Aula Imunidade Inata

1. Imunidade Inata

2. Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa

3. Especificidade da II e Adaptativa
Inata
Adaptativa
Especificida PAMPS (padrões
Reconhecem
de
moleculares associados epitopos e podem
a patógenos
reconhecer Ags não
microbianos
Receptores
Diversidade Limitada
PRR- receptores de
reconhecimento de
padrões.
Codificado por
diferentes
segmentos gênicos
que sofrem
recombinação
Dist. de
Recep.
Receptores idênticos
em todas as cels da
mesma linhagem-Não
clonal
Clones de linf. Com
diferentes
especificidades
expressam
diferentes recept.
Próprio/não
proprio
Cels próprias não são
reconhecidas
Baseia-se na
seleção contra o
próprio

4. Inata vs Adquirida

5. Comparação entre a Imunidade Inata e
Adaptativa
Inata
Adaptativa
Receptores/
ligantes
Conservados
Diversos
Grau de
resposta
Invariante
Modulada
(ie. memória)
Idade
Maduro ao nascimento
Imaturo ao
nascimento

6. Imunidade Inata
• Imunidade Inata (natural ou nativa)mecanismos de defesa celulares e bioquímicos
moleculares, cujas principais características
são:



Proteção imediata
Alta reatividade com baixa especificidade
Importante na primeira exposição

7. O sistema Imune Inato
 Barreiras fisicoquimicas:
 Substâncias secretadas:
Pele, muco e cílios
Lisozima, pH ácido ,
saliva e urina
 Citocinas e quimiocinas
 Organismos Protetores:
Bactérias comensais
 Células Fagocíticas:
Macrófagos, Neutrófilos que
secretam radicais livres
(superóxido e
catiônicas)

Células Natural Killer (NK)
proteinas

8. Cell wall proteins
Bacterial DNA
DANGER!
Bacteria
Activated
dendritic
cell (DC)

9. Patógenos invadem hospedeiros por
diferentes vias
Mouth
Conjunctiva of eye
Skin
Pores, hair
Follicles,
Sweat glands
Scratch, injury
Lung
Insect bite
Digestive
tract
Urogenital
tract
Pathogenic microbes
Anus
Normal non-pathogenic
microflora

10. A maioria dos agentes infecciosos induzem uma
resposta inflamatória mediada pela imunidade inata
Macrófagos
Neutrófilos
Citocinas
Quimiocinas
Inflamação
Calor
Dor
Vermelhidão
Edema

11. Inflamação
Inflamação é uma reação da
microcirculação caracterizada pelo
movimento de proteínas séricas e
leucócitos do compartimento vascular
para o tecido extravascular

13. INFLAMAÇÃO

14. Funções da Inflamação
• Aumento do número de células e
moléculas no sítio da infecção;
• Desenvolve barreira física à infecção;
• Promove a reparação dos tecidos
afetados.

15. Endothelium
Tissues
CNS
IL-1, IL-6, TNF
Blood
Platelets
TGF-
Monocyte
Fever
ACTH
Clotting
Swelling
Macrophage
Pain
Cortisol
Chemotaxis IL-1, TNF
IL-8
Stroma
PAF
Neutrophil
MCP
IL-1
IL-6
IL-1, TNF
Hepatocyte
Adhesion molecules
Selectins. integrins, induced by
IL-8, TNF, IL1, IFN
Acute phase
proteins

16. Fagócitos

17. Outras células
Natural Killer - NK
1.
2.
Subtipos de linfócitos que lisam microbios intracelulares (ex.: cels. infectadas
por virus) e secretam citocinas, especialmente IFN-gama.
O IFN-gama produzido pelas cels. NK ativa os macrofagos a destruir patógenos
fagocitados.
Células Dendríticas
1. Existem diferentes subtipos: Linfóide e mielóide
2. Fagocitam patógenos nos tecidos e migram para os órgãos linfóides secundários
(ex.: linfonodos) para apresentação do antígeno e iniciação da RI adquirida
3. Secretam citocinas como IL-12, IL-6.
4. Atuam com a principal ponte entre as imunidades Inata e Adquirida

18. Após entrada nos tecidos,
muitos patógenos
são reconhecidos,
ingeridos e mortos
pelos macrófagos

19. Fagocitose
Bacteria
Lysosomes
Phagolysosome
Plasma membrane
Phagosome
NAPDH
oxidase
O2 Proteases
H 2 O2
Ionic strength
pH

20. Agentes bactericidas são produzidos e liberados
pelos fagócitos na ingestão dos microorganismos
Mecanismo
Acidificação
Derivados tóxicos do [O]
Produtos específicos
pH= 3.5-4.0
Superóxido, peróxido de hidrogênio,
O2 “singlet”, radicais hidroxila
Derivados tóxicos do [N]
Óxido nítrico NO
Peptideos antimicrobianos
Defensinas e proteínas
cationicas
Enzimas
Lisozima e hidrolases ácidas

21. Nitric Oxide (NO)
- Produzido por macrófagos e monócitos
NO sintetase (NOS)
(constitutiva ou induzida)
L-arginina
L-Citrulina + NO Ataca DNA
+ proteínas, etc
Superóxido
Peroxinitrato
Bactericida

22. Importância biológica da imunidade inata
1.
Fundamental
2.
Controle da infecção até que os linfócitos sejam
ativados, proliferem e comecem a agir
3.
Interação com a imunidade adquirida

23. Como detectamos micróbios e respondemos a eles?:
Receptores do tipo Toll (TLR)

24. Reconhecimento implica em fatores “específicos”
1.
PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno
•
•
•
produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro
invariaveis entre microorganismos de uma dada classe
essencial para sobrevivência do patógeno
Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc
2.
PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões
•
•
•
•
atuam na opsonização, ativação do complemento
indução de resposta inflamatória
fagocitose
apoptose
Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR

25. PRRs – Pathogen Recognition Receptors
• TLRs  Toll-Like Receptors, proteínas
transmembrânicas
• NLRs  NOD-Like Receptors, proteínas
intracelulares, sensores citoplasmáticos
• RLRs  RIG-1-Like Receptors, helicases
citosólicas direcionadas ao combate a vírus.

26. Principais PRR
-presentes em
neut.,
macrofagos, DC
e céls
endoteliais, cels
epiteliais e
alguns linfocitos

28. A Família dos Toll-Like Receptors
Dominio rico em leucina
10 TLR - homem
Dominio TIR (Toll/IL-1R domain)
13 TLR - camund.
Resposta pro-inflamatória
TNF, IL-1, IL-8, IL-12

29. Receptores da Imunidade Inata e Inflamação Aguda
Proinflammatory cytokines
TNF-α, IL-1β e IL-18

30. TLR-Mac,
DC, neut,
cels epit
da
mucosa e
cels
endoteliais

31. “Toll-like receptors” desempenham uma
função crítica no reconhecimento de patogenos e
iniciação das repostas inflamatória e imune.
Dados de modelos experimentais
•camundongos deficientes nos diversos TLR
Associação em humanos
•polimorfismos dos TLR estão associadas
com algumas doenças em humanos

32. A Superfamília IL-1/Toll-Like Receptor

33. NLRs  NOD-Like Receptors
C-terminal leucine-rich repeat (LRR)
that detects PAMPs
a central nucleotide-binding
oligomerization (NOD) domain
a variable N-terminal protein-protein
interaction domain:
caspase recruitment domain (CARD)
pyrin domain (PYD)
acidic transactivating domain (AD)
baculovirus inhibitor repeat (BIR)

34. Lectinas do tipo C
Estimulação
por Dectina 1
Família de proteínas altamente conservadas nos vertebrados, mas alta
diversidade entre os invertebrados.
Proteinas que se ligam a carboidratos dependente de Ca. Em vertebrados
17 grupos de CLR
Mf, DC e outros leucócitosReceptor de manose- fagocitose de micróbios;
Dectina-1 liga-se a glucans presentes em paredes fungicas.

35. Neutrófilos liberam múltiplas moléculas anti-microbianas

36. Neutrófilos interagem com
monócitos, DC, Linf, T e B de
uma forma bidirecional e
multi-compartimentalizada