticos del saco vitelino.  2. Intraembrionario en AGM  3. Hígado fetal  4. Médula ósea y tejidos linfáticos periféricos
  • 5. A) Saco vitelino B) AGM C) Hígado D) Bazo E) Médula ósea
  • 6. Estructura de la MO y del microambiente hematopoyético  MO  foco de hematopoyesis efectiva.  La hematopoyesis tiene lugar en los espacios intersinusales y esta controlado por una compleja cadena de citocinas estimuladoras e inhibidoras.  El microambiente óptimo para maduración eritroide esta formado por fibroblastos, macrófagos y células endoteliales.
  • 7. Células hematopoyéticas  Stemcells Capacidad máxima de autorrenovación, proliferación y diferenciación.  Progenitoras  Restricción en la capacidad para diferenciarse. No hay cambios morfológicos típicos de las células maduras.  Células maduras  características morfológicas específicas, representan el estadio final.  A) Medula ósea  B) Sangre periférica  C) Cordón umbilical
  • 8.  El proceso de diferenciación es como una jerarquía, en la que cada estadio sucesivo se distingue del siguiente por un fenotipo característico, así como por el número y tipos de células hijas que son capaces de generar.  Esta organización NO se puede visualizar in vivo.  Células blásticas, células de tamaño pequeño, redondos con núcleo grande y citoplasma escaso. Inmunofenotipo Ensayos funcionales Marcadores en Estudian potencial membrana plasmática, proliferativo y linajes mediante citometría de hematopoyéticos flujo, donde expresan diferentes que puedan diferentes moléculas. generar un determinado progenitor.
  • 9.
  • 10. Ensayos funcionales  Da lugar a un gran # de  1 célula capaz de células diferenciadas, influenciada x microambiente generar progenitores esplénico. mieloides a la 5ta semana de cultivo sobre  Característica de stemcells. estroma de MO.  1 célula que produce un  Identifican a progenitores # estable y continuo de células mieloides y hematopoyéticos, el tipo linfoides, compite con de colonia identifica al otras células en el tipo de progenitor. proceso de regeneración.
  • 11. Citocinas específicas  Glucoproteínas que actúan en concentraciones muy bajas en moléculas receptoras para indicar a las células que vivan, mueran, proliferen, se diferencien o funcionen; estas actúan en células madre primitivas y en sus descendientes ya diferenciados.  Supervivencia, proliferación o diferenciación.  Función.  Los progenitores están definidos por sus receptores de citocinas.
  • 12. Citocina Actividad principal FEC-M + producción y función de monocitos FEC-G + producción y función granulocitos, estimula células pre-B FEC-GM Estimula UFC-GM y producción monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Con Il-4 – células dendríticas EPO Producción de eritrocitos, coestimula UFB- E y UFC-meg y estimula UFC-E Ligando Kit Supervivencia y crecimiento de células madre primitivas. Aumenta generación de mastocitos TPO Regula proliferación y diferenciación de megacariocitos, promueve eritropoyesis con la EPO.
  • 13.  Los pasos de la acción de una citocina en una célula hematopoyética incluyen:  1. Oligomerización del receptor con activación de la función tirosín-quinasa.  2. fosforilación del receptor  3. Unión al receptor de los dominios de homología y de unión de fosfotirosina.  Serie de fosforilaciones-desfosforilaciones para dar lugar a una proteína o proteínas que se unen al ADN para iniciar programas genéticos.
  • 14.
  • 15. Irrestricto Restringido Progenitoras Células maduras
  • 16. EPO IL-3 Lig KIT Lig KIT IL-3 IL-4
  • 17. UFC-G Mieloblasto Neutrófilo CTH UFC- Macrófago GEMM UFC- GM Monocito UFC-M Monoblasto Célula dendrítica
  • 18. Bibliografía  Fundamentos de Hematología, G.J. Ruiz Arguelles, 3ª edición, editorial médica panamericana.  Williams Hematología, editorial Marbán.  Embriología médica, Sadler, 9ª edición, editorial médica panamericana.  Artículo: Fisiología de la hematopoyesis, M. Ramírez Orellana, A.M. Cornejo Gutiérrez, Oncología pediátrica, Hospital Niño Jesús.