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TRANSFERENCIA DE DOS EMBRIONES
    SELECCIONADOS: RESULTADOS Y
   PERSPECTIVAS DE UN PROBLEMA DE
   SALUD REPRODUCTIVA Y MATERNO
                FETAL




Madero JI¹., Rojas A²., Salvatierra I ³., López C ¹., León MF ¹., Abdala LT ¹., Espinosa H ¹
Manotas S, Avila M ¹., Escobar M ¹., Guerra O ¹., Ruíz J ¹.


¹ Medifertil. Programa de Medicina Reproductiva, ² Hospital Universitario San Ignacio, ³
Instituto de Genética Humana. Pontificia Universidad Javeriana.

2005
Transferencia de 2 embriones
•Problemática del embarazo múltiple.
•Prevención del Embarazo Múltiple.
•Selección de los mejores embriones.
•Indicaciones de transferir dos embriones.
•Resultados.
•Propuesta .
OBJETIVO DE T.R.A.
   Objetivo ?

   Embarazo                    Hijo        sano         y
                               normal
No hay duda de que la mayor complicación derivada del uso
de las T.R.A. es la alta incidencia de los embarazos múltiples,
responsables de un alto costo económico y de sufrimiento a
los padres

                                   Transfer de varios
                                   Embriones= mantener
                                   tasas de Embarazo!!!
Embarazos múltiples x TRA




       Assisted Reproductive Technology success rates. Atlanta: US
            Department of Health an Human Resources, CDC, 1999
INCIDENCIA DE DOBLES Y TRIPLES




            N Eng J Med 350:1639, 2004
Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida
                     (2001)

                                           Venezuela
       México                             1133 (6.1%)
     1799 (9.7%)                                        Brasil
                                                        9160 (49,.3%)
           Guatemala
           27 (0.1%)   Colombia
                       908 (4.,9%)
                                                            Bolivia
                           Ecuador                          61 (0.3%)
                           113 (0.6%)

                            Perú
                            458 (2.5%)
                                                  Uruguay
                                                  371 (2.0%)
                              Chile
                             880 (4.7%)     Argentina
                                            3688 (19.8%)



                                                                    n= 18,598
Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida
                     (2001)




                    Zegers-Hochshild F., Galdames V., Registro
                    Latinoamericano de Reproducción Asistida 2001.
                    www.redlara.com
Unico        Multiple             Triples


Red Lara   72.3%       27.9%            7,7%

SART       62.9%       37.1%            4,7%



ESRHE      73,3%       26.3%            2,4%

             www.redlara.com
             ASRM/SART registry.Fertil Steril 77: 918, 2002
             ESRHE. Hum Reprod 17: 3260-3274, 2002
MORTALIDAD NEONATAL

  50% para
                                           Emb único: 6,1/000
  cuádruples                                Múltiple: 31/000




                                                1,7%
                                           Embarazos únicos
9,5% para triples
                    7,1% Embarazo
                       Gemelar
                                Zegers-Hochshild F., Galdames V., Registro
                                Latinoamericano de Reproducción Asistida 2001.
Complicaciones de los embarazos
            múltiples

MATERNAS                             FETALES
  -Hipertensión arterial               - RCIU
  -Tromboembolismo                     - Polihidramnios
  -Infecciones del tracto urinario     - Asfixia neonatal
  -Anemia                              - Muerte neonatal
  -Sangrado uterino                     - Anomalías congénitas
  -Placenta previa                     - Mayor riesgo de parto prematuro
     - Desprendimiento prematuro       - Bajo peso al nacimiento
  de placenta                          - Muy bajo peso al nacer
  - Complicaciones derivadas
   del uso de tocolíticos
  -Mayor tasa de hospitalización
Factores que influyen en el alto costo de
   los embarazos múltiples: maternos

   OBSTETRICAS                  POSTNATALES
                                     - Endometritis
  Síntomas por Embarazo
                                   - Sangrado Post Parto
            -Abortos.
                              - Infección del Tracto urinario
             -Anemia.
                                    - Aislamiento Social
  -Hipertensión x Embarazo.
                                 - Stress emocional y fatiga
              -HELLP
                                      - Enf. depresión
           -Eclampsia
                                     -Maltrato infantil.
     -Diabetes Gestacional
        -Polihidramnios         Interv médica y Qx.
       -Parto Prematuro.       Hospitalización prolong.
           -Cesareas.         Uso de Medics y sicologos
      -Mortalidad Materna         Cuidados en casa.
                                 Servicios Sociales
Mortalidad Materna en embarazos múltiples
         por 100.000 Embarazos


             Unicos           Múltiples


 Europa     4.4-5.2      10.2- 14.9

 Latino       43                77
 America


                Senat. Clin Obst Gynecol 41: 78-83, 1998.
                Conde-Agudelo. Obstet Gynecol 95: 899,2000
Factores que influyen en el alto costo de
     los embarazos múltiples: niños
                                    LARGO PLAZO
       PERINATAL                        - Discapacidad.
          -Prematurez.
                                   - Problemas de aprendizaje.
       -Bajo peso al nacer.
                                       -Retardo en el habla.
   -Malformaciones congénitas.
                                 -Desventaja moderada y severa
     -Mortalidad Perinatal.
                                  -Necesidad de Rehabilitación
        -Asfixia Neonatal.
                                       - Mortalidad infantil.
      -Morbilidad Neonatal
                                      Apoyo sicológico
                                     Educación especial
    Intervenciones Md y Qx
                                      Cuidados en casa
   Hospitalización prolongada.
                                  Rehabilitación en centros
Incremento de medicamentos
                                       especializados
Factores que influyen en el alto costo de
       los embarazos múltiples: Familia!

                                              Padres
Unico sobreviviente:
   -Pérdida personal.                     - Problemas maritales.
   -Sentimiento de culpa.                   -Stress emocional.
   -Familiares del fallecido con            -Agobio financiero.
   sentimientos de responsabilidad
   Hermano                              -Aumento del uso de
   -Necesidad de atención                 Medicamentos $$
   -Problemas de comportamiento
   -Carga excesiva de responsabilidad
                                        -Apoyo psicológico $$
   -Retardo en el desarrollo            -Cuidados en casa $$
Problema observado

La complicación más grave en nuestra región la
constituye la multigestación y su resultado perinatal.
Tanto centros grandes (>500 ciclos) como pequeños
(<100 ciclos) transfieren un número excesivo de
embriones.

Es imperioso incorporar estrategias que faciliten la
implementación de programas con transferencia de 1
o máximo 2 embriones en Latinoamérica.
Esto ha generado en los últimos
años gran controversia en cuanto al
número de embriones que deben ser
transferidos para la disminución de
la tasa de gestaciones múltiples…
  En Latinoamerica el 7,7% de los
embarazos de TRA son triples o
más
En respuesta …
Estudio prospectivo transfiriendo tres o
menos embriones los cuales fueron
seleccionados de una cohorte inicial de
ovocitos fertilizados, en un grupo de
pacientes con buen pronóstico y alto
chance de lograr un embarazo múltiple.
Objetivo

  Analizar los resultados de la transferencia de
menos de 3 embriones y su impacto en la tasa
de embarazo y la tasa de multigestación, para
adoptar nuevas políticas en cuanto al numero
de embriones transferidos y contribuir a la
solución de una importante complicación de las
técnicas de Reproducción Asistida: el embarazo
múltiple.
Estrategia del estudio
Selección de pacientes:
Parejas que aceptaron transferencias de
 menos de 3 embriones seleccionados
Previamente informadas
MEDIFERTIL Enero de 2002 - Junio de
2005.
ANALISIS ESTADISTICO

CHI 2, TEST EXACTO DE FISHER.

p < 0.05: SIGNIFICANCIA ESTADISTICA

EpiCalc 2000. version 6.04
Procedimiento
Ciclo de tratamiento
Aspiración de todos los óvulos
FIV/ICSI. Criopreservación
Transferencia de embriones de mejor
calidad según criterios estándar del
Laboratorio.
Morfología de cels
  del cúmulus



  Evaluación del
     Ovocito




    Pronucleos
     alineados,
nucleolos y Cuerpos
      Polares
      en día 1
Clivaje y tasa de
desarrollo emb.



  Blastómeras
 multinucleadas




Simetria, fragmentos, ZP
  Adhesión entre cels
   Eclosión Asistida
      Blastocisto?
Resultados de ciclos iniciados y transferidos,
         Tasas de Implantacion y embarazo.
                Periodo 2002-2005.
                                                                                                              n        %

           CICLOS INICIADOS                                                                                  249
           CICLOS TRANSFERIDOS                                                                               233     93,50%
           % DE TRANSFERENCIAS CON < DE 3 EMBRIONES                                                          181     77,60%
           % DE TRANSFERENCIAS CON > DE 3 EMBRIONES                                                          52      22,31%
           TASA GLOBAL DE EMBARAZO/ TRANSFERENCIA                                                            95      40,77%
                        TASA DE EMBARAZO CON < DE 3 EMBRIONES 71/181                                                 39,22%
                       TASA DE EMBARAZO CON > DE 3 EMBRIONES                                                24/52    46,15%
           TASA DE IMPLANTACION GLOBAL                                                                      119/66
           (EMBRIOCARDIA)*                                                                                    2      17,97%
           TASA DE IMPLANTACIÓN CON < DE 3 EMBRIONES                                                        85/448   18,97%
           TASA DE IMPLANTACIÓN CON > DE 3 EMBRIONES                                                        34/214   15,88%
* Tasa de implantación (%): Número de sacos gestacionales/Número de embriones transferidos
** Embarazo demostrado por embriocardia al día 25.
***Tasa de parto (%): Número de fetos que han superado las 20 semanas de gestación/Embriones transferidos
Resultados
Edad promedio fue de 34.5 años.
Ovocitos aspirados 9.07 por ciclo.
Calidad Embrionaria
–   Calidad uno (33.59 %)
–   Calidad dos (48.00 %)
–   Calidad tres (16,18 %)
–   Calidad cuatro ( 2.21 %)
Resultados
Resultados de multigestación, según el N° de embriones transferidos.


TASA MULTIGESTACION < DE 3 EMBRIONES                            %

                      UNICOS                                  71,83

                      DOBLES                                  23,94
                      TRIPLES                                  4,22
TASA MULTIGESTACION > DE 3 EMBRIONES
                      UNICOS                                   62,5
                      DOBLES                                   33,3
                      TRIPLES                                  4,16
No hay una diferencia
estadísticamente significativa en la
tasa de embarazo al transferir menos
de tres embriones frente a transferir
más de tres embriones. P=0.566
No hay diferencias con significancia
estadística en cuanto a tasas de
implantación al transferir menos {o
m{as de tres embriones. P= 0.39
RESULTADOS DE LA TRANSFERENCIA DE 2
      EMBRIONES SELECCIONADOS
     PERIODO ENERO- JUNIO 2005

 CICLOS TRANSFERIDOS:      29
 TASA DE EMBARAZO/
 TRANSFERENCIA             44.82%
 TASA DE IMPLANTACION      26.53%
 TASA DE MULTIGESTACION
        DOBLES             7.69%
        TRIPLES            0%
Conclusiones
La    cohorte    analizada   tiene   un
comportamiento similar a los reportados
en la literatura con respecto al número
de embriones transferidos
Tasa de multigestación global de
30.52%!!!!
Tasa de multigestación extrema (tres o
más sacos gestacionales) igual a cero a
partir del año 2004.
Conclusiones/ Propuesta

Evaluar Transferir 3 embriones
–   >35 años
–   Ciclos fallidos y mala calidad Embrionaria
–   Factores asociados de mal Px.


Siempre Transferir dos embriones =
–   Edad menor a 35 años
–   Buena reserva ovárica
–   Buena calidad de los ovocitos
–   Buena calidad embrionaria
Análisis de cada caso en particular
 – Implicaciones de la transferencia de más
   de dos embriones con respecto a los
   embarazos múltiples
 – El riesgo que genera en cuanto a
   morbilidad y mortalidad tanto materna
   como fetal
La decisión de transferir menos de 3
embriones tiene tasas de embarazo
favorables iguales a transferir 3 o más
con un riesgo de embarazo múltiple
menor.
HACIA DONDE VAMOS?
                                                   No más
                                                   múltiples



                 Fertilización
                                                   Conocer tasa
Induc de                         Desarrollo
                                                   de Implantación
Ovulación                        embrionario
                                                   de su Lab.FIV
mínima
                                    PGD              # embriones a
  Antagonistas                                         transferir
   de GnRH
                                  Transfer “A LA
                                     CARTE”
   Transf de 1
   Emb                           Beneficios a largo plazo
ALGUNAS VECES
  LA NATURALEZA
  NECESITA UNA
  PEQUEÑA AYUDA!
UN SOLO EMBRION
BASTA!!!!
Gracias por su
atención

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  • 1. TRANSFERENCIA DE DOS EMBRIONES SELECCIONADOS: RESULTADOS Y PERSPECTIVAS DE UN PROBLEMA DE SALUD REPRODUCTIVA Y MATERNO FETAL Madero JI¹., Rojas A²., Salvatierra I ³., López C ¹., León MF ¹., Abdala LT ¹., Espinosa H ¹ Manotas S, Avila M ¹., Escobar M ¹., Guerra O ¹., Ruíz J ¹. ¹ Medifertil. Programa de Medicina Reproductiva, ² Hospital Universitario San Ignacio, ³ Instituto de Genética Humana. Pontificia Universidad Javeriana. 2005
  • 2. Transferencia de 2 embriones •Problemática del embarazo múltiple. •Prevención del Embarazo Múltiple. •Selección de los mejores embriones. •Indicaciones de transferir dos embriones. •Resultados. •Propuesta .
  • 3. OBJETIVO DE T.R.A. Objetivo ? Embarazo Hijo sano y normal No hay duda de que la mayor complicación derivada del uso de las T.R.A. es la alta incidencia de los embarazos múltiples, responsables de un alto costo económico y de sufrimiento a los padres Transfer de varios Embriones= mantener tasas de Embarazo!!!
  • 4. Embarazos múltiples x TRA Assisted Reproductive Technology success rates. Atlanta: US Department of Health an Human Resources, CDC, 1999
  • 5. INCIDENCIA DE DOBLES Y TRIPLES N Eng J Med 350:1639, 2004
  • 6. Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida (2001) Venezuela México 1133 (6.1%) 1799 (9.7%) Brasil 9160 (49,.3%) Guatemala 27 (0.1%) Colombia 908 (4.,9%) Bolivia Ecuador 61 (0.3%) 113 (0.6%) Perú 458 (2.5%) Uruguay 371 (2.0%) Chile 880 (4.7%) Argentina 3688 (19.8%) n= 18,598
  • 7. Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida (2001) Zegers-Hochshild F., Galdames V., Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida 2001. www.redlara.com
  • 8. Unico Multiple Triples Red Lara 72.3% 27.9% 7,7% SART 62.9% 37.1% 4,7% ESRHE 73,3% 26.3% 2,4% www.redlara.com ASRM/SART registry.Fertil Steril 77: 918, 2002 ESRHE. Hum Reprod 17: 3260-3274, 2002
  • 9. MORTALIDAD NEONATAL 50% para Emb único: 6,1/000 cuádruples Múltiple: 31/000 1,7% Embarazos únicos 9,5% para triples 7,1% Embarazo Gemelar Zegers-Hochshild F., Galdames V., Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida 2001.
  • 10.
  • 11. Complicaciones de los embarazos múltiples MATERNAS FETALES -Hipertensión arterial - RCIU -Tromboembolismo - Polihidramnios -Infecciones del tracto urinario - Asfixia neonatal -Anemia - Muerte neonatal -Sangrado uterino - Anomalías congénitas -Placenta previa - Mayor riesgo de parto prematuro - Desprendimiento prematuro - Bajo peso al nacimiento de placenta - Muy bajo peso al nacer - Complicaciones derivadas del uso de tocolíticos -Mayor tasa de hospitalización
  • 12. Factores que influyen en el alto costo de los embarazos múltiples: maternos OBSTETRICAS POSTNATALES - Endometritis Síntomas por Embarazo - Sangrado Post Parto -Abortos. - Infección del Tracto urinario -Anemia. - Aislamiento Social -Hipertensión x Embarazo. - Stress emocional y fatiga -HELLP - Enf. depresión -Eclampsia -Maltrato infantil. -Diabetes Gestacional -Polihidramnios Interv médica y Qx. -Parto Prematuro. Hospitalización prolong. -Cesareas. Uso de Medics y sicologos -Mortalidad Materna Cuidados en casa. Servicios Sociales
  • 13. Mortalidad Materna en embarazos múltiples por 100.000 Embarazos Unicos Múltiples Europa 4.4-5.2 10.2- 14.9 Latino 43 77 America Senat. Clin Obst Gynecol 41: 78-83, 1998. Conde-Agudelo. Obstet Gynecol 95: 899,2000
  • 14. Factores que influyen en el alto costo de los embarazos múltiples: niños LARGO PLAZO PERINATAL - Discapacidad. -Prematurez. - Problemas de aprendizaje. -Bajo peso al nacer. -Retardo en el habla. -Malformaciones congénitas. -Desventaja moderada y severa -Mortalidad Perinatal. -Necesidad de Rehabilitación -Asfixia Neonatal. - Mortalidad infantil. -Morbilidad Neonatal Apoyo sicológico Educación especial Intervenciones Md y Qx Cuidados en casa Hospitalización prolongada. Rehabilitación en centros Incremento de medicamentos especializados
  • 15. Factores que influyen en el alto costo de los embarazos múltiples: Familia! Padres Unico sobreviviente: -Pérdida personal. - Problemas maritales. -Sentimiento de culpa. -Stress emocional. -Familiares del fallecido con -Agobio financiero. sentimientos de responsabilidad Hermano -Aumento del uso de -Necesidad de atención Medicamentos $$ -Problemas de comportamiento -Carga excesiva de responsabilidad -Apoyo psicológico $$ -Retardo en el desarrollo -Cuidados en casa $$
  • 16. Problema observado La complicación más grave en nuestra región la constituye la multigestación y su resultado perinatal. Tanto centros grandes (>500 ciclos) como pequeños (<100 ciclos) transfieren un número excesivo de embriones. Es imperioso incorporar estrategias que faciliten la implementación de programas con transferencia de 1 o máximo 2 embriones en Latinoamérica.
  • 17. Esto ha generado en los últimos años gran controversia en cuanto al número de embriones que deben ser transferidos para la disminución de la tasa de gestaciones múltiples… En Latinoamerica el 7,7% de los embarazos de TRA son triples o más
  • 18. En respuesta … Estudio prospectivo transfiriendo tres o menos embriones los cuales fueron seleccionados de una cohorte inicial de ovocitos fertilizados, en un grupo de pacientes con buen pronóstico y alto chance de lograr un embarazo múltiple.
  • 19. Objetivo Analizar los resultados de la transferencia de menos de 3 embriones y su impacto en la tasa de embarazo y la tasa de multigestación, para adoptar nuevas políticas en cuanto al numero de embriones transferidos y contribuir a la solución de una importante complicación de las técnicas de Reproducción Asistida: el embarazo múltiple.
  • 20. Estrategia del estudio Selección de pacientes: Parejas que aceptaron transferencias de menos de 3 embriones seleccionados Previamente informadas MEDIFERTIL Enero de 2002 - Junio de 2005.
  • 21. ANALISIS ESTADISTICO CHI 2, TEST EXACTO DE FISHER. p < 0.05: SIGNIFICANCIA ESTADISTICA EpiCalc 2000. version 6.04
  • 22. Procedimiento Ciclo de tratamiento Aspiración de todos los óvulos FIV/ICSI. Criopreservación Transferencia de embriones de mejor calidad según criterios estándar del Laboratorio.
  • 23. Morfología de cels del cúmulus Evaluación del Ovocito Pronucleos alineados, nucleolos y Cuerpos Polares en día 1
  • 24. Clivaje y tasa de desarrollo emb. Blastómeras multinucleadas Simetria, fragmentos, ZP Adhesión entre cels Eclosión Asistida Blastocisto?
  • 25. Resultados de ciclos iniciados y transferidos, Tasas de Implantacion y embarazo. Periodo 2002-2005. n % CICLOS INICIADOS 249 CICLOS TRANSFERIDOS 233 93,50% % DE TRANSFERENCIAS CON < DE 3 EMBRIONES 181 77,60% % DE TRANSFERENCIAS CON > DE 3 EMBRIONES 52 22,31% TASA GLOBAL DE EMBARAZO/ TRANSFERENCIA 95 40,77% TASA DE EMBARAZO CON < DE 3 EMBRIONES 71/181 39,22% TASA DE EMBARAZO CON > DE 3 EMBRIONES 24/52 46,15% TASA DE IMPLANTACION GLOBAL 119/66 (EMBRIOCARDIA)* 2 17,97% TASA DE IMPLANTACIÓN CON < DE 3 EMBRIONES 85/448 18,97% TASA DE IMPLANTACIÓN CON > DE 3 EMBRIONES 34/214 15,88% * Tasa de implantación (%): Número de sacos gestacionales/Número de embriones transferidos ** Embarazo demostrado por embriocardia al día 25. ***Tasa de parto (%): Número de fetos que han superado las 20 semanas de gestación/Embriones transferidos
  • 26. Resultados Edad promedio fue de 34.5 años. Ovocitos aspirados 9.07 por ciclo. Calidad Embrionaria – Calidad uno (33.59 %) – Calidad dos (48.00 %) – Calidad tres (16,18 %) – Calidad cuatro ( 2.21 %)
  • 27. Resultados Resultados de multigestación, según el N° de embriones transferidos. TASA MULTIGESTACION < DE 3 EMBRIONES % UNICOS 71,83 DOBLES 23,94 TRIPLES 4,22 TASA MULTIGESTACION > DE 3 EMBRIONES UNICOS 62,5 DOBLES 33,3 TRIPLES 4,16
  • 28. No hay una diferencia estadísticamente significativa en la tasa de embarazo al transferir menos de tres embriones frente a transferir más de tres embriones. P=0.566 No hay diferencias con significancia estadística en cuanto a tasas de implantación al transferir menos {o m{as de tres embriones. P= 0.39
  • 29. RESULTADOS DE LA TRANSFERENCIA DE 2 EMBRIONES SELECCIONADOS PERIODO ENERO- JUNIO 2005 CICLOS TRANSFERIDOS: 29 TASA DE EMBARAZO/ TRANSFERENCIA 44.82% TASA DE IMPLANTACION 26.53% TASA DE MULTIGESTACION DOBLES 7.69% TRIPLES 0%
  • 30. Conclusiones La cohorte analizada tiene un comportamiento similar a los reportados en la literatura con respecto al número de embriones transferidos Tasa de multigestación global de 30.52%!!!! Tasa de multigestación extrema (tres o más sacos gestacionales) igual a cero a partir del año 2004.
  • 31. Conclusiones/ Propuesta Evaluar Transferir 3 embriones – >35 años – Ciclos fallidos y mala calidad Embrionaria – Factores asociados de mal Px. Siempre Transferir dos embriones = – Edad menor a 35 años – Buena reserva ovárica – Buena calidad de los ovocitos – Buena calidad embrionaria
  • 32. Análisis de cada caso en particular – Implicaciones de la transferencia de más de dos embriones con respecto a los embarazos múltiples – El riesgo que genera en cuanto a morbilidad y mortalidad tanto materna como fetal La decisión de transferir menos de 3 embriones tiene tasas de embarazo favorables iguales a transferir 3 o más con un riesgo de embarazo múltiple menor.
  • 33. HACIA DONDE VAMOS? No más múltiples Fertilización Conocer tasa Induc de Desarrollo de Implantación Ovulación embrionario de su Lab.FIV mínima PGD # embriones a Antagonistas transferir de GnRH Transfer “A LA CARTE” Transf de 1 Emb Beneficios a largo plazo
  • 34. ALGUNAS VECES LA NATURALEZA NECESITA UNA PEQUEÑA AYUDA! UN SOLO EMBRION BASTA!!!! Gracias por su atención