2. Introdução
Toda substância pode ser considerada um
agente tóxico?
Depende das condições de exposição
Tempo
Via de absorção
Frequência
Concentração (dose)
3. Portanto......
É necessário conhecer as condições de uso
seguro de substâncias químicas para a saúde
humana e ambiental
Por um lado - toda substancia pode ser
tóxica...
Por outro - toda substancia pode ser usada
de forma segura
4. Como calcular a dose de um
agente tóxico
Relação dose-resposta
É a relação entre a concentração exposta e os
efeitos tóxicos observado
Estudos levam a DL50
A dose que pode levar a morte 50% de uma
população em condições experimentais
5. Classificação da toxicidade
Comunidade Europeia
Categoria
DL 50 oral para ratos
(mg/Kg peso corpóreo)
Muito Tóxico
Menor que 25
Tóxico
De 25 a 200
Nocivo
De 200 a 2000
6. Classificação da toxicidade
A partir da DL50 é possível estabelecer a
dose limite...
Dose mínima necessária para produzir uma
resposta detectável em uma população teste
Existe outra forma de avaliar veja......
7. Avaliação 2
Teste de dose fixa
A substância a ser testada é administrada em
um animal em uma dose específica
9. Avaliação 2
Resultado
1 - Se não houver sinais de toxicidade a
substância não será classificada nas
categorias da CE
2 – Se houver manifestações de toxicidade
sem morte, será classificada como NOCIVA
3 - Se houver morte procede novo teste com
dose de 50mg/Kg e ai..........
10. Avaliação 2
Se houver ( na dose 50) sinais de toxicidade
será considerada TÒXICA
Se houver morte com esta dose, testa-se a
dose de 5mh/Kg
Caso apresente sinais de toxicidade com está
nova dose será considerado MUITO TÓXICA.
12. Tipos de testes toxicológicos
Para se conhecer os efeitos tóxicos de uma
substância, além da dose-resposta, é
necessário realizar testes toxicológicos.
Foram obrigados após...
1937 na Europa, intoxicação e morte por
dietilenoglicol - sulfanilamida
1959 – deformações congênitas por talidomida
13. Tipos de testes toxicológicos
No Brasil, pela Resolução 1/78 do CNS, cinco
tipos de ensaios de toxicidade
Aguda
Subcrônica
Crônica
Teratogenia
Embiotoxicidade
14. Tipos de testes toxicológicos
Pelo mundo temos....
Informações preliminares
Aguda
Subcrônica
Crônica
Mutagênese e carcinogênese
Reprodução e embriofetotoxicidade
Toxicocinética
Efeitos locais e sobre a pele e olhos
ecotoxicidade
15. Informações preliminares
Tem por objetivo conhecer a substância antes
dos teste
Conhecer a estrutura química
Possui ou não impurezas
Propriedades físico-químicas: odor, cor,
densidade, viscosidade, solubilidade,
volatilidade
Possíveis níveis de exposição à população e
aos ambiente
16. Toxicidade aguda
Definido como efeitos adversos que ocorrem
dentro das primeiras 24 horas
Realizados em animais
Os resultados servem para conhecer a
toxicodinâmica e identificar os órgãos ou
sistemas afetados , bem determinar se os
efeitos são reversíveis ou não
Para isso são realizados exames anátomopatológico
17. Toxicidade subcrônica
Servem para obtenção de informações de
toxicidade após exposições repetidas - 21 a
90 dias
Verificar tecidos afetados no médio prazo
Há ou não acúmulo da substância no
organismo
No mínimo duas espécies de animais sendo
uma não-roedora
Examinar os animais pelo menos 1x ao dia
18. Toxicidade crônica
Determina efeitos tóxicos após exposição
prolongada
6 meses a 2 anos
Potencial carcinigênico
Parâmetros hematológicos, bioquímicos e
urina
Anátomo-patológico
19. Mutagênese e carcinogênese
Quantificar o perigo da lesão ao material
genético
Avalia alterações nos espermatozoides
Desenvolvimento do embrião e feto
Prever o desenvolvimento do câncer
Difícil reproduzir a condição humana
21. Efeitos locais sobre pele e
olhos
Cosméticos e domissanitários
O animal escolhido é o coelho (mais
sensíveis)
Avalia a irritação (eritema, edema, corroção)
22. Ecotoxicidade
Estuda e avalia os efeitos tóxicos no ecossistema
Interação com outros materiais
Potencial de biodegradação
Toxicidade a peixes, plantas, mamíferos
Bioacumulação em rios, atmosfera, solo ou
animais
Radiação
Realizar monitoração biológica: espessura da
casca de ovos de pássaros, morte de abelhas
(praguicidas)
25. O que é Avaliação do Risco?
É um processo sistemático através do qual o
perigo, a exposição e o risco são identificados
e quantificados
Avaliando os resultados, tal como benefício para
a sociedade, ocorre uma tomada de decisão a
fim de minimizar o risco ao homem
26. Histórico...
1940-1950: Conferência Americana
estabelece níveis de exposições toleráveis a
trabalhadores
1954: FDA publica a IDA (ingestão diária
aceitável) quantidade de agente presente no
alimento que pode ser ingerido sem provocar
riscos
1958: Lei norte americana que proíbe a adição
de substâncias carcinogênicas em alimentos
1970: surge a Avaliação do Risco, a partir
daqui o Brasil se enquadra......
27. Como avaliar um risco?
Etapas
1 – Identificação do perigo
2 – Caracterização do perigo
3 – Avaliação da exposição
4 – Caracterização do risco
28. Identificação do perigo
Trata-se da avaliação da toxicidade
Estudo com animais
Estudo com humanos
Caracteriza-se aqui os efeitos adversos
30. Avaliação da exposição
Medição da frequencia e da duração da
exposição ao agente toxicante
Via de exposição
Meio de exposição (meio ambiente, trabalho,
água, solo, alimentos, medicamentos)
31. Caracterização e manejo do
risco
Integração dos dados obtidos nas etapas
anteriores
Avaliar a importância social do risco
Caracterização do risco mínimo ou aceitável
Buscar alternativas para redução dos risco
Análise de fatores políticos e econômicos
