3. ONCOGENESIS Crecimiento y desarrollo normal Expresión normal Oncogen celular Expresion incrementada o anormal Desarrollo del cáncer Agentes mutagénicos o carcinogénicos Oncogen viral

4. Historia natural del Cáncer Desdiferenciación celular Desregulación Del crecimiento División celular ilimitada Angiogénesis Pérdida de Apoptosis Invasión and Metástasis

5. Factores de crecimiento y oncogenes Factor de crecimiento Receptor de Factor de crecimiento Paracrina (cel. Adyacentes) Factor de Crecimiento y síntesis de receptores Caminos de trasducción de señales post-receptor Activación de genes Oncogenes Estimulación autocrina

6. Células normales y células neoplásicas Células neoplásicas células normales Pérdida de inhibición de contacto secreción aumentada de GF expresión aumentada de oncogenes pédrida de genes supresores de T Rara expresión de oncogenes Secreción de GF intermitente o coordinada Presencia de genes supresores de T Frecuentes mitosis Núcleo Vasos sanguíneos Células heterogéneas anormales Célula normal pocas mitosis

10. Eventos Moleculares en Cáncer Transducción aberrante de señales Secreción de Factores de crecimiento autócrinos Secreción de Metaloproteinasas de la matriz Expresión de Oncogenes Pérdida of Genes Supresores de tumores Secreción de factores de crecimiento angiogénicos Desregulación de factores de crecimiento o sus receptores

11. Blancos de desregulación con nuevos agentes HER tyrosine- kinase inhibitors Tarceva TM , gefitinib Apoptosis Ras signalling VEGF signalling HER signalling TP Apoptotic agents Farnesyl-transferase inhibitors R115777, SCH66336, BMS 214662 Anti-HER2 MAbs Herceptin ® , Omnitarg TM Tumour-activated chemotherapy Xeloda ® Anti-VEGF MAbs Avastin TM

14. El ciclo celular Muerte Diferenciación Contenido de DNA = 2n Mitosis M S Síntesis DNA G 2 G 1 G 0 Contenido de DNA = 4n

20. ANTIMETABOLITES/MECHANISM OF ACTION Methotrexate and 5-Fluorouracil Dihydrofluororeductase METHOTREXATE FH 2 FH 4 dUMP + N 5-10 methylene FH 4 5-FLUOROURACIL Purine Nucleotides dTMP Thymidylate Synthetase F dUMP

21. ALKYLATING AGENTS/MECHANISM OF ACTION Cisplatin Pt(II) NH 3 NH 3 Pt(II) NH 3 NH 3 + 2H 2 O Cisplatin Reactive complex + 2Cl - Pt G G Cl Cl H 2 O + H 2 O + DNA Strand

36. Remisión completa Tumor primario Ganglios Metástasis Desaparación de todo signos de tumor clínico, radiológico y biológico Tratamiento WHO, 1980.

37. Remisión parcial Disminución del múltiplo de 2 diámetros tumoral en al menos 50% (a’b’)<(ab)/2 Tratamiento WHO, 1980. a b a’ b’

38. PROGRESióN Aumento del múltiplo de 2 diámetros tumorales en al menos 25% (a’b’) > 1.25 (ab) Tratamiento WHO, 1980. a’ b’ a b

41. Región Sanitaria XI Registro Poblacional Multipropósito

45. Tasas de incidencia por sexo

46. Edad promedio al diagnóstico y a la defunción por cáncer sitios mas frecuentes -

47. Mortalidad por cáncer. Sitios mas frecuentes (%)

48. Incidencia y Mortalidad por cáncer (%)

50. Tumores Pediátricos (porcentajes)

51. Casos incidentes por sector (%)