1. Importancia de las
Células NKT: en la
Salud y la Enfermedad
Dr. Juan Rodríguez-Tafur D.
Profesor Asociado de Inmunología y Farmacología
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Secretario de la Sociedad Peruana de Inmunologia y Alergia

2. Circulación Linfocitaria
 Transito de Linfocitos T
DiRosa Trends Immunol 26:360

3. Que es una célula NKT?
Immunology Today November 2000 Vol21 No.11 573

4. Definición
Las células NKT son células que presentan
la cadena del TCR invariante
Vα24- Jα18 (humanos) o Vα14- Jα18 (ratones) .
y una reactividad especial a la α-Galactosilceramida.
Annu. Rev. Immunol. 2005. 26:877–900

5. Reordenación génica para dar un gen funcional que
codifique el receptor TRC αβ de la Célula de T

6. Características

Expresa tanto receptores de célula T y receptores NK1.1
(ratones), CD3+,CD56+ (humanos) y expresión de
CD4+ — por eso su nombre.

Responde a antígenos glicolípidos presentados por el
CD1d (similar a MHC I).

Restringido por CD1 más bien que restringido por el MHC.

CD4+ o doble negative, en el ratón.

Secreta grandes cantidades de cualquiera de estas
citoquinas IFN-γ, IL-4, o TNF.

Perdida de la memoria immunológica

7. Glicolípido presentación por CD1d
MHC class I
MHC class II
CD1d (MHC class Ib)
crosspriming/crosspresentation
loading via lipid transfer proteins:
saposins (SAPs),
GM2-activator protein (GM2A)
microsomal triglyceride-transfer protein (MTP),

8. Como se interaccionan las Células NKT
con la -Galactosil-Ceramida


Un glicoesfingolípido derivado de una esponga marina.
La porción lipídica de α-GalCer interacciona con el surco
hidrofóbico de unión al antígeno de CD1d, y la porción de
carbohidrato es accesible para la interacción con el receptor
de la célula T de la NKT invariante (iNKT).

9. Antígenos Celulares Endógenos -iGb3 en
las células NKT

Un hallazgo reciente es que un glicoesfingolipido lisosomal endógeno,
el soglobotrihexosilceramida (iGb3) era necesario para el desarrollo
intratímico de las células NKT y era capaz de activar las células de
NKT, no obstante menos potentemente que el α-Galactosil-ceramida.

10. Otros Ligandos
 Esfingomonas
son glicolípidos que pueden
activar células NKT sin la ayuda de iGb3

11. Desarrollo: no convencional

12. Distribución

Las células de NKT pueden ser detectadas dondequiera que se
encuentren las células de T convencionales, en ratones

La tasa de células NKT y de células T varia muy ampliamente y este
cambio es tejido específico.

La células NKT se encuentran más frecuentemente en el hígado
(30–50%), médula ósea (20–30%) y timo (10–20%).

Las células NKT humanas estan limitadas a la sangre periférica.

La distribución de las células NKT en otros tejidos humanos queda
aun por ser determinada.

13. Localización de las Células NKT
en el hígado
CXCR6 on NKT x CXCL16 on sinusoidal endothelium
&
CD54 on NKT x CD11a/CD18 on NK
Godfrey: Immunol Today 21:573
Emoto: Trends Immunol 24:364

14. Subpoblaciones
Clasificación de las células NKT y células parecidas a NKT
Células Tipo Ⅰ
Células Tipo Ⅱ
(Células NKT clásicas)
(Células NKT No clásicas)
Células parecidas
a NKT
CD1d
dependiente
Si
Si
No
Reactivo
αGalCer
Si
No
No
TCR cadena
alfa
Vα14-Jα18
Diverso
Diverso
(ratón)
Vα24-Jα18
(humano)
Producción de
IL-4
Si
Si
No
Producción de
IFN-γ
Si
Si
Si
Nature Reviews immunology vol 4 march 2004. 231

15. Emoto: Trends Immunol 24:364

16. Celulas NKT: Subpoblaciones humanas y
de ratón
 NKT CLASICA (Tipo 1) celula que tiene bTCR
semi-invariante y especificidad CD1d-GalCer
(tetrámero).
hombre: V24-J18 mas un Vb11
ratón:
V14-J18 mas un Vb8.2
 NKT CLASICA (Tipo 2) célula que tienen bTCR
variable y es CD1d-dependiente.
 NKT NO CLASICA – con TCR (b o gd) variable y es
CD1d- o sea es MHC dependiente.

17. Current Opinion Immunol 2003, 15:683–689

18. IL-12
(+) IFN-g
Linfocitos CD4+
TCR /b
Precursor
CD4+
Thp
Th1
IL-2,IL-4
IFN-g
(-) IL-4
TGF-b
Thp’
Th3
Th0
(+) IL-4
IL-2
IL-2
LT
IFN-g
IL-2
Tr1
IL-10
TGF-b
Tr
Th2
CD4+ (-) IFN-g
CD25+
Suprime Th1
Suprimer Th1
y Th2
IL-4*
IL-5*
IL-6
IL-9
IL-10
IL-13*
IL-25
IL-31

19. Regulación de las Células NKT (Th1 x Th2)
Van Kaer: Nature Reviews Immunology 5:31

20. Linfocitos T reguladores
Natural vs. Inducidos (bTCR x gdTCR)

21. •
•
•
•
•
•
Célula NK (TCR-, NCR+ - natural killer receptors)
Célula NK T (bTCR+ - canonico a V24J18, NCR+)
Linfocito T gd (gdTCR+ semivariable, NCR+/-)
MAIT mucosal associated invariant cells
LINFOCITOS
NO VARIANTES
(CDR3 longitud
constante)
Otros Linfocitos T
(bTCR+ - canónico a V7.2J33, NCR+/-)
CD8 IEL linfocitos T b (bTCR+ semivariable, NCR+/-)
Treg: Linfocitos T reguladores (variabilidad bTCR+, NCR-)
– Muchas subpoblaciones
– Puente entre la inmunidad
natural y adaptativa
– mecanismo regulatorio defensivo de
respuesta muy rapida.
Van Kaer: Nature Reviews Immunology 5:31

22. NKT vs. MAIT
Treiner: Microbes Infection 7:552

23. Funciones de las Células NKT
•
Control de la infección
•
Son un puente entre la Inmunidad innata y la
Inmunidad adquirida.
•
Potencial terapeutico para las enfermedades
autoinmunes
•
Rechazo de tumores

24. 1.Control de la Infección
Current Biology Vol 15 No 11,2005

25. 2. Puente entre la Inmunidad Innata y la
Inmunidad Adquirida
Nature Immunol vol 4:12; Dec 2003

26. 3.Blanco para la inmunoterapia de las Enfermedades
Autoinmunes: modulando la autoinmunidad Th1-dominante
Nature Reviews Immunol vol 5 Jan 2005

27. Dos posibles vías para modular la autoinmunidad
Trends Immunol Vol.25 No.9 September 2004

28. Linfocitos Auto-reactivos
Bendelac: Nature Reviews Immunol 1:177

29. Producción de citoquinas en Modelos de
Autoinmunidad por Células NKT
Kronenberg: Nature 435:598

30. LA AUTOINMUNIDAD UN BALANCE ENTRE
CELULAS AUTORREACTIVAS VS AUTOAGRESIVAS?
Número de células T autoagresivas
ALTO
BAJO
c
Enfermedad
Autoinmune
b
a
d
Umbral de la
Síntomas
Clínicos
SALUD
ALTO Número de células Treg autoreactivas
BAJO

31. Como se interaccionan las Células NKT
con la -GalCer


Un glicoesfingolípido derivado de una esponga marina.
La porción lipídica de α-GalCer interacciona con el surco
hidrofóbico de unión al antígeno de CD1d, y la porción de
carbohidrato es accesible para la interacción con el receptor
de la célula T de la NKT invariante (iNKT).

32. Impacto de la Inmunoterapia con -GalCer en
la Enfermedades Autoinmunes en ratón
Van Kaer: Nature Reviews Immunology 5:31

33. 4. Inmunidad Antitumor
Immunology and Cell Biology (2004)82, 323–331

34. 5. NKT en el Asma alérgica

36. Pacientes con Asma
Pacientes con Sarcoidosis

37. Pasado y Progreso….…
Nature Reviews Immunol vol 4 p231 march 2004.

38. Muchas Gracias!!!!!!
Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
jrodriguezt@unmsm.edu.pe
rodrigueztafur@gmail.com