Este documento discute varios puntos importantes sobre la farmacología pediátrica. La farmacocinética y farmacodinámica difieren en los niños de los adultos debido a factores como la maduración de órganos y enzimas. Muchos medicamentos se prescriben empíricamente sin estudios específicos en niños. Se debe tener precaución con tratamientos crónicos para evitar efectos en el desarrollo.

1. FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA
Rafael González Vela

2. PUNTOS IMPORTANTES EN
FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA

La Farmacocinética y la Farmacodinámica en niños difiere en
muchos mecanismos de los de la edad adulta.

Muchas veces la prescripción se hace por mero empirismo al no
haber estudios específicos de todos los medicamentos.

La intesificación de los efectos de la drogas y de su toxicidad reflejan
diferencias farmacocinéticas con el adulto, debido a alteraciones en
los sitios de enlace o en la fuerza de este

Se debe tener precaución cuando se prescriben farmacos en
tratamientos cronicos ya que pueden generar problemas en el
desarrollo y el crecimiento del niño

3. GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA

PERIODO INTRAUTERINO
DESDE LA CONCEPCIÓN AL PARTO

4. GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA

NEONATO
DESDE EL NACIMIENTO HASTA EL PRIMER MES

5. GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA

LACTANTE
HASTA LOS DOS AÑOS

6. GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRIA

PREESCOLAR : Desde los 2 años hasta los 6

ESCOLAR : Desde los 6 hasta los 12

ADOLOESCENTE: Desde los 12 hasta los 18

7. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA
- FARMACOCINETICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas a
través del organismo en función del tiempo y la dosis.
Comprende los procesos de absorción, distribución,
metabolismo y excreción de las drogas
- FARMACODINAMICA
La farmacodinamia comprende el estudio del mecanismo de
acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o
farmacológicos de las drogas. El mecanismo de acción de las
drogas se estudia a nivel molecular y la farmacodinamia analiza
como una molécula de una droga o sus metabolitos
interactúan con otras moléculas para producir una res puesta
(efecto farmacológico).

8. FARMACOCINÉTICA EN NIÑOS

9. ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS EN NIÑOS
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

Casi todos los fármacos en en el tubo digestivo se absorben
por difusión pasiva

Esta absorción puede verse influenciada por:
- ph gástrico
- la presencia o ausencia de alimento
- el tiempo de vaciamiento gástrico
- la motilidad gastrointestinal

10. INFLUENCIA DEL PH GÁSTRICO

Al nacimiento es casi neutro (entre 6 y 8)

En unas horas baja rápidamente a 1,5 - 3 hasta volver a la neutralidad
en el plazo de 24 a 48 hs

Entre los 10 y 30 días, va descendiendo en forma progresiva hasta 3,5
- 5, guardando una estrecha relación la secreción de ácido clorhídrico
con la de pepsina y factor intrínseco

Alcanza los valores del adulto a los tres meses

En el RN pretérmino no se observa este descenso en el pH gástrico,
debido a la inmadurez de los mecanismos secretores, llevando a una
aclorhidria relativa que podría favorecer la biodisponibilidad de
antibióticos que son degradados a pH ácido, como penicilinas y
eritromicina.
Cualquier fármaco administrado por vía oral que pueda
alterar el pH gástrico influirá en la absorción de otro
administrado conjuntamente (interacción
farmacológica).

11. INFLUENCIA DEL PERISTALTISMO
VACIAMIENTO GÁSTRICO Y MOTILIDAD INTESTINAL

Periodo neonatal el tiempo de vaciamiento gástrico y la motilidad
intestinal es irregular e poco fiable.

El vaciamiento gástrico en los neonatos es prolongado (6-8 horas).

Adquiere los niveles del adulto a los 10 meses

El vaciamiento gástrico de líquidos es más rápido que el de los
sólidos.

La forma ideal de administración oral es la solución

La presencia de alimento altera la absorción en muchos
medicamentos

12. Actividad de las enzimas pancreáticas
- En el RN se observa una inmadurez en la función biliar, con escasa
secreción de ácidos biliares pudiendo afectar la absorción de
drogas liposolubles.
- En el pretérmino existe una deficiencia de alfa -amilasa intestinal, por
ello drogas como el palmitato de cloramfenicol que necesitan estas
enzimas para hidrolizarse a la forma activa se absorberán
en forma irregular e incompleta.
- El lactante de 4-6 meses también posee deficiencia dela alfa amilasa y
otras enzimas que influyen en la absorción de algunas drogas.

13. FLORA BACTERIANA INTESTINAL

La microflora intestinal metaboliza algunos fármacos por hidrólisis y
reducción e influye en la biodisponibilidad.

En la vida fetal el tubo gastrointestinal es ésteril.

La colonización de bacterias se produce en laas primeras horas de
vida.

En aparato digestivo del neonato con lactancia materna las especies
bacilares (Lactobacillus bifidus). En los alimentados artificialmente
las bacterias anaeróbicas y el Lactobacillus acidophilus

La actividad de la flora intestinal bacteriana alcanza la normalidad a
los 4 años

14. FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR
LA ABSORCIÓN DE DROGAS.
FACTORES FACTORES FISIOLOGICOS
FISICOQUÍMICOS: - Superficie del área de absorción
- Volumen de líquido en el sito de
- Peso molecular administración.
- pKa y grado de ionización - Presencia o ausencia de vías
- Coeficiente de partición metabólicas y/o enzimas
lípido-agua necesarias para la
- pH y permeabilidad de la biotransformación.
membrana en el sitio de - Determinantes del tiempo y
absorción . cantidad de absorción
- Tamaño de las partículas (vaciamiento gástrico, tránsito
GI)
- Flujo sanguíneo
- Afinidad de la droga por proteínas
plasmáticas o por los tejidos.
- Patologías concomitantes.

15. ABSORCIÓN VIA RECTAL

Esta vía es útil si el niño no puede ingerir el medicamento por via
oral y no existe via venosa.

La absorción se hace a través de las venas hemorroidales superiores,
medias e inferiores. Estas dos ultimas escapan al sistema porto-
hepático.

La absorción es irregular e incompleta.

El fármaco más importante por vía rectal es el diazepam

16. ABSORCIÓN INTRAMUSCULAR

Si es hidrosoluble y se inyecta en zona bien irrigada alcanza
rápidamente concentraciones similares a la via venosa

Si es liposoble su absorción es lenta.

En los neonatos la cantidad absorbida es variable debido a:
- Modificaciones adaptativas en el flujo sanguíneo
- Reducida masa e insuficiente contracción muscular
- Diversas patologías que producen insuficiencia circulatoria

17. FÁRMACOS CON EFECTIVA
ABSORCIÓN I.M. EN NEONATOS
ANTIBACTERIANOS:
Amikacina, Ampicilina, Penicilina G benzatínica, Carbenicilina,
Ticarcilina, Oxacilina, Nafcilina, Piperacilina, Cefazolina,
Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima, Clindamicina, Gentamicina,
Tobramicina, Moxalactam,
AGENTES ANTITUBERCULOSOS:
Isoniacida, Estreptomicina
ANTICONVULSIVANTES:
Diazepam, Fenobarbital
TRANQUILIZANTES: Clorpromazina, Prometazina.
DROGAS CARDIOVASCULARES: Hidralazina, Procainamida
DIURÉTICOS:
Acetazolamida, Furosemida, Bumetanida
ENDOCRINOS: ACTH, Cortisona, Desoxicortisona, Glucagon,
Vasopresina.
OPIÁCEOS: Meperidina, morfina.
VITAMINAS: K Y D

18. ABSORCIÓN CUTÁNEA

El neonato tiene un gran superficie corporal y un alto grado de
hidratación por eso absorbe los fármacos mucho más que un adulto
por esta vía

Gran posibilidad de sufrir intoxicaciones

En la piel quemada, con pérdida de solución de continuidad o
inflamada la absorción se ve aumentada

19. ABSORCIÓN SUBCUTÁNEA

Desde el tejido celular subcutaneo hacia los vasos sánguneos y
debido a la escasa irrigación la inyección por esta via ofrece una
liberación lenta prolongando la permanencia en el organismo de
algunos fármacos como insulinas y vacunas

20. ABSORCIÓN VIA RESPIRATORIA

Acceso rápido a la circulación sistémica gracias a la gran superficie e
irrigación que tienen los alveolos

Menos efectos adversos

21. EXCRECIÓN RENAL

Los mecanismos excretores renales no están desarrollados por
completo al nacer.

En el neonato de menos de 34 semanas existen menos nefronas que el
RN a término, ya que la nefrogénesis finaliza a las 34 semanas y
entre la 34 y la 36 ocurre la maduración glomerular.

La velocidad de filtración y el flujo sanguineo renal alcanzan los
valores del adulto hacia los 5 meses de vida

Los ajustes de dosis se deberian hacer en base a la concentración
plasmática existente

22. FACTORES RELACIONADOS
CON LA EDAD QUE ALTERAN LA
FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN
Gastrointestinal:
pH gástrico
Tiempo de vaciamiento gástrico
Tránsito intestinal
Tipo de alimentación
Superficie de absorción
Microflora GI
Intramuscular:
Flujo sanguíneo local
Masa muscular y contracciones musculares
Percutánea:
Estructura de la capa córnea
Hidratación cutánea

23. FACTORES RELACIONADOS
CON LA EDAD QUE ALTERAN LA
FARMACOCINETICA
DISTRIBUCIÓN METABOLISMO
Flujo sanguíneo de órganos y Concentración de enzimas
tejidos metabolizadoras
Volumen y composición de de drogas.
compartimientos Alteraciones en el flujo
hídricos sanguíneo hepático
Unión a proteínas plasmáticas EXCRECIÓN RENAL
Afinidad tisular Flujo sanguíneo renal
Filtración glomerular
Secreción tubular
Reabsorción tubular

24. FARMACODINAMIA

No se sabe con exactitud el estado de los receptores de los fármacos
en el neonato y lactante.

Sólo la base empirica diludice el uso de uno u otros fármacos

En resumen, se necesitan más estudios en Farmacología pedíatrica,
para predecir las acciones farmacológicas y/o tóxicas de las drogas en
estos pacientes en maduración y con cambios constantes .