1. Trabalho realizado pelo Grupo 3
(1ºano/T3)
ISCSEM
Bioquímica Fisiológica II
Mestrado integrado em Medicina Dentária

2.  Os lípidos no plasma dividem-se em:
• Triglicéridos (16%)
• Fosfolípidos (30%)
• Colesterol (14%)
• Ésteres de colesterol (36%)
• Ácidos gordos livres (cerca de 4%)
 Lípidos  insolúveis em água
para serem transportados no plasma sanguíneo:
associação de lípidos apolares aos lípidos
anfipáticos e proteínas.
LIPOPROTEÍNAS…

3. Nota: Como a gordura é menos
densa que a água, a densidade
de uma lipoproteína é tanto
menor quanto maior a proporção
entre lípidos e proteínas.
• As lipoproteínas são partículas muito pequenas, de densidade
variável, contendo: colesterol, triglicéridos, fosfolípidos e
proteínas.
• A função primária das lipoproteínas é transportar os
componentes lipídicos no sangue.
• Quase todas as lipoproteínas são formadas no fígado (onde
também é sintetizada a maior parte do colesterol plasmático,
triglicéridos e fosfolípidos).
• Pequenas quantidades de lipoproteínas de baixa densidade são
sintetizadas no epitélio intestinal (os quilomicrons).

4. Consideram-se 4 tipos principais de lipoproteínas:
•Quilomicrons, resultantes da absorção de triglicéridos e outros lípidos;
•Lipoproteínas de densidade muito baixa – VLDL (very low density
lipoproteins) ou pré-β-lipoproteínas –;
•Lipoproteínas de baixa densidade – LDL (low density lipoprotein) ou β-
lipoproteínas –;
•Lipoproteínas de alta densidade – HDL (high density lipoprotein) ou α-
lipoproteínas –.
Triglicéridos
predominantes nos
quilomicrons e VLDL.
Colesterol e fosfolípidos
predominantes nas LDL e
HDL

5. Lipoproteínas cerne apolar + camada superficial lípidos
anfipáticos
Cerne: triglicéridos e ésteres de colesterol.
Camada superficial: monocamada superficial formada por fosfolípidos
anfipáticos, colesterol e proteínas (apoproteínas).
Na estrutura das
lipoproteínas os
grupos polares
contactam com
o meio aquoso
externo, tal como
nas membranas
celulares.

6. Uma lipoproteína possui duas porções funcionais:
Porção lipídica – constituída por lípidos apolares (triacilgliceróis e
ésteres de colesterol), circundados por lípidos polares (fosfolípidos
e colesterol)
Porção proteica – constituída por apolipoproteína (representa
cerca de 1% nos quilomicra), sendo estas que caracterizam uma
lipoproteína e que um ou mais tipos estão presentes em cada
lipoproteína.

7. A fracção proteica da lipoproteína  apolipoproteína.
As principais apolipoproteínas são:
Apolipoproteína A – HDL
Apolipoproteína B – LDL e VLDL
Apolipoproteínas C (C-I, C-II e C-III) – transferem-se
livremente entre as diferentes lipoproteínas.
Apolipoproteína E – VLDL, LDL, quilomicrons e remanescentes
dos quilomicrons.
Existem ainda outros tipos de apolipoproteínas cujas funções ainda não foram
claramente definidas (ex:. A-IV e D).

8. • São as lipoproteínas mais pequenas e
mais densas (elevado conteúdo em
apoproteínas ≈ 50%).
• Os principais componentes lipídicos são
o colesterol esterificado (no cerne) e
fosfolípidos (na camada externa).
• As apolipoproteínas predominantes
são: apo AI, apo AII, apo C e apo E.
• Estão envolvidas no metabolismo das
VLDL e quilomicrons.
• É considerado como bom colesterol Retira colesterol das LDL e da parede
das artérias transportando-o para o
fígado, onde é metabolizado

9. – As HDL são sintetizadas e secretadas pelo fígado e intestino
– As Apo C e E são sintetizadas no fígado e transferidas das HDL
hepáticas para as HDL intestinais.
As HDL têm duas funções muito importantes e actuam como:
– Dadoras de Apo C e E necessárias ao metabolismo de quilomicras
e VLDL
– Transportadoras de colesterol dos tecidos corporais (p.e. paredes
das artérias) até ao fígado (prevenção de aterosclerose coronária)

10.  Partículas de HDL “nascente “(HDL1) têm aspecto
discóide.
 Apresentam uma bicamada de fosfolípidos com apo-
A(I, II, IV), apo-C e colesterol livre;
 Não possuem lípidos apolares (ésteres
de colesterol e glicerol).

12. As HDL nascentes são formados por bicamadas de fosfolípidos discóides, que
contêm Apo A e colesterol livre
A LCAT e a Apo A-I
Ligam-se às partículas discóides
Os fosfolípidos da
superfície e o colesterol
livre são convertidos em
colesterol ésteres e
lisolecitina
Colesterol ésteres – vão para o
interior hidrofóbico da bicamada
fosfolipídica
Lisolecitina (colesterol + AG da
LCAT) – vão ser transferidos para
a albumina plasmáticaForma-se uma HDL esférica
pseudomicelar com centro apolar e
superfície polar constituída por lípidos
polares e apolipoproteínas

13. O receptor removedor B1 de classe B (SR-B1)
Identificado como receptor de HDL com
duplo papel no metabolismo das HDL
No fígado e tecidos
esteroidogénicos Noutros tecidos
O receptor liga-se à HDL
através da Apo A-I
O receptor medeia a
aceitação ,pela HDL, do
colesterol das células
O colesterol éster é
libertado para as
células, embora o
receptor e Apo A-I
não sejam
assimilados
Transportado para o
fígado
Excretado pela bílis
Processo reverso do
colesterol

14. Ciclo da HDL
A HDL3, gerada a partir da HDL discóide pela acção da LCAT
Aceita o colesterol pela SR-B1 proveniente dos tecidos
Esterificado pela LCAT
Tamanho das partículas
Formação da HDL2
Pode resultar por:
– libertação dos colesterol ésteres para o fígado através do SR-B1
– hidrólise dos fosfolípidos e triglicéridos da HDL2, pela lipase hepática

15. Ciclo da HDL

16. A Apo A-I é libertado pelo ciclo de HDL e forma pré-β HDL, juntamente
com a quantidade mínima de fosfolípidos e colesterol
Forma de HDL mais potente para
induzir o efluxo de colesterol dos
tecidos
O excesso vai ser destruído
nos rins
A ABCA1 – proteína transportadora que acopla a hidrólise de
ATP com ligação ao substrato
Transfere colesterol das células para partículas
ainda pobres em lípidos, como, pré-β HDL ou as
Apo A-I, que são sequencialmente convertidas em :
- HDL discóide
- HDL3

17. As concentrações de HDL são inversamente proporcionais às
concentrações de triglicéridos plasmáticos e directamente
proporcional à actividade da lipoproteína lipase
A hidrólise de quilomicrons e VLDL pode resultar na libertação
de fosfolípidos e Apo A-I
Pode formar HDL e pré-β HDL

18. • Fazem o transporte do excesso de colesterol das
células para o fígado, único órgão capaz de eliminar o
colesterol, pela bílis e fezes.
• Deste modo, a HDL fornece protecção contra a
aterosclerose.
• Contribuem para fornecer colesterol às VLDL que o
fornece às células.

19. • Facilitam o catabolismo das VLDL e das Quilomicras.
• Activam a Lipoproteina Lipase e a Lecitina-Colesterol
Aciltransferase (LCAT).

20.  As lipoproteínas HDL servem de reserva
das apoliproteínas Apo CII e Apo E,
essenciais para o metabolismo das
lipoproteínas VLDL e quilomicra

21. • Os Quilomicra nascentes recebem Apo CII e Apo E das
HDL e passam a Quilomicra maduros.
• As VLDL nascentes recebem Apo CII e Apo E das HDL. A
Apo CII vai activar a Lipoproteina Lipase que vai
degradar os triglicéridos da VLDL sendo a Apo CII
devolvida à HDL.
As VLDL transformam-se então em VLDL maduras.

22.  O papel da LCAT é perante uma
catálise, transferir lecitina (fosfolípido) e
ácidos gordos para o
colesterol, esterificando-o (havendo a
formação de colesterol esterificado e
lisolecitina).

23. • O sistema LCAT está envolvido na
remoção do excesso de colesterol não
esterificado das lipoproteínas e dos
tecidos.

24. • As lipoproteínas Apo A1 e a LCAT ligam-se às HDL
nascentes.
• A LCAT é activada pela Apo A1, que é um cofactor
enzimático. A função da LCAT é, perante uma catálise,
de transferir lecitina (fosfolípido) e ácidos gordos para o
colesterol dos tecidos extra-hepáticos, formando
colesterol esterificado e lisolecitina.

25. • Os ésteres de colesterol são transferidos para o interior
hidrófobo da bicamada fosfolipídica e a lisolecitina é
transferida para a albumina plasmática. Esta reacção
vai continuando até à formação da HDL madura.
• O colesterol esterificado pode ser transferido para os
quilomicra, VLDL e LDL, pela Apo D (transferase) que é
outra componente da HDL.

26.  HDL3 (maduro)
› Forma esférica, pseudomicelar (adquirida devido à
movimentação dos ésteres de colesterol para o centro
da bicamada)
permite aumentar a capacidade
da HDL retirar colesterol das células
› Rica em ésteres de colesterol graças à LCAT;
› Superfície coberta pela porção polar dos lípidos
anfipáticos e apolipoproteínas ;

27.  HDL2
› Forma esférica semelhante à HDL3;
› Rica em triglicéridos( obtidos por troca de ésteres de
colesterol com outras lipoproteínas (VLDL,IDL))
› São maiores, menos densas, com mais lípidos e menos
proteínas que as HDL3.