Sesión Bibliográfica del Instituto Nacional de Psiquiatría (México)
9 de marzo del 2009
JAMA. 2008;300(4):395-404. "Sildenafil Treatment of Women With Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction"
9. Neurobiología Central de la FS 5-HT Clayton, A. Psychiatric Clinics of North American, 2003. Kaplan, 1979 subjetiva Ciclo de Respuesta Sexual Deseo sexual Orgasmo Excitación Norepinefrina Estrógenos (permisivo) Testosterona (iniciar) Prolactina Oxitocina Dopamina Progesterona (receptividad) (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) (-) (-) (-)
10. Neurobiología periférica de la FS Clayton, A. Psychiatric Clinics of North American, 2003. Gónadas Estrógenos Progesterona Testosterona Tejido Clítoris Sensación Vasocongestión 5-HT (-) Fibras colinérgicas (+) Prostaglandina E (+) 5-HT Oxido nítrico (NO) 5-HT 2A NE (+) (+) (+) (-) (-)
11. Impacto de DS en apego a tratamiento Montejo, A. Journal of Clinical Psychiatry , 2001. 38.3% 27.2% 34.5% Aceptan con objeción Buena tolerabilidad Inaceptable
12.
13. Inhibidores de 5-PDE Rosen RC, Annual Review of Sexual Research , 2002. Vardenafil (Levitra®) Tadalafil (Cialis®) Sildenafil (Viagra®) Inh. 5-PDE 0.9 nM 0.7 nM 3.5 nM CI 50 4.5 horas 17.5 horas 3.7 horas T ½ 40 min. 2 hrs. 1 hr. C max
15. Sildenafil y DS femenina Mejoría significativa en congestión vaginal. Sin diferencias en subjetivo. Pletismografía vaginal, excitación subjetiva. Sildenafil 50mg Placebo Placebo controlado, cruzado. En laboratorio. N=12 (pre-m, SIN DS) Laan (2002) Sin diferencia significativas en ninguna medida. Cuestionarios validados (SFQ) Eficacia global Sildenafil 10-100mg Placebo Placebo controlado. Dosis flexible N=583 (pre y post-m con estrógenos normales) Basson (2002) Mejoría significativa en mediciones. Fisiológicas y subjetivas. Sildenafil 100mg Abierto en casa y laboratorio. N=48 (Mujeres post-m con T. de la excitación) Berman (2001) Mejoría significativa en excitación subjetiva y fisiológica. Pletismografía vaginal y medidas subjetivas. Sildenafil 50mg Placebo Placebo controlado, cruzado. En laboratorio. N=19 (pre-m. con lesión medular) Sipski (2000) Resultados Medidas Dosis Diseño Sujetos Autor
16. Sildenafil y DS femenina 69% mejoría en funcionamiento sexual ASEX Sildenafil 50 y 100mg Abierto Dosis flexible N=14 (9 ♂ y 5 ♀) DS sec. a AD Fava (1998) 7 mujeres reportaron mejoría total y 1 mejoría parcial Reporte verbal, subjetivo. Sin evaluación clinimétrica validada. Sildenafil 50 y 100mg Abierto. Dosis flexible. N=9 DS sec.a AD Nurnberg (1999) Resultados Medidas Dosis Diseño Sujetos Autor
17. Tratamiento con sildenafil en mujeres con disfunción sexual asociada a uso de antidepresivos Un Ensayo Controlado Aleatorizado JAMA . 2008;300(4):395-404
20. Sujetos Septiembre 2003 a enero 2007 7 centros médicos de USA Criterios DSM-IV Depresión en remisión DS por 4 semanas Tratamiento con IRS Mujeres premenopáusicas de 18 a 50 a ños Ham-D < 10 puntos Ham-A < 10 puntos 8 semanas (dosis estable de 4 semanas)
21. Sujetos Anorgasmia Retraso significativo en el orgasmo con la masturbación o el coito Inhabilidad de tener o mantener una lubricación adecuada o dilatación vaginal hasta terminar la actividad sexual Criterios DSM-IV
22. Sujetos Cambios mayores en relaciones Uso de medicamentos en investigación (3 m) Uso de otros tratamientos para tratar DS Pareja sexual con tratamiento para DS Cambio de antidepresivo o dosis prescrita Criterios DSM-IV Otros criterios Exclusión Ginecológicos Deformidad anatómica genital Histerectomía Hormonoterapia Embarazo Lactancia MPF no verificable DOC CaCu Dispareunia Deficiencia clínica de estrógenos DS situacional Amenorrea > 1 año Salud general Actividad sexual regular previa al tx AD (2 v/m) Actividad sexual 1 v/sem durante estudio FS satisfactoria previa a tx AD Cardiovasculares Enfermedad cardiovascular Cardiopatía no controlada Arritmia o IAM en 6 meses ACV Uso de Nitratos Retinopatía proliferativa Diabetes Mellitus T/A <90/50 o >170/100 Psiquiátricos Disfunción sexual no asociada a IRS Inicio de EDM Trastorno psiquiátrico no controlado Dependencia o abuso de alcohol y otras sustancias en los últimos 12 meses. Otros
23. 32 criterios inclusión 10 no desearon participar 3 otras razones médicas Historia sexual detallada FUM T/A EKG 12 derivaciones QS básica Exámen pélvico con DOC CaCu Testosterona total y libre TSH, T4 FSH, LH Prolactina Cortisol Progesterona Estradiol SHBG Conteo medicamento Clinimetría Signos vitales Tratamiento antidepresivo PIE 145 mujeres valoradas para elegibilidad 45 excluidas 100 mujeres 2 excluidas 98 pacientes aleatorizadas 49 placebo 49 sildenafil Inicio Semana 2 Semana 4 Semana 8
24. Indicaciones para pacientes: Una toma por día Dosis flexible: 50-100mg sildenafil. Intentar tener actividad sexual 1 vez por semana Escribir diario
25. 9 falta eficacia 3 perdidas en seguimiento 4 falta eficacia 6 perdidas en seguimiento 49 placebo 49 sildenafil 39 completaron (79.6% ) 37 completaron (75.5% ) 12 descontinuaron 10 descontinuaron 49 pacientes incluidos para análisis 77.6%