Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz Videoconferencia Genética, Genómica y Psiquiatría Ponente:Dr. Carlos Cruz Fuentes Fecha: 03-Febrero-2010

1. Gen ética, Genómica y Psiquiatría Dr. Carlos Cruz Fuentes Departamento de Genética Psiquiátrica, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría “ Ramón de la Fuente Muñiz” [email_address]

2. ¿ Psiquiatr ía? Rama de la Medicina. Dedicada al diagn óstico, tratamiento, prevenci ón de los trastornos mentales.

4. ¿Que causa Trastornos Psiqui átricos ? . Factores : PsicoSociales PsicoBiol ógicos

5. Mente- cerebro Los procesos mentales tienen una relación íntima con diferentes procesos neurobiológicos .

6. ¿ Gen ética? Disciplina de la Biolog ía Ciencia de los genes , de la herencia y de la variabilidad de los individuos de especie.

7. ¿ Gen ómica? Estudio del genoma de los organismos

10. Modelo de labilidad a una enfermedad

11. Labilidad individual desarrollar el trastorno Li = a(Ai) + c(Ci) + e(Ei) FACTORES GENETICOS a FACTORES AMBIENTALES COMUNES c FACTORES AMBIENTALES ESPECIFICOS e Labilidad individual desarrollar el trastorno Li = a(Ai) + c(Ci) + e(Ei)

12. Estimados de heredabilidad para algunos trastornos psiquiátricos

16. Fragmento de la secuencia de información del Genoma Humano Genoma humano = 3,200, 000 ,000 de pares de bases 25,000 genes aprox.

19. Variabilidad genética humana 99.9 % de la secuencia de información genética es idéntica entre los seres humanos

20. Individualidad genética humana 0.1 % de la información genética es específica para cada sujeto de una población dada

21. Variabilidad genética en la secuencia de información de un gen alelo T alelo C TT T C CC

22. MspI TT T C CC

23. Estudios de linkage

27. Estudios de asociación

28. Genes candidatos

29. Isoformas Apolipoproteína E E2 E4 E3 Cys Cys Cys Arg Ar g Arg Codón 112 Cys Codón 158 Arg U GU C GU U GC C GC

31. ApoE Efecto de carga genética 0 1 2

33. Matsumoto et al. , 1995, Asherson y Curran, 2001, Ding et al. , 2002, Grady et al. , 2003, D´Souza et al. , 2004, Wang et al. , 2004 Ejemplo de la secuencia de 4 repetidas (4R) de 48pb: haplotipo 1-2-3-4 … CGCCTTCCCCCACGCC 1R ACCCGCGCCC CGCCTCCCCC AGGACCCCTG CGGCCCCGAC TGTGCGCC 2R CCCCGCGCCC GGCCTTCCCC GGGGTCCCTG CGGCCCCGAC TGTGCGCC 3R GCCGCGCCCA GCCTCCCCCA GGACCCCTGT GGCCCCGACT GTGCGCCC 4R CCCGCGCCCG GCCTCCCCCC GGACCCCTGC GGCTCCAACT GTGCTCC C CCCGACGCCGTAGAGCCGCCGCGCTCCCACCCCAGACTCCACCGCAGACCCGCAGAGGCGGCGTGCCAAATCACCGGCCGGGAGCGCAAGGCATGAGGGGTCT Estructura del gen DRD4 humano (Chr 11p15.5), con énfasis en la región VNTR del exón 3 2-11 2 R = 9% 4 R = 65% 7 R = 19% Exón 1 Exón 2 Exón 4 Exón 3

42. 1990-2008.

43. Genes vs crianza Genes y crianza

45. 1037 niños 847 (96%) 3 años 26 años 5 7 9 11 13 15 18 21

46. Depresi ón, crianza, genética

48. Modelo del desarrollo Esquizofrenia

53. Farmacogenética: Predicción de la respuesta de un paciente a un medicamento particular

54. Farmacogenética de antipsicóticos.

55. Expert Review of Molecular Diagnostics May 2006, Vol. 6, No. 3, Pages 277-286 (doi:10.1586/14737159.6.3.277) AmpliChip CYP450 Test: personalized medicine has arrived in psychiatry Jose de Le ó n MD The US FDA has granted market approval for the first pharmacogenetic test using a DNA microarray, the AmpliChip CYP450, which genotypes cytochrome P450 (CYP)2D6 and CYP2C19. The test uses software to predict phenotypes and tests for 27 CYP2D6 alleles, including the deletions and duplications, and three CYP2C19 alleles. Other DNA microarray platforms are being developed for CYP testing, but none have been completely developed or approved by the FDA to date. The differences between an implementation of pharmacogenetic tests centered on the individual and implementation using a public health approach are discussed. In this review, the major obstacles to the wide implementation of pharmacogenetic testing in the clinical environment are summarized.

58. La densidad de receptores tipo D2 a dopamina en diferentes regiones del cerebro se modifica en relación al genotipo molecular del sistema TaqIA Lapohañieen et al1998 Johnsson et al, 1998) +A1 -A1

59. La era “gen ómica” de la Psiquiatría

60. La era “gen ómica” de la Psiquiatría